大细胞神经内分泌癌（精选六篇）
大细胞神经内分泌癌 篇1
1 资料与方法
1.1 一般资料
病例1, 87岁, 因阴道异常出血就诊, 妇科刮片检查疑为子宫内膜癌, 遂行全子宫及双附件切除术。
病例2, 44岁, 因阴道大量出血4 d就诊, 患者接受子宫及双附件切除加双侧髂窝淋巴结清扫术。
1.2 方法
切除标本均经4%中性缓冲福尔马林液固定, 常规脱水, 石蜡包埋, 4μm切片, 常规HE染色, 光镜观察。Envision两步法, 所选抗体CD68、S-100、CD1a购自福州迈新生物技术有限公司。
2 结果
2.1 病理学检查
病例1的手术标本肉眼观察显示, 子宫腔内有息肉状肿块, 大小为10.5 cm×6.5 cm×6 cm, 癌组织呈巢团状、条索状分布, 局灶区域有内缘非常平滑的微腺管样结构, 呈菊形团样。癌组织在子宫肌壁内浸润性生长, 局灶区域可见坏死, 呈粉刺样。肿块表面局部可见残存的子宫内膜组织, 腺体无明确异型性。癌组织内可见部分细胞的胞质透亮, 部分细胞的胞质呈嗜双色性 (该区域有菊形团样结构) 。细胞大小形态相对一致, 多角形, 胞质丰富, 嗜双色性胞质内似有颗粒状物质。核具有一定异型性, 分裂像易见, 但细胞和细胞核多形性不明显。癌组织局部区域已浸润至子宫壁浆膜, 多量淋巴管内见癌栓。经多取材在局部区域发现中分化子宫内膜样腺癌区域 (见图1) 。子宫颈、双附件未见癌累及。送检的15枚淋巴结均未见癌转移, 盆腔冲洗液中未见癌细胞。病理学诊断为子宫内膜大细胞神经内分泌癌伴中分化子宫内膜样腺癌。病理分期为ⅢA。
分化差的大细胞癌与中分化子宫内膜样腺癌混合HE×100
病例2的手术标本肉眼观察显示, 子宫腔内有隆起性息肉状肿块, 大小为6 cm×5.5 cm×4 cm, 癌组织呈巢团状分布, 有硬化的纤维组织间隔 (图2) 。癌细胞中等偏大, 呈卵圆形, 胞质较丰富、嗜酸、呈细颗粒状, 核淡染、并见泡状核, 核分裂易见。癌组织浸润至子宫肌壁外1/2层, 并浸润至宫颈腺体和间质。癌组织内见广泛坏死, 多量淋巴管浸润。周围子宫内膜腺体呈静止期改变, 间质呈假蜕膜样变 (孕激素反应) 。双侧卵巢和输卵管未见癌累及。盆腔淋巴结3/22枚见癌组织转移。盆腔冲洗液内未见癌细胞。病理学诊断为子宫内膜大细胞神经内分泌癌。病理分期为ⅢC1。
2.2 免疫组织化学
免疫组织化学检测显示, 病例1的Cg A (图3) 、CK7、AE1/AE3、EMA、p16、p53、ER和PR均阳性, CD56和Syn局灶阳性, WT1、CD10和NSE均阴性。病例2的Syn (图4) 、CK7和NSE均阳性, CD56局灶阳性, PR和P16局灶弱阳性, P53小灶性阳性, ER、AE1/AE3、EMA、CD10、WT1均阴性。
片状分布的分化差的大细胞癌HE×400
癌细胞Cg A胞膜及胞质阳性。Envision两步法, DAB显色×400
3 讨论
3.1 文献复习
LCNEC可单独发生, 也可以伴随其他肿瘤一起发生。2008年, Mulvany等[2]曾报道5例LCNEC, 其中4例为LCNEC合并子宫内膜样腺癌 (其中1例还合并小细胞癌) , 1例为单纯性LCNEC。5例患者平均年龄75岁 (50~88岁) , 其中4例肿块呈息肉样。组织学上, LCNEC呈岛状 (5/5) 、弥漫实性 (4/5) 、梁状 (2/5) 、菊形团或假菊形团结构 (2/5) , 子宫内膜淋巴管内见广泛癌栓。免疫组化标记显示:5例LCNEC均呈NSE阳性表达, 4例呈Cg A、CAM 5.2和p53阳性表达, 2例呈AE1/AE3、Syn、CD56、p16和CK7阳性表达, 1例呈CD117阳性表达;4例合并子宫内膜样腺癌病例中, 有3例子宫内膜样腺癌呈NSE阳性表达, 2例呈p16和p53阳性表达, 1例呈CD56阳性表达, 但syn和Cg A均阴性。LCNEC伴发浆液性乳头状癌极其罕见, 2008年Posligua等[1]曾报道1例。组织学上大部分区域为LCNEC, 呈实性片状分布, 细胞中等大小, 核分裂像多见, 凋亡小体易见, 局部坏死;仅小部分区域为浆液性癌。免疫组化标记显示神经内分泌标记弥漫阳性。并且, 该例癌细胞呈Paget病样蔓延至周围子宫内膜和宫颈腺体内。患者手术后行辅助放疗和化疗, 随访5个月, 肿瘤无进展。最近, Terada等[3,4]报道了1例LCNEC伴部分区域肉瘤样改变:患者40岁, 因阴道异常出血就诊, 病理学表现为息肉样肿块, 最大径3 cm。组织学上, 60%为上皮样区域, 40%为肉瘤样区域, 两者之间可见明显过渡。两种成分均显示CK、Vimentin、Ca125、ER、PR、CD34、p53、syn、CD56、KIT和PDGFRA和Ki-67 (80%) 阳性, 而EMA、CEA、desmin、S100、Melanosome、α-SMA、Cg A以及NSE则为阴性表达。进一步分子基因学检测未见KIT (外显子9、11、13和17) 和PDGFRA (外显子12和18) 基因突变。患者行全子宫、双附件切除以及淋巴结清扫术, FIGO分期为Ⅰb (T1N0M0) , 术后给予辅助化疗, 随访16个月, 仍存活。
癌细胞Syn胞质阳性。Envision两步法, DAB×400
3.2 临床与病理学表现
本组2例LCNEC患者中1例局灶区域合并中分化子宫内膜样腺癌。临床上, 1例为绝经期女性, 1例为中年女性, 均表现阴道异常出血, 肉眼观均为较大息肉状肿块。组织学上, 癌组织均表现为子宫壁深层浸润, 且均可见大量淋巴管内癌栓, 其中1例还可见盆腔淋巴结转移。免疫组化检测均显示有神经内分泌标记阳性表达。综上所述, 肿瘤大体和组织学特征对LCNEC病理诊断有提示作用, 但确诊还需要神经内分标记物免疫组化染色。
