现代天然药物研究策略

关键词： 精神病 典型 临床 药物

现代天然药物研究策略（共6篇）

篇1：现代天然药物研究策略

研究现代迷信泛滥科学遏制策略论文

摘要：现代迷信，是人的思想现代化过程中一种消极的社会现象，表现为追求一种以超自然的力量实现对现实事物的预测和控制的思想和活动。遏制现代迷信的泛滥需要科学精神和科学方法。

关键词：现代社会迷信现象科学反思

近年来，在一些乡村或城市迷信活动大有愈演愈烈之势。在这些迷信活动中，影响最大、危害最深的是一些借弘扬民族文化的幌子，制造并宣扬新的有神论，借科学的旗号把伪科学和新鬼神说结合在一起的现代迷信现象。这种现象与我国现代文明的发展要求极不相称，也极大地影响了社会主义物质文明和精神文明建设，给社会主义现代化建设带来严重危害。

社会主义现代化首先是人的思想的现代化。现代迷信，是人的思想现代化过程中产生的一种莠子，是一种消极的社会现象。在社会发展过程中，任何一种社会现象的出现，看似偶然，但又有一定的必然性根据，都可以在具体的历史环境中找到其产生的渊源。

一、现代迷信思想源于原始宗教的祖先崇拜、自然崇拜、神灵崇拜，这些在人类早期的原始社会中广泛存在的现象，在当代仍以信仰形式普遍存在。

氏族社会解体以后，中国形成了以男性血缘为纽带的宗法等级社会，它不仅有效利用了氏族社会原有的氏族血缘关系，而且天然地利用了其原始宗教的思想资源，来巩固宗法等级社会，并与君主专制制度相结合，形成维护宗法等级制度的基础性信仰，并使其成为当时社会上层建筑的一个重要组成部分。

二、中国在学习西方科学的过程中，注重功利性，多从技术层面入手，因而使科学在中国的发展出现了偏颇。

中国早期的启蒙思想家对西方科学的考察，始终离不开中国如何求生存的目的，所谓“师夷之技以制夷”，这当然不是其个人的过错，而是时代使然。但另一方面，由于这种功利的需求，他们在探索西方科学精神的真谛时，往往又忽视科学寻求智慧、追求真理的层面。比如西方实证的科学方法，原本属于科学的精神传统，是现代科学的基础之一，可是中国早期的启蒙思想家最终使其变异为与枪炮车船一样的技术手段。作为现代科学的基础，科学的精神传统与技术传统本应是两条平行的轨道，可是铺设这两条轨道的思想家们最终却将它们合而为一。科学一旦失去精神传统，就只能沿着技术传统这条轨迹滑向它的极端。

三、当人们对某种力量捉摸不透，在某种力量面前不能掌控自己命运的时候，这种力量就会在人们头脑中幻化为支配自己命运的神秘力量。

自改革开放以来，我国的政治经济结构、人们的生活方式、就业方式、利益分配原则都发生了天翻地覆的变化。过去人们在经济地位和社会地位上的低层次的形式上的平等，让位于目前的经济地位和社会地位上的有差距的平等。市场经济不同于计划经济的特点之一是市场犹如一只“无形的手”，它使人们面临着种种不确定性的风险，它可以使人一夜暴富，也可使人瞬间一贫如洗。尽管这种差距是在社会主义初级阶段上不可避免的，但人们对眼前暂时的困难和问题会产生不平衡的心理，并陷入困惑和迷茫之中，在市场力量的面前，人们感到它是那么捉摸不定，难以预料，于是就要寻找精神上的寄托和安慰，幻想一种超自然的力量，这是现代迷信产生的社会现实原因。

迷信的`实质是迷信精神的产物，在现实生活中，迷信现象表现为追求一种以超自然的力量实现对现实事物的预测和控制的思想和活动。生活中人们总会有许多的愿望和设想，这些愿望和设想本是自然的、感性的生活状态，需要经过人们的物质实践活动才能实现。但迷信活动使它们仿佛受制于一种超自然、超感性的对象。一般来说，现代迷信的目的是现实的利益和现世的安乐，这和宗教追求终极的人生价值和人生关怀不同。因此，现代迷信的态度是功利的和非理性的，总是把有限的、相对的东西(人或物)无限化、绝对化，并对之顶礼膜拜，痴迷盲信。

人们常说，科学是迷信的天敌。和迷信相反，科学是人类在认识世界和改造世界的实践中形成的反映客观世界的本质和运动规律的系统知识体系。科学对所认定的事实和规律是通过人类的生产、生活以及科学实验等实践活动获得的，它具有两个显著特点：可检验性和可重复性。科学检验能够被许多相互无关的人所重复。在检验的过程中，错误的认识被排除。科学正是通过反复检验不断修正错误而一步一步发展的。

科学和迷信即是相互对立又是相辅相成的，任何人都有可能把握不好两者的界限，而从科学走向迷信。一般情况下，科学代表人类在面对自然时的强势的精神状态，而迷信则代表了人类面对自然时的弱势精神状态。譬如当人们对自然界或整体社会力量感到困惑或压力巨大时，就容易产生弱势心态或恐惧心理，迷信精神就容易趁虚而入。就一般社会现象来看，弱势原因表现为:文化知识相对不足、性格柔弱、年老体衰、遭受重大灾害或伤害、心灵出现空虚无以依托等。这就可以解释:为什么在现代迷信的人群中文化低的多于文化高的，女性多于男性；体衰的、家中发生重大事故的、或心灵空虚的人更容易迷信。当然所有这些都是相对而言的。在正常社会下，迷信是会被控制在合理的范围内，于社会尚无大碍。但是一旦由于某种文化、精神或物质的需求缺失，不能协调跟进，出现了真空地带，就会导致迷信在某一点上大面积泛滥。现阶段现代迷信的泛滥现象也表明当代人群精神文化的匮乏，在物质文明相对发展的今天，精神文明的建设不尽如人意，这是今后相当长时期里的一个艰巨任务。

