胆固醇血症动脉硬化

胆固醇血症动脉硬化（精选七篇）

胆固醇血症动脉硬化篇1

1 资料与方法

1.1 一般资料

本研究为前瞻性随机对照研究。患者均知情同意。研究时间:2005年1月至2009年12月。研究地点:鹤壁煤业公司总医院。入选标准:年龄30～75岁;高胆固醇血症[10] (LDL胆固醇水平≥5.43 mmol/L) 。排除标准:颈动脉高度狭窄、颈动脉内膜切除术、颈动脉支架、纽约心脏协会功能分级Ⅲ或Ⅳ级充血性心力衰竭、心律失常、心绞痛、近期心血管事件。

所有入选对象检测血脂, 检测动脉内膜厚度。患者随机按1:1分配两组:研究组每天80 mg辛伐他汀及10 mg依替米贝, 对照组给予80 mg辛伐他汀。患者诊查时间:每一天、1个月、3个月, 此后每3个月诊查一次;超声检查为入组时、入组组后6、12、18及24个月各检查一次。

1.2 颈动脉内膜厚度检测

所有研究对象均进行颈动脉和股动脉超声检查评估内膜厚度[11]。使用日本东芝600彩色普勒超声诊断仪, 观察颈总动脉根部、主干及分叉处, 颈内动脉、颈外动脉颅外段。观察血管走行、管壁光滑程度、内膜-中层厚度 (intima-media thickness, IMT) 以及颈动脉斑块部位、大小、回声及形态特点[7]。所有超声成像采用成像软件 (Microsoft, Redmond, Wash) 采取统一阅读程序判读, 成像界限手动标识。

1.3 统计学方法

所有分析根据意向性治疗原则, 计量资料采用均数±标准差 $(\bar{x} \pm s)$ 表示, 差异比较采用t检验;计数资料采用频数或率表示, 差异比较采用卡方检验;取P<0.05。统计学软件为SPSS 16.0。

2 结果

2.1 患者

720例患者中, 364例纳入辛伐他汀治疗组, 356例纳入辛伐他汀加用依替米贝治疗 (联合治疗) 组。意向治疗人群由辛伐他汀治疗组320例和联合治疗组322例组成, 辛伐他汀治疗组64例、联合治疗组41例未完成研究。研究人群的人口学和临床特征见表1示。联合治疗组的体质指数较高 (P=0.047) 。联合治疗组高血压 (P=0.09) 发生率较高, 而心肌梗死发生率较低 (P=0.06) 。每组中约有80%患者曾经用过他汀药物。药物治疗依从性辛伐他汀组为78%, 联合组为84%。

2.2 实验室结果

研究对象实验室结果见表2示。24个月后, 平均LDL胆固醇水平辛伐他汀组由 (8.22±1.71) mmol/L降至 (4.98±1.56) mmol/L;联合组由 (8.25±1.68) mmol/L降至 (3.65±1.36) mmol/L;组间差异16.5% (P<0.01) 。甘油三酯水平和CRP水平下降值联合组显著高于辛伐他汀组。

2.3 动脉内膜中层厚度

颈动脉内膜中层厚度检测结果见表3示。动脉内膜中层变化平均值, 辛伐他汀组为 (0.0058±0.0037) mm;联合组为 (0.0111±0.0038) mm;组间差异为0.0053 mm (P=0.29) 。

2.4 不良反应

两组不良反应相似:辛伐他汀组为29.4% (107/364) , 联合组34.3% (122/356) (P=0.18) 。两组中因不良反应中止治疗者亦相似:辛伐他汀组34例, 联合组29例。

3 讨论

本研究结果显示, 增加依替米贝联合辛伐他汀最大剂量不能降低高脂血症患者颈动脉壁内膜中层厚度, 尽管增加了LDL胆固醇和CRP水平降低幅度。平均内膜中层厚度变化两组间比较差异无显著意义。在给予辛伐他汀治疗同时加用依替米贝不能增强降低内膜中层厚度的原因并不完全明瞭, 可能存在3种解释:虽然加用依替米贝加大了LDL胆固醇水平下降幅度, 但对血管缺乏有益作用;检测技术不能精确反映动脉粥样硬化负担;研究人群属于低危险, 可能限制两种干预措施之间差异的检出。

强有力的降低LDL胆固醇水平对于阻止动脉粥样硬化作用有限。实际上, 依替米贝促使LDL胆固醇水平显著降低与增强对动脉内膜中层厚度的作用无关。他汀类降低LDL胆固醇水平主要是抑制3-羟-3-甲基戊二酸单酰辅酶A (3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A, HMG-CoA) 还原酶, 具有抗炎和改善内皮功能[12]。比较依替米贝和他汀类药物之间对内皮功能影响的差异, 二者对LDL胆固醇降低相似;他汀药物剂量强化对高脂血症患者可引起颈动脉内膜中层厚度的进展减慢[13]。因而, 二者联合应用并未产生吏有益的血管影响。

