儿童用药

关键词： 用药 成人 儿童 药物

儿童用药（精选十篇）

儿童用药 篇1

1 儿童生理特点

儿童按年龄分为六期: (1) 新生儿期:胎儿娩出~28 d, 各项生理功能还不完善和协调; (2) 婴儿期:出生后~1周岁之前, 体格生长迅速, 脑发育很快, 各系统器官还不成熟完善; (3) 幼儿期:1周岁~3周岁之前, 生长速度稍减慢, 智力发育迅速; (4) 学龄前期:3周岁~6岁、7岁之前, 生长速度较慢, 神经心理发育趋于完善; (5) 学龄期:6岁、7岁~12周岁之前, 多种生理功能已基本成熟; (6) 青春期:12周岁~18周岁。

2 药物在儿童体内过程特点

2.1 吸收

口服给药在胃肠道的吸收程度, 受胃内酸度、胃排空时间的影响, 新生儿和婴儿胃酸过低或缺乏, 胃蠕动差, 胃排空时间长, 因此新生儿口服药物吸收的量难以预料, 胃肠吸收功能有较大差异。小儿臀部肌肉不发达, 局部血流量及肌肉容量少, 故肌肉注射后药物吸收不佳。小儿皮下脂肪少, 注射容量有限, 且易发生感染, 故不适于皮下注射。静脉注射药物吸收速度快, 药效可靠, 是危重患儿可靠的给药途径。

2.2 分布

影响儿童的药物分布有许多因素, 如:体液组分、血浆蛋白结合率、血脑屏障等。儿童的体液和细胞外液均高于成人, 因此, 对于儿童来说, 水溶性药物的分布容积大, 降低了药物峰浓度, 减慢了药物消除, 延长了作用时间。所以, 儿童需较大的初始剂量, 且需延长给药间隔。新生儿、婴幼儿脂肪含量低于成人, 脂溶性药物不能与其充分结合, 血浆中游离药物浓度升高, 易出现药物中毒现象。同时, 新生儿、婴幼儿的血脑屏障发育不完全, 脂溶性药物易分布入脑, 出现中枢神经系统反应。新生儿、婴幼儿血浆蛋白结合率比成人低, 血浆中游离药物浓度高, 易引起不良反应。

2.3 代谢

药物在体内代谢的主要场所是肝脏, 新生儿、婴幼儿肝药酶系统发育不成熟, 各种酶活性低, 使代谢减慢, 易致药物在体内蓄积中毒。例如, 用一般剂量的氯霉素, 由于缺乏葡糖醛酸转移酶而较少结合成无活性的衍生物, 致使血中游离氯霉素增多, 引起中毒, 导致“灰婴综合征”;磺胺类药物可使葡糖醛酸转移酶缺乏的新生儿出现溶血。新生儿在出生后1周~4周, 应慎用或减量使用在肝脏代谢的药物, 如地西泮、苯妥英钠、地高辛等。

2.4 排泄

肾脏是药物排泄的主要器官, 而肾功能随年龄增加而变化。新生儿、婴幼儿肾功能发育不全, 肾小球滤过率、肾小管排泌能力和肾血流量均低于成人, 肾小管重吸收和酸碱平衡功能也差, 可使药物排泻减慢。因此, 新生儿、婴幼儿用药剂量要酌情减少, 间隔时间适当延长。

3 儿童用药注意事项

3.1 明确诊断, 合理选药

临床医师和药师应了解儿童不同发育时期的解剖生理特点、药物的特殊反应, 严格掌握用药指征, 在明确诊断的情况下, 应慎重合理选择, 不可滥用。药物种类不宜过多, 在合并应用几种药物时, 应注意避免由于药物在体内的相互作用而产生不良反应或药效抵消等问题。现就几种临床常见病关于药物的选择列举如下。

抗感染药物:儿童易患感染性疾病, 故抗感染药物较常应用。应根据不同病种、病情轻重、年龄大小等选择用药, 如临床已确定诊断为病毒性感染, 可选用抗病毒药物或某些中草药制剂, 而不用抗菌药物。儿童用抗菌药物必须慎重考虑适应证和不良反应, 开始时根据患儿临床症状、体征及有关的实验室检查结果进行经验用药, 待细菌培养和药敏试验结果出来后, 有针对性地选用[1]。通常以应用一种抗菌药为宜, 有些抗菌药物儿童要禁用或慎用, 如喹诺酮类药物可能影响小儿骨骼发育;四环素类药物容易引起小儿牙齿变黄并使牙釉质发育不良;氨基糖苷类药物会对听神经造成影响, 引起眩晕、耳鸣, 甚至引起儿童聋哑。

退热药物:一般选用对乙酰氨基酚和布洛芬, 疗效确切, 相对安全。特别是布洛芬解热镇痛效果强, 不良反应小。但用上述药剂量不宜过大[1]。

镇静、抗惊厥药物:小儿有高热、过度兴奋、烦躁不安、频繁呕吐、惊厥等情况下, 可给予镇静药, 使其得到休息, 以利于病情恢复。常用的药物有苯巴比妥、水合氯醛、地西泮等。在使用镇静药前, 必须重视原发病的诊断, 否则用药后症状被掩盖, 容易引起误诊[1]。

镇咳、祛痰、止喘药:咳嗽有助于清除呼吸道分泌物, 小儿呼吸道比较窄, 发炎时黏膜肿胀, 渗出物较多不易咳出, 易出现呼吸困难。因此在呼吸道感染, 尤其是肺炎时, 要多用祛痰药, 少用镇咳药, 作用较强的镇咳药 (如可待因) 更要慎用。

泻药和止泻药:婴幼儿便秘应先对饮食进行调整, 偶尔可以使用栓剂, 缓泻剂仅在十分必要时使用。婴儿腹泻时应给予饮食疗法、液体疗法及控制感染等, 或辅以双歧杆菌或乳酸杆菌的制剂, 以调节肠道的微生态环境;不宜首选止泻药, 因为用药后可增加肠道毒素的吸收, 从而加重全身中毒症状。

糖皮质激素:激素类尤其是肾上腺糖皮质激素如可的松、地塞米松等有降低炎症反应的作用, 但其往往会掩盖原发病的性质, 还可引起内分泌紊乱, 影响小儿的生长发育。小儿应慎用, 尤其是患水痘的小儿要禁用, 因此类药能使免疫力下降, 从而引起水痘病毒在体内繁殖、扩散而使病情急剧恶化, 甚至造成死亡。

3.2 严格掌握用药剂量

儿童用药剂量, 通常是由成人剂量来换算, 多数是按体重或体表面积计算。两种方法比较而言, 前者比较简便, 后者较为合理, 尤其适用于安全范围窄、毒性较大的药物。不论哪种方法都有其局限性, 应用时可以结合患儿的具体情况加以调整。计算方法如下。

按儿童体重计算[1]:

根据药品说明书推荐的儿童剂量按儿童体重计算:

每次 (日) 剂量=儿童体重×每次 (日) 药量/kg.此法较科学方便, 为临床常用的最基本的计算方法。

根据成人用药剂量按儿童体重计算:

儿童剂量=成人剂量×儿童体重/70 kg.此方法仅用于药品说明书中未提供儿童剂量时。

按体表面积计算[1]:

儿童剂量=儿童体表面积 (m2) ×每次 (日) 剂量/m2 (药品说明书按体表面积已推荐儿童药量) 。

儿童剂量=成人剂量×儿童体表面积 (m2) /1.73 m2 (药品说明书未按体表面积推荐儿童药量)

成人的体表面积 (按体重70 kg计算) 为1.73 m2.

儿童的体表面积的计算如下:

体重低于30 kg儿童的体表面积 (BSA) (m2) = (年龄+5) ×0.07.

或BSA (m2) =0.035 (m2/kg) ×体重 (kg) +0.1 (m2)

体重>30 kg的儿童, 在30 kg体重的BSA=1.15 m2的基础上, 每增加体重5 kg, BSA增加0.1 m2.

3.3 合适的剂型、正确的给药途径

合适的剂型能提高小儿用药的依从性, 正确的给药途经对药物的吸收和疗效至关重要。能口服者尽量口服, 婴幼儿及不能吞咽药片的儿童, 最好用水剂 (糖浆剂) 、颗粒剂, 或临时将药片压碎用糖水溶化后再服。对病情危重的新生儿可选择静脉给药, 但滴注速度不可过快过急。尽量选择半衰期 (T1/2) 较长的药物, 减少用药的次数。

3.4 儿童禁用或慎用药物见表1.

儿童慎用药:有些药物虽然不严格禁用, 但使用中应特别注意, 如有代替品最好不用。如氯霉素可引起新生儿“灰婴综合征”;氨基糖苷类抗生素可引起儿童聋哑;双氯芬酸可对儿童造成不同程度的肾损害而致血尿, 甚至引起中毒;阿司匹林可引起儿童哮喘患儿哮喘发作, 新生儿使用含阿司匹林的制剂, 易在胃内形成黏膜糜烂。

总之, 儿童用药非常值得研究和探索。作为药学工作者, 应以高度的责任感, 严谨的工作作风, 认真的工作态度, 努力钻研专业知识, 提高自身业务水平, 全心全意为患儿服务, 为促进儿童的合理用药尽一点微薄之力, 使每个儿童都能健康成长。

参考文献

儿童用药 篇2

初晓艺

林彬

第一部分

儿童用药特点

儿童是指14周岁以下的小儿，通常分为新生儿期（neonatal period，出生后28天内）、婴儿期（infancy，出生后1个月～1周岁，亦称乳儿期）、幼儿期（toddlar’s age，1～3周岁）、学龄前期（preschool age，3～6/7周岁）、学龄期(school age，女

6、男7～女

12、男13周岁，亦称青春期前）、青春期或少年期（adolescence，女11～12周岁至17～18周岁，男13～14周岁至18～20周岁）。儿童处于生长发育阶段，组织器官的生理功能和生化代谢尚不完善。随着年龄的增长，在解剖、生理、生化、病理、免疫等方面不断变化，如身高、体重、体表面积、组织器官均在逐步增长，在不同阶段有不同的生理生化功能特点，对药物的吸收、分布、生物转化等过程和药物敏感性均有影响。因此，儿童用药并不是成人剂量的简单缩减。儿童用药应正确选择药物，合理使用药物，保证用药安全。

一、新生儿用药特点

新生儿的生理功能及生化代谢过程处于从宫内到宫外生活急剧变化的适应过程，如肺呼吸的建立、消化及排泄功能的启动、血液循环的改变等，这些以迅速变化的生理过程为特征的新生儿期，决定了其对药物的吸收、分布、代谢、排泄等体内过程，不同于其他年龄组的小儿，更不同于成人，尤其是新生儿脏器发育尚不成熟，多数酶系统不够健全。因此，新生儿的用药诸如给药的剂量、给药的间隔时间、给药的途径等，必须确切掌握新生儿的药动学特点和药效学的规律，才能保证安全有效地用药，既使药物发挥治疗作用，而又不致出现毒性反应。

(一）新生儿药动学的特点 1．药物的吸收

吸收是指药物经用药部位进入血液循环的转运过程，吸收的速度与程度取决于药物的理化特性、机体的状况和给药途径。

（１）口服给药

新生儿胃液接近中性，pH可达6~8，但在出生后24~48h内下降至1 ~3，生后10 天左右回升至6～8，接近中性，然后渐降，至2岁后才逐渐达成人水平。早产儿出生后pH没有下降的过程，而且出生后1周内几乎没有胃酸分泌。因此，新生儿对不耐酸的口服青霉素类（青霉素、氨苄西林、阿莫西林等）吸收完全，生物利用度高，受胃酸破坏少，血药浓度较成人高。新生儿胃排空时间长达6~8h(出生6~8个月后才接近成人），因此，主要在胃部吸收的药物表现吸收完全，如β-内酰胺类抗生素、地高辛等。

新生儿小肠液pH高，可影响药物的化学稳定性和非离子态转运，肠道菌群量少，菌种特点不同且变化较大，由于细菌代谢类型不同，也可影响一些药物的吸收。新生儿肠蠕动不规则，使药物吸收无规律，难以预测，因此新生儿口服给药的吸收与成人不同，有些药物的吸收量和吸收速率增加，如半合成青霉素类，而有些药物则吸收减少，如苯巴比妥和苯妥英