3.3 鉴别诊断
LCNEC需要与伴或不伴鳞状分化的高级别子宫内膜样腺癌、伴有Sertoli分化的低分化子宫内膜样腺癌、透明细胞癌、大细胞未分化癌等相鉴别。
3.3.1 伴或不伴鳞状分化的高级别子宫内膜样腺癌
本组病例1经多次取材发现, 中分化子宫内膜样腺癌区域, 但该区域与LCNEC区域并非混杂出现, 两者之间具有一定的界限, 而且, 并未见鳞状分化常见的细胞角化或桑葚样结构。LCNEC区域瘤细胞呈超巢团状、梁状或条索状排列, 细胞具有异型性, 与低分化子宫内膜样腺癌不同的是其瘤细胞多形性不明显。LCNEC区域局部可见微腺体或菊形团样结构, 免疫表型见神经内分泌标记物阳性表达。
3.3.2 子宫内膜样腺癌伴Sertoli分化
本组病例1虽见透亮细胞区域和微腺管结构, 但并未见在条索样区域中所见到的闭合性或开放性管腔结构以及网状、小梁状结构等。
3.3.3 透明细胞癌
LCNEC虽然可见实性结构和透亮细胞, 但并不具备透明细胞癌的4种结构 (乳头状、实性、管状和微囊性结构) 和3种细胞 (透明细胞、鞋钉样细胞和嗜酸细胞) 。
3.3.4 大细胞未分化癌
大细胞未分化癌常呈片状分布, 黏附性差, 多无腺样结构;癌细胞小, 呈卵圆形、单核样, 偶呈梭形, 细胞质少而嗜碱, 但局灶区域细胞质可丰富, 核多形性明显, 可见多核瘤巨细胞[5];但本组病例1并无上述特征。
本组病例1肿瘤内出现LCNEC和子宫内膜样腺癌两种区域, 而且LCNEC内又出现有细胞质透亮和不透亮两种区域。以往文献也有子宫内膜LCNEC伴随出现子宫内膜样腺癌[6]或浆液性乳头状癌[7], 甚至出现个别子宫内膜LCNEC、小细胞癌以及子宫内膜样腺癌三者共存的病例报道[8]。这种组织学特征很自然会引起一些疑问, 即这些异质性明显的癌组织是分别发生且相互碰撞的?还是由于癌组织内存在多潜能干细胞并通过不同途径进行分化而致?不仅子宫内膜LCNEC内出现这种现象, 子宫内膜小细胞癌也常常伴随其他癌成分出现, 如子宫内膜样腺癌[9]、浆液性癌[9]、纤毛细胞癌[10]、黏液腺癌[10]等。这些现象进一步加强这种疑问和猜想。2008年, Mhawech-Fauceglia等[11]曾应用比较基因组杂交芯片对4例子宫体和卵巢高级别神经内分泌癌和腺癌进行研究, 结果发现, 腺癌均见2p21.1、10q、12q、9p23的丢失, 2p、3p、3q、4p、5q、6q、10p、15q的获得以及6q22.31扩增;而神经内分泌癌则除此之外, 具有更多的分子遗传学异常:如6p25.3-p21.2和19q12获得, 6q24.2-q27、19q13.11-13.2和19q13.31-13.41的缺失。以上有限的资料说明, 两种癌基因学相似, 可能具有共同的起源, 但神经内分泌癌比腺癌涉及的基因学异常更多, 提示比腺癌更加去分化, 需要更多基因异常才能发生。而Shaco-Levy等[12]则对1例79岁子宫内膜小细胞癌和乳头状浆液性癌患者通过4、8、10着丝粒探针进行FISH检测, 结果显示小细胞癌均为多倍体 (6-8信号) , 而大部分浆液性癌为整倍体;并且认为小细胞癌可能源自子宫内膜乳头状浆液性癌, 其进展过程中出现神经内分泌分化。目前, 由于病例罕见, 对这种现象的研究还非常有限, 关于子宫内膜神经内分泌癌和其他类型的癌是源自多潜能干细胞但通过两种不同的途径进行分化, 还是前者由后者继发分化而来还不明确, 但从子宫恶性中胚叶混合瘤的角度而言, 前一种假说可能性更大。
3.4 预后
多种器官内伴神经内分泌分化腺癌患者的预后较普通腺癌患者差, 相对应的LCNEC患者的预后则更差。有研究发现, 62.5%的低分化子宫内膜样腺癌出现神经内分泌分化, 并且其与一些临床病理学参数如分期和肌层浸润具有相关性, 具有神经内分泌分化的低分化子宫内膜样腺癌患者, 尤其是CD57阳性病例, 存活时间明显减少[13]。但这种差异在子宫内膜未分化癌中并不明显, 估计这与未分化癌本身即为一种高度恶性肿瘤、掩盖了这种差异有关[14]。但是, 并非所有伴有神经内分泌的癌都具有较差预后。AlboresSaavedra等[4]曾报道5例子宫神经内分泌癌 (子宫内膜LCNEC 1例, 小细胞癌2例, 宫颈LCNEC 2例) , 均呈息肉状, 其中3例癌组织局限于息肉内, 2例出现肌层浸润, 2例出现盆腔淋巴结转移。5例根治切除后有4例予辅助化疗, 随访9~7年 (平均47个月) , 患者均存活。他们认为, 呈息肉状且起源自息肉内的神经内分泌癌预后相对较好。
总之, 子宫内膜LCNEC是一种高度侵袭性肿瘤, 大部分发生于绝经后女性, 但也可偶见于围绝经期或年轻女性。最常见临床症状为阴道异常出血。巨检几乎均为息肉状大肿块, 常伴子宫壁深部浸润。组织学上, 多与子宫内膜样腺癌或浆液性乳头状癌等伴随出现, 少数为单纯性LCNEC。免疫组化检测显示, 1种或多种神经内分泌标记物呈阳性表达, 常伴p16和p53阳性表达。某些处于早期且局限于息肉状肿块内的LCNEC预后相对较好, 但大多病例在发现时已处于进展期, 常常预后差。
摘要：目的:对子宫内膜大细胞神经内分泌癌的临床病理特征、诊断及鉴别诊断作一总结。方法:回顾性分析2例子宫内膜大细胞神经内分泌癌患者的临床表现, 肿瘤组织学形态、免疫组化特征, 并进行相应的文献复习。结果:2例患者年龄分别为87岁、44岁, 均因阴道异常流血而行诊断性刮宫确诊, 并行根治性手术。肉眼观2例肿物均呈息肉状。显微镜下病例1见癌组织大部分区域呈巢团状、条索状分布, 局灶区域呈微腺管样结构并呈菊形团样;病例2癌组织主要呈巢团状分布, 癌细胞体积偏大, 胞浆少、核染色质呈烟灰样。免疫组化病例1肿瘤细胞示Cg A、CK7、AE1/AE3、EMA、P16、P53、ER和PR均阳性, CD56和Syn局灶阳性, WT1、CD10和NSE均阴性;病例2示CK7、Syn和NSE均阳性, CD56、P53局灶阳性, ER、AE1/AE3、EMA、CD10、WT1均阴性。结论:子宫内膜大细胞神经内分泌癌是一种罕见肿瘤, 它也可与其他类型癌同时发生, 具有高侵袭性, 预后较差。