科学精神和科学方法的核心是对客观规律的尊重，对历史必然性的尊重。所以，当迷信活动泛滥成灾的时候，首先要了解它泛滥成灾的原因，再找出适当的解决办法把它控制在较小范围内。现在，封建迷信已经被人类所认识，被扼制的可能性大大提高了，但其他迷信尚没有引起人们足够的重视，而它们也在不断发展和变换着，因此具有更大的危害性。比如传销这一现代迷信的形成就是很多因素促成的：市场经济背景下，一夜暴富等现象对人们追逐金钱的刺激；社会舆论导向对财富的不适当偏爱；弱势群体对金融知识了解的不足；社会主义初级阶段社会资源占有的不均衡；当然，最根本的还应当是人们在面对具体事情时，缺乏理性分析、逻辑判断等基本的科学精神和科学方法。我们常说要战胜迷信、战胜愚昧就要对公众普及科学知识，实际上仅仅靠科学知识是远远不够的。现实中许多公众对科学知识并不是不知道，但还会在不知不觉中迷入歧途，其关键是没有掌握科学精神和科学方法。因此，从某种意义上说，普及科学精神和科学的判据、原则和方法比普及具体的科学知识更重要。因为科学知识是无穷无尽的，总有科学无法企及的领域，科学也不能解释人们所遇到的一切问题（譬如精神皈依、信仰关怀等），这也给迷信留下可趁之机。而一个人如果具备了科学精神，掌握了科学的判据、原则和方法，即使面对自己不知道的东西，也会做出恰当的判断。

总之，要反对现代迷信，同时还要避免科学迷信。真正的“科学精神”还包含着对科学自身界限的认识。科学是“有限无界”的，科学探索的领域没有界限，但科学探索不能代替一切，科学不是崇拜的“偶像”。要避免把人类现今取得的科学知识、科学研究方法本身供奉到神圣的殿堂里，重新造就一个绝对权威，这同样是违背科学精神和科学方法的。

篇2：现代天然药物研究策略

【内容摘要】： 制定家规既是每个家庭进行道德、纪律、法制教育的需要。又是响应国家进行社会主义精神文明建设和构建和谐社会需要的一种具体体现。良好的家规是优质家庭教 育内容的重要组成部分；是家庭教育措施与方法执行与实施的保证；体现了现代家庭教育的发展策略与水平；检验了一个社会、一个国家、一个民族公民素质。

【关键词】：道德；纪律；法制教育；精神文明；和谐社会；发展策略；公民素质

现实生活中，对于无视纪律和规矩的人，我们常常会听到这样的指责声，这人真没素质，真没教养；这其实是反应了一个人缺乏家庭教育素养的问题，问题落到实处是家庭教育的内容、方法缺失或是家规执行不到位的结果，说到底是缺乏家规的制约与管理。

一、制定家规的必要性和重要性

随着时代和社会的进步，家规虽然不像旧时封建社会那样严厉和苛刻，却依然在家庭中存在，只是表现形式有所差异。今天笔者在这里提家庭规则，是希望让大家对家规有一个正确的认识，只有知道家规的历史，家规对家庭教育的积极意义，并且结合现代社会的主流文化，合理地制定符合自己家庭教育现状的家庭规则，才能把家庭规则贯彻实施，做为培养孩子良好生活习惯、学习习惯和情感习惯的强有力的保障。其实，没有规则的生活更会加剧人的不安全性！生活没有的章法，会大量的消耗孩子的精力和能量，一个良好的规则会让孩子更加清楚该做的事情，避免滋生很多不必要的状况的发生。该干什么就干什么，每件事情有个基本的规范和要求，其实更能够帮助孩子把更多的精力用在做事情上！

意大利作家但丁说过：“道德通常能填补智慧的缺陷，而智慧却永远填补不了道德的缺陷。”所以家庭教育的重点应将思想品德和良好的个性培养放在首位，先教育孩子如何做人。一个孩子在学习上的缺陷不一定影响他的一生，而品德和人格上的缺陷可能贻害他一辈子。很难设想，一个胸无大志，狭隘自私，自由散漫，缺乏克服困难勇气的人学习成绩会好，将来会有大的作为。因此，家长在加强孩子智力培养的时候，一定不能放松思想品德的培养，要关心孩子的全面成长，教育孩子学会做人，学会求知，学会劳动，学会健体，学会审美。而这一切的培养都需要家长去具体要求，和孩子及家庭成员来商量共同制定一套合理家规，并且给予实施，以保证和约束家庭教育的成效。

二、现代家庭中家规的制定与实施情况

家长的责任不在于给孩子铺路，而在于为其指向，家规家训就能起到这样一个作用。家规家训往往是长辈对人生的思索，是经验的积累，是一个家族兴旺发达的重要保证。调查发现，现在家庭中家规的制定与实施情况并不容乐观，具体表现为：

1、家庭教育意识淡薄的家庭从没有制定过家庭规则，孩子处于自然、无序的管教中。这些在年轻家庭中表现尤为明显，在这样环境中成长的孩子，往往缺乏规则意识，缺乏团队融合和协调能力，因为家庭中许多智慧的教育往往是通过家规来保证实施的。