钠、对乙酰氨基酚等，有些药物的吸收量则与成人相仿，如地西泮、地高辛及易吸收的磺胺类药物等。主要在十二指肠等部位吸收的药物表现吸收缓慢，达峰时间延长，如阿司匹林、红霉素等。

（２）直肠给药 新生儿直肠给药具有简便易行和避免服药呕吐的优点，如直肠灌注地西泮溶液，数分钟后即可达止惊的血药浓度，效果确切，但由于新生儿大便次数多，直肠黏膜受刺激易引起反射性排便，或因粪便的阻塞使药物的吸收不规则，因此宜在小儿排便后进行。使用栓剂应放置于括约肌以上，避免自行脱出。新生儿便秘不宜使用开塞露和甘油栓，宜用液状石蜡或适当地调整饮食，如饮用果汁等。

（３）注射给药 肌内或皮下注射的药物吸收主要取决于局部的血流灌注。新生儿肌肉组织和皮下脂肪少，局部血流灌注不足，药物多滞留于局部组织，有时形成硬肿或结节，影响吸收，肌内注射地高辛、氨基苷类抗生素和地西泮时吸收不规则。故一般不主张肌内或皮下注射给药。

静脉注射给药可使药物直接进入血液循环，是可靠的给药途径，该给药方式尤其适用于急症新生儿，多从头皮或四肢小静脉滴入。一般不通过脐静脉给药，因脐静脉给药可引起肝坏死，脐动脉给药可导致肢体或骨坏死。

对新生儿脑脊液给药，一般取慎重态度，因为新生儿血脑屏障通透力强，静脉给药可使一些药物在脑脊液内达到一定浓度，除非一些药物难以通过血脑屏障，可考虑使用鞘内注射给药，如在治疗结核性脑膜炎时使用链霉素；在治疗脑膜白血病时鞘注甲氨蝶呤、阿糖胞苷等。

（４）皮肤黏膜给药 新生儿体表面积相对较大，皮肤角化层薄，皮肤黏膜娇嫩，易破损，局部经皮吸收比成人迅速，尤其在皮肤黏膜有破损时，局部用药过多可致中毒。如大面积使用硼酸制剂，可被皮肤吸收引起腹泻、皮肤病变，以致肝中毒而死亡；使用皮质类固醇软膏，经皮肤吸收后，引起全身中毒，影响生长发育；水杨酸软膏可引起水杨酸中毒；萘甲唑林给新生儿滴鼻或滴眼后可中毒；聚乙烯吡咯烷酮碘可致碘过敏、甲状腺功能减退、皮肤肿痛等。

2．药物的分布

新生儿的早期，药物分布与组织、器官的血流量成正比，但最终分布则取决于组织器官大小、脂肪含量、体液pH、药物脂溶性和与血浆蛋白结合率、体内各种屏障等诸多因素的影响。

（１）体液与细胞外液容量 新生儿总体液量占体重的80%(成人占60%)，细胞外液为40%(成人为20%)，相对比成人高。由于新生儿体液量大，水溶性的β-内酰胺类、氨基苷类等药物的分布容积增大，一方面会因被细胞外液稀释而浓度下降，降低药物的最大效应，若按体重计算给药量，则应需要加大剂量，另一方面是药物消除速率减慢，药物作用维持时间延长。

由于新生儿脂肪含量低（占体重的12%～15%，早产儿仅1%～3%)，脂溶性药物如地西泮等分布容积相对较小，血中游离药物浓度增大，故易出现中毒；而新生儿脑组织脂质含量丰富，血脑屏障发育尚未完善，脂溶性药物易分布入脑，而发生神经系统的不良反应，如

全身麻醉药、催眠镇静药及吗啡类镇痛药等，故新生儿最好避免使用吗啡及苯巴比妥类药物。

（２）药物与血浆蛋白结合率 新生儿血浆蛋白含量少，药物与其结合率较成人低，如 苯巴比妥的蛋白结合率仅为35%～40%(成人60%)，若再患有严重感染、营养不良或低蛋白血症，则药物与血浆蛋白结合得更少。这影响药物的分布，造成游离血药浓度过高，如苯妥英钠游离型占11%(成人仅占6%～7%)，使其药理作用增强而易引起不良反应甚或中毒，因此，当需应用苯二氮卓类、口服抗凝药、青霉素类、磺胺类、苯巴比妥、苯妥英钠、氯丙嗪、吲哚美辛、水杨酸类、利尿药等高蛋白结合率的药物，应适当减少剂量。

另外，由于新生儿出生后红细胞大量破坏，血中胆红素浓度很高，而葡萄糖醛酸结合能力很低，大部分胆红素与血浆蛋白结合，此时若使用血浆蛋白结合率高的药物（如磺胺、水杨酸盐、呋塞米、苯妥英钠、吲哚美辛、西地兰、水溶性维生素K、氨苄青霉素安钠咖等），可将大量结合型的胆红素游离出来，由于新生儿血脑屏障功能差，游离的胆红素可通过该屏障进入脑脊液与脑核蛋白结合，引起核黄疸。与胆红素竞争结合血浆蛋白的药物见表1。不过，易被药物透过的血脑屏障，亦可有利于抗菌药物对细菌性脑膜炎的治疗。

表1 与胆红素竞争血浆蛋白结合的药物

作用强度 作用极强 作用强 作用较强 作用弱 X线造影剂

新生霉素、吲哚美辛、磺胺甲恶唑、水溶性合成维生素K、苯唑西林、地西泮、毛花苷丙 水杨酸盐、安钠咖、洛贝林、磺胺异恶唑、磺胺嘧啶、甲苯磺丁脲、毒毛花苷K 醋酰磺胺、红霉素、卡那霉素、青霉素、肾上腺素、泼尼松龙、氯丙嗪

3．药物的代谢

肝脏是药物代谢的最重要器官。药物在肝脏中的转化包括氧化、还原、水解(这些为Ⅰ相反应）和结合（为Ⅱ相反应）。新生儿肝脏尚未发育成熟，酶系统发育未趋完善，Ⅰ相反应酶（细胞色素P450，cytochrome P450）的活性于出生一周后才逐渐达成人水平，Ⅱ相反应酶活性则需较长时间才能正常适应。药物代谢在出生头几天主要靠乙酰化反应，此反应酶活性需出生4周才达成人水平，因此，需由乙酰化代谢的磺胺类药物在血中游离型浓度较成人为高。

另外，由于新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足，药物与葡萄糖醛酸的结合也显著减少。因此药物在肝脏的代谢率减慢，血浆半衰期延长。如吲哚美辛、水杨酸盐和氯霉素等，若不适当调节给药方案（给药剂量、给药间隔及疗程），往往会造成药物蓄积中毒。

新生儿葡萄糖醛酸转移酶不足，肝脏的结合反应主要靠硫酸或甘氨酸的结合来代偿，如对乙酰氨基酚，在成人与葡萄糖醛酸结合，而新生儿可与硫酸结合代谢排泄。因而新生儿对某些药物可以产生与成人不同的代谢产物，如茶碱可转化成咖啡因（只能发生在早产儿），而在成人及小儿体内茶碱被代谢成无活性的3-甲基黄嘌呤及尿酸衍化物后排出体外。

新生霉素有抑制葡萄糖醛酸转移酶的作用，使该酶不能催化胆红素与葡萄糖醛酸的结

药物名称

合，而引起高胆红素血症。缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的新生儿，可因使用了伯氨喹、丙磺舒、磺胺或呋喃类药物而造成溶血，所以新生儿用药时一定要考虑到肝酶的成熟情况。

4．药物的排泄 大多数药物最终通过肾脏排泄，其次还可通过胆汁、肺、汗腺、乳 腺、唾液腺等排泄。

新生儿肾脏是药物排泄的主要器官。新生儿肾脏组织结构未发育完全，肾脏清除药物的能力显著低于其他年龄组，新生儿肾小球滤过率和肾小管分泌率只相当成人的1/8～1/5，早产儿更低。这种情况需2个月后才能逐渐完善，8～12个月后才能达到成人水平。由于肾脏清除率低，往往造成血药浓度过高，半衰期延长，许多药物及其代谢物易在体内发生蓄积中毒，如氨基苷类抗生素、地高辛、呋塞米、吲哚美辛、青霉素类、头孢菌素类、万古霉素、呋喃妥因、杆菌肽等。这些药物应列为新生儿慎用药或禁用药。

新生儿用药情况十分复杂，尤其是早产儿，既不同于足月儿，更不同于年长儿，必须要结合各自的生理特点用药，一般要求剂量要小，给药次数要少，疗程不宜过久，间隔时间要适当延长。对于1周内的新生儿，主张每I2h给药一次，1周以上的新生儿每8h给药一次。若为毒性强的药物（如卡那霉素）每日只能给药1次。新生儿随着年龄的增大，生理功能逐日成熟，此时即应恢复到一般用量和方法，否则药物浓度降低也会影响疗效。

(二）各器官系统药物对新生儿的影响

1．中枢神经抑制药对新生儿的影响 孕妇产前给予中枢神经系统抑制药，常可造成新生儿缺氧脑损伤，中枢神经和周围神经障碍，四肢松软，吸吮无力，甚至生后窒息，呼吸抑制。当深度中毒时，切断脐带可使新生儿致死。因此产前孕妇应慎用各种中枢神经抑制药。

（１）麻醉药 吸入麻醉药（乙醚、三氯甲烷、氟烷和氧化亚氮）都易通过胎盘，产前应用可使新生儿受到抑制。吸人麻醉药过量时，应增加肺部的换气量来救治。

（２）成瘾性镇痛药 胎儿及出生不足6个月的婴儿，对吗啡及其人工合成代用品哌替啶、喷他佐辛、芬太尼、美沙酮、阿法罗定等都非常敏感。因为他们的血脑屏障功能尚未健全，这类药物可直接进入脑脊液，对呼吸中枢产生抑制，胎儿出生后可能窒息，新生儿易产生戒断症状，表现为激动、抽搐、高声哭叫，此时可用吗啡受体拮抗剂烯丙吗啡或纳洛酮拮抗这类药对中枢的抑制作用和成瘾性。

（３）镇静催眠药 由于胎儿和新生儿肝肾功能尚未发育成熟，代谢排泄能力差，巴比妥类催眠药可在体内蓄积造成对胎儿或新生儿的抑制。当孕妇巴比妥中毒时，药物的胎血浓度比母血中髙，此时不宜用中枢兴奋药解救，可用碱性药物（如碳酸氢钠）碱化孕妇尿液促其排泄。分娩前使用地西泮可使胎儿娩出后窒息，体温不升，四肢松软，周围神经和中枢神经障碍。其他催眠药如副醛、水合氯醛等均能通过胎盘引起新生儿嗜睡、中枢抑制等。

2．抗高血压药对新生儿的影响 孕妇被给予利血平后，约有10%的新生儿出现嗜睡、心动过缓、厌食、鼻充血、呼吸抑制等严重不良反应，并可持续5～6日，故产前2周应停用利血平，以保证胎儿安全。分娩时产妇若应用美加明能使早产儿发生麻痹性肠绞痛、低血压及骨髓抑制。

3．抗甲状腺素药对新生儿的影响 妊娠4个月胎儿甲状腺开始有功能活动，任何一种抗甲状腺素药物都能影响胎儿甲状腺功能和甲状腺-垂体轴的发育。这是因为该类药物能通过胎盘，而母体的促甲状腺激素和甲状腺激素则不能足量地通过胎盘。硫脲衍生物可通过胎盘抑制甲状腺激素的合成，可导致死胎和克汀病；还可能引起胎儿甲状腺肿大，从而压迫新生儿呼吸，造成窒息，肿大的甲状腺一般出生后可逐渐消退。