但是, 一些事实对依替米贝进一步降低LDL胆固醇水平不能产生有益血管影响的观念产生冲击。 ①荟萃分析显示他汀的降脂作用并未影响其他危险因素的降低[14];②高脂血症手术控制程序 (Program on Surgical Control of the Hyperlipidemias, POSCH) 试验显示手术后LDL胆固醇降低与显著降低心血管死亡率和事件率, 这一结果与他汀预防试验相似。

大样本流行病学研究证明内膜中层厚度与卒中、心绞痛、心肌梗死之间强相关[10,11]。平均颈动脉内膜中层厚度增加0.2 mm 则使心肌梗死和卒中相对危险分别增加33%和28%[15]。一些研究支持内膜中层厚度和心血管危险之间的密切关系[16]。

高脂血症患者大大增加了早期形成冠状动脉病变的危险性[10], 同时伴发加速进展的内膜中层厚度[11]。但是, 高脂血症患者的治疗呈现重大变化。多数患者采用高剂量的他汀治疗, 加大治疗力度可以预期减慢内膜中层厚度进展。本研究显示, 辛伐他汀组患者内膜中层厚度进展为0.0029 mm/年, 而ASAP研究接受40 mg 辛伐他汀患者内膜中层厚度进展为0.018 mm/年, ASAP延期研究中接受80 mm 阿托伐他汀 (atorvastatin) 患者内膜中层厚度进展降低0.005 mm/年。近期一项研究[17]对高脂血症患者每天57 mg阿托伐他汀治疗得到的内膜中层厚度变化与本次研究结果极为相似。

胆固醇血症动脉硬化篇2

1 材料与方法

1.1 实验动物、组织和试剂

小鼠品系:近交系C57BL/6J雄性小鼠, 购自国家啮齿类实验动物种子中心上海分中心, 在成都中医药大学实验动物中心按一级动物饲养。动物模型:正常小鼠组;高胆固醇血症疾病小鼠模型组, 由本实验室造模[8]。实验组织:上述两组小鼠的肝脏组织。所用菌株和试剂:Escherichia coli菌株JM109和质粒pUC18, 由实验室保存。载体pMD18-T, 购自Takara公司。Pyrobest DNA polymerase, Taq DNA polymerase, ligation kit, pMD18-T为Takara公司产品。PCR纯化试剂盒为Omega公司产品。其余试剂均为进口试剂。

1.2 总RNA的提取和mRNA的分离纯化

分别取正常组、高胆固醇血症组小鼠肝脏组织约100mg使用Trizol试剂提取总RNA。总RNA经Qiagen的Oligotex-dT mRNA Midi Kit进行纯化获得mRNA。

1.3 抑制消减杂交 (SSH) 筛选差异表达基因

按照PCR-SelectTM cDNA Subtraction试剂盒操作说明, 将tester和driver的mRNA分别反转录合成cDNA, 经RsaⅠ酶切成平头末端片段;把tester cDNA分别均分为2份, 然后分别与接头1和2 R连接, 进行连接效率分析;再分别与变性的过量d r i v e r c D N A杂交;杂交后, 将2份样本混合再继续与变性的d r i v e r cDNA杂交;杂交后进行第一轮抑制PCR, 后由巢式PCR进行第2轮扩增并检测杂交效率。

1.4 消减文库的构建

将正、反向消减杂交 (正向消减反应以正常组为t e s t e r, 高胆固醇血症组为driver) 的经过2轮PCR扩增后的杂交产物进行纯化后, 与T载体进行连接, 并进行转化。挑取转化平板上的菌落, 提取质粒进行酶切, 鉴定阳性克隆。

2 结果

2.1 总RNA的提取及mRNA的纯化 (图1)

从紫外分光光度计测定结果显示, 肝脏总RNA D (260) /D (280) 比值均≥2, 表示可以进行后续实验。

1:对照正常组RNA;2:模型组RNA

2.2 抑制消减杂交筛选差异表达基因

2.2.1接头连接效率的检测正常组和高胆固醇血症组的tester接头的连接, 图2琼脂糖凝胶电泳显示用G3PDH 3′引物和PCR引物1扩增的产物条带亮度与用G3PDH 3′引物和G3PDH 5′引物扩增的产物条带亮度比值在0.25以上, 表明连接反应效率很高, 可用于杂交筛选步骤。

注:1～3:正常组接头连接;4～6:高胆固醇血症组接头的连接;1, 4:G3PDH的3'-端引物与接头外侧引物primer1扩增产物K1;2, 5:G3PDH的3'-和5'-端引物扩增产物G3PDH;3, 6:5:G3PDH的3’-端引物和接头内侧的Nested引物扩增产物K2;M:1kb marker

2.2 消减效率检测 (图3)