2、有一部分家庭结合自己家庭教育现状制定了一些合理的家规，但缺乏可操作性，执行一段时间就止步了。后续工作没有跟进，让家规成为了一纸空文。

3、还有的家庭继承了祖辈家庭的家规，但往往是停留在理论层面，缺乏创新，造成流于形式，没有起到家规应有的作用。

4、能很好重视家庭教育，并且很好运用所学家庭教育知识，将家规在家庭教育中的地位和作用发挥到极致的家庭不多。

三、影响家规制定与实施的因素

（一）客观因素

1、受文化、学历、环境影响，一部分家长缺乏家庭教育意识，尤其是经济落后的地区，家长往往把精力投入在经济发展上，往往无暇顾及孩子在家的教育和管理。

2、有些家庭中家规制定理论性太强，缺乏实践性和操作性，使用性不大。

（二）主观因素

1、家庭教育观念陈旧，在家庭教育还没有推广的地区，依然还有很多家长把孩子教育的成败归结于学校，对子女在家庭的教育少之又少，孩子出现教育问题往往把责任 推脱在学校教育上。许多恶性教育事件（如药家鑫撞人杀人案、大学生马加爵残忍杀害室友案、等）已充分证明了家庭教育中家规实施的盲区。如果 这些恶性事件中的当事人受过优良家庭教育，受过科学严格家规制约，他们就不会沦落到今天的下场。

2、父母对家规的实施监管不到位。一种现象是要求孩子去遵守，而父母没有做到。第二种现象是监管软化。主要表现是在具体监管中，没有坚持原则，搞所谓的灵活性，或“规范扭曲”。其做法导致结果是失去了监管系统的严肃性，使规范失去威慑力量。

四、家规制定与实施的策略

（一）遵循制定家规的原则

国有国法，家有家规，没有规矩，不成方圆。怎样制定家规才更加符合孩子的心理发展水平呢？同时又让孩子更加顺利且愉快地执行“家规”？

首先，告诉孩子制定家规的目的和意义。家长要明确说明制定和执行规则的理由。不要只是无条件地命令孩子“你要这样做”，而是应该以温和平等的方式告诉孩子“为什么要这样做”，这样做的结果有利于自己更好地维护自身权益和适应社会的要求。

第二、正确处理遵守规则与发挥孩子自主性之间的关系。家长在制订规则时要给孩子充分选择的自由，以保护他的自主性。可以让孩子逐步参与制订规则的过程，充分表达孩子的想法，一方面有利于培养孩子的自主意识，同时孩子对规则的认可度比较高，执行起来也更加顺利。

第三、制定的家规必须合理，简明扼要，让孩子能够明白，也能够做到。家长要根据孩子的年龄、理解水平来制定相应的家规，让孩子充分明白怎样去执行规则。同时制定的规则不能超出孩子的能力水平，要有可操作性。

第四、根据孩子的特点设置合理的奖惩。制定的家规一定不要过于严厉，但也要有一定的惩戒作用。对于乖顺听话的孩子，要采用一种启发式、鼓励式的方式让孩子从内心逐渐接受和认同制定的规则；对于任性、淘气、顽劣的孩子则要以限制性方式对其言行进行有效的规范和引导，但一定排除暴力方式。

第五、把持底线。家长必须学会面对孩子在某些情况下不愉快的哭泣。家长要明确孩子可接受的行为和不可接受的行为的分界线，让你的孩子明白这条界线是什么，以及跨过界线后会发生的后果。

（二）、家长转变教育观念，重视家庭教育。

世界太平，国家安定，家庭和谐，形成这种良好秩序，除了有良好的发展外，其中还有一点就是共同遵守的规则。因为制定规则和遵守规则有机统一，所以规则见效。家庭作为社会的细胞，一个单位，对社会的稳定、发展起着举足轻重的作用。一个国家的管理，往往是靠制定和实施法律、法规来体现的，对家庭来说，家庭教育内容的实施、家庭教育方法的体现是要通过制定和实施家规来实现的。对于企业，没有制度，就谈不上管理，对于家庭，没有家规，就谈不上教育。因此，我们广大家长，要深刻认识家庭教育的重要性，明白家规在家庭教育中的作用，根据自己家庭特点，科学、合理制定家规，让孩子从小就有一种规则意识教育，很多未成年人触犯法律、触犯道德底线，直至走向极端，造成悲剧。很大程度上是我们家长造成的，因为孩子从家庭内部来讲缺乏法制、法纪教育。当前李天一轮奸案事件，归根结底是家庭教育中理想与责任教育的缺失，家庭教育中规则意识教育的淡漠。虽然判决还没下来。但是最终法律会给人民一个公正的评判。

（三）、学校要重视家庭教育工作，有计划、有步骤对家长进行培训，真正发挥家校有机结合，形成教育合力。

1、学校面对的是来自不同家庭背景下成长的孩子的教育，要想真正提高教育教学质量，必须要发挥家长的作用。家长自身所受教育程度不一，但在教育孩子的目标和任务上一致的。学校可以根据这一点，对家长进行有计划、有步骤的进行培训。

首先，转变家长教育观念，让从心底认识到家庭教育的重要性。受传统观念束缚，学历低、文化水平不高的家长在对待孩子的教育问题上，依然认为教育孩子是学校的事，与自己无关。孩子学习不好，往往归咎与老师没尽到责任，老师教育教学水平不高造成的，诚然，有这方面的因素，但划分责任来说，家庭教育占主要责任。

其次，给家长传授家庭教育的方法和技巧，提高家长教育孩子的水平。家规作为家庭教育的重要组成部分，其大体可以分为二类。一是显形的家规，即成文的、上墙的。这种家规的好处在于执行力强。如，孩子在家的作息规定，几点起床、几点吃饭、几点上学、几点睡觉。孩子的学习计划、假期计划、学习规划等都规范起来，以保证这些任务的顺利实施。二是隐形家规。这种类型的家规是孩子和家长形成的共识，以口头承诺方式呈现，如达到学习目标，完成一定学习任务等。

最后，学校要将对家长开展的培训形成长效机制，真正发挥家长学校作用。从制度上保证此项工作有效进行。

（四）、走出家规误区

（1）、对孩子进行家规教育，决不是要为孩子定一些条条框框来束缚手脚，不让孩子自由活动，而是要在家庭教育中，家庭成员间形成一种自觉行动；也不是限制孩子积极地主动地发展，而是要鼓励和引导孩子沿着正确的道路一步一步地前进。