4．其他药物的影响 注射用氨基苷类抗生素均能通过胎盘，可能损害胎儿第8对脑神经而致先天性耳聋；孕妇服用氯喹可使新生儿发生惊厥、智力障碍和先天性耳聋；新生儿尤其是早产儿，使用氯霉素可致“灰婴综合征”；多黏菌素、杆菌肽可损伤新生儿肾小管；头孢噻啶、万古霉素均有较强的肾毒性，新生儿不宜应用。孕妇应慎用噻嗪类利尿剂，因为除了可以引起母体胰腺炎外，尚可引起新生儿血小板减少或发生死胎的危险。妊娠期缺乏维生素A可引起新生儿白内障。孕妇若摄人过多的维生素D，可使新生儿血钙过髙、智力障碍、肾和肺小动脉狭窄和高血压。妊娠期使用锂盐，可致新生儿青紫和骨骼肌松弛。

二、婴幼儿期用药特点

婴儿期生长迅速，体格发育显著加快，而其组织器官的功能亦日趋成熟，但婴儿期消化吸收功能仍不完善，易发生消化与营养紊乱，因此，抗病能力弱，易患感染性疾病。幼儿期的智力发育较为突出，因此，应密切注意药物对婴幼儿的发育尤其是对智力发育的损害，如氨基苷类抗生素的中枢神经系统的毒性，早期很难发现，一旦出现听神经受损，则多成聋哑，造成终身残疾。因此，婴幼儿用药，应根据其年龄、病种、病情和身体状况谨慎选择，严格掌握用药剂量，必要时应进行血药浓度监测。

(一)婴幼儿药动学特点

1．药物的吸收

婴幼儿口服给药时，因吞咽能力差及惧怕服药而哭闹拒服，易造成呛咳及气管异物，因此宜用合剂、颗粒剂等制剂替代片剂、丸剂等制剂，但油类药液口服应注意避免引起油脂吸入性肺炎，混悬剂在使用前应充分摇匀，服用肠溶片或控释片时，不能压碎，否则影响药物疗效，造成刺激，引起恶心、呕吐等，或失去肠溶或控释效果。婴幼儿胃内酸度仍低于成人，因此，对苯巴比妥、苯妥英钠、利福平等弱酸性药物口服吸收减少，而弱碱性药物、青霉素类等药物吸收增加。婴幼儿胃排空时间缩短，十二指肠对药物的吸收速度快于新生儿。对危重患者，因皮下、肌内注射吸收不完全，为达有效血药浓度，宜静注给药。有些药物还可使用滴剂、喷雾剂、栓剂，通过口腔、鼻、眼、直肠等黏膜和皮肤给药吸收。

2．药物的分布

婴幼儿体液总量和细胞外液比例仍高于成人，水溶性药物往往被细胞外液稀释而浓度下降。同时，因其体液调节功能差，脱水时可影响药物的分布和血药浓度。由于血浆蛋白含量较成人低，与药物的结合率下降，使一些高蛋白结合率的药物血中游离型增多，作用增强，易导致毒性反应。婴幼儿血脑屏障功能差而通透性较强，致某些药物易进

入脑脊液，如服用吡哌酸偶可致颅内压增高。

3．药物的代谢

由于婴幼儿期的肝脏相对较大，肝脏的药物代谢能力高于新生儿，甚至高于成人，主要经肝代谢消除的药物如茶碱、地西泮、苯妥英钠等消除半衰期较成人为短。

4．药物的排泄 婴幼儿期肾血流量、肾小球滤过率迅速增加，出生后6～12个月可达成人值，肾小管的排泌功能亦于出生后7～12个月接近成人水平，故一些经肾排泄的药物总消除率较成人为高。

(二）主要器官系统用药对婴幼儿的影响

1．中枢神经系统药物

吗啡、哌替啶等药物，易引起婴幼儿出现呼吸抑制等中毒现象，应禁用。婴幼儿对镇静药、抗惊厥药或洋地黄毒苷等的耐受性较大，不过敏感性可随年龄增长而增强，故应用剂量应随年龄适当调整。而氨茶碱虽非中枢兴奋药，但婴幼儿应用后可出现兴奋作用，故使用时应谨慎。

2．呼吸系统药物

婴幼儿的气道较狭窄，呼吸道发生炎症时黏膜肿胀，渗出物多，因婴幼儿尚不会咳痰，往往易发生气道阻塞性呼吸困难，因此治疗时应以祛痰消炎为主，不宜使用可待因等中枢性镇咳药，以防加重气道阻塞和呼吸困难。氨茶碱虽可用于婴幼儿哮喘治疗，但其治疗指数较小，且应注意其屮枢兴奋的不良反应。

3．消化系统药物

婴幼儿腹泻吋，不宜过早使用止泻药，因其可使肠毒素吸收加快而加重病情，宜口服补液防止脱水和电解质紊乱，亦可使用调整肠微生态制剂。若发生便秘，不宜使用导泻药，而以调整饮食为主，避免因腹泻不止引起脱水。

三、3岁以上儿童用药的特点

3岁以上的儿童，体格发育稳步增长，智能发育日趋完善，进人青春发育早期后，第二性征开始出现。这一时期主要用药特点为：

1．对影响神经、骨骼发育和内分泌的药物特别敏感 如长期服用中枢神经抑制剂可造成中枢神经及智力的损害。长期服用类固醇皮质激素可造成难愈性骨质疏松症，影响儿童的生长，四环素类抗生素吸收入血后与血钙结合，形成不解离的络合物沉积于儿童的骨骼牙齿中，使骨质黄染，影响骨骼发育，并使颅内压增高，智力低下，故孕妇及8岁以下小儿应禁用四环素。喹诺酮类类药物动物实验表明，可影响幼狗软骨的发育。在人类尚无试验证明，但可引起关节肿痛，故在儿童期不主张使用。雄激素长期使用，可使骨骼闭合过早，影响发育，甚至使男童性早熟，女婴男性化。10岁以下患儿长期服用阿司匹林可引起水杨酸盐中毒症状。有报道，阿司匹林用于病毒性感染性疾病，可使儿童发生瑞氏综合征（Reye′s syndrome)，表现为严重的恶心、呕吐和突然的神智改变，中枢神经系统功能的变化可由轻度记忆力减退和嗜睡到周期性定向障碍和激惹发作，常常很快发展到昏迷，在急性脑病的同时有肝脏和其他器官脂肪浸润，病死率达40%。某些国家规定在怀疑有病毒感染期间，12岁以下的儿童禁用阿司匹林，用对乙酰氨基酚代替。我国报道罕见，可能与特异体质及种族遗传因素有关，但也应引起注意。

2．对影响水盐代谢或酸碱代谢的药物非常敏感

3岁以上的儿童新陈代谢旺盛，水盐转换率较成人快，但对水及电解质的调节功能差，容易失衡，对影响水盐代谢或酸碱代谢的药物非常敏感，较成人易中毒。在应用利尿剂时也容易产生电解质紊乱，引起低钠、低钾现

象，故应间歇给药，且剂量不宜过大。低氧血症、酸中毒可增强异丙肾上腺素的毒性反应，发生室性心动过速。其他意外中毒事故也容易发生，因此在此期间使用药物应十分注意。

四、儿童用药原则

儿童是一个特殊群体，安全、有效、经济、合理用药对我国广大儿童的健康成长是至关重要的问题。儿童用药应遵循一下原则：

（一）明确诊断，合理选药

疾病是一个复杂的过程，查明病因是诊断疾病的关键，应根据病史、体检及实验室检查结果，综合判断，明确诊断，对因施治，对症下药。如对感染性疾病应尽早做出病原学诊断，才有利于抗感染药的选用；药物的选用，不仅要考虑疗效，还应考虑其毒副作用和药动学特点，如白喉杆菌感染，虽氯霉素对白喉杆菌作用强，但其毒性大，故首选治疗药应是红霉素，同时亦应依据病情选药，如肺炎并发急性心力衰竭，应选速效强心药毛花苷C(注射用），而慢性充血性心力衰竭则选地高辛。若一种药能控制或治愈时，则不再使用第二种药物，只有对如亚急性心内膜炎、败血症、铜绿假单胞菌感染等难治性疾病，才必须采用联合用药治疗。同时，治疗考虑应全面，除药物治疗外，不要忽视营养支持疗法、心理行为矫治等。

（二）防止抗生素、糖皮质激素等药物的滥用

治疗儿童的上呼吸道感染或普通感冒时，使用抗菌药尤其是抗生素者高达99%，然而这种感染的初期往往是病毒感染，而抗菌药仅限用于细菌感染，对病毒感染无效。对诸如肠痉挛、单纯性腹泻、一般的伤风感冒等非感染性疾病，不宜一见患儿发烧就用抗生素，即使是婴幼儿感染性腹泻，亦有63%左右是由轮状病毒和肠产毒性大肠杆菌引起，此时使用抗生素治疗，既不能缩短病程，亦不能减轻腹泻症状，相反会导致耐药菌株的产生，给治疗造成困难。抗菌药物的滥用或使用不当，还将产生其他不良反应，甚至危及生命，如大剂量使用青霉素可引起神经毒性，长期应用红霉素、螺旋霉素、麦迪霉素可导致肝损害，因此伴有肝功不全患儿，不宜选用主要由肝代谢的四环素、利福平、酯类红霉素、氯霉素、林可霉素等抗生素；如果伴有肾功不全时，则不宜选用氨基苷类、四环素、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、头孢噻啶等抗生素。喹诺酮类药物可能对骨关节及软骨组织的损伤及长期使用广谱抗生素尤其是与糖皮质激素联用，由于后者可致免疫功能低下，而可引起真菌（白色念珠菌、曲菌、毛霉菌）或耐药菌的二重感染等，若不及时诊断治疗，常可致死。

糖皮质激素具有抗炎、抗毒、抗过敏、抗免疫等作用，常用于白血病、肾病综合征、急性严重感染等有良好的治疗作用，但不良反应多，尤其是抑制免疫功能、抑制生长发育、抑制骨骼生长及易患感染性疾病，因此亦不能滥用，尤其是诊断未明时，不能凡发烧即使用糖皮质激素，只能在高烧伴明显中毒症状或中毒休克时，才是最佳的用药指征。同时，长期应用糖皮质激素应注意避免诱发结核病、糖尿病、溃疡病、髙血压及菌群失调等。

在农村及基层医疗卫生单位，还应严格掌握维生素、解热镇痛药、血液制品如丙种球蛋白等的应用指征，避免药物滥用或不合理应用。

（三）选择适宜的药物剂型及给药途径

药物剂型和给药途径间接影响药物的生物利用度和体内过程，从而影响疗效，故应予以重视。

1．口服

一般病症及年长儿童尽量采用口服给药，口服的药物剂型较多，如溶液剂、乳剂、糖浆剂、颗粒剂、片剂、粉剂等，但对儿童来说，溶液剂优于片剂、粉剂，果味溶液更适用于儿童，如地高辛醑剂；糖浆剂口感好，易吸收，如苯海拉明糖浆，适用于儿章荨麻疹及其他过敏性疾病；含糖颗粒剂儿童适宜，糖衣片年长儿可吞服，以减少对胃黏膜刺激。

2．注射

儿童肌肉血管丰富，肌注有利于药物吸收，但对组织有刺激性药物或过酸过碱的药物不宜作肌内注射，如氯化钙、磺胺嘧啶钠、青霉素钾。预防注射仍采用皮下注射，糖尿病患儿的胰岛素治疗可在腹部和大腿内外侧有序地进行皮下注射。新生儿及危重病患儿大多采用静注或静滴，作用迅速，疗效确实可靠，使败血症、细菌性脑膜炎、心内膜炎等重症治愈率大大提高。但并不是所有的药物或所有的疾病都能够或需要静脉给药的，如维生素B1、B12等不宜静脉注射。因眼-血屏障作用，静脉给药对内眼疾患难以奏效。静脉给药，应按规定速度滴注，不可过快过急。要防止药物渗出引起组织坏死。注射时需经常变换注射部位，防止反复应用同一血管引起血栓静脉炎。

3．其他途径

哮喘治疗，可经呼吸道吸入给药；化脓性结膜炎、中耳炎、鼻炎可加 用抗菌滴眼液、滴耳液和滴鼻液；口腔溃疡、咽炎可用消毒漱口液漱口或喉片口含；胸腔、心包腔、腹腔、关节腔等的化脓性积液，可在穿刺后局部加用抗菌药，以增强杀菌抗炎作用。不宜使用栓剂直肠给药，因儿童直肠黏膜较敏感，排便次数多而药物不易保留在直肠中，导致吸收不规则。婴幼儿和新生儿的皮肤角质层薄，局部经皮给药或使用外用制剂时，导致大面积经皮吸收而可能引起全身中毒。