注:1～4:消减样品扩增18、23、28和33次;5～8:样品PCR扩增18、23、28和33次

为了评价效率, 以G3PDH基因在消减杂交前后的cDNA的第2次PCR产物量的差异进行评价。正常组消减高胆固醇血症组前的cDNA在18个循环就出现扩增带, 而消减产物在23个循环才有比较弱的DNA带。说明消减效率至少高达1×25倍。高胆固醇血症组消减正常组的效率更是高达1×210倍。

2.3 差异基因消减文库的建立

将SSH杂交后的第2轮PCR产物纯化后与pMD18-T载体连接, 转化大肠杆菌, 在2个消减样品的转化子中各自随机选取1 5 0个质粒建立了消减cDNA文库。

2.4 消减文库阳性克隆的检测

图4分别为正、反向消减文库的菌落P C R检测的部分电泳检测结果。

3 讨论

抑制消减杂交是近年来发展起来的一种消减杂交技术, 主要用来分离两个mRNA群体间差异表达的基因, 其依据的技术主要有2点: (1) 消减杂交; (2) 抑制PCR。经过抑制性消减杂交的cDNA群体不仅富集了差异表达基因 (目的基因) , 而且目的基因间丰度的差异经过均衡化作用后已基本消除, 经过抑制性消减杂交, 2个待比较的群体间差异表达的所有基因 (高、中、低丰度) 都能得到有效克隆。在医学研究和动植物研究中已成功分离出不同组织器官间, 个体不同组织器官间, 个体不同发育阶段间以及受外界因子作用而差异表达的基因[2,6,7]。

SSH成功与否是通过tester和driver中共同表达的基因是否被消除来判断的, 成功的消减杂交使共同表达的cDNA片段大大减少, tester中差异表达的基因得到富集。本实验中, 从杂交效率检测结果显示, SSH有效的除去了tester样品中与driver相同的cDNA片段。消减的cDNA群体与未消减的cDNA群体比较, 出现了一些明显的条带, 表明抑制性消减杂交能够使差异表达基因得到充分的富集。消减后cDNA中共同表达的基因, 同时消除了基因丰度之间的差异, 使一些低丰度的差异表达基因得以显现。

对消减文库的一些基因测序显示, 高胆固醇血症小鼠差异表达的基因主要集中在胆固醇代谢、细胞色素P450参与的代谢、脂肪代谢的基因、信号传导和细胞周期等方面的基因[4]。消减文库的建立为进一步探索高胆固醇血症的分子机理, 寻找致病基因提供一些有益的实验基础。

摘要：目的构建高胆固醇血症小鼠cDNA消减文库。方法以高胆固醇血症小鼠肝组织的cDNA为Tester, 以正常小鼠肝组织的cDNA为Driver, 应用抑制消减杂交技术 (Suppression subtractive hybridization) , 构建正向消减文库, 反之构建反向消减文库。结果成功构建高胆固醇血症cDNA正、反向消减文库, 利用菌落PCR技术鉴定文库的阳性克隆。结论用SSH技术成功构建了高胆固醇血症小鼠差异表达基因消减cDNA文库, 该消减cDNA文库的建立为进一步筛选、克隆高胆固醇血症小鼠差异表达的基因奠定了基础。

关键词：高胆固醇血症,抑制消减杂交技术,菌落PCR

参考文献

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[5]李靖, 韩本立, 黄桂君, 等.应用抑制消减杂交技术构建肝癌差异表达基因消减c D N A文库[J].第三军医大学学报, 2001, 23 (6) :698～701.

[6]陈忠斌, 杨静, 王华, 等.应用抑制消减杂交和c D N A芯片技术筛选流行性感冒病毒感染相关基因[J].国外医学 (流行病学传染病学分册) , 2005, 23 (6) .

[7]徐劲松, 蔡绍曦, 邹飞, 等.应用抑制消减杂交技术构建哮喘病人嗜酸细胞差异表达基因消减c D N A文库[J].实用医学杂志, 2004, 20 (8) :857～860.

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胆固醇血症动脉硬化篇3

1对象与方法

1.1对象

选择90例我中心门诊高胆固醇患者,其中男性59例,女性31例。平均年龄(47.8±11.2)岁,均符合以下条件:(1)血清胆固醇(TC)≥6.0mmol/L;(2)未服用过调脂类药物;(3)无继发性高脂血症者;(4)在1个月饮食干预后,空腹血清胆固醇仍达到上述标准者。

1.2方法

90例高胆固醇患者均给予辛伐他汀20mg,每日1次,晚间顿服,疗程8周。于服药后2个月进行治疗前后自身对照检查,观察TC、血清甘油三酯(TG)、血清低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、血清高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平及肝肾功能变化。