（2）、对孩子进行家规教育有着十分重要的意义，它是一个家庭教育的法规，能够把父母及其他长辈教育孩子的思想和行为统一起来，也是家庭成员教育儿童少年的基本要求。

五、根据实际贯彻实施家规

有了家规就要认真执行，家规订得再好，不执行也是无用的，因此执行家规是家规制约的关键。

1、父母以身作则守家规。父母必须让孩子明白，自由并不是无限的，他必须接受并遵守一些规则。但是，对孩子进行合理的限制并不意味着他会失去自由，执行好了，会使父母更好地把握教育的尺度。

2、父母在孩子执行规则面前要保持一致。

孩子对人际关系的洞察力是很强的，不要让他利用家长的分歧来“钻空子”。父母之间有分歧的时候，不要当着孩子的面争执，可以事后再做沟通。

3、在贯彻“家规”时要坚持不懈，监督落实。

家长不要凭着自己的主观意愿和情绪好坏来对待孩子是否遵守规则。好的效果在于坚持，家长更不能在监督的过程中不坚持原则，使“家规”变了质，这样家规仅仅流于形式。

六、结束语

现代家庭教育的现状表明，“家有家规，国有国法”，“不依规矩，不成方圆”是不争道理，且仍有其现实意义和深远的历史意义。制定家规无疑对解决现代家庭教育过程中的难题有着积极的作用和价值。制定出合乎各自家庭的、有价值的、有意义的、又便于操作的家规并认真执行，必定会有效解决现代家庭教育中很多家长束手无策的家庭教育难题。有章可循，“万事皆规则”，现代家庭教育一定会取得前所未有的辉煌！

参考文献：

1、《家庭教育专业化培训教程》主编 顾晓明 中国海洋大学出版社

2、《教育社会学》 主编 鲁洁 人民教育出版社

篇3：现代天然药物研究策略

液质联用技术, 即高效液相色谱与质谱联用技术 (high performance liquid chromatography-mass spectrometer, HPLC-MS) , 以HPLC作为分离系统, 以MS作为检测系统, 样品在MS入口与流动相分离并被离子化后, 通过MS的质量分析器将离子碎片按质荷比分开, 再经离子检测器而得到质谱图。

HPLC-MS实现了HPLC和MS优势的互补, 将HPLC对复杂样品的高分离能力, 与MS具有高选择性、高灵敏度、能够提供相对分子质量与结构信息的优点结合起来, 在医药、生物、化工和环境等许多领域得到广泛的应用, 尤其适用于化学成分繁杂、含量低微的天然药物的研究, 目前已成为天然药物活性成分的定性、定量以及天然药物化学成分代谢等研究的强有力工具和手段。

1 液质联用技术简介

HPLC-MS技术中, 质谱仪器的检测能力至关重要。质谱仪器通常按照两种系统分类, 一种是按照离子源类别划分, 另一种是按照质量分析器类别划分。

质谱仪器的离子源, 主要包括:电子轰击电离 (Electron impact ionization, EI) 和化学电离 (Chemical ionization, CI) , 适用于气体或容易气化的样品;电喷雾电离 (electrospray ionization, ESI) , 适合于中极性及高极性的化合物, 是目前HPLC-MS应用最多的离子化方式[1];大气压化学电离 (atmospheric pressure chemical ionization, APCI) , 适合于非极性至弱极性的中等分子量的挥发性分析物;大气压光电离 (atmospheric pressure photoionization, APPI) , 适用于有强紫外吸收的多环芳烃等非极性化合物;基质辅助激光解析电离 (matrix-assisted laser desorption ionization, MALDI) , 广泛应用于肽类、蛋白质、核苷酸、多糖等高分子量化合物的分析。

质谱仪器的质量分析器, 主要包括四极杆 (quadrupole rods, Quad) 、离子阱 (ion trap, IT) 、飞行时间 (time-of-flight, TOF) 、傅立叶变换离子回旋共振 (Fourier transform ion cyclotron resonance, FT-ICR) 和静电场轨道阱 (Orbitrap) 等。其中, Orbitrap质谱仪是2001年推出的新型质谱仪器, 它通过离子的旋转振荡而计算出离子的质荷比, 可以得到超高的分辨率, 由于它采用静电场轨道阱作为离子的旋转振荡, 无需超高磁场, 因而大大降低了使用成本[2]。

2 液质联用技术在天然药物中的应用

2.1 天然药物的化学成分鉴定

对已知化合物的研究, 可以根据样品组分的分子量信息, 尤其是由二级质谱得到的碎片离子、中性丢失等结构信息, 结合相关文献报道, 进行快速鉴定。我们采用HPLC-ESI-MS/MS技术对蒙药扑勒蒙的化学成分进行研究, 快速鉴定了其中的槲皮万寿菊素、4'-羟基汉黄芩素、槲皮万寿菊素-4’-甲醚、樱花素以及异樱花素等11个化合物[3]。张加余等[4]采用HPLC-ESI-MS/MS技术研究4类马钱子生物碱特征性的裂解方式, 并结合保留时间、质荷比以及多级质谱裂解碎片的种类、丰度等信息, 对其色谱峰进行指认, 鉴定了20个色谱峰中的18个成分, 基本上阐明了马钱子的生物碱成分。Chen等[5]采用HPLC-ESI-MS/MS技术对决明子进行研究, 首次快速准确的表征了其中13个蒽醌类化合物。

对未知化合物的分析鉴定, 可通过分析多个已知化合物的质谱裂解规律, 观察不同结构的裂解特征, 总结其碎裂规律, 即可直接对未知化合物进行结构推断。尤珠双等[6]建立了HPLC-ESI-MSn方法对喜树叶提取物进行微量活性成分研究, 快速识别了其中5个鞣花酸类和5个喜树碱类生物碱成分, 其中3个推测为新化合物。