鼻窦小细胞神经内分泌癌的护理体会 篇2
1 一般资料
患者, 女, 42岁, 因“鼻阻塞、流脓涕伴头晕痛渐加重3月余”于2011年3月21日收入院。自诉入院前3个多月前不明原因鼻腔阻塞, 流脓涕为黄白色脓性物, 多为擤出或从口中流出, 擤鼻及回吸涕中带血, 头晕痛以左侧颌面部为多, 不明显, 无明显时间性, 嗅觉不佳。初始到我院就诊, 诊断为“鼻窦炎、鼻息肉”建议手术, 因故未手术, 用药 (具体不详) 效果不佳。1个多月前症状加重, 左眼流泪, 左面部肿胀、疼痛, 左面部隐约麻木不适, 视力无明显下降。就诊于当地医院, 用药 (不详) 稍好转。1周前到我院就诊, 行CT检查示 (1) 左侧额窦、筛窦、上颌窦软组织密度影, 伴左筛板破坏、左眼内直肌筛侧肌锥间隙受侵, 性质不确定; (2) 慢性副鼻窦炎; (3) 左侧上、中、下鼻甲肥大, 鼻部变窄, 鼻中隔右偏; (4) 右眼及眼眶未见确切异常。建议手术治疗。专科情况:双鼻腔通气不佳, 左侧为甚, 左鼻腔中鼻道可见明显新生物, 表面不光滑、糜烂, 触之易出血, 表面附黄白色脓性物, 鼻中隔不规则, 双侧下鼻甲肿胀, 副鼻窦区无明显压痛。张口无受限, 咬关系正常。发音正常, 普通对话正常。经常规检查, 肝功能、肾功能、电解质正常, 胸部数字X线片 (DR) 正常, 常规心电图示正常。入院后诊断为“鼻窦炎、鼻息肉”建议手术。2011年3月23日在局麻下经鼻内镜行鼻窦开放术, 手术顺利, 术后抗感染、止血、对症治疗。因术后松解填塞物时出现明显出血, 于2011年3月27日予输入红细胞悬液400 m L, 继续对症治疗。2011年4月1日患者自动出院, 医师建议到上级医院进一步诊治, 于2011年4月18日电话随访时患者已去世。
2 护理体会
2.1 心理护理
(1) 了解患者的情绪状态, 做好患者思想工作, 解除思想顾虑, 配合医生说明手术的必要性和可行性, 列举以往手术成功的病例让患者积极配合治疗[2]。 (2) 有针对性地向其介绍主管医生、主管护士, 并告知科室的环境布局。
2.2 术前准备
(1) 依病情术前3 d~6 d应用抗生素, 有利于减少术中出血及疼痛, 3月21日给予该患者0.9%NS+呋布西林钠2 g静滴。术前晚指导患者放松心情, 保证充足的睡眠。协助完善相关检查, 练习床上解大小便。 (2) 术前1 d进行皮肤准备, 剪鼻毛、沐浴、剪指甲, 做好个人卫生, 鼻部清洁。3月23日晨给予患者1/20碘伏液20 m L含漱。更衣, 取下贵重物品, 局麻手术可进少量干食。
2.3 术后护理
(1) 患者取半卧位, 利于伤口引流, 减轻头面部肿胀。 (2) 局麻患者术后2 h可进温凉流质或半流质饮食, 可少饮多餐。 (3) 因鼻腔不能通气, 患者须张口呼吸, 可用鼻前纱遮挡鼻部, 以便观察出血量。嘱患者勿挤压鼻腔, 指导张口呼吸, 冷敷鼻额部, 时间不宜超过5 min~10 min。指导患者多饮水, 小口多次, 用温水漱口。保护鼻部勿受外力碰撞, 叮嘱患者不要用力咳嗽或打喷嚏, 以免鼻腔内纱条松动或脱出而引起出血, 教会患者有打喷嚏感觉时, 应立即张口呼吸或用手指按压人中穴, 或手指抵住填塞物。 (4) 术后用药及术腔护理。术后全身应用广谱抗生素1周, 勿碰撞鼻腔和用力擤鼻, 观察鼻腔有无活动性出血。一般术后48 h后逐步撤除鼻腔填塞物, 待术腔纱条抽完后须每日清洗口腔 (三餐前后) , 用生理盐水每天冲洗术腔。保持术腔清洁, 防止感染。 (5) 安全的护理。给予床挡保护, 嘱患者卧床休息。患者在3月26日出现轻微活动时有心悸, 指导患者绝对卧床休息, 床上解大小便。 (6) 心理护理。给患者及家属讲解, 由于鼻腔填塞会出现烦躁易激惹, 血压升高的症状, 必要时可予镇静止痛剂 (洛芬待因片口服1 d 2次, 1次2片) , 应放松心情, 保证患者的睡眠, 必要时给予镇静剂 (艾司唑仑片1 mg) , 术后24 h~48 h内可行鼻额部冷敷, 以减轻疼痛和肿胀, 冷敷5 min~10 min (时间长了会引起出血) 。 (7) 并发症的观察及护理:a) 脑脊液鼻漏, 术后观察患者鼻腔分泌物情况, 若有持续不断的水样分泌物流出, 及时送检, 以鉴别是脑脊液还是鼻腔分泌物。如发生脑脊液鼻漏, 及时给予半卧位, 低盐饮食, 严禁擤鼻、堵鼻、鼻腔滴药和用力咳嗽。密切观察头晕、头痛、恶心、呕吐, 鼻腔分泌物等情况。b) 眶及眶内损伤, 注意观察患者眼部有无水肿, 眶周有无瘀血, 眼球有无外突及运动情况, 有无眼痛、复视、视力减退等症状[3]。该例患者术后无视力下降。c) 鼻腔粘连的护理, 分离粘连部位后, 应用可吸收性明胶海绵, 涂抹红霉素眼膏后, 再次填塞, 且2 d~3 d更换1次。d) 呼吸道并发症的观察护理, 指导患者张口呼吸, 术后纱条填塞鼻腔, 可引起肺气体交换减少, 密切监测血氧饱和度, 防止低氧血症。给予鼻前用纱布遮挡, 以便观察出血量和防止患者因打喷嚏、咳嗽等使敷料脱出阻塞或误入呼吸道。e) 鼻出血的护理, 给予患者安慰, 根据出血部位、出血量选择适宜的止血方法达到止血目的。