1.3疗效判定标准

按卫生部心血管药物临床研究指导原则[2],显效:达以下任何1项者:TC下降≥20%,TG下降≥40%,HDL-C升高≥0.26mmol/L。有效:达以下任何1项者,TC下降≥10%～20%,TG下降≥20%～40%,HDL-C升高≥0.01%～0.26%,无效,未达到上述标准者。

1.4统计学处理

采用配对t检验。

2结果

2.1疗效

90例高胆固醇血症患者治疗前后血脂变化见表1,辛伐他汀治疗8周后TC、LDL-C均有明显下降,(P<0.01),治疗前后TG有轻度下降,HDL-C有轻度升高,但无统计学意义(P>0.05)。疗效评定为显效43例(47.8%),有效24例(26.7%),无效23例(25.5%)有效率为74.4%。

注:与治疗前比较,*P<0.01

2.2不良反应

90例中仅3例患者出现一过性丙氨酸转氨酶(ALT)升高(3.3%),经护肝治疗后均恢复正常。出现恶心等消化道反应8例(8.9%),但均能耐受。

3讨论

目前,我国冠心病等危症发病率呈不断上升的趋势,而高脂血症是其中一个重要的危险因素,大量资料表明高脂血症与动脉硬化、冠心病有关系,降低血脂能预防心脑血管疾病的发生,从而降低死亡率[3];辛伐他汀是3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原抑制剂,可抑制TC的生物合成,并有增加HDL-C的清除率、降低TG及升高HDL-C的作用。本组资料表明,每日20mg辛伐他汀能有效控制高胆固醇血症,可使TC降低,以达到我国血脂异常防治建议一级预防的治疗目标值。他汀类药物还具有抑制粘附分子表达,阻止单核细胞向血管内皮细胞聚集和粘附、延缓动脉粥样硬化的发生和发展的作用[4]。本组90例治疗高胆固醇血症有效率达到74.4%,无明显不良反应,是单纯高胆固醇血症的一种安全有效的治疗方法。作为动脉硬化和冠心病的一级预防,可广泛地应用于单纯高胆固醇血症患者的治疗。

参考文献

[1]胡大一,马长生.心脏病学实践2004规范化治疗.北京:人民卫生出版社,2004:586-587.

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[3]赵水平.他汀类药物防治冠心病的临床应用.中华心血管病杂志,2004,32(1):379-381.

胆固醇血症动脉硬化篇4

关键词：瑞舒伐他汀钙,原发性高胆固醇血症,临床疗效

原发性高胆固醇血症是指非其他疾病引起, 可能是因遗传缺陷或后天饮食习惯、生活方式、以及其他自然环境因素所致的高胆固醇血症。我院用瑞舒伐他汀钙治疗54例原发性高胆固醇血症患者, 获得较满意的效果, 观察其疗效及不良反应, 现将结果总结如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

选自内科门诊高胆固醇血症者, 排除控制不良的糖尿病、饮酒、甲状腺功能减退、肝胆系统、肾病综合症、口服避孕药等继发性高胆固醇血症者, 且不会用其他降脂药物者, 共54例。其中男性30例, 女性24例, 平均年龄45岁 (35~78岁) 。其中有高血压40例, 冠心病10例, 单纯高脂血症14例。

1.2 诊断标准[1]

患者血脂水平, 总胆固醇 (TC) >5.17mmol/L, 低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) >3.1mmol/L。

1.3 治疗方法

治疗前测定、TC、三酰甘油 (TG) 、LDL-C、血常规、血糖、肝功能, 肾功能。每晚空腹或饭后服瑞舒伐他汀钙10mg, 服药4周和8周分别测定TC、TG、LDL-C、肝功能、肾功能, 诊疗期间低胆固醇饮食。用药后2、4、6、8周门诊检查。

2 治疗效果

2.1 本组54例患者用瑞舒伐他汀钙 (10mg) 治疗高胆固醇血症服药4周后, TC降至5.17mmol/L以下者27例, 占50%, 服药8周CH降至5.17mmol/L以下者51例, 占95%, 服药8周后疗效明显大于服药4周。LDL-C服药4周CH降至3.10mmol/L以下者27例, 占50%, 服药8周CH降至3.10mmol/L以下者46例, 占85%, 也显示服药8周后疗效明显大于服药4周。见表1。

2.2 副作用

在服瑞舒伐他汀钙8周治疗中, 有2例在服瑞舒伐他汀钙出现恶心、腹部不适, 1例出现头痛不适, 未作任何处理, 2d后症状消失。其他病例未出现副作用。在服药8周间, 监测血常规、血糖、肝功能, 肾功能无明显变化。