2.2 天然药物的活性成分研究

目前, 天然药物活性成分的主要研究手段之一, 是以生物活性为导向的提取分离, 而HPLC-MS是一种理想的对活性部位进行快速、有效检测的分析手段, 可以在天然药物化学成分分离的同时对目标化合物进行靶向分析, 并配合活性筛选, 大大提高了研究效率, 这对天然药物的活性成分研究具有一定的启示和指导意义。Xue等[7]用肝细胞固定在载体上作为固定相, 结合HPLC-MS测定虎杖提取物通过肝细胞膜前后的成分差异, 确定白藜芦醇苷、白藜芦醇等7种化合物与肝细胞膜有特异性结合, 表明这些化合物可能是抗动脉硬化的活性成分。乔善义等[8]对合欢皮乙醇提取物的不同部位进行HPLC-MS分析, 利用巴豆油型小鼠耳肿胀模型寻找抗炎活性部位, 结果表明其正丁醇萃取部位是抗炎的主要活性部位, 进一步分离后, 发现木脂素苷类部位具有显著的抗炎作用, 并表现出剂量效应关系。

2.3 天然药物的指纹图谱研究

天然药物的药效是多成分共同作用的结果, 而并非只是某几个“指标成分”或“主要成分”在起作用。指纹图谱技术可以对天然药物进行成分分析, 从而为其质量控制提供依据。胡一晨等[9]采用液质联用技术建立天然药物秦艽花的指纹图谱, 结果表明秦艽花HPLC-MS总离子流色谱指纹图谱具有较好的稳定性、精密度和重复性。Yang等[10]也以HPLC-DAD-ESI-MS技术对肉苁蓉进行了类似研究, 标定了其中11个特征峰。

2.4 天然药物成分含量测定研究

天然药物的成分含量测定是药物分析的重要研究内容之一, HPLC-MS对于组成复杂的微量成分的定量具有明显的优势, 因此在天然药物成分含量测定中广泛应用。严志宏等[11]采用HPLC-MS技术, 建立了金樱子中熊果酸和齐墩果酸的含量测定方法, 该法测定的熊果酸和齐墩果酸的平均加样回收率分别为98.1% (RSD为2.7%) 和97.6% (RSD为2.9%) 。Zhao等[12]采用HPLC-PAD-MS方法, 对卫矛中的两个主要黄酮类生物活性成分进行含量检测, 其平均加样回收率分别为100.184%和100.417%。HPLC-MS所建立的含量测定方法, 快速简便、灵敏度高、重现性好, 可用于天然药物的质量控制。

2.5 天然药物的品质评价研究

天然药物的品种与质量评价研究是生药学的中心任务, 现代色谱、光谱以及生物技术等先进分析手段逐渐应用于生药学中。王义明等[13]采用LC/ESI-MS/MS研究肉苁蓉与其代用品中的苯乙醇苷类化合物, 结果在正品中可鉴别出7个苯乙醇苷类化合物, 而盐生肉苁蓉中只含6个, 管花肉苁蓉中只含5个, 而且其含量也有明显差异, 表明苯乙醇苷类化合物是区分3种肉苁蓉的特征成分之一。Xu等[14]采用HPLC-DAD-ESI-MS对难以分辨的多批次羌活种子和宽叶羌活种子进行了主成分分析, 结果这两个物种的成分差异非常明显, 为天然药物检识、指导人工栽培提供了快速有效的方法。为进一步完善栀子的质量评价标准, Wu等[15]用HPLC-DAD-ESI/MS对栀子中的8个主要活性成分进行了分析鉴定, 并通过对34批不同产地栀子样品分析检测发现, 不同产区样品中8个主成分含量的差异性非常大, 其中除栀子苷外, 含量最多的生物活性成分格尼泊素-1β-龙胆二糖苷的含量在不同产地样品的质量鉴定中更具有影响力, 建议将格尼泊素-1β-龙胆二糖苷的含量测定增加到标准中以完善栀子的质量控制标准。

2.6 天然药物中非法成分掺入的检测

某些植物性天然药物, 由于生长年限长, 资源有限, 不能满足需求, 市场上常常有造假事件发生。在检验中经常发现有多批沉香的浸出物量高, 符合现行标准规定, 但香气明显不同, 因此这些沉香有非法掺入或添加松香酸类成分的嫌疑。张妤琳等[16]采用液质联用技术, 结合母离子及其二级质谱碎片和液相色谱保留时间等3个方面的信息与松香酸对照品以及沉香对照药材比较, 建立了检测沉香中非法掺入含松香酸类物质的液质联用方法。

2.7 天然药物的加工炮制研究

对于某些有毒中药, 长期以来, 人们对于研究其炮制“减毒”给予了充分重视, 而忽略“减毒”的同时对“存效”的研究, 因此, 对于“减毒存效”与“增效减毒”的问题, 应成为当前中药炮制需要重点研究的内容之一。周思思等[17]利用UPLC/Q-TOF-MS建立了附子不同时间水煎液的化学指纹图谱, 通过主成分分析和偏最小二乘判别法分析附子煎煮不同时间后生物碱类成分的含量变化, 发现附子经过水煎炮制加工后, 乌头碱、新乌头碱、次乌头碱等双酯型二萜类生物碱毒性成分中的酯型生物碱被部分除去或水解, 而苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、苯甲酰中乌头原碱这一类毒性较小的单酯型二萜类生物碱的含量有所增加, 因此, 测定双酯型生物碱和单酯型生物碱的含量对毒性控制和药效控制非常重要, 应根据临床需要, 在炮制去毒的同时, 重视有效成分的含量。Liu等[18]也用HPLC-MS/MS对附子粗提物和1%盐酸炮制后的提取物中的乌头碱进行了比较, 发现48个乌头碱化合物中, 有22个为两者共有, 17个只存在于炮制后的样品中, 另外9个只存在于粗提物中, 并且在检测的过程中发现了3个新的乌头碱化合物去氢次乌头胺 (dehydrahypaconine) 、去氢中乌头胺 (dehydramesaconine) 和去氢乌头原碱 (dehydraaconine) 。