该例患者在术后第2天, 松解部分填塞物后, 予明胶海绵贴附后, 仍有渗血, 予油纱条填塞, 效果欠佳, 予鼻内镜下松解完填塞物, 见中鼻甲后端渗血较明显, 口中吐出约200~300 m L血液。因出血较多 (约400 m L) , 患者出现心悸、乏力, 先后予0.9%氯化钠注射液250 m L、聚明胶肽注射液3.2 g、复方氯化钠注射液500 m L, 静脉滴注, 予重新用膨胀海绵填塞中鼻道及中鼻甲, 口中分泌物有血丝。患者在3月26日出现体温38.0℃, 复查血常规示:白细胞 (WBC) 10.59×109/L, 血红蛋白 (HGB) 56 g/L, 患者心率在100次/min以上, 轻微活动时有心悸, 患者大便色黑, 无血, 小便自解, 色稍黄。目前诊断:急性失血性贫血 (重度) , 病检结果显示:小细胞恶性肿瘤, 建议患者到上级医院 (华西医院等) 行免疫组化等进一步明确、排除恶性黑色素瘤或淋巴瘤或低分化癌。医生查看患者后, 向患者讲明病情, 建议输血改善贫血, 患者家属同意输血, 完善相关手续后, 予核对无误, 输红细胞悬液400 m L, 输血后体温最高为38.1℃, 大小便正常, 输液无不适, 无畏寒、心悸。
2.4 出院指导健康教育
3个月内勿用力擤鼻或碰撞鼻腔, 勿进食辛辣刺激性食物, 适当锻炼均衡营养, 保持稳定情绪, 保持大便通畅。出院后遵医嘱按时服药和按时用滴鼻药, 指导须进一步化疗或放疗的患者克服副作用, 坚持治疗, 定期随访。出院4个月~6个月内避免用力擤鼻、干重体力劳动和活动, 打喷嚏时张口减小鼻腔压力, 保持心情舒畅。
3 小结
副鼻窦小神经细胞癌治疗方案并不统一, 文献报道有单独化学治疗, 单独放疗, 术后放疗, 术后化疗, 化疗联合放疗以及三者联合治疗[4]。本例小细胞神经内分泌癌的治疗无明显疗效, 易复发, 预后差, 目前欠缺有效的治疗手段, 对症护理至关重要。
参考文献
[1]孔维佳, 周梁, 许庚, 等.鼻腔及鼻窦恶性肿瘤[M].//孔维佳.耳鼻咽喉头颈外科学, 2010:318-322.
[2]邓曙光.耳鼻咽喉疾病围手术期患者心理护理效果评价[J].中国实用护理杂志, 2011, 27 (10) :72-73.
[3]常勇刚.慢性鼻窦炎鼻息肉经鼻内镜鼻窦手术并发症及其防范[J].中国临床实用医学, 2010, 4 (5) :130-131.
大细胞神经内分泌癌 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
收集2005年1月-2012年12月柳州市柳铁中心医院病理科SCNEC 3例, 广西科技大学第一附属医院病理科、第二附属医院病理科、柳州市中医院病理科各1例, 共6例SCNEC, 年龄分别为42、45、48、52、53、59岁, 平均49岁, 主要症状是阴道不规则流液、流血及接触性出血、下腹部疼痛。体查:宫颈肥大、举痛, 分泌物多, 呈淡黄色或血性, 阴道上段与宫颈融合呈片状, 表面破溃, 外形不规则, 3例出现菜花样肿块, 彩色B超示子宫增大、肌壁回声增粗, 欠均匀, 宫腔内积液并高回声团。盆腔MRI平扫、增强和三维重建:宫颈前后侧壁可见等T1混杂T2信号肿块影突起, 边界欠清晰, 前后穹窿结构模糊, 静脉注射造影后明显强化。
1.2 方法
标本经中性甲醛固定, 常规脱水, 石蜡包埋, 4μm切片, HE染色, 光镜观察, 免疫组化采用SP法, 高温高压抗原修复, DAB显色, 已知阳性组织作阳性对照, PBS代替一抗作阴性对照, 所用一抗Syn (SP11) 、Cg A (SP12) 、NSE (E27) 、CD56 (56C04) 、CK (MX005) 、EMA (E29) 、CD68 (KP1) 、CEA (ZC23) 、P16 (MX207) 、TTF-1 (MX011) 、CD34 (OBEnd/10) 、PAX-5 (SP34) 、P63 (4A4) 、CD10 (MX003) 、Ki-67 (MX006) 及试剂盒均购自福州迈新生物技术开发公司。
1.3 判定标准
棕黄色颗粒为阳性物质, 免疫表型以重量细胞着色情况为依据进行判定, 评分0~2分, 分值越高着色越深;着色细胞数比率评分为0~3分, 分值越高所占比率越高。以切片着色深度及百分比得分乘积为最后依据, 0分:阴性;1分:弱阳性;2分:阳性;3分:强阳性。
2 结果
2.1 巨检
6例SCNEC中, 4例为全子宫双附件及盆腔各组淋巴结清扫标本, 肿瘤大小分别为6.1 cm×4.0 cm×3.0 cm、3.6 cm×2.5 cm×1.5 cm、4.8 cm×3.7 cm×3.1 cm、5.0 cm×3.1 cm×2.5 cm, 3例呈菜花样, 1例呈“桶状”宫颈, 切面灰白、灰红, 质细嫩。另2例为活检标本, 灰白、灰红碎组织, 1.6 cm×1.5 cm×1.3 cm、2.0 cm×1.7 cm×1.5 cm。
2.2 光镜观察HE染色
光镜观察HE染色下可见癌细胞体积小, 短梭形或圆形, 大小较一致, 胞质少而模糊不清, 核深染, 核浆比率高, 核仁少见, 染色质呈细颗状, 核分裂象多见, 并伴有坏死, 绝大多数细胞排列呈片状、结节状、小梁状或条索状结构。癌细胞巢之间纤维间质稀少, 有的区域有菊形团样结构。6例SCNEC中, 均见有脉管内癌栓, 4例清扫盆腔淋巴结有癌转移。
2.3 免疫组化结果
6例中, Syn (+++) 、Cg A (+++) 、CD56 (+++) 、NSE (++) 、CK (++) 、CEA (+) 、P16 (++) 。P63、S-100、PAX-5、CK7、D2-40、TTF-1、LCA、CD34、CD10均 (-) 。
3 讨论