（四）严格掌握用药的剂量，个体化给药

儿童用药剂量计算方法有十余种之多，但常用的是：①根据体重计算，即小儿剂量=成人剂量×小儿体重/70kg，此法特点是简单易记，但可能对年幼儿偏小，年长儿或体重过重儿偏大，虽可用标准体重计算，但对特殊性体型应相应增减。②根据成人剂量折算，表２来自中国药典，临床应用安全。③根据体表面积计算，即小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积（m2)/1.73m2，小儿体表而积=体重×0.035+0.1，10岁以上儿童，每增5kg体重，增加0.lm2体表面积，此法计算比较合理和较为精确。注意许多药物在不同患儿有很大的个体差异，如肥胖儿童的药物分布与普通儿童不同，体内药物浓度也具有差异，故要注意药物的个体化，最好是进行血药浓度的监测，肥胖儿童的个体化给药也是当前应予以关注的问题。

表２ 小儿剂量折算表

小儿年龄 初生～1个月 1个月～6个月 6个月～1岁 1岁～2岁

相当成人用量比例 1/18 ～1/14 1/14～1/7 1/7～1/5 1/5～1/4

小儿年龄 2岁～4岁 1岁～6岁 6岁～9岁 9岁～14岁

相当成人用量比例

1/4～1/3 1/3～2/5 2/5～1/2 1/2～2/3

（五）注意给药时间和间隔

给药时间的确定，应考虑药物的性质及作用，机体的消化吸收功能，尤其是生物钟等诸多因素。通常的给药时间为：①肾上腺皮质激素，应在早晨8点钟服药，以减轻药源性肾上腺皮质功能减退；②抗酸药、健胃药、胃黏膜保护药、收敛止泻药、利胆药与肠溶

片、胶囊剂等，宜在进餐前30min服药；③胃蛋白酶、酵母等消化药应于进餐前后片刻服用；④水杨酸类、奎尼丁、铁剂等具胃肠道刺激性的及吸收缓慢的维生素类药物，宜在进餐后15～30min服；⑤驱肠虫药宜于清晨空腹；⑥催眠药、抗肿瘤药、缓泻药及抗过敏药等一般于睡前用药。

一般以药物的一个消除半衰期为准来确定给药间隔，如磺胺多辛的半衰期为150h，故毎周仅给药1次。但青霉素的半衰期仅30min，其给药间隔并非是30min，原因是青霉素为繁殖期杀菌药，一次给药杀灭正处生长繁殖期的细菌后，有待静止期的细菌进入繁殖时再次给药，故其给药间隔为4～6h。给药间隔确定还应结合给药剂量、患儿的身体状况及肝、肾功能等进行综合考虑。

（六）重视用药的依从性

依从性（compliance)乂称顺从性、顺应性，是患儿对治疗药物接受的程度。患儿往往不能自觉地克服用药过程中给其带来的异常口感或注射疼痛而拒绝治疗，不仅可引起患儿哭闹、挣扎反抗，造成用药量不足或注射针头折断等意外情况，还给患儿心理上加重对治疗的恐惧，提高用药的依从性，可从以下几个方面考虑：①在保证疗效的前提下减少给药次数和缩短疗程，研究证明，每天服药1次，依从性可达75%，而每天服药4次，依从性仅42%； 3～5天为一疗程，依从性为51%，而7天为1疗程时，依从性仅为20%；因此，可选用一些半衰期相对长些或长效、缓释、控释制剂，如下呼吸道感染推荐应用阿奇霉素是由于其半衰期长达68h，采用每天给药1次，3天为一疗程，从而提高了依从性；②建议生产适合儿科使用的药物制剂和规格，亦是当前为提高依从性而迫切需要解决的问题，如多生产能口服的制剂替代只能注射的制剂，且能解决喂药困难而生产糖浆剂、含糖颗粒剂并加一些口感好的果味香料，使患儿乐于接受，同时，注意针对不同年龄生产与年龄相适应规格的滴剂、混悬剂、咀嚼片或泡腾片，还可附带配置计量杯和特殊防护装置，保证每次用药的准确，避免浪费和提高用药安全性。

第二部分

儿童用药案例分析

案例一 患儿，女性，1岁半，体重10kg，发热、轻咳3天，伴流涕。给予布洛芬混悬液7.5ml/次（混悬液：20mg/ml，100ml/瓶）口服。

分析：①退热药选择：FDA推荐对乙酰氨基酚为婴幼儿退热用药，3岁以下幼儿因肝肾功能发育不完善，应慎用；6个月以下小儿慎用布洛芬；吲哚美辛在幼儿体内代谢缓慢，半衰期长达18～28h，对幼儿血小板抑制作用较强，可能产生严重的全身毒性反应，如肾毒性、出血性肠炎、坏死性小肠结肠炎等，因此14岁以下儿童禁用。建议选择对乙酰氨基酚或布洛芬，同时可以辅以酒精擦浴、冰枕等物理降温方法。②退热药剂型选择和剂量确定：对乙酰氨基酚和布洛芬有混悬液、混悬滴剂、片剂等剂型，小儿宜选择液体制剂如混悬剂和混悬滴剂。对乙酰氨基酚（混悬滴剂：100mg/ml，15ml/瓶；混悬液：32mg/ml，100ml/瓶）参照国外用量每次10～15mg/kg，或参照说明书上年龄、体重计量表，用滴管或量杯量取。每天不超过4次。滴剂：1～1.5ml/次；混悬液：3～5ml/次。布洛芬（混悬滴剂：40mg/ml，15ml/瓶；混悬液：20mg/ml，100ml/瓶）每次5～10mg/kg，该患儿应使用剂量为

50～100mg/次，或参照说明书上年龄、体重计量表，用滴管或量杯量取。故该患儿布洛芬剂量偏大，建议为3-5ml/次，每天不超过4次。

案例二 患儿，男，1个月，鼻出血1天。查体：鼻衄，四肢淤点淤斑。实验室检查：凝血酶原时间（PT）＞100s，白陶土部分凝血活酶时间（KPTT）＞100s。诊为：维生素K缺乏。给予静脉注射维生素K1治疗。患儿用药1分钟后出现气促、喘憋，15分钟后出现红色皮疹。停药后，不良反应的症状、体征消失。

分析

维生素K1注射液说明书提示，本品一般应采用肌内和皮下注射的给药途径，特殊情况下患者可使用静脉注射。静脉注射时宜缓慢，给药速度不应超过 1mg/min；静注过快（超过5mg/min）可引起面部潮红、出汗、支气管痉挛、心动过速、低血压等。病例报告分析显示，95.3%的严重不良反应/事件报告为静脉途径给药。本例情况应属于错误的给药途径。

案例三 患儿，男，4岁，咳嗽5天，发热1天，体温39℃，伴流涕，诊为：上呼吸道感染。处方：肺炎合剂20ml，一日3次；阿司匹林泡腾片200mg/次，需要时服。家长将阿司匹林泡腾片掰成四份，让患儿配合白开水吞服，造成患儿恶心、上腹不适。

分析

由于对胃刺激，阿司匹林一般被制成肠溶片，用水冲服。在用于发热或镇痛时，为迅速发挥疗效，可制成泡腾片，用温开水溶解后服用。泡腾片中柠檬酸钠的缓冲作用以及碳酸氢钠的中和作用降低了阿司匹林对胃肠道的刺激，副作用较普通片剂低。患儿家长的服药方法显然错误。

案例四

患儿，男，4岁，体重15kg，主诉：咳嗽5天，发热2天。查体：体温38.5℃，呼吸30次/分，咽充血，双侧扁桃体不大，双肺呼吸音粗，双肺可闻及细湿音。实验室检查：WBC 13.9×109/L，N 89.2%。给予头孢氨苄颗粒500mg/次，一日3次，抗感染治疗。

分析

头孢氨苄为半合成的第一代口服头孢菌素，口服吸收良好，半衰期仅为0.6～1小时，属时间依赖型抗菌药物，应采取一日多次给药形式。头孢氨苄（说明书）成人剂量：250～500 mg/次，每6小时一次；儿童剂量：按体重一日量为25～50mg/kg，每6小时一次或一日2～4次。患儿4岁体重约15公斤，一次给药用量已达到成人剂量（一次500mg），属于超剂量用药。

一、单选题：共10个

1.肝功不全时，宜选用下列哪项（）

Ａ四环素

Ｂ林可霉素

Ｃ利福平

Ｄ氨苄青霉素 2.伴肾功不全时，宜选用下列哪项（）

Ａ氨基苷类

Ｂ林可霉素

Ｃ四环素

Ｄ多黏菌素 3.6个月～1岁用药量相当成人用量比例（）

Ａ1/7～1/5 Ｂ1/18 ～1/14 Ｃ1/14～1/7 Ｄ1/4～1/3 4.下列哪种药物不宜在进餐前30min服药（）Ａ抗酸药

Ｂ健胃药

Ｃ缓泻药

Ｄ胃黏膜保护药 5.下列哪项不宜睡前用药（）

Ａ催眠药

Ｂ抗肿瘤药

Ｃ抗过敏药

Ｄ肾上腺皮质激素 6.下列哪项不宜在进餐后15～30min服（）Ａ水杨酸类

Ｂ健胃药

Ｃ铁剂 Ｄ奎尼丁 7.新生儿对下列哪种药物的吸收量则与成人不同（）Ａ苯巴比妥

Ｂ地西泮

Ｃ地高辛

Ｄ易吸收的磺胺类药物 8.下列哪项药物易分布入脑，而发生神经系统的不良反应（）Ａ青霉素 Ｂ氨基苷类 Ｃ吗啡类镇痛药 Ｄ氨苄青霉素 9.小儿剂量根据体表面积计算方法为（）

Ａ小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积（m2)/1.73m2，小儿体表而积=体重×0.035+0.1，10岁以上儿童，每增１０kg体重，增加0.lm2体表面积；

Ｂ小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积（m2)/1.73m2，小儿体表而积=体重×0.035+0.1，10岁以上儿童，每增5kg体重，增加0.lm2体表面积；

Ｃ小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积（m2)/1.73m2，小儿体表而积=体重×0.0５+0.1，10岁以上儿童，每增5kg体重，增加0.lm2体表面积；

Ｄ小儿剂量=成人剂量×小儿体表面积（m2)/1.73m2，小儿体表而积=体重×0.0５+0.1，10岁以上儿童，每增１０kg体重，增加0.lm2体表面积 10.3岁以上的儿童的特点除了（）