2.8 天然药物的化学成分代谢研究

HPLC-MS可用于研究药物进入体内后发生的生化反应, 可涵盖药物及其代谢产物的分离鉴定、药物体内外比较、代谢物体内分布和代谢途径研究、痕量分析等方面。该技术可快速准确的对代谢物进行鉴定, 并可解决痕量药物代谢难于定性定量分析的难题。Zhang等[19]利用液质联用的方法分析了盾叶薯蓣总甾体皂苷提取物大鼠单剂量给药后, 其血浆中5个甾体皂苷的含量变化, 方法稳定有效, 可确定为盾叶薯蓣药代动力学参数的标准检测方法。晏利芝等[20]用健康的雄性SD大鼠经口给予白花蛇舌草提取物, 1小时后眼眶静脉丛采血, 采用HPLC-Q-TOF-MS分析, 结果在大鼠血浆中只检测到对香豆酸1个代谢物, 为研究白花蛇舌草的化学成分及药效作用提供了理论依据。

2.9 在中药复方研究中的应用

HPLC-MS技术在中药复方研究中同样也有广泛的应用, 如中药复方中化学成分的鉴定、活性成分的确定、中药复方的质量控制及其药代动力学研究等。Zhu等[21]采用UPLC-DAD-TOF/MS方法对四物汤中的化学成分进行了鉴定, 初步确定其中的52个成分。Zhang等[22]利用HPLC-DAD-ESI-MS/MS鉴别并同时测定了胃肠安丸甲醇提取物中木香、橙皮苷等12种生物活性成分的含量, Wu等[23]采用HPLC-MS/MS方法, 快速准确地同时测定了丹灯通脑胶囊中8种活性成分的含量, 该方法可用于药品的质量控制。Li等[24]建立了稳定有效的LC-MS/MS检测方法, 对双黄连冻干粉静脉给药后狗血浆中黄芩苷、绿原酸和连翘苷进行定性定量检测, 血浆中以上3种主要活性成分含量检测结果表明, 此药物代谢存在肠肝循环。

3 讨论与展望

液质联用技术由于存在接口的问题, 直到ESI接口的出现才开始得到广泛的应用。另外, 液质联用技术中质谱的获得是基于化合物离子化并且通过特定的质荷比来检测的, 任何干扰待测物质离子化的“背景”物质 (基质) , 都可能影响检测方法的灵敏度和选择性。且对于复杂样品的分析, 目前还没有通用的、成熟的、商品化的HPLC-MS的质谱库可以用于图谱检索, 只能自行建库或自己解析样品谱图。因此, 在天然药物化学成分研究中, 由于其组分复杂多样, 化学对照品相对缺少, 快速定性分析和结构鉴定方面的工作还存在着一定的困难。

篇4：现代天然药物研究策略

【关键词】 痛风；流行病学；降尿酸药物；综述

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2016.04.021

痛风（gout）是由单钠尿酸盐沉积导致的一种晶体性关节炎，与尿酸排泄减少和/或嘌呤代谢紊乱所引起的高尿酸血症（hyperuricemia，HUA）直接相关，属于代谢性风湿病范畴[1]。痛风发病的关键生化基础是HUA。研究表明，约有5%～19%的HUA会发展为痛风[2]。随着物质生活的日益丰富，高蛋白、高脂肪、高嘌呤、高糖饮食日益增加，HUA和痛风的患病率也呈逐年上升趋势。目前对痛风的研究有很大的进步，已深入到分子、基因的检测，但仍未找到根治的办法。笔者对近年来痛风现代流行病学及降尿酸药物的研究进展做一综述。

1 现代流行病学研究进展

1.1 HUA和痛风患病率 20世纪50年代之前，痛风在亚洲被视为一种罕见疾病，而在欧美地区则是一种常见疾病，我国1948年首次报道仅2例[3]，1958年以前仅报道25例[4]，在欧美地区HUA患病率为2%～18%，痛风为0.13%～0.37%[5]。

随着人们饮食结构的变化，高蛋白、高嘌呤食物摄入量日益增多，这2种疾病在我国也逐渐成为常见疾病。2013年我国HUA患病率男性约为16.85%～18.32%，女性约为7.88%～9.30%，痛风患病率男性约为0.83%～1.98%，女性约为0.07%～0.72%，较以前明显上升[6]。

1.2 地域与性别 调查研究显示，痛风患病率因地域、性别不同差异很大。宁波市痛风的患病率为0.29%[7]。邹晋梅等[8]对北川羌族人调查显示痛风患病率为0.92%，男性1.37%，女性0.4%。崔淑芬等[9]对张家口地区蔚县职工调查显示痛风的患病率男性1.2%，女性0.3%。邵继红等[10]对南京社区调查显示痛风患病率为1.33%，男性1.98%，女性0.72%。阎胜利等[11]2009年对山东沿海居民调查显示，痛风患病率为1.36%。以上调查研究显示，沿海、发达地区痛风患病率高于发展内陆地区，分析原因主要是当地居民海产品摄入量明显高于内地；男女痛风发病率存在明显差异，探讨其原因主要为男性体内的雄激素具有促进肾脏重吸收尿酸的作用，从而抑制肾脏排泄尿酸，使体内尿酸水平升高，而女性体内的17β-雌二醇可以调节尿酸代谢及嘌呤生物合成过程，从而降低尿酸水平[12]。