宫颈神经内分泌癌是一种罕见的、最具侵袭性的妇科原发性恶性肿瘤, 也可称为神经内分泌癌、小细胞癌等。临床上多叫做宫颈小细胞癌。宫颈小细胞癌和大细胞非角化、角化型宫颈癌预后的差别最早于1958年被提出[2]。1997年美国NCI资助的一个研究小组使宫颈小细胞神经内分泌癌与大细胞神经内分泌癌有了明确的归类和描述[3]。宫颈神经内分泌癌具有较高的恶性程度, 其发病率较低, 但患者发病后极易发生远处转移, 预后差;临床上尚未明确该病的诊断标准及治疗方案。有研究表明, 仅有不足5%的宫颈癌具有神经内分泌分化, 与宫颈的鳞癌和腺癌一样, SCNEC也与HPV (90%为18型) 高度相关[4]。通常缺乏类癌综合征, 但是部分病例可伴有库欣氏综合征以及抗利尿素 (ADH) 的异常分泌。与鳞癌不同的是, 相邻上皮的CIN病变特别少见。已检出的宫颈神经内分泌增生, 可能为癌前病变。
3.1 组织来源与分子生物学特征
临床上通常认为嗜银细胞是导致宫颈神经内分泌癌发生的关键, 随着研究的深入, 临床上逐渐认识到宫颈神经内分泌癌主要是由基底层多潜能干细胞 (储备细胞) 分化而来[5]。从而可有效的对宫颈腺癌的神经内分泌分化现象进行解释。研究显示绝大部分宫颈神经内分泌癌和高危人乳头状瘤病毒感染有关。有研究就宫颈神经内分泌癌患者中高危人乳头状瘤病毒的表达进行了分析, 结果显示患者高危人乳头状瘤病毒均呈阳性。Masumoto等[6]研究中, 10例SCNEC标本中HPV全阳性 (100%) , 其中9例为HPV18, 1例为HPV16。同样在Schmidt等[5]的研究中也发现HPV18在SCNEC中的阳性率高于HPV16, 因此从HPV18与SCNEC关于相对密切来看, HPV18有引起宫颈储备细胞形成肿瘤的倾向。
3.2 生物学特性及诊断
SCNEC缺乏特异性的临床症状, 但由于其恶性的生物学行为和浸润性生长特点, 肿瘤细胞往往不会对表面上皮造成侵犯, 而弥漫性浸润间质, 其宫颈细胞涂片检查常为阴性[7]。本组资料显示, 同时检测这四种神经内分泌相关的标记物及上皮性标记物 (CK、CEA) , 可提高SCNEC诊断的准确性。
3.3 鉴别诊断
SCNEC较宫颈其他恶性肿瘤预后差, 应将其区分开来。 (1) 宫颈小细胞非角化鳞状细胞癌:癌细胞呈团片状, 细胞异型性比SCNEC明显, CK、P63 (++) , 而神经内分泌标记常阴性[7]。 (2) 宫颈淋巴瘤:该病发病率较低, 临床上较为少见, 镜下可见圆形细胞, 其核浆较大, 可见核异型, 瘤细胞呈弥漫性分布, LCA、CD20和CD3 (+) , CK及神经内分泌标记阴性有助于鉴别。 (3) 小细胞恶性黑色素瘤:免疫酶标HMB45、S-100、A103、Vim (+) , 而上皮性标记物CK及神经内分泌标记阴性有助于鉴别。 (4) 子宫颈内膜间质肉瘤:镜下可见圆形、梭形瘤细胞, 易见分裂象, 核大深染, 正常宫颈腺体零星分布与肿瘤细胞间, 免疫组化Vim、CD10 (+) , 神经内分泌标记阴性可帮助鉴别。 (5) 胚胎性横纹肌肉瘤:少见, 胞质嗜酸性, 较丰富, 免疫组化肌调节蛋白 (Myo D1) 、结蛋白 (Desim) 、肌浆蛋白 (Myogenin) 、肌红蛋白 (Myoglobin) (+) , CK及神经内分泌标记阴性。 (6) 转移性小细胞癌:少见, 可来自生殖道或生殖道外器官, 可结合病史及免疫组化鉴别。
3.4 治疗与预后
事实证明, 如果按照宫颈鳞癌的治疗模式, SCNEC的预后会非常差, 5年生存率仅为鳞癌的一半。有人建议借鉴肺小细胞癌的治疗方式, 然而对患者长期生存率的影响尚未确定[8]。随着人们对SCNEC认识和治疗水平的提高, 早期SCNEC的治疗将是今后研究的重点。
参考文献
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乳腺神经内分泌癌2例报告 篇4
1临床资料
例1.女性, 40岁, 因发现右乳腺肿块2月就诊。查体:右乳腺外上象限可触及一肿块, 约1.5cm×1cm×0.5cm大小, 质硬, 无压痛, 活动度欠佳, 与皮肤无粘连, 挤压乳头无分泌物, 腋窝未触及肿大淋巴结。彩超示右乳腺实性占位病变。经完善检查, 在局麻下行右乳腺肿块切除术, 术中冰冻切片不能确定性质, 至外院 (复旦大学附属肿瘤医院) 会诊示 :癌细胞:CK7 (+) , E-cadherin (+) , CHG (+) , Syn (+) , NSE (单) (+) , S-100 (单) (++) , ER (++) , PR (++) , P53 (+++) , Ki67 (20%) (+) , CD56 (-) ;内皮细胞:CD31 (+) ;肌上皮细胞:SMA (+) , P63 (+) 。结合肿块HE形态诊断: (右乳外上) 乳腺神经内分泌癌, 导管内型, 有灶性浸润。
例2.女性, 48岁, 因发现右乳腺肿块15d入院。查体:右乳腺外上象限可触及2cm×1cm×0.8cm大小肿块, 质韧, 边界较清楚, 表面不光滑, 酒窝征阳性, 腋窝未触及肿大淋巴结。病理诊断:右乳腺神经内分泌癌, 导管内型, 腋窝淋巴结呈反应性增生。免疫组化:Syn (++) , NSE (++) 。
2例患者均在我院采用双侧旋转乳腺皮瓣保乳手术, 术后辅以化疗、放疗及内分泌治疗, 术后随访3年均无复发及转移。
2讨论