Ａ对利尿药不敏感

Ｂ新陈代谢旺盛

Ｃ水盐转换率较成人快

Ｄ水及电解质的调节功能差

二、多选题：共5个

1.吸收的速度与程度决定于（）

A药物的理化特性

B机体的状况

C选择的给药途径 D体内屏障 E血浆蛋白结合率

2.新生儿对下列哪些药物吸收完全，生物利用度高，受胃酸破坏少，血药浓度较成人高。（）

A青霉素

Ｂ阿司匹林

Ｃ红霉素

Ｄ氨苄西林

Ｅ阿莫西林

3.新生儿口服给药的吸收与成人不同，有些药物的吸收量和吸收速率减少，如（）

Ａ青霉素

Ｂ苯巴比妥

Ｃ苯妥英钠

Ｄ对乙酰氨基酚

Ｅ阿莫西林 4.新生儿便秘不宜采用下列哪种治疗（）

Ａ开塞露 Ｂ饮用果汁 Ｃ将栓剂放置于括约肌以上 Ｄ液体石蜡 Ｅ甘油栓 5.缺乏葡萄糖-6-磷酸脱氢酶的新生儿，可因使用了下列哪些药物而造成溶血（）Ａ伯氨喹

Ｂ丙磺舒

Ｃ磺胺

Ｄ呋喃类药物

Ｅ阿司匹林

三、判断题：共15个

（）1．新生儿直肠给药具有简便易行和避免服药呕吐的优点，如直肠灌注地西泮溶液，数分钟后即可达止惊的血药浓度，效果确切。

（）2．氨茶碱虽非中枢兴奋药，婴幼儿应用后不良反应较小。

（）3．新生儿使用脂溶性药物，由于药物在细胞外液被稀释，浓度降低，按体重计算药量时，应考虑给予加大剂量。

（）4．由于新生儿血管细，故一般不采用静脉给药，一般不主张肌内或皮下注射给药。

（）5．新生儿血浆蛋白含量少，药物与其结合率较成人低，游离血药浓度过高，易引起不良反应和中毒。

（）6．新生儿使用血浆蛋白结合率低的药物（如磺胺、水杨酸盐等），可引起核黄疸。（）7．诊断未明的发烧应使用糖皮质激素退热。

（）8．婴幼儿和新生儿的皮肤角质层薄，局部经皮给药或使用外用制剂时，易经皮吸收，大剂量使用易出现中毒。

（）9．喹诺酮类药物动物实验表明，可影响幼狗软骨的发育。在人类尚无试验证明，因此可用于儿童期。

（）10．给药间隔主要取决于半衰期，与给药剂量、患儿的身体状况及肝、肾功能等无关。

（）11．提高依从性可以在保证疗效的前提下减少给药次数和缩短疗程。

（）12．12岁以下考虑儿童发热首选阿司匹林。

（）13．泡腾片不宜掰开服用。

（）14．妊娠期缺乏维生素A可引起新生儿白内障，故应多补充维生素Ａ。

（）15．除了对亚急性心内膜炎、败血症、铜绿假单胞菌感染等难治性疾病采用联合用药治疗，若一种药能控制或治愈时，不再使用第二种药物。

儿童用药要谨慎 篇3

抗菌药物

如现在脱颖而出的氟哌酸（诺氟沙星）、氟嗪酸（氧氟沙星、泰利必妥）、氟啶酸（依诺沙星）及环丙氟哌酸（环丙沙星）等，具有抗菌范围广、活性强以及毒性低、服用方便等优点，因此广泛用于病菌感染性疾病。小儿滥用这类药物的情况相当严重，用量偏大且不受年龄限制。殊不知，滥用这些药物会促使小儿骨骺线提前骨化，阻碍骨骼生长。骨骺线是骨骼的生长发育点，它长在四肢骨骼的两端，女孩在12～13岁以前，男孩在14～15岁之前，骨骺线的细胞十分活跃，儿童才能迅速长高。如果在这个时期的孩子服用上述药物，骨骺线就会过早地骨化而停止生长，故16岁以下的少儿应禁止使用。

解热镇痛药

感冒通是当前常用于治疗急性上呼吸道感染的药物之一，有些患儿仅服用三分之二片，即可产生血尿，一般在服药后，长至3日，短则3～4小时出现，且男孩多于女孩。主要原因是该药含有双氯芬酸成分，对肾脏尤其是肾小管功能有损害作用，可引起肾脏急性过敏反应，还可导致急性血小板减少与多种脏器出血。因为它既可抑制机体的环氧化酶对血小板的凝聚作用，还可干扰肝脏合成凝血因子，而影响机体的凝血功能，加之小儿排泄功能又差，致使无痛性血尿频频发生，故小儿应慎服感冒通。

中成药

人们往往认为“中成药比西药安全”，实际上是种误解，若应用不当，同样会导致毒副反应。曾经有父母为了预防半岁的婴儿生痱子和疮疖，将20多粒六神丸化成水给孩子服下，结果孩子马上出现恶心、呕吐、气急、嗜睡，心电图显示完全性房室传导阻滞、频发性室性早搏，经抢救后才化险为夷。这主要是因为该药含有蟾酥等毒性成分。另有一个7岁女孩因面部患脓疱疮，将牛黄解毒片一粒半服下，另半粒涂于患处，不料半小时后，下肢出现红疹、奇痒，几分钟后昏厥，面色灰白、四肢发冷、呼吸浅而微弱，经急救后方转危为安。这是因为该药含有雄黄成分而导致过敏。

外用药

小儿的皮肤和黏膜又薄又嫩，血管也很丰富，对外用药若吸收较多，会引起严重反应，甚至发生全身中毒。如患湿疹或尿布皮炎，用硼酸软膏外涂或硼酸水外洗，常引起小儿呕吐、红斑、惊厥及肾脏损害等反应。有的父母给婴幼儿洗澡后，喜欢给孩子抹些花露水，而过量花露水被小儿皮肤吸收后，会导致中毒或过敏。滴眼液、滴鼻液、滴耳液等外用药均需遵照医嘱使用。另外，激素类药膏与红药水、紫药水等也不宜给小儿随意应用。

国外儿童用药监管现状 篇4

儿童用药缺乏已成为困扰全球的问题。据世界卫生组织 (WHO) 估计, 5岁以下儿童年死亡人数达900万[1], 其中一半是由肺炎、腹泻、艾滋病毒/艾滋病 (HIV/AIDS) 及疟疾等疾病引起, 安全有效的儿童用基本药物可以有效治疗这些疾病。然而据美国儿科学会调查, 美国批准上市的药品中仅少数产品进行过儿童临床试验, 大多数儿童用药的标签中都未有儿童或特定儿童年龄组的使用说明。1991~1994年, 71%的新分子实体药物的标签中没有儿科用药信息[2];在欧盟, 儿童使用的药品50%或者更多的药品[3]从未进行过儿童研究, 这些产品仅做过针对成人的临床试验。表1为部分药品标签中的儿童用药信息。

(资料来源:http://www.fda.gov/downloads/Drugs/Development Approval Process/%20Development Resources/UCM049915.pdf)

儿童临床试验是伦理、医疗和监督管理中最棘手的问题之一。儿童不是小大人, 在生理学、病理学、药代动力学和药效动力学方面, 儿童与成人存在许多差异。通过药品的成人数据推测其对儿童的作用会导致不良事件 (超剂量) 、治疗无效 (剂量不足) 、剂型不合理并拖延创新药品获得等情况发生。对多年龄组儿童进行临床试验, 涉及的伦理问题更多、花费更高、时间更长。况且儿童用药的市场小、无利可图, 这也是当前儿科用药短缺的原因之一[4]。

普遍的未经许可及标签外儿童用药现象引起国际社会的深切关注。2000年7月19日, 人用药品注册技术要求国际协调会 (International Conferen ceon Harmonisationof Technical Trequiremetns for Registration of Pharmacaceuticals for Human Use, ICH) 公布了“儿童人群药品临床研究指南” (Clinical Investigation of Medicinal Products in the Pediatric Population) [5], 指南涉及儿童用药开发及该人群用药的安全、疗效及伦理研究等问题, 包括: (1) 启动药品的儿童项目应考虑的问题; (2) 在药品开发中启动儿童研究的时间: (3) 研究类型[药代动力学, 药代动力学/药效学 (PK/PD) , 疗效, 安全]; (4) 年龄组; (5) 儿童临床试验伦理。2007年, 世界卫生大会通过一项题为“给孩子更好药品 (Better Medicines for Children) ”的决议[6], 称要研究开发出剂型更好、证据更好、信息更好的儿童用药, 确保各年龄段的儿童用上正确药品。2007年12月, WHO推出“让药品适合儿童”行动, 通过采取监管措施、政府政策、招标采购决策, 促进学术机构、民营机构对儿童用药的研究及药品行业的生产, 改善安全、有效、高质量儿童药品的获得[7]。改善儿童用药事关企业、监管部门、卫生专业人员及社会, 需要个各界共同努力[8]。

二、欧美儿童用药监管现状

(一) 欧洲儿童用药监管现状[9]

欧洲药品局成立伊始 (1995年) 就开始关注儿童用药。在欧盟, 年龄在16岁以下的人群占欧盟人口总数的20%[10]。1997年欧盟委员会在欧洲药品局 (EMA) 组织了一次专家圆桌会议, 讨论儿童用药问题。会议认为有必要加强立法并引入儿童药物开发的激励机制。2000年, ICH的“儿童药品临床研究指南”成为欧洲药品局的指南;2001年4月, 欧盟通过了临床研究质量管理规范[Directive (2001/20/EC) ] (2004年实施) ;2006年10月, 欧盟委员会企业与行业总司 (DG Enterprise and Industry) 公布“进行儿童临床试验应考虑的伦理问题”, 建议制定欧盟临床研究质量管理规范实施细则。

在儿童用药立法方面, 2000年12月14日欧洲卫生部长理事会通过了起草儿童临床试验立法的决议;2002年, 欧盟委员会公布“让儿童用上更好的药品——儿童用药监管行动建议”征求意见稿, 这是欧盟委员会解决儿童用药问题的第一步。根据欧盟委员会的更佳监管行动方案 (com (2002) 278) , 对儿童用药管理条例与监管相关的经济、社会及环境结果影响进行了深入评价。2004年3月, 欧盟委员会就儿童用药监管条例草案征求意见;2004年9月29日, 欧盟委员会公布儿童用药管理条例的第一份建议书及起草说明、影响评价、问答文件;2005年9月7日经欧洲议会投票, 欧盟委员会对议会修正案提出修订建议;2005年12月9日, 卫生部长理事会同意将儿童用药监管条例提交欧洲议会复议;2006年6月1日, 儿童用药监管条例 (Regulation (EC) No 1901/2006) 在欧洲议会通过。该条例于2006年12月27日公布, 2007年1月26日正式生效。

现行的欧盟儿童用药监管条例 (Regulation (EC) No 1901/2006) 的目标是促进18岁以下儿童的健康, 增加高质量的伦理研究, 增加可使用的儿童用药, 改善儿童用药信息;同时减少不必要的临床试验, 避免拖延成年人用药的批准。条例的主要内容包括:

(1) 设立儿科委员会 (PDCO) , 负责儿科用药试验计划 (PIP) 及豁免评价, 与欧洲药品局其他委员会特别是人用药品委员会及其技术建议工作组就儿科用药开展交流。PDCO已于2007年成立。

(2) 提出可以不断完善的儿科用药试验计划 (PIP) 。PIP须事先得到人用药品委员会同意。作为儿童药品开发、批准的基础, 计划里要包括项目完成时间, 质量、安全与疗效标准, 与年龄相适应的剂型, 对所有儿童年龄组的影响, 以及对开发公司的约束 (公司可以根据某些条件提出豁免或者延期提交) 。

(3) 制定奖励与鼓励政策, 如对经过儿童研究的产品 (新药及专利产品、非专利产品) 给予一定时间的市场独占权。

(4) 提供一系列信息, 以及有利于增加研究透明度和促进研究的工具。例如涉及PIPs及豁免的决定在删掉商业机密信息后向公众发布, 儿童临床试验数据库资料、结果与以往研究的情况均进入欧盟临床研究数据库Eudra CT。

自2007年1月26日条例正式生效后, 欧盟在儿童用药监管上取得了一系列成效 (详见图1) :

(资料来源:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Annual_report/2010/05/WC500090712.pdf)

(1) PIP纳入上市申请资料自2008年7月26日起, 凡未在欧盟上市的新产品, 申请资料中必须包括儿童临床研究结果 (豁免及延期除外) , 缺乏按照PIP开展的所有研究结果或欧洲药品局颁发的产品或某类产品豁免决定或欧洲药品局颁发的PIP延期决定的申请资料, 一律不予接受。

(2) 启动儿童用药警戒工作2009年5月, 在欧盟药物警戒数据库 (Eudra Vigilance) 基础上启动了儿童用药警戒行动, 以进一步加强儿童用药监管。

(3) 儿童临床试验数据成为Eudra CT组成部分, 信息透明度提高欧盟临床研究数据库 (Eudra CT) 的子库——儿童临床试验数据库正在开发中。

(4) 欧洲儿童用药研究网络建设开始启动2009年2月16日召开的欧盟儿童用药网络研讨会, 在已拥有儿童用药研究专长的研究人员和设有儿童用药研究中心的国家及欧洲网络的基础上搭建欧洲儿童用药研究网络。