3 讨论

瑞舒伐他汀钙是一种选择性、竞争性的羟甲基戊二酸单酰辅酶A (HMG-COA) 还原酶抑制剂, HMG-COA还原酶抑制剂是3-羟-3-甲戊二酰辅酶A转变成甲羟戊酸过程限速酶, 甲羟戊酸是胆固醇的前体。瑞舒伐他汀钙被肝脏摄取率高, 并具有选择性, 肝脏是降低胆固醇的作用靶器官。瑞舒伐他汀钙增加细胞表面的肝LDL受体数量, 由此增强对LDL的摄取和合成代谢, 并抑制肝脏VLDL合成, 从而减少VLDL和LDL颗粒的总数量。瑞舒伐他汀钙既能降低TC、LDL-C, 也能降低TG, 升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平。临床观察表明, 服瑞舒伐他汀钙4~8周, TC、LDL-C显著降低, 尤以8周后下降幅度显著, 而且对TG也有明显作用。服瑞舒伐他汀钙8周后血清TC降低总有效率95%, 血清LDL-C降低总有效率达85%。本组病例说明长期服用疗效更佳, 降脂效果与文献相等[2]。胆固醇直接参与动脉粥样硬化的形成, 可导致冠心病、中风等, 因此高胆固醇血症危害大, 降低血胆固醇水平可显著降低心脑血管疾病的发病率和病死率。临床试验已证实他汀类药物明显降低冠状动脉性心脏病的发病率和心血管事件的发生, 强化调脂治疗在极高危患者中的地位日益受到重视。与其他他汀类药物相比, 瑞舒伐他汀具有一些有利的药理特性, 临床研究也显示此药对各类血脂异常患者的低密度脂蛋白胆固醇降低效果均显著优于同类其他药物, 而且还有改善血管内皮功能和稳定斑块、抗氧化、抗炎等非调脂作用[3]。在饮食治疗和改变生活方式的基础上, 选用瑞舒伐他汀钙, 使血胆固醇达到目标水平, 提高生活质量。

参考文献

[1]陆再英, 钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社, 2008:803.

[2]孙跃民, 姚薇, 何振山, 等.瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的随机双盲多中心对照研究[J].中国临床药理学杂志, 2010, 26 (5) :328.

胆固醇血症动脉硬化篇5

注:与本组治疗前比较, *P<0.05;与对照组治疗后比较, #P <0.05

1 资料与方法

1.1 一般资料:随机选择2013年4月至2015年4月收治的231例糖尿病合并高胆固醇血症患者为研究对象, 将其分为观察组120与对照组111例。所有患者均符合WHO的糖尿病和高胆固醇血症诊断标准, 均为2型糖尿病患者, 排除重要脏器功能不全、他汀类药物过敏史、妊娠及哺乳期等病例。观察组中男性患者72例, 女性患者48例, 平均年龄为 (54.17±10.42) 岁, 平均病程 (2.46±0.88) 年。对照组患者中男性病例61例, 女性患者50例, 平均年龄为 (53.74±9.86) 岁, 平均病程 (2.38±0.82) 年。两组患者一般资料之间的差异均不明显, 无统计学意义, P>0.05。

1.2 治疗方法:两组患者均给予二甲双胍降血糖 (二甲双胍缓释片500 mg进食时或餐后口服, 起始用量500毫克/次, 1次/天于晚餐时服用;其后可根据血糖情况调整用量, 最大不超过2000 mg/d) , 饮食控制等治疗, 同时对照组患者给予阿托伐他汀进行治疗 (阿托伐他汀钙片10毫克/次, 1次/天口服) ;观察组给予匹伐他汀进行治疗 (2毫克/次, 1次/天口服) 。两组均于治疗12周以及治疗前检测血糖血脂。

1.3 观察指标:治疗前后检测两组患者的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值、总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇水平, 同时观察治疗期间的不良反应发生情况。

1.4 临床疗效评价:以两组患者治疗前后的血脂变化为主要依据。显效是指总胆固醇下降>20%、三酰甘油下降>30%, 高密度脂蛋白胆固醇升高>0.26 mmol/L;有效是总胆固醇下降10%~20%, 三酰甘油下降20%~40%, 高密度脂蛋白胆固醇升高0.104~0.26 mmol/L;无效是指疗效未达上述标准者。

1.5统计学方法:将所得资料以SPSS17.0软件进行统计分析, 计量资料采取t检验, 计数资料采取χ2检验, P<0.05表示差异具有统计学意义。

2结果

2.1 两组患者治疗前后血糖指标对比:与治疗前比较, 观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值均有明显降低 (P<0.05) , 而对照组空腹血糖较治疗前明显降低, 餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值的变化无明显差异 (P>0.05) ;治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值的差异具有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。

2.2 两组患者治疗前后血脂指标对比:治疗后与治疗前相比, 两组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的差异均具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后两组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇值无明显差异 (P>0.05) , 而观察组高密度脂蛋白胆固醇的改善程度优于对照组 (P<0.05) , 见表2。