乳腺癌是女性最好发的恶性肿瘤之一, 乳腺神经内分泌癌较为罕见, 占乳腺癌的2%～5%[1]。文献报道此类肿瘤易发生于老年人, 男性也可发病。患者通常表现为可触及的结节, 乳腺钼靶和超声检查示边缘清楚的包块, 因临床无特异性表现, 术前很难作出诊断。从绝经后妇女与男性易发病角度看, 有人认为乳腺神经内分泌癌可能与雄激素有关[2]。它可原发于神经细胞, 也可来自乳腺导管上皮细胞不典型增生所致, 为黏液腺癌分化而成[3]。2003年WHO将乳腺神经内分泌癌分为3类:实性神经内分泌癌、小细胞/燕麦细胞癌、大细胞神经内分泌癌[1]。本例患者属于神经内分泌导管内癌, 是一种少见的低度恶性乳腺导管内癌, 组织来源认为是具有神经内分泌功能的Kultschitzky细胞 (或称嗜铬细胞) , 属前肠源性类癌。本病病程长, 生长慢, 转移率低。X线表现与乳腺一般肿瘤很相似, 没有其特征性区别, 故最后定性诊断仍依赖于病理诊断中银染或免疫组化等的测定 (NSE、Syn、SMA、Chg-A) 或电镜[4]。乳腺神经内分泌癌手术治疗采用何种方案, 争议很多, 对于早期患者尤其肿瘤小于3cm者可采用保留乳腺的乳腺癌根治术。我科2例患者, 一例患者肿瘤直径1.5cm×1cm×0.5cm, 另一例患者肿瘤直径2cm×1cm×0.8cm, 均采用保留乳腺的乳腺癌根治术。其采用术式应用双侧旋转乳腺皮瓣的保乳根治术, 扇形切除乳腺组织, 边缘距肿瘤边缘的距离大于1cm, 术中对切除的乳腺组织边缘需再次行快速病理, 证实边缘为病理阴性方可实施该术式[5]。对于早期的乳腺神经内分泌癌, 采用保留乳腺的手术方式是可取的[6]。总之, 乳腺神经内分泌癌是少见病例, 早期发现、早期诊断对治疗方案的选择, 预测预后有重要意义。
关键词：乳腺肿块,内分泌癌,报告
参考文献
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大细胞神经内分泌癌 篇5
关键词：宫颈,小细胞,大细胞,神经内分泌癌
宫颈癌占女性最常见肿瘤的第四位,2012年全世界新诊断528000例宫颈癌,且266000例死亡。2015年美国估计诊断为宫颈癌的12900例,其中4100例死亡。我国每年约有15万新发宫颈癌病例,约占全球患者总数的1/3,近8万妇女死于此病。在美国及其他发达国家,有效的筛查使宫颈癌获得很好的预后。83%的宫颈癌诊断时局部区域性病变,仅12%的有远处转移。其预后与分期密切相关,绝大部分为早期宫颈癌,5年生存率:局灶病变为91%,区域病变为57%,远处转移为16%。而宫颈鳞癌5年总生存率为70%,而腺癌为25%。早期宫颈癌以手术治疗为主,而晚期宫颈和区域淋巴结转移,则以放化疗为主。
宫颈神经内分泌癌(neuroendocrine carcinoma of the cervix,NECC)是少见的恶性肿瘤,在美国每年诊断为宫颈神经内分泌癌1 0 0~2 0 0例,占宫颈癌的1%,具有较高的侵袭性及远处转移的特性。由于NECC发病率罕见,对预后因素及好的治疗方案的研究,绝大部分是回顾性分析及基于小样本的研究。此外,很少有实验从分子层面研究其治病因素及诱因。本篇文章意在对NECC的诊断、治疗文献进行评估,以便指导治疗。
1诊断、病理、分子
NECC与最常见的鳞癌和腺癌相似,绝大部分是在早期诊断,但其常伴有淋巴结转移。其临床表现为阴道出血、排液、盆腔痛和盆腔压迫症状,副癌综合征非常罕见[5]。NECC还有不典型症状,可能在常规的检查或巴士筛查中诊断出来。通过组织活检诊断NECC,偶尔会在子宫切除时才能够做出最后的诊断。NECC的准确诊断对病理专家来说是一个挑战,不同的病理诊断严重影响患者的治疗及预后。通过常规的H&E染色不能明确诊断,如肺内神经内分泌癌或肺外神经内分泌癌。还可能把NECC与其他高级别病变的宫颈癌相混淆,如:子宫下段未分化癌、胚胎横纹肌肉瘤、分化差的鳞癌和淋巴瘤[6]。纯的NECC仅占36%~89%,通常与鳞癌、腺癌混合存在[7]。
罕见的NECC在混合瘤中的比重可能影响其预后,目前没有文献报道如何在混合瘤成分中辨别其比例。典型的NECC影响肿瘤的行为及预后,因此,在宫颈混合癌中不管NECC的占有比例的多少,均应按照NECC治疗原则进行管理。
有助于神经内分泌癌诊断的免疫组化标志物包括:嗜铬粒蛋白(chromogranin,Cg A)、突触素(synaptophysin,Syn)、神经细胞黏附分子(neural cell adhesionmolecular,又名CD56)和神经元特异烯醇化酶(neuron-specificenolase,NSE)[8]。几个小样本研究企图通过另外的免疫组化标志物区分:NECC和non-NECC,早期和晚期转移的NECC。其标志物包括甲状腺转录因子-1(thyroid transcription factor-1,TTF-1)、p16和p63。这些标志物在NECC中常见,但TTF-1和p16并不一定阳性,而p63为阴性[9]。此外,一些研究者已经检测到HPV感染是NECC发病的证据。可能存在高危型HPV感染(如16、18型)。几乎所有宫颈鳞癌及腺癌检测到HPV,而在NECC中少于50%,HPV是否诱发NECC发生还不清楚[10]。
NECC分四类:小细胞癌、大细胞癌、典型类癌、非典型类癌[11]。早期的宫颈类癌是非常罕见的,而其典型的生物学行为是分化好的肿瘤。大细胞神经内分泌癌更罕见,其有明显的组织学表现,其生物学行为更类似于小细胞癌,因此二者管理是相同的。由于NECC在组织学上彼此不可区分,重要的是排除可能从其他部位转移到宫颈。仅凭病理学诊断是不够的,在那些在早期发生远处转移的,更倾向于NECC的诊断,通过肺部、腹部和盆腔的影响学诊断指导治疗。然而,PET/CT用于此种罕见肿瘤的诊断,没有前瞻性研究表明其优于CT。与高级别肺部神经内分泌癌不一样,在缺乏其他部位广泛转移证据时,不建议常规行骨髓穿刺或中枢神经系统影响学检查。
2分期及预后