(5) 第一份条例执行情况报告提交2010年4月27日, 欧洲药品局向欧盟委员会提交了执行儿童用药监管条例 (Regulation (EC) No1901/2006) 的企业及产品, 以及违反本条例所规定义务的企业的报告。这是自条例实施后的首份报告, 包括了条例实施后 (2007年1月26日至2009年12月31日期间) 22个欧盟成员国 (除希腊、波兰、葡萄牙和西班牙外) 的情况。按照条例要求, 应每年发布一份报告, 但由于条例实施初期缺乏内部资源, 2007年和2008年均未发布报告。

(二) 美国儿童用药监管现状[11]

1994年, FDA公布儿童监督管理规定 (FDA Pediatric Rule) , 要求上市药品生产企业对现有产品数据进行调查, 并决定其数据是否足以支持在药品标签中增加儿童使用信息。如果有此类数据, 鼓励企业对标签进行修订;如果信息不充分, 则要求在标签中说明“药品对儿童患者的安全性与疗效尚未确定”。但规定的发布并未显著增加具有儿科用药标签的产品数量。

1997年8月, FDA提出“儿科标签提案”并于1998年完成, 通过了所有尚未批准的药品及生物制品必须进行儿童患者研究的规定, 即FDA有权要求企业对现有上市新药和生物制品进行儿科研究。按照规定, 儿科用药的安全性与疗效数据不仅要包括在新药申请及生物制品申请资料中, 也要包括在新活性成分、新适应症、新剂型、新剂量、新给药方式补充申请中。但在治疗手段对儿科患者无有意义的治疗优势和产品不可能用于大量儿童患者的两种情况下, 可豁免儿科研究。

在儿科管理规定提出几个月后, FDA现代化法案出台, 法案第三章确定了对儿童人群研究的鼓励政策 (Section 505A of the Federal Food, Drug and Cosmetic Act) ;2002年1月4日, 美国“最佳儿童药品法” (The Best Pharmaceuticals for Children Act (BPCA) ) 颁布。2007年, 《2007年FDA修订案》 (FDAAA) 对包括“2002年最佳儿童药品法”在内的许多现行法规重新授权 (称为BPCA2007) , 鼓励开展儿童用药研究, 促进儿童治疗产品的开发;“儿童研究平等法” (PREA) 授权FDA可要求产品进行儿童用药研究。

按照BPCA2007, 美国卫生人类服务部的国立卫生研究院 (NIH) 负责研究非专利药品, 允许对无专利保护或市场独占权的药品提供保护, 并负责制定和公布儿童治疗所需重点产品的名单, 包括药品、生物制品或需要研究的适应症。NIH通过合同、委托或其他融资机制, 委托具有专长的机构进行儿童临床试验或者相关研究, 向FDA提交拟进行儿童研究的申请 (PPSRs) 。2007年9月27日至2010年9月30日, 完成的BPCA及PREA研究总数305个, 已经完成的FDAAA研究总人数111986人 (详见表2) 。

三、欧盟和美国在儿童用药领域的合作[12]

欧盟和美国在儿童用药领域的合作近年来不断加强。双方的合作表现如下:

(1) 共同确定重点产品。欧洲药品局与欧盟委员会研究总部与美国FDA及国立卫生研究院 (NIH) 就无专利保护产品儿童临床试验重点名单进行讨论, 欧洲药品局已同NIH就试验重点的标准及方法召开会议。

(2) 信息交换不断加强。自2007年9月起, 双方每个月都召开电话会议, 至今双方已交换了450个产品的信息, 并对其中的172个产品进行了试验设计及安全性讨论。

(3) 尝试泛大西洋儿童研究设计提交格式的衔接, 为企业的申请提供便利。

由于欧美双方在儿童研究的要求上存在较大差异, 特别是对儿童试验豁免的要求有很大不同, 基于已有的经验数据, 欧盟与欧洲药品局将启动委员会儿科研究计划指南 (Commission Paediatric Investigation Plan Guideline) 的回顾审查, 确定双方泛大西洋提交格式衔接的可能性。

儿童感冒应谨慎用药 篇5

有家长认为，西药副作用较多，那小孩感冒后，买成人用的中成药，然后按成人的剂量减半给小孩服用，这样应该会相对安全。余德钊表示，盲目给小孩服用成人的感冒药也不对。一方面很多用于治疗感冒的中成药没有做儿童剂量的研究，家长不清楚服用的剂量;另一方面，有些中成药也是需要慎用，如含有人工牛黄成分的中成药，也会对儿童的肝肾造成伤害。

余德钊特别强调，对于儿童感冒，特别是5岁以下的儿童一旦出现感冒症状，应该到医院就诊，在医生的指导下进行治疗、用药。

对于孩子普通的感冒，很多家长都习惯到药店自行选购感冒药给小孩服用。余德钊表示，对于5岁以上的儿童，如果感冒的症状较轻，家长可以用板蓝根、清开灵等作为辅助药物。由于普通感冒往往能够自行恢复，有时甚至让小孩多喝水也能自愈。

但是家长并不能单凭表面来判断小孩病情的轻重。余德钊表示，“很多儿童感冒后症状都很‘隐匿’，有的小孩就算发烧到38摄氏度也会继续跟你玩，等到他没什么精神了，那时病情就严重了。”

英国政府下属的药物安全管理机构日前发出警告称，有69种常用的非处方类儿童感冒药和咳嗽药因含有15种减充血剂、抗组胺剂、镇咳药等成分，可能带来各种副作用，甚至是致命危险。专家表示，尽管在我国临床上并没有发现儿童服用感冒药致死的病例，但目前国内市场上很多儿童用感冒咳嗽药也含有多种上述提及的成分，家长为小孩选购时应慎之又慎。

复方感冒药谨慎选用

根据英国药品和健康产品管理局公布的名单，这15成分包括伪麻黄碱、麻黄素、去氧肾上腺素(新福林)、羟甲唑啉、塞洛唑啉、苯海拉明、氯苯那敏、异丙嗪、曲普利啶、抗敏安、右美沙芬、福尔可定、吐根剂等。而在国内市场上，很多儿童感冒药物都含有一种或多种这些成分。

广东省第二中医院儿科主任医师余德钊介绍，这15种成分在感冒药中都属于添加的成分，主要用于治疗因感冒引起的症状。如伪麻黄碱、麻黄碱成分用于减轻流鼻涕、鼻塞的症状;右美沙芬用于抑制咳嗽;吐根剂用于除痰等。

儿童的合理用药（上） 篇6

胡院长：儿童的合理用药是父母亲和儿科医生都非常关心的问题。那么，什么叫合理用药呢？随着时代的变化与社会经济条件的变化，这个“合理”只具有相对性，也需要历史地、辩证地分析。当前，医学模式由生物模式转向生物、心理、社会模式。随着基因测序工作的发展，医学将要涉及很多问题，比如人的克隆、借腹怀胎、精子库、基因食品等等。这就尖锐地提出了一个问题：人类如何保护自己？这就涉及到关于人类未来的医学模式，有的专家称之为：生物、环境、心理、社会、伦理模式。这个模式是未来人类共同遵守的医学模式。随着科学的发展，特别是21世纪生命科学的发展，医药工业也将有更大的发展。所有的国家都把医药工业的发展作为21世纪生命科学发展的支柱产业。我们国家医药工业的发展，每年也以50%的速度在增长。医药工业的发展，使人类战胜疾病的手段和技术都有了很大的提高。过去不能解决的问题，现在能解决了；过去不能治的疾病现在能治了。

从几项社会进步的基础标准来看，就是预期寿命的提高，婴儿死亡率、孕产妇死亡率的降低。我国的预期寿命在发展中国家居领先地位；婴儿死亡率、孕产妇死亡率已经接近或达到了国外的先进水平。但我们要做的工作还是非常多的。我国在1999年世界卫生组织的有关国家卫生状况总体评分排列中仍很落后；我国的城乡差距还很大，社会保障体制也有待进一步提高。在这样一些背景下，如何合理用药就遇到了很多新的问题。什么是合理？这里面有个相对的问题，即在一定的历史时期的合理性，在另一个历史时期也可能成为不合理。如：五六十年代我们做医生的时候，只要了解什么病要用什么药，这种药可能会产生哪些副作用就行了。因为那时候的抗生素除了青霉素就是链霉素，其他药物很少。现在的医生仅仅了解这两条就远远不够了。

如：给药途径、药品依从性等是否合理，就被提到了重要的位置上。父母必读：谈到给药的途径，目前有这样一个比较普遍的现象：孩子一生病，家长都希望医生赶快给孩子输液、吊瓶。该怎样看待静脉输液呢？胡院长：目前，在给药的途径中有很多误区。如：人们现在不喜欢口服给药，也不喜欢肌肉注射，而喜欢静脉给药。孩子一发烧，家长就要求医生给输液、吊瓶，认为这样效果好。殊不知，静脉给药所造成的危害、所产生的副作用，比口服给药要大得多，严重得多。一旦出现不良反应或中毒，就会非常严重，甚至危及孩子的生命。因此，在给药的方法上应该提倡：能口服的就不打针、不输液。然而，像这种给药的不合理性，就连一些医务人员也认识不清。当然，口服给药也存在着一些实际问题。例如过去宣传“良药苦口利于病”，现在这个观点就变了。

有些“良药”味道太苦，孩子还没有吃进去就吐得满身。因此，现在许多儿童用药开始重视口感，如香蕉味的、橘子味的药都有；过去给孩子喂药是捏着鼻子往下灌。当初我们在学校里还学过一套灌药的办法，就是让勺子不离开嘴角，一旦吐出来了再灌进去。现在，从心理学的观点看，这种强迫性的喂药方法会给孩子造成心理创伤。因此，家长还是比较发怵给孩子喂药，几乎没有一位家长给孩子喂药前自己不尝药的。另外，口服给药到底是一天吃一次好，一天吃两次好，还是一天三次或六小时吃一次的好？总的来说，当然是吃的次数越少，效果越好的药最理想。于是人们就生产了很多长效的，或者缓释的，或者控释的药物。

据国外统计：假如是一天吃一次的药，有80%的患者能够坚持；如果是一天吃两次的药，大概只有70%的人可以坚持；而一天吃三次药，大概只有50%～60%的人能够坚持；若一天吃四次药，六小时一次，几乎只有30%～40%的人可以坚持。大多数人经常会忘记。举个简单的例子：如果你的孩子有病，医生说一天吃三次药或四次药。孩子送到托儿所，中午的那一次让老师给喂药，十次有八次老师会给忘了。这并不是说老师的工作态度有问题，是因为老师一忙起来很容易就忘了。

父母必读：是价钱越贵的药，疗效就越好吗？

胡院长：应该说，任何产品都应是优质优价，药品也应该是这样。既要疗效好，又要价钱便宜，这就是一对矛盾。药物的更新换代，是社会进步的表现。反过来说，50年代、60年代就那么几种药，也治好了不少病人，要不然怎么会有12亿人口呢？在原始社会没有药也扛过来了。这里就有个观念的问题。完全要求高水平低价位也很难。现在的医生也非常苦恼，过去医生不关心药物的价格，现在也关心了。因为病人都希望又能少花钱，药又非常好。这就要求医生要根据病人的实际情况加以选择，找到一个最佳结合点。所以，合理用药是在一定的社会、经济、环境、政策种种条件下的合理。但有一个根本原则，就是以人为本。要看这种药对病人是不是最佳，是不是对症。任何一种所谓好药，用在这个人身上好，用在另一个人身上就不一定好。有的人病很重，那么，该花的钱也不能不花。

父母必读：给孩子用药应注意些什么问题？

胡院长：孩子不是成人的缩影。给孩子用药一定要注意小儿的生理解剖特点。小儿的特点第一是新陈代谢旺盛，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程一般都比成人要快，所以小儿需要的药量就与成人大不一样。经常有家长提出这样的问题：医生让7.5毫升分3次吃。家长回家一看药品说明书上写的是2岁～5岁吃5毫升，一天吃两次。为什么两个说法不一？又回来找医生。所以，建议医生在看病时要多说两句，告诉家长：说明书上是按年龄组分段的，而我们是按体重分的；说明书上说的是一种比较安全的用药量，而医生要根据孩子的病情、胖瘦、营养状况等情况给药。这样给药的量会有一些差别。