1.3 年龄分布 近几年，HUA的发病有年轻化趋势，陈晓云等[13]研究表明，HUA男女平均发病年龄分别为41.6岁和53.7岁，与杜蕙等[14]调查发现的男女发病年龄分别为51.4岁和60.5岁比较，发病年龄均显著年轻化，且男性患者年轻化趋势明显。阎胜利等[11]

调查山东沿海地区痛风患病率情况显示，男性40～49岁痛风患病率最高，而女性痛风的患病率是随年龄增长而逐渐升高的，分析这种现象的出现，与女性绝经期以后雌激素水平下降有密切关系。

1.4 家族与遗传 临床研究发现，痛风有明显家族聚集性。侯蕾蕾等[15]研究表明，直系亲属中患HUA者罹患痛风的风险是正常人的44.142倍。分子遗传学研究表明，HUA与遗传密切相关，ApoAI-CIII-AIV基因簇是原发性HUA的候选基

因[16]。Wang等[17]对64个台湾土著民族痛风家系研究表明，台湾土著居民的痛风病例中存在有主基因，而且是以共显性模式传递。晏飞等[18]对121例痛风患者调查发现，有家族遗传史者23例，占19.05%。

1.5 饮食习惯与饮酒 研究表明，饮食习惯可引起人体内血尿酸水平的改变，痛风的发作与高嘌呤、高蛋白饮食有密切关系。Choi等[19]对

47 120例男性做富含高嘌呤肉类及蔬菜类食物摄入的调查，发现食用海鲜、肉类最高的20%人群与最低的20%人群相比，痛风的危险性分别增加了1.51、1.41倍。然而痛风的危险性与食用富含嘌呤的蔬菜无关。王庆文等[20]对420例痛风患者回顾性分析发现，38%的患者有明确的长期酗酒史，54%有明确的嗜肉、海鲜等高嘌呤饮食史。Choi等[21]发现，饮酒和痛风的相关性不仅和酒量有关，而且与酒的类型也有关，啤酒的相关性最强，白酒次之，而少量的红酒不增加痛风的危险性。

1.6 代谢综合征（metabolic syndrome，MS） MS指血脂异常、向心性肥胖、高血压、胰岛素抵抗、葡萄糖调节受损或2型糖尿病、少量蛋白尿等疾病的聚集，一般认为胰岛素抵抗是这些疾病的共同基础。目前研究认为，HUA也是构成MS的成员，二者联系的共同机制可能是胰岛素抵抗。多项研究表明，MS与痛风的发作有密切关系[22]。

2 降尿酸药物的研究进展

痛风的治疗旨在降低并维持血尿酸水平

（< 6 mg·dL-1），避免尿酸盐结晶沉积，预防痛风的发作。最新研究显示降尿酸药物主要有3大类，分别是黄嘌呤氧化酶抑制剂、尿酸盐阴离子转运蛋白1（URAT1）抑制剂和尿酸氧化酶类似物。

2.1 黄嘌呤氧化酶抑制剂 别嘌醇是一种嘌呤类似物，能抑制黄嘌呤氧化酶作用，减少尿酸产生。大多数国家痛风指南中推荐其为一线用药。但由于中国人使用别嘌醇时易发生致命性的过敏反应，因此限制了其在临床上的应用。研究发现其严重的过敏反应与HLA-B*5801基因密切相关，而中国人此基因的阳性率明显高于白种人。因此在使用别嘌醇时，应该对HLA-B*5801基因快速PCR检测，若阳性者则不可以使用[23]。非布司他是一种新型的非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，它是使血尿酸盐浓度降低而发挥作用的[24]。美国食品药品监督管理局于2009年2月批准其上市[25]，在中国于2013年2月上市。一项双盲、安慰剂对照、多中心Ⅱ期临床研究表明，非布司他（40，80，120 mg·d-1）

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3个治疗剂量均可有效、安全地降低患者尿酸水

平[33]。文献显示，非布司他[26]在降尿酸方面明显优于别嘌醇，而且使用别嘌醇过敏的患者也可以安全放心的服用非布司他。目前研究显示，对于轻、中度肝肾功能不全的患者在使用非布司他时无需调整剂量[27]，但是对于严重肾功能不全（肌酐清除率 < 30 mL·min-1）的患者，目前尚无确切的资料显示其有效性和安全性，还需进一步研究。托匹司他是一种新型黄嘌呤氧化酶抑制剂[28]，仅有日本对其大量研究，并于2013年6月批准上市，用于痛风或非痛风患者的HUA治疗。但其有效性和安全性仍待进一步研究。

2.2 URAT1抑制剂 URAT1抑制剂主要是通过抑制肾小管中尿酸的重吸收，增加尿酸的排出，从而降低血中尿酸的水平。主要有丙磺舒[29]、磺毗酮[29]、苯溴马隆[30]等。丙磺舒通过减少和防止尿酸盐结晶生成，或促进已形成的尿酸盐结晶的溶解，避免关节受到尿酸盐结晶的破坏，从而保护关节，可用于慢性痛风的治疗。磺毗酮具有促排尿酸、微弱的抗炎和镇痛作用，它可以预防或减慢痛风石的形成及关节的损伤，可用于慢性痛风的治疗。苯溴马隆的作用较丙磺舒强，为苯并吠喃衍生物，是强力的促排尿酸药物。但其会引起尿酸盐晶体在尿路的沉积从而导致肾结石，引起肾绞痛和肾损害，因此肾结石患者禁用。Jansen等[31]研究表明，苯溴马隆有引起爆发性肝炎的危险，因此法国、美国拒绝批准上市，但在中国临床应用较多。