一项回顾性研究发现分期与淋巴结状态是影响NECC预后的一致性因素[5]。妇科肿瘤专家通常采用妇产科FIGO分期系统对宫颈癌进行分期。这是一种临床分期,不考虑淋巴结状态。其他分期系统有TMN及小细胞肺癌双重分期系统VALSG(the Veterans'Affairs Lung Study Group)。VALSG分期分为局限性和广泛性。通过FIGO分期,在SEER(Surveillance,Epidemiology,and End Results)基础上研究宫颈小细胞神经内分泌癌:41%为Ⅰ期,17%为Ⅱ期,15%为Ⅲ期,27%为Ⅳ期(主要为IVB期)[12]。一个大宗病例报道[5],通过多个单中心研究的资料综合和已出版的文献资料的meta分析得出类似结论,72%的患者诊断为Ⅰ~ⅡA期(按照非神经内分泌癌原则进行管理,即手术±放化疗),而non-NECC仅12%发生远处转移[13]。然而,上面提到的分期系统,并没有考虑淋巴结转移。大多数研究发现NECC淋巴结阳性率平均为40%,而non-NECC仅为10%~15%[14]。从某种程度上讲,同样的分期,由于NECC有较高的淋巴结转移,其预后较non-NECC差。早期的NECC患者5年DFS仅32%~63%,而局部晚期为0%~18%,超过宫颈外转移的为0%。相对于non-NECC患者5年DFS则分别为:91%、57%和16%[13]。
几个相关研究已经建议NECC其他的影响预后的因素,但是还没有达成一致意见,需要进一步研究。这些预后因素包括:年龄、人种、肿瘤大小和浸润深度。另外,一些研究发现更有趣的变量,Cg A和吸烟可能与不良预后有关,早期的NECC行根治性子宫切除,晚期患者术后给予辅助化疗,可以提高生存期[15]。
3治疗及随访
尽管NECC患者可能混有鳞癌和腺癌,只要存在任何高级别的神经内分泌癌成分,均应按照NECC治疗方案进行治疗。目前没有NECC前瞻性研究可以指导标准治疗,仅一些研究(包括2011年SGO(Society of Gynecologic Oncology)和2014年GCIG(Gynecologic Cancer Inter-Group)基于专家共识和可获得回顾性研究文献发布了达成共识的指南指导性意见[16]:神经内分泌癌采用综合治疗[17]。由于该病侵袭性的特点,所有治疗原则均采用多种形式的治疗。一个研究发现,65%的NECC患者接受了多种形式的治疗[18]。
对于早期肿瘤<4 cm的NECC患者,一些研究者建议行根治性子宫切除术及淋巴结切除术,切除或不切除双附件,术后通常给予EP化疗(VP16+DDP),和或放疗。在实际临床工作中,习惯采用三种形式的治疗联合应用,如手术后给予联合放化疗,随后给予系统的化疗。给药方案,不接受放疗的患者:DDP 60 mg/m2 iv D1+VP16 120 mg/m2D1-3,每21 d为1个疗程;接受同步放疗的患者:DDP 50 mg/m2iv D1+VP16 100 mg/m2D1-3,每21 d为1个疗程,之后不给予放疗。患者接受两周期的放化疗后,补充3个疗程的化疗[19]。
对于早期肿瘤>4 cm的NECC患者,SGO和GCIG指南建议给予新辅助化疗,反应明显的患者,给予手术,随后给予进一步的系统的化疗和或放疗。局部晚期患者,给予放化疗,随后给予系统的化疗。远处转移的患者给予姑息治疗。
这些建议是基于有限数据获得的,对于NECC的基本治疗是有指导意义的。但是NECC复杂的治疗方案在很多方面意见是不统一的。如前哨淋巴结还未用于腹主动脉旁淋巴结取样。如检测到淋巴结阳性,避免行传统的根治性子宫切除,仅切除NECC原发肿瘤是否获益,还不清楚。也不知道放化疗后行全子宫切除术是否有益。侵袭性强的宫颈癌不适合保守性手术,尤其是大多数需要进一步放化疗的患者,因此不能保留生育功能。另外,NECC的辅助治疗的顺序还存在争议:放化疗后再系统化疗,还是系统化疗后再放化疗,或者三明治法治疗。同样同步放化疗的化疗药物也是不一致:如单用顺铂还是顺铂+依托泊苷。最后,头部预防性放疗是肺部神经内分泌癌治疗的一部分,然而,不建议常规在肺部以外的神经内分泌癌,包括出现在宫颈的神经内分泌癌。
患者治疗结束,影像学检查阴性后,建议每3个月复查1次,包括常规的症状评估、体格检查及盆腔检查。尽管缺乏证据表明早期影像学检查是否影响患者生存结局,但是对于高危的患者(如NECC),仍建议定期影像学检查,如CT、PET/CT,而非高危宫颈癌不建议常规行上述影像学检查,仅建议每年检查胸片。
4复发、疾病进展、研究进展、新的治疗方案
N E C C初始治疗的资料很少,其复发的治疗及管理就更少。NECC,特别是SCNECC,在病理结构特点及临床生物学行为,与小细胞肺癌更相似。因此,复发的NECC患者,多数专家采用小细胞肺癌复发的治疗方案。对于初始治疗未使用EP化疗的患者,治疗时,可以作为首选方案;对于行EP化疗后进展或以前使用EP化疗的患者,大多数学者采用小细胞肺癌复发或进展的单药治疗方案,包括:多西紫杉醇、拓扑替康和伊立替康。一些学者还建议多药联合方案,VAC/EP交替使用[16]。
有学者通过检测NECC患者基因突变的分子,给予靶向治疗。如无基因突变靶点,则采用细胞毒性化疗药物,如借鉴运用于复发宫颈鳞癌和腺癌的GOG240Ⅲ期临床试验的化疗方案,包括拓扑替康、紫杉醇、贝伐单抗[20]。因超过95%的NECC表达血管内皮生长因子(VEGF),在传统的细胞毒性药物添加贝伐单抗可以提高患者生存率[21]。
目前GOG/NRG通过建立“罕见肿瘤协会”,设计合理的临床试验,相信Ⅱ期临床试验将会在几年后便可运用于如NECC这些罕见疾病的临床研究。正如GCIG建议,在少见和侵袭性强的肿瘤方面,如NECC,进行国际多中心合作的研究是非常有意义的。
大细胞神经内分泌癌 篇6
1对象与方法