第二点，一般来说，小儿时期身体内的体液与体重的比例比成人大，水盐转换率快，极易造成水和电解质的调节失衡，直接影响药物的吸收和代谢。比如：成人的体液占60%，其中2/3为细胞内液，1/3为细胞外液；而新生儿的体液就占70%。所以，药物在新生儿体内的代谢与成人是不一样的。这些问题在用药时都要慎重考虑。第三点，小儿的各个器官正处在生长发育的过程中。孩子的年龄可以分成几个阶段：新生儿，1岁以内，3岁以内，学龄前，小学年龄组，中学年龄组，一直到18岁。最近，国外延长到20岁。其中，新生儿是一个特殊的阶段，其用药特点与任何年龄组不同。在孩子的生长发育过程中，所有重要的器官如：心血管系统、消化系统、血液系统、肾脏系统、肝脏系统、免疫系统等的功能皆不完善，大概到8岁时才初具规模，但是其功能还不够。因此，8岁以前身体各器官、组织是从不成熟到成熟过渡的时期。这些情况，决定了小儿用药的特点。

合理用药，就一定要根据小儿的解剖、生理特点。另外，儿童发生药物不良反应和中毒的机会比成人高。儿童用药当中的不良反应，也应是儿科医生和父母在给药过程中就要想到、注意到的问题。任何药物过了量都是毒。另外，儿童对待吃药的服从，比如能不能把该服用的剂量都吃进去，是空腹服还是饭后服等，都会影响服药的效果，也是在用药时要注意的问题。第四点，由于小儿处在生长发育阶段，需要比成人相对多的营养素和维生素，小儿消化系统又极其娇嫩，易患腹泄等病，故极易发生营养紊乱性疾病；这些疾病又反过来影响机体抵抗微生物的能力，也影响小儿对药物代谢的耐受性。第五点，新生儿是抗菌药物应用时的一个特殊阶段，特别是未成熟儿，由于肝肾功能、各器官系统功能均低下，特别容易造成各种药物中毒，而且，还可能干扰体内各种代谢活动，引起其他并发症，因此用药时更要慎重。

父母必读：中药的副作用是不是比西药小？经常给小儿吃点中药好吗？

儿童安全用药的探讨 篇7

1 儿童用药的不安全因素

1.1 多种药物联合应用

盲目的联合应用多种药物, 不仅不能提高疗效反而会导致不应有的各种不良反应的发生, 且不良反应的发生可随用药品种数的增加而增加。

1.2 OTC药品的使用不当

随着医学知识的普及, 越来越多的年轻父母会按广告和药品说明书给自己的孩子联合用药。然而, 如何选择安全的儿童药品, 如何安全地使用儿童药品, 却不是每个家长都了解的。不建议儿童使用OTC药物。

1.3 重复用药, 包括药名混乱、复方制剂

必要时, 儿童需要接受多个不同科室医生的诊治, 有时会因医生不认真翻阅病历或询问家长, 造成重复开药, 或因家长在院外自行购药而造成重复用药。

我国一药多名的现象非常普遍, 容易导致药名混乱。各医院使用的同一药物的商品名往往不同, 即使在同一家医院内, 同一成分由于规格不同, 商品名也各不相同。同一成分, 剂型不同, 厂家不同, 商品各不相同也是屡见不鲜[1]。

对复方制剂成分不了解。当今复方制剂十分流行, 医生每天都会开出各种复方制剂, 每个患者都有可能服用复方制剂。如果医生不充分认识复方制剂所含成分及其药理作用, 很容易造成重复用药。

1.4 儿童特殊的病理、生理特点

儿童正处在迅速生长发育阶段, 机体各系统、各器官尚未成熟, 用药个体差异大, 耐受力差, 这一时期容易发生各种意外中毒。长期、大量使用某些药物可影响儿童听力、注意力、营养吸收和生长发育等。

1.5 儿童用药药动学和药效学的特殊性

儿童新陈代谢旺盛, 代谢产物排泄快, 但对水、电解质调节能力差, 易受外界环境或自身疾病的影响而引起平衡失调, 如利尿剂可能引起低钠、低钾现象。低氧血症、酸中毒时可以增加异丙基肾上腺素的毒性反应, 发生室性心动过速。小儿的自身稳定性机制尚不完善, 尤其对安全范围窄的药物, 易带来不良后果。如小儿对氨茶碱极为敏感, 氨茶碱治疗量与中毒量又极为接近, 易造成中毒甚而危及生命[2]。

1.6 儿童用药的剂量计算偏差

剂量选择不当是儿童用药不安全的一个重要原因。儿科用药剂量是一个复杂的问题, 儿童药物剂量计算方法包括折算法, 体重法, 体表面积法等, 各有其优缺点。

1.7 儿童用药依从性问题

由于小儿不懂得药物治疗的重要性, 因此就不能自觉地接受药物, 往往拒绝药物治疗, 因此医务人员或家长常采用哄骗或强迫方法给药, 引起患儿的挣扎、哭闹而造成药物入量不足或针头折断等情况, 给患儿带来伤害, 从而影响用药的安全和疗效。

2 应对风险的防范措施

2.1 严格掌握用药指征, 选择合适剂量, 开展血药浓度监测, 加强药物不良反应的监测

针对儿童的病理生理特点, 医生在诊治疾病时, 应明确病情抓住主要矛盾, 避免不合理的联合用药。应根据患儿的年龄、体重、体质的强弱、病情的轻重等选择适当的药物、给药剂量及给药途径。给药过程中应密切观察病情, 注意药物反应, 及时调整用药。有条件的医院都应开展药物不良反应监察及血药浓度监测, 在临床药物治疗上即可根据药动学参数, 制定合理的给药方案, 使血药浓度保持在安全有效的范围内, 提高药物的治疗效果, 加强儿科病人不良反应的监测及报告, 以保证患儿的顺利康复。

2.2 完善患者的病历、药历制度

健全的病历和药历, 可以帮助医师、药师更为便捷地了解患者的病史、治疗措施、药物过敏史等, 药师可以更积极主动地协助医师合理用药及指导患者合理用药, 重复用药以及不合理联用药物等诸多不合理用药问题就可以迎刃而解[3]。

2.3 强化医务人员的医德医风建设, 提高医务人员的业务水平

良好的医疗道德体现在医务人员良好的职业道德素质和全心全意为患者服务上。医师、药师、护士都应该详细阅读药品说明书, 认真掌握其适应症、药动学、禁忌症、不良反应、相互作用、注意事项等内容, 尤其要特别注意一药多名、一药多剂型、非专利药名与商品名, 防止重复用药。同时, 若条件允许应尽量说服患儿主动服药, 对一般病症能用口服药达到治疗目的的就尽量避免注射给药, 以减少患儿的痛苦及家长的负担, 注意取量的准确性和防止药物误入气管或误用药品等意外事件的发生。

2.4 开展药物咨询, 加强儿童安全用药教育, 提高儿童用药的依从性通过在门诊开设的药物咨询窗, 药师可对患儿家长进行面对面的用药指导, 或发放儿童安全用药指南, 或进行网上及电话咨询, 或定期举行合理用药讲座等, 使家长及儿童能正确地执行医嘱及认识相关用药知识;注意选择适合儿童的小规格剂型, 注意制剂的色、香、味, 尽量避免患儿抗拒吃药;应用一些半衰期长的药品, 减少服药次数和用药天数, 可提高小儿用药的依从性, 发挥药物的最佳药效, 达到安全、合理的用药目的。

儿童是祖国的未来, 儿童安全用药问题理应受到医药学界及全社会的高度关注和重视, 只有通过社会各界的共同努力, 才能使儿童用药安全的防范风险能力得到提高。

参考文献

[1]李立安.关注药名纠纷现象与安全用药[J].中国医院药学杂志, 2004, 24 (1) :58-59.

[2]沈刚, 江海碧, 任金香, 吴季俭.实用儿科药物手册, 第一版:上海科学技术文献出版社, 1994.2-63.

临床儿童用药不良反应分析 篇8

1 临床资料

收集我院2000年1月至2011年3月儿童用药出现药物不良反应报告179例,对不良反应患者性别、年龄、既往病史、药物分类、给药途径、不良反应等进行统计分析。患儿年龄3个月～14岁,平均年龄6.4岁。

2 结果

2.1 研究对象基本资料

179例患儿,男92例,女87例。其中0～1岁16例,占8.94%,1～3岁66例,占36.87%,4～6岁34例,占18.99%,7～10岁46例,占25.70%,11～14岁17例,占9.50%。可见1～3岁患儿发生药物不良反应比率最高,0～10岁患儿发生药物不良反应为、比率为90.50%。随着年龄逐渐增加,患儿发生不良反应比率逐渐降低,这与患儿随年龄增长身体脏器逐渐发育成熟、身体素质逐渐改善有关。年龄越低,患儿体内药物代谢酶发育不完全,不能较快进行药物代谢,肾脏的排泄功能也不完善,造成药物半衰期长,血药浓度高持续。

2.2 既往病史

179例患儿中,存在家族性不良反应病史者8例,占4.47%。虽然所占比率不高,提示临床用药时要充分重视治疗前既往病史的询问,重视各种家族性不良反应,避免使用诱发不良反应的药物。

2.3 药物分类

179例不良反应患儿中,西药引起不良反应165例,占92.18%,中药引起不良反应14例,占7.82%。其中抗菌药138例,占77.09%,青霉素类59例,喹诺酮类32例,大环内酯类34例,其他类13例;激素类药物4例,占2.23%;维生素类药物7例,占3.91%;解热镇痛药16例,占8.94%。中成药14例,占7.82%。可见抗菌药引起的不良反应较多,抗菌药的滥用已波及到儿童。抗菌药的滥用还可造成患儿出现多耐药菌株。儿童应用抗菌药要遵循小剂量和短疗程的原则,根据患儿药敏试验和细菌培养,选择恰当的抗菌药。中药制剂存在成分复杂,疗效不稳定等诸多因素,儿童用药尽量避免中药注射剂的使用。

2.4 给药途径

出现不良反应的179例患儿中,其中口服给药28例,占15.64%,静脉给药94例,占52.51%,皮下给药18例,占10.06%,肌肉注射给药10例,占5.59%,吸入给药22例,占12.29%,鼻腔给药7例,占3.91%。可见通过静脉滴注给药出现不良反应的患儿最多,占总数的52.51%。

2.4 不良反应

179例患儿出现的不良反应,表现为皮肤出现皮疹、瘙痒、眼睑水肿等128例,占71.51%;腹痛腹泻恶心呕吐等87例,占48.60%;血小板减少31例,占17.32%;胸闷心悸呼吸困难等49例,占27.37%;转氨酶升高16例,占8.94%;出汗发热27例,占15.08%;头痛烦躁等54例,占30.17%。而且由于儿童尚缺乏准确的自我表达能力,存在可能未完全表达明确的不良反应。

3 讨论

实践证明临床药物不良反应监测有助于指导临床合理用药以及安全用药[3]。由于儿童身体尚未发育完全,药物的使用很容易造成各种各样的不良反应。本研究对我院2007年1月至2011年3月儿童用药出现药物不良反应报告179例进行分析,发现不良反应多数发生在0～10岁、抗菌药物、静脉滴注等,提示儿童用药要注意患儿年龄、用药剂量等各方面。建议儿童临床用药尽量采用口服给药。儿童在生在发育过程中,骨骼肌以及皮下脂肪较成人少,外周血管不稳定,外界刺激极易引起血管收缩,妨碍药物吸收。给药剂量也要依据患儿体重、体表面积以及与成人用药量的缩小剂量后确定给药剂量。临床上针对儿童用药的药品不足3000种,很多药物都是将成人用药的糖衣片碾碎给患儿服用,用药量不准确。有时也会因影响药物剂型,未发挥最佳临床疗效。所以要强化儿童用药以及剂型的开发。制备小规格的儿童用药,便于服用,不影响疗效。

避免药物不良反应的发生,还要注意合并用药的安全性[4]。药物合并用药存在一定的药物有效利用度的问题,多数情况会易发不良反应,所以临床尽量避免联合用药,以减少不良反应的发生。