2.3 两组患者临床疗效对比:临床总有效率观察组为97.5% (117/120) , 对照组为8855..66%% (9955//111111) , 观察组总有效率高于对照组 (PP<00..0055) , 见表3。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.4 两组患者不良反应对比:观察组不良反应发生率为7.5% (9/120) 、对照组不良反应发生率为4.5% (5/111) , 两组患者不良反应发生率无明显差异 (P>0.05) 。见表4。

3 讨论

糖尿病是以糖代谢障碍为特征的内分泌系统紊乱综合征, 其合并症与并发症众多, 高胆固醇血症即为其中较为常见的一种, 临床主要表现为血液中胆固醇水平异常增高。他汀类药是临床常用的调血脂药物, 其作用机制为竞争性抑制胆固醇的合成限速酶3-羟甲基戊二酸单酰Co A (HMG-Co A) 还原酶的活性, 从而使胆固醇代谢途径中断, 使胆固醇水平降低。匹伐他汀与阿托伐他汀的作用机制基本相同, 但匹伐他汀与HMG-Co A还原酶的亲和力高于阿托伐他汀[2], 因此与阿托伐他汀比起来, 匹伐他汀具有用量较小而效果更优的特点, 如本文研究中对照组阿托伐他汀用量为10 mg/d, 而观察组匹伐他汀用量仅为2 mg/d, 效果却更好。除此之外, 临床研究表明匹伐他汀对于减少血糖剧烈波动、保持血压稳定、促进纤溶蛋白溶解、防止血栓形成等方面有一定的帮助[3]。高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平下降是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素, 高密度脂蛋白胆固醇水平与冠心病的发生呈负相关, HDL-C的升高有利于降低心血管病发病率和病死率, 本文研究表明匹伐他汀能使糖尿病合并高胆固醇血症患者的HDL-C水平升高, 表明匹伐他汀的应用对于防治心血管事件可起到重要作用。

综上所述, 匹伐他汀治疗糖尿病合并高胆固醇血症疗效显著, 其对于血糖和血脂的改善效果优于阿托伐他汀, 安全可靠, 值得临床优先选择。

摘要：目的探讨匹伐他汀治疗糖尿病合并高胆固醇血症的临床效果。方法随机选择2013年4月至2015年4月收治的231例糖尿病合并高胆固醇血症患者为研究对象, 将其分为观察组120与对照组111例。两组患者均给予二甲双胍降血糖、饮食控制等治疗, 同时对照组患者给予阿托伐他汀进行治疗, 观察组患者给予匹伐他汀进行治疗, 观察比较两组治疗的临床效果和不良反应情况。结果与治疗前比较, 观察组的空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值均有明显降低 (P<0.05) , 而对照组空腹血糖较治疗前明显降低, 餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值的变化无明显差异 (P>0.05) ;治疗后两组患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血红蛋白值的差异具有统计学意义 (P<0.05) 。治疗后与治疗前相比, 两组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇的差异均具有统计学意义 (P<0.05) ;治疗后两组患者的总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇值无明显差异 (P>0.05) , 而观察组高密度脂蛋白胆固醇的改善程度优于对照组 (P<0.05) 。观察组临床总有效率高于对照组 (P<0.05) 。两组患者不良反应发生率无明显差异 (P>0.05) 。结论匹伐他汀治疗糖尿病合并高胆固醇血症疗效显著, 其对于血糖和血脂的改善效果优于阿托伐他汀, 安全可靠, 值得临床优先选择。

关键词：糖尿病,高胆固醇血症,匹伐他汀,阿托伐他汀

参考文献

[1]毛勇, 余金明, 张芬, 等.匹伐他汀对血糖的效应及其治疗糖尿病高胆固醇血症的疗效[J].中华内科杂志, 2012, 51 (7) :508-512.

[2]黄华.匹伐他汀钙治疗62例老年高胆固醇血症的临床观察[J].重庆医学, 2011, 40 (5) :469-470.

胆固醇血症动脉硬化篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2012年10月—2014年5月南京市浦口医院收治的64例原发性高胆固醇血症患者, 随机分为对照组和观察组, 各32例。观察组中男20例, 女12例;年龄38~73岁, 平均 (57.4±7.2) 岁;病程1~10年, 平均 (5.3±1.2) 年。对照组中男18例, 女14例;年龄41~77岁, 平均 (58.0±6.8) 岁;病程2~8年, 平均 (4.9±2.0) 年。两组一般资料比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

观察组给予瑞舒伐他汀钙片 (南京先声东元制药有限公司, 国药准字H20113246, 10mg×7片/盒) 治疗, 10mg/次, 1次/d。对照组给予阿托伐他汀钙片 (北京嘉林药业股份有限公司, 国药准字H20093819, 20mg×7片/盒) 治疗, 10mg/次, 1次/d。治疗8周后, 比较两组疗效, 观察两组治疗前后的总胆固醇 (TC) 、三酰甘油 (TG) 、LDL-C等指标变化情况。