1.1对象收集近5年我院经病理证实的PHNC患者6例, 其中2例为穿刺活检病理, 4例为经手术切除后病理证实。6例中男2例、女4例, 年龄36~68岁、平均年龄约48.3岁。临床症状不明显, 其中4例以右上腹痛、腹胀等就诊, 1例因黄疸就诊, 1例体检时偶尔发现。均无类癌综合征表现。所有患者术前均行CT平扫及增强扫描, 术后均行常规苏木精-伊红染色和免疫组化染色。
1.2检查方法CT检查机型为Philips Brilliace 16 CT扫描仪, 扫描范围从膈顶至耻骨联合, 扫描参数:120 k V, 280 m A, 层厚6 mm, 螺距1。先平扫后三期增强扫描, 使用双筒高压注射器 (德国Ulrich) 经肘静脉团注非离子型对比剂 (碘海醇) 80 m L, 注射速度3.0 m L/s, 注射对比剂后分别于24 s、54 s、120 s行动脉期、静脉期及延迟期扫描。
1.3图像分析所有影像资料由2名5年以上诊断经验的主治医师分别阅读。包括病变的位置、大小、形态、密度 (包括囊变坏死、出血、钙化等) 、增强表现及淋巴结或远处转移等。
2结果
2.1病灶部位2例位于左叶, 3例位于右叶, 1例弥漫分布在左、右两叶。2例为类圆形, 1例圆形, 3例不规则形。根据肿瘤的数目分单发性和多发性, 本组中2例为单发, 4例为多发, 为一个大肿块, 周边伴发散在的子灶。本组6例中密度多不均匀, 仅1例密度均匀, 其余5例中3例病灶中央有囊变坏死, 呈斑片状低密度, 1例有斑点状钙化, 1例有小片状出血。增强后肿块有轻到中度甚至明显强化, 强化方式为花环状、分隔状5例, 囊变坏死部分不强化, 1例为实质性均匀强化。2例未见淋巴结或其他部位转移, 2例有肝门部淋巴结转移, 1例有腹膜后及锁骨下淋巴结转移, 还有1例腹膜后、腹腔及双侧腋窝、纵隔等广泛转移。
2.2病理HE染色:肿瘤细胞较小, 胞质少, 胞浆红染, 核仁浓染, 肿瘤大小一致, 排列呈索状、条带状;免疫组化染色:6例突触素 (synaptophysin, Syn) 阳性, 3例神经元特异性烯醇化酶 (neuronspecific enolase, NSE) 、嗜铬蛋白A (chromogranin A, Cg A) 阳性。
3讨论
根据2000年WHO关于神经内分泌肿瘤最新分类将该肿瘤分为高分化的神经内分泌瘤、高分化的神经内分泌癌、低分化的神经内分泌癌等3类[1]。本组2例为高分化神经内分泌癌, 其他部位未见明显转移。4例属于小细胞类型的神经内分泌癌, 且多有淋巴结转移, 属于晚期。目前PHNC的组织学来源不明, 一般认为肝PNET起源于肝毛细胆管内的神经内分泌细胞或异位的胰腺及肾上腺。本病可发生于任何年龄, 性别无差异。患者无特异性症状及体征, 仅表现为右上腹痛, 腹部不适, 黄疸等征象, 皮肤阵发性潮红、腹痛、腹泻、咳嗽、支气管哮喘以及肺动脉瓣狭窄、三尖瓣关闭不全等类癌综合征有特征性但罕见[2]。PHNC的病理表现不一, 分化好的表现为单形性内分泌细胞形态一致, 轻度或异型性分化, 形成实性、小梁状瘤巢, 颗粒状染色质似椒盐征, 有丝分裂象少, 局限于黏膜或黏膜下。分化差的表现为细胞高度异型性, 体积小或中等, 境界欠清楚, 坏死明显, 可见血管或神经侵犯, 有丝分裂象高, KI-67阳性指数高。免疫组化染色对PHNC的诊断具有特异性, 其中Syn和Cg A是检测该肿瘤特异性指标, 另外胃泌素、生长抑素及高血糖素亦可阳性表达[3]。
该肿瘤目前主要有两种形式: (1) 单发型:病灶一般较大, 密度欠均匀, 中央常液化坏死, 出血也可见, 瘤内或瘤周偶见钙化, 假包膜少见, 增强后动脉期肿块强化不明显, 一般呈环形或实质性强化, 强化程度低于原发性肝细胞癌, 门静脉、肝静脉癌栓罕见, 淋巴结转移较肿块伴子灶型少见。 (2) 肿块伴子灶型:肿瘤多发, 常有一大病灶, 周边伴多发小的子灶, 内部密度不均匀, 坏死出血等也较常见, 增强后肿块呈轻中度强化, 与转移瘤不易鉴别, 肝门部、腹膜后淋巴结转移常见, 其他部位淋巴结转移也较常见[4]。本组4例属于肿块伴子灶型, 肿块较大, 中间见小片低密度灶, 呈环形或分割样强化, 呈分隔状强化, 术前均误诊为原发性肝细胞肝癌或转移性肝癌。其中1例表现为散在的片状钙化灶, 以前文献罕见报道, 原因可能是神经内分泌细胞形成的骨化或反复出血形成的钙盐可能。
原发性肝脏神经内分泌癌主要与原发性肝细胞癌、转移瘤等鉴别。原发性肝癌甲胎蛋白 (alpha fetal protein, AFP) 、癌胚抗原 (cancer embryo antigen, CEA) 等指标增高, 增强后典型者病灶呈现快进快出表现;PHNC与肝炎、肝硬化及AFP等肿瘤指标无相关性[5]。肝内转移瘤, 多有肝外原发肿瘤史, 病灶与原发肿瘤的密度、强化等类似, 典型者呈现牛眼征;PHNC多为肝内单发较大肿块, 多发者也为主病灶伴周围小的子病灶围绕表现。
原发性肝脏神经内分泌癌临床症状多样, 体征不明显, 本组病例均未出现典型类癌综合征表现, 常规实验室检查无特异性, 发病相对隐蔽缓慢, 本组病例首次发现均为CT或超声检查, 故影像学对病灶的发现及诊断方向提示方面具有重要价值。总之, 若出现典型的类癌综合征表现, 应想到该肿瘤的可能;若无该表现, 肝实质内出现单发肿块或较大肿块周围伴多发子灶, 其内见液化坏死, 增强后病灶呈环形轻度或中度强化, 坏死区无强化, 早期淋巴结转移等表现, 特别是对临床资料中无乙型、丙型肝炎感染, 无肝硬化及AFP阴性患者, 要考虑为PHNC的可能。
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