参考文献

[1]陈新梅,高晓黎.儿童用药现状[J].辽宁药物与临床,2002;5(3):151-153

[2]彭翠英,何周康,龙荣,等.404例儿童药品不良反应报告分析[J].儿科药学杂志,2010;16(6):31-33

[3]葛蒙梁.药疹的临床类型与诊治[J].药物警戒,2006;3(1):43

儿童临床用药不良反应分析 篇9

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月至2013年1月1120例前来本院就诊患儿的为研究对象, 所有患儿均为细菌性感染, 其中男520例, 女600例, 年龄8个月~8岁, 平均 (42.4±5.8) 个月。感染类型包括外科感染280例, 五官感染325例, 泌尿感染245例, 妇科感染142例, 呼吸道感染128例。本研究患儿均为单一感染, 并排除肝、肾功能异常及对喹诺酮类药物存在禁忌症的患儿。

1.2 方法

观察患儿临床不良反应情况, 对于不良反应患儿及时采取相应处理措施, 患儿均于治疗前后对标本进行细菌学培养、大便常规、血尿常规、肝、肾功能等项目检查, 对于呼吸道感染患儿治疗前后配合胸片检查。患儿每次治疗中严密观察组患儿不良反应发生的情况并对不良反应做好相应记录。

1.3 统计学分析

本组所有数据均采用SPSS 13.0进行统计学分析, 不良反应率用百分比表示。

2 结果

喹诺酮类药物产生不良反应的患儿有140例, 不良反应率为12.5%, 其中神经系统反应45例 (32.14%) :全身发热15例 (10.71%) , 头晕14例 (10.00%) , 头痛11例 (7.86%) , 面色苍白5例 (3.57%) ;呼吸系统反应48例 (34.29%) :胸闷25例 (17.86%) , 呼吸急促23例 (16.43%) ;消化系统反应47例 (33.57%) :恶心21例 (15.00%) , 呕吐15例 (10.71%) , 食欲下降10例 (7.14%) 。

3 讨论

药物不良反应是指患儿用药后身体及心理出现毒副反应、变态反应等非治疗所需的反应, 这种反应是预期出现的毒副反应, 同时是无法预期的特异性或过敏性反应。在药物使用过程中引起的不良反应包括身体及心理反应。据世界卫生组织调查发现, 每年世界将有20万患儿由于注射药物发生不良反应导致死亡, 在住院患儿中约有10%~20%患儿出现不良反应症状。1120例患儿中喹诺酮类药物产生不良反应的患儿有140例, 不良反应率为12.5%, 这与相关文献的报告相接近。王睿等[3]研究中指出静脉注射喹诺酮类药物能引起患儿出现头晕、头痛、面色苍白、冷汗等神经系统性疾病, 或导致患儿出现胸闷、气促、呼吸困难等呼吸系统性疾病, 或会导致患儿出现恶心、呕吐等消化系统以及过敏性休克等反应症状。本研究中喹诺酮类药物不良反应主要表现为神经系统反应45例 (32.14%) , 呼吸系统反应48例 (34.29%) , 消化系统反应47例 (33.57%) , 结果与文献报道相符。

导致患儿药物不良反应的原因主要是护理因素及近年抗生素滥用使细菌耐药性增加导致的。因此减少喹诺酮类药物不良反应的措施如: (1) 加强护理人员培训, 在对患儿进行药物注射过程中, 由于部分医护人员缺乏经验, 推注速度不能掌握好或对药品本身的性质不了解, 因此可增加患儿出现不良反应率的发生。在我国一些基础医院中普遍采用葡萄酸钙作为抗敏药物, 但当护理人员改为使用硫代硫酸钠药物治疗时, 护理人员由于对药品本身的性质缺乏了解, 因此导致不良反应的情况发生较高。 (2) 抗生素应用, 通过改变抗生素使用方法能有效将致病菌的耐药性降低, 在应用抗生素时改变抗生素的选择方式能有效及减低致病菌对抗生素的选择压力, 通过不断地交替使用抗生素能有效降低致病菌的发生概率。相关研究表明[4], 交替性用药能有效改变致病菌独立生存的条件, 从而导致致病菌的耐药压力下降, 但交替用药依然存在致病菌的耐药性风险。

参考文献

[1]张永青, 王睿.氟喹诺酮类药物与其它药物的相互作用[J].国外医学 (呼吸系统分册) , 2003, 23 (6) :301-303.

[2]罗晓清.喹诺酮类药物与其它常用药物的相互作用[J].海峡药学, 2005, 5 (4) :198-199.

[3]王睿, 薛俊峰, 王效合.喹诺酮类药物的不良反应机理[J].四川生理科学杂志, 2000, 5 (2) :447-448.

浅析儿童用药的发展现状 篇10

1 国外保障儿童用药政策措施的建立

为了使儿童用药得到保障, 美国FDA采取了一系列倾斜政策, 以加强儿童用药的研究。

早在1994年, FDA即对药品使用说明作出规定, 允许将成年人的安全性和有效性数据作为儿童用药依据[1]。1997年, 美国国会通过了《食品药品监督管理局现代化法》, FDA规定, 如果制药企业研究儿童用药人群, 可获得6个月的市场保护, 这6个月保护期除适用于儿科药和儿科制剂外, 同时适用于所有规格和用途的药品。1998年美国FDA发布了最新儿童用药法规, 要求研究药物用于儿童人群。该项法规涵盖了新的专利药、新规格制剂、新的给药途径, 适用于药品的开发和上市后药品。2002年通过的《最佳儿童医药药品法案》允许美国食品药品监督管理局要求药品制造商进行由美国国立卫生研究院赞助的儿科药品测试。2003年通过的《儿科研究平安法》授权美国食品药品监督管理局批准由药品制造商赞助的儿科药品临床试验作为激励机制和公共基金机制后的补充手段。2007年, FDA通过《食品药品管理修正案》, 对《儿童最佳药品法案》和《儿科试验公平法儿科试验公平法》进行修订, FDA修正案规定, 政府机构发布药品和生物制品在儿童中进行研究的信息, 包括哪些药品获得额外的市场独占权、临床和其他的全部评论以及儿科研究的特征。截止2009年9月8日, 280多种药品的300多个标签进行了修改。其中160多个药品增加了新的儿科标签信息, 包括:49个药品有了新的或更多的儿科安全资料;29个药品有个新的剂量或剂量发生了变化;50个药品有资料显示它们对儿童并没有效果。

2005年, 第一部英国国家儿童处方集 (BNFC) 由英国医学会、大不列颠皇家药学会、儿科与儿童健康皇家学院 (RCPCH) 及新生儿与儿科药师协会联合出版。处方集涉及人群从新生儿到18岁青年, 指南提供的一系列指导是以往医师不得不从多种资源中调查才能得到的[2,3,4]。

2010年6月18日, 世界卫生组织发布了第一份《世界卫生组织儿童标准处方集》针对0~12岁儿童的疾患, 提供了240多种基本药物的使用信息。这也是全球首份面向所有国家的儿童用药手册[5]。

2 我国保障儿童用药政策措施的建立

2010年2月7日, 我国首部国家处方集——《中国国家处方集》 (化学药品与生物制品卷) 正式发布[6]。《中国国家处方集》是合理用药的专业指导性专著, 该处方集的正式发布, 标志着我国合理用药领域终于有了公认的国家标准, 合理用药行为终于有了统一的指导性文件, 同时也标志着我国的国家药物政策得到了进一步完善。在书中的总论部分, 专门对儿童用药进行了特别综述, 其中对儿童生理特点、儿童药物代谢特性、儿童用药剂量计算以及注意事项等做了详细阐述。

3 国内儿童用药的现状和问题

据统计, 我国约有4亿儿童, 其中患病儿童的比例约占患病人口总数的20%。我国14岁以下儿童数量约为2.9亿, 患病率达12.3%。而目前儿童用药的现状总体情况是令人担忧的, 主要存在于以下几个方面。

3.1 儿童用药品种缺乏

儿童用药品种少是不可争议的事实, 即使在欧美发达国家也存在儿童用药难以满足临床医疗需要的问题。在我国3500多种药物制剂品种中, 专供儿童使用的仅有60多种, 不足2%。同时, 我国政策严格限制新药在儿童身上做临床试验;加之知情同意难、试验者招募难等原因, 儿童试验难以开展, 国内很多药都没有儿童用药试验资料。这也是儿童用药少的一个原因。虽然世界各国也争相出台可以指导临床用药的儿童专用处方集。但儿童用药品种的稀少是依然存在的现实问题。

3.2 儿童用药规格少、剂型少

在我国基本药物目录中, 化学药明确标注儿童使用具体用量的只有5个品种, 而中成药只有1个儿童专用品种, 儿童感冒、咳嗽、健脾等中成药的优势领域都没有儿童专用药物。许多地区的药物采购目录没有涉及儿童用药, 使得各类医院对儿童药物配备不齐。现有的60多种儿童药品, 也存在剂型单一、剂量不明确等问题。由于儿科制剂批量小、成本高、利润低, 从而影响了厂家与经营者的积极性, 故生产儿童用药的专业厂家寥寥无几。儿童用药大多数以成年人药品来替代, 减量给药。这样给药难以掌握药物的剂量, 致使用药不足或过量的情况时有发生, 不良反应严重, 甚至发生药物中毒致死。

3.3 儿童用药使用说明标注不明确

药品说明书是医师处方、药师审方和患者安全、有效用药的依据。以当前使用率最高的抗生素为例, 收集医院使用抗生素说明书150份, 包括头孢菌素类、青霉素类、大环内酯类、喹诺酮类等临床常用抗菌药品。除了喹诺酮类无儿童用药缺项, 其他缺项率高达53.8%, 低者14.5%[7]。而在湖南省儿童医院收集507份药品说明书内容现状调查分析中显示, 中成药的药品说明书中, 多数项目缺项严重, 远远超过化学药品与生物制品。特别是不良反应项, 仅有16.1%的说明书进行了标注[8]。

4 我国儿童用药问题的思考及展望

近年来, 一些欧美国家已陆续出台相应的政策和法规, 鼓励药厂或制药公司在临床合适的情况下, 进行以儿童为研究对象的临床试验。美国在儿童临床试验上已经取得了一定的进展, 各国有关儿童临床试验的文件和指导原则也在增多。虽然我国也在2010年出版了《中国国家处方集》, 但对儿童用药没有专门详细的论著, 我们也可以借鉴国外的经验, 制定相应的儿童用药指南, 将有关儿童安全用药的权威的、规范的相关信息及时提供给医师、药师、患者和相关人员。同时国家应在现有的法律基础上, 增加对儿童药品的政策规定, 制定符合我国实际通过一些有利措施来为国内儿童用药市场创造出广阔的发展空间和机遇。药品生产企业研发、引进新技术和产品, 生产适合儿童使用的机型产品, 以满足儿童用药的多样化需求。在国家的政策扶植下, 科研单位与生产企业携手开发儿童专用药品, 拓展儿童用药范围, 开发新剂型、新品种, 完善儿童用使用说明书, 为儿童药物的临床使用提供更有效的、安全的使用保障。

摘要：目的 浅析我国儿童用药状况。方法 介绍和分析了国内和国外儿童用药体系的建立情况, 对国内的儿童用药情况做出分析。结果 与结论应进一步完善儿童用药保障体系。

关键词：儿童用药,现状,浅析

参考文献

[1]郭晓昕, 颜敏.国外儿童用药现状与思考[J].中国药房, 2000, 11 (5) :197-199.

[2]沈璐, 曹立亚, 张苏琳.英国儿科用药战略简介[J].中国药房, 2006, 17 (2) :153-154.

[3]郑心晶 (摘) .儿科用英国国家处方集出版[J].国外药讯, 2006 (2) :4.

[4]王德志, 梅丹, 李大魁.国外处方集及处方集系统介绍[J].中国药房, 2008, 19 (16) :1209-1211.

[5]世界卫生组织.全球儿童用药指南发布[J].健康大视野, 2010 (14) :18.

[6]金有豫.国家处方集的意义和作用[J].药品评价, 2010, 7 (8) :2-5.

[7]阳幼林.150份抗生素说明书对儿童用药说明缺项的调查[J].当代医学, 2010, 16 (2) :145-146.