1.3 临床疗效评定标准

TC或LDL-C水平降幅>20%, 或TG水平降幅>40%时为显效;TC或LDL-C水平降幅10%~20%, 或TG水平降幅20%~40%为有效;不符合上述标准为无效。总有效率=显效率+有效率。

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件进行数据处理, 计量资料以±s表示, 采用t检验;计数资料采用χ2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效

观察组总有效率高于对照组, 差异有统计学意义 (χ2=4.73, P<0.05, 见表1) 。

注:与对照组比较, *P<0.05

2.2 血脂水平

治疗前两组血脂水平比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) ;治疗后观察组TC、TG、LDL-C水平均低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05, 见表2) 。

2.3 不良反应

治疗组患者出现恶心3例 (9.38%) , 便秘1例 (3.13%) , 不良反应发生率为12.51%;对照组患者出现恶心4例 (12.51%) , 便秘2例 (6.25%) , 不良反应发生率为18.76%。两组不良反应发生率比较, 差异无统计学意义 (χ2=0.47, P>0.05) 。采取处理措施后症状消失, 均未出现头痛等严重不良反应。

3 讨论

原发性高胆固醇血症是指非其他疾病引起, 而是因遗传因素或后天生活方式、饮食习惯以及其他自然环境因素所致的高胆固醇血症[2]。国内外研究表明, 高胆固醇血症是引发动脉粥样硬化和冠心病的重要诱因, 其病理机制为高胆固醇血症可干扰血管内皮生长因子的分泌, 并引起氧化应激损伤、局部炎性反应, 故及时治疗高胆固醇血症、积极降血脂对降低心脑血管事件发生风险具有重要意义[3]。他汀类药物因可有效控制TC、TG、LDL-C水平而被作为调脂的一线药物, 然而, 药物种类不同其调脂效果也不同, 故选择更加高效、安全的药物十分重要[4]。

瑞舒伐他汀是胆固醇合成过程中关键酶HMG-Co A还原酶的强效抑制剂, 不仅可减少胆固醇的合成, 增加LDL受体在细胞膜表面的水平, 从而控制血脂, 还可促进LDL的代谢和吸收, 干扰肝脏中极低密度脂蛋白 (VLDL) 的合成, 减少LDL和VLDL微粒数目, 从而降低血清TC、LDL-C水平和增高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 水平[5];其还可增强血管内皮功能, 增加动脉硬化斑块稳定性, 逆转病变进展, 且基本不会与其他药物相互作用, t1/2长, 作用时间持久, 在肝内抑制胆固醇合成选择性高于其他他汀类药物[6]。本研究结果显示, 观察组总有效率高于对照组, 治疗后TC、TG、LDL-C水平低于对照组, 具有显著性差异。两组不良反应发生率相比无差异。

综上所述, 瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的疗效确切, 可明显降低TC、TG、LDL-C水平, 且不良反应少, 值得临床推广应用。

参考文献

[1]林大梁, 陈晓希, 林先锋, 等.瑞舒伐他汀与辛伐他汀治疗高胆固醇血症的临床对比观察[J].数理医药学杂志, 2013, 26 (3) :290-291.

[2] 朱哲, 杨悟新.不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年高胆固醇血症的效果观察[J].吉林医学, 2014, 35 (7) :1444-1445.

[3] 胡钢英, 江洪, 耿晶.瑞舒伐他汀钙治疗高脂血症的临床研究[J].中西医结合心脑血管病杂志, 2013, 11 (10) :1161-1163.

[4] 李琚平.瑞舒伐他汀治疗高胆固醇血症的疗效评价[J].中西医结合心血管病电子杂志, 2015, 3 (1) :63-64.

[5] 荆珊, 孙宁玲, 李小鹰, 等.瑞舒伐他汀钙治疗原发性高胆固醇血症的有效性和安全性[J].中国新药杂志, 2013, 22 (8) :937-940, 960.

胆固醇血症动脉硬化篇7

1 资料与方法

1.1 一般资料

依据2005年中国高血压防治指南定义的高血压及血压水平分离标准[1], 对2013年7月-2014年2月来本院本科进行门诊治疗的患者进行筛选, 选择轻度和中度高血压, 同时合并总胆固醇大于或者等于6.22 mmol/L的患者。排除患有以下疾病的患者:继发性高血压、严重心脑血管疾病、糖尿病、肝肾功能不全。共收集完整资料40例, 其中男28例, 女12例。