2.3 尿酸氧化酶类似物 尿酸氧化酶通过催化尿酸氧化为极易溶解的尿囊素来降低尿酸的。多数哺乳动物体内存在此种酶，但人类体内缺乏这种

酶[32]，这也从一方面解释了为什么人体内尿酸易升高，同时也为人类研究降尿酸药物开辟了一条新的道路。普瑞凯希是一种重组的聚乙二醇化尿酸氧化酶，美国和欧洲已经上市，它的作用是降低尿酸和减少尿酸盐结晶的沉积，主要用于治疗伴有痛风石的残疾性痛风患者[33]。拉布立酶是在酵母菌培养物提取的一种重组黄曲霉菌尿酸氧化酶，Lopez-Olivo等[34]的Meta分析结果表明，其能够有效降低肿瘤所引起的高尿酸水平。

3 结 语

目前，虽然对痛风的研究有了很大的进步，但痛风仍是不能根除的疾病，严重影响着人们的生活。最新流行病学显示，痛风的发病率日益增长，男性患病率大于女性，不同地域之间有明显的差别，家族聚集现象明显。痛风的发生与饮食习惯、饮酒及MS有密切关系。痛风流行病学的研究为防范痛风的发生提出了科学的依据。虽然临床上已有降尿酸药物，但由于其品种较少，不良反应多，选择受限，且还需要长期服用，一旦停药血尿酸水平又会升高，患者的依从性随之降低。因此需要继续努力开发研究有效的降尿酸药物。

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收稿日期：2015-09-10；修回日期：2015-12-01

篇5：现代天然药物研究策略

铁路货运向现代物流转型的策略研究

摘要：随着经济全球化和电子商务的广泛使用,现代物流业已经快速成长为全球最有潜力和发展空间的新型服务行业.文章以铁路货运与现代物流的.对比为出发点,通过两者之间的转型论证,研究并提出了发展现代物流的策略.作 者：毛锡锋 作者单位：浙江工业大学,浙江杭州,310014;中国计量学院,浙江杭州,310018 期 刊：人力资源管理(学术版) Journal：HUMAN RESOURCE MANAGEMENT 年，卷(期)：, “”(5) 分类号：X731 关键词：铁路货运    现代物流    转型   

篇6：现代天然药物研究策略

目前，在美国并行工程已到了推广应用阶段，在虚拟制造方面也有商品化软件投入市场，在这方面我们存在巨大的差距，主要表现在：从研究工作方面看，科研经费紧缺，科研力量分散，科研成果难以推广应用，人才流失严重；从企业方面看，企业的整体素质不高，管理工作落后，科研能力薄弱，当面临国际竞争时大多难以为继，很难在现代集成制造系统方面花费过多，而且受企业人员素质的制约，一些先进的技术还不易取得立竿见影的实际效果，这些都影响了企业应用先进制造技术的热情；从国家政策方面看，虽然国家对制造业十分重视，但是，由于我国当前正处在改革过程中，多种机制同时运行，多方利益难以协调，在资金使用上往往顾此失彼，而且国家财政困难，也难以使用重金支持现代集成制造系统的研究。针对上述实际情况，我们提出下列解决方案：

（1）以企业需求为出发点，以“甩图板”工程为契机，大力普及CAD技术，帮助企业进行人员培训，提高企业人员的素质（其中包括技术水平、劳动态度、道

德水平等），不断提高企业的管理水平，在计算机集成制造系统成功示范企业中及时推广并行工程，并适当宣传虚拟制造、敏捷制造等思想和技术，为企业的进一步发展提供坚实的基础。

（2）在政府方面，应发挥政府的协调职能，组织企业和科研部门进行多方面、多层次的合作，加强科研成果的应用推广，而且应组织多学科、跨地区的科研力量共同攻关；从宏观上加强对现代集成制造系统的指导，集中大家的智慧制定出符合我国国情的发展计划，并将计划的执行落到实处。

（3）在技术的先进性方面，不要过度追求世界领先，应该根据企业实际要求，解决实际问题，力争尽快创造效益，以此取得企业的支持并获得资金上的帮助，以便形成良性循环，促进研究工作的进一步开展。同时，应该参与国际合作，跟踪国际研究动态，当然，也可以适当引进一些关键的、有发展潜力的技术，进行消化和创新，缩短我国与世界先进水平的差距，保持一定的技术领先性。

（4）针对我国科研力量分散的弱点，仿照分散网络化生产的思想，利用计算机网络，开展合作研究，建立分布式网络化研究中心，协调一致进行科技攻关。所谓分布式网络化研究中心就是利用信息技术、网络技术、计算机技术对现实研究活动中的人、物、信息及研究过程进行全面的集成，在一定时期内为了共同的目标以最佳的人员和单位组合来开展科学研究工作，调动各方面的积极性通过协同工作达到研究工作的广泛开展和深入进行，缩短科研周期，增强科技成果的竞争力，也可以说分布式网络化研究中心是将现实的研究机构的职能在网络中的映射，是一种“虚拟”的工作模式【9】。

综上所述，发展我国的现代集成制造系统应该以企业的需求为动力，通过政府的政策和计划的协调，继续深入开展并行工程、虚拟制造、敏捷制造和绿色制造的研究与应用，并利用分布式网络化研究中心，组织各地区的科研力量集中突破与现代集成制造系统密切相关的如STEP标准的应用、CORBA规范的推广、企业过程重构理论的研究等具有重大战略意义的理论研究工作，逐步使现代集成制造系统成为我国制造业的灵魂。

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Chen Xiao-Chuan, Liu Xiao-Bing

(Dalian University of Technology, CIMS Centre,Dalian,116023)

Abstract: Recent years the new advanced manufacturing technologies(AMTs) are developed rapidly. In this paper, we analyzed contemporary integrated manufacturing system(CIMS) technology and the relation between CIMS and the other AMTs according to Chinese conditions. We proposed the system frame and some developing strategies of CIMS that will be beneficial to our manufacturing sector for development of AMT in China.