1.2 方法

入选的实验对象均需要停掉相关药物2周。并在开始进行治疗的时候对所有患者进行检查血压、心率以及取血留样。前3个月单用降压药非洛地平缓释片进行治疗, 服用方式为每天晨起口服5 mg, 2周后检查患者的血压水平, 若是仍然未达到正常水平值, 加服12.5 mg/d的氢氯噻嗪片[1,2,3,4]。对于血脂的调节, 采用的是非药物治疗, 叮嘱患者少食用含脂肪及胆固醇高的食物, 并且适当加强体育锻炼, 比如慢跑, 跳舞等。治疗满3个月后, 再一次检查患者的血压、心率以及取血并留样。然后实行下一步的治疗方案。即在服用原剂量降血压药物情况下, 加服阿托伐他汀钙片, 服用方式为睡前服用20 mg。治疗满6个月后, 再次检查患者的血压、心率及取血留样。接受治疗的当日降压药推迟服用直至随访完毕。采血样本用于检查总胆固醇 (TG) 、高密度脂蛋白固醇 (HDL-C) 、甘油三酯 (TC) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 。采血样的前1周嘱患者清淡饮食, 当日早上空腹。对全部入选的患者进行档案的建立, 每次收集数据后, 立即输入, 并且定期开展相关主题的健康讲座, 普及患者对该疾病的认识已经日常注意事项[5]。每月随访1次, 详细记录患者的血压、心率数值, 并且密切关注用药后的不良反应。

1.3 统计学处理

运用统计分析软件SPSS 18.0对数据进行统计分析, 计量资料以 (±s) 表示, 比较采用t检验, 计数资料采用字2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后患者心率及血压变化情况

治疗后患者的血压值明显低于治疗前, 经过相应的治疗后, 3个月至6个月患者的心率变化不大, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。对于收缩压, 治疗3个月和6个月后患者的心率和血压水平值均低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 对于舒张压, 治疗3个月后患者水平值低于治疗前, 差异有统计学意义 (P<0.01) , 但是6个月后患者的舒张压与治疗3个月后差异无统计学意义 (P>0.05) 。见表1。

注:治疗第5个月有3例出现药物不良反应停止试验

2.2 治疗前后患者血脂等水平值变化

经过3个月及6个月的对应治疗后, 患者的总胆固醇 (TG) 、高密度脂蛋白固醇 (HDL-C) 、甘油三酯 (TC) 、低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 均有不同的变化, TC、TG、HDL-C、LDL-C、HDL-C/TC水平值治疗3个月后与治疗前差异无统计学差异, 治疗6个月后TC、HDL-C/TC与治疗前比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 其他差异无统计学意义。见表2。

注:治疗第5个月有3例出现药物不良反应停止试验

3 讨论

随着现代人们生活结构的改变, 高血压、高血脂等疾病的发病率越来高, 严重影响患者的生活质量[6]。流行病学研究表明血压与胆固醇水平存在正相关[7]。非洛地平属于第二代钙离子阻滞剂, 通过降低外周血管的阻力从而达到降压效果[8]。其半衰期为25 h, 在半衰期内可以控制血压不激活交感神经, 避免了血药浓度的迅速波动及长期用药的反跳现象[9]。阿托伐他汀为HMG-Co A还原酶, 可以降低TC、TG、LDL-C水平, 具有调血脂和抗炎等作用[10]。因此以上两药用药高血压合并高胆固醇血症效果明显。本论文从此观点出发, 选用此两类药物联合作用, 治疗高血压合并高胆固醇血症。结果治疗后患者的血压值降低明显, TC、TG、HDL-C、LDL-C、HDL-C/TC水平值治疗3 个月后与治疗前差异无统计学差异, 治疗6个月后TC、HDL-C/TC与治疗前比较差异有统计学意义。在治疗第5个月有3例出现药物不良反应停止试验, 经过对应治疗后治愈, 无任何并发症。

高血压是集多种危险因素于一身的疾病, 经常伴随其他疾病一起, 所以治疗高血压同时对预防心脑血管疾病的发生意义重大。本研究结果与文献一致说明, 在治疗高血压合并高血脂的方案上, 选择5 mg/d的非洛地平缓释片与20 mg/d的阿托伐他汀钙片是安全有效的。

摘要：目的:探究分析非洛地平联合阿托伐汀对于高血压合并高胆固醇血症的临床治疗效果。方法:选择本辖区内轻中度高血压合并高胆固醇血症患者, 进行6个月观察。前3个月给予5 mg/d的非洛地平缓释片, 治疗观察期间控制患者的脂肪摄入量、鼓励患者增加体育锻炼。3个月后, 在原治疗基础上每日添加服用20 mg的阿托伐他汀。记录患者治疗前、治疗3个月后及6个月后的心率、血压及血脂水平。结果:3个月后患者的SBP值和DBP值均呈下降趋势, 但血脂等变化不大。6个月以后, 患者SBP值较3个月前明显下降, 但DBP值变化不明显, 而TC、HDL-C/TC较治疗前差异均有统计学意义 (P<0.05) 。心率治疗前后变化不明显。结论:临床上应用阿托伐他汀钙片可以很好调节血脂水平, 与非洛地平联合运用后可以强化其降血压的效果。非洛地平联合阿托伐他汀治疗高血压合并高胆固醇血症疗效确切。