调血脂治疗

关键词： 脂蛋白 低密度 脂质 氧化

调血脂治疗（精选八篇）

调血脂治疗 篇1

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2012年3月~2014年7月收治93例高脂血症患者作为研究对象,根据患者是否合并有冠心病分为观察组(合并有冠心病)45例和对照组(未合并冠心病)48例。对照组:男31例,女17例,年龄46~71岁,平均年龄(58.27±10.16)岁。观察组:男27例,女18例,年龄47~71岁,平均年龄(58.94±10.79)岁。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。

1.2 方法

所有患者在入选前,均未服用任何降血脂药物,入选后,取静脉血对患者的低密度脂蛋白水平进行测定,采用PAGE非变型梯度凝胶电泳法进行测定,观察两组患者的小而密低密度脂蛋白胆固醇等的变化。将观察组患者根据总胆固醇、甘油三酯水平分为高胆固醇血症组、混合型高血脂症组和高甘油三酯血症组,给予其调血脂治疗,治疗用药包括非诺贝特和阿托伐他汀,其中非诺贝特200 mg/次,1次/d,阿托伐他汀20 mg/次,1次/d,经过治疗2个月后,观察患者的治疗效果。

1.3 观察指标

比较两组总胆固醇、甘油三酯和小而密低密度脂蛋白胆固醇占总低密度脂蛋白胆固醇百分比(小而密低密度脂蛋白胆固醇百分比),并观察观察组各亚组治疗效果。

2 结果

观察组患者的总胆固醇、甘油三酯和小而密低密度脂蛋白胆固醇百分比均明显高于对照组(P<0.05)。见表1。治疗后观察组各亚组小而密低密度脂蛋白胆固醇百分比均明显降低(P<0.05)。见表2。

3 讨论

低密度脂蛋白可根据其颗粒大小以及致密度的不同分型,分别为A、B两型,其中颗粒较小且质密度较大的为B型,较易通过血管内皮,进入其皮下组织,而且易被氧化,成为氧化修饰型低密度脂蛋白,具有较为明显的致病作用,对胆固醇的清除具有较大的影响[3]。血液中同一水平的低密度脂蛋白,可因其小而密的低密度脂蛋白含量不同,而导致其致病作用存在较为明显的差异[4]。临床中有部分高脂血症患者合并有冠心病,而有部分患者虽高脂血症病史较长,但未发展成为冠心病,还有部分冠心病患者并无高脂血症病史,其主要因素不仅因为存在其他危险因素,还与患者血液中的小而密低密度脂蛋白胆固醇含量存在较大关系[5]。

在西方人和亚洲人中,血脂的升高是心血管疾病最重要的可变危险因素之一,血脂和脂蛋白代谢紊乱与患者的动脉粥样硬化具有密切关系,总胆固醇、甘油三酯和低密度脂蛋白胆固醇增高是冠心病患者的重要危险因素,其中以低密度脂蛋白胆固醇最重要[6],纠正冠心病患者的血脂异常现象,目的在于降低患者引发缺血性心血管疾病的发病率,从而降低死亡率。最新的系列冠状动脉内超声检测研究表明,当血浆低密度脂蛋白<1.9 mmol/L(75 mg/dl)时,动脉粥样硬化斑块的进展即可停止。对于高脂血症患者,为其纠正血脂异常是重要的治疗措施,目的在于降低其心血管疾病的患病率以及病死率[7]。据相关研究证明,降低患者的血浆胆固醇,能够有效降低患者的冠心病的发病率以及病死率。经初步临床研究显示,当患者的血浆胆固醇降低1%时,其冠心病事件发生的危险性可降低2%[8]。许多来自随机安慰剂对照试验的数据始终显示,不管是在一级预防还是二级预防中,他汀治疗降低低密度脂蛋白是降低心肌梗死、卒中和心血管死亡安全高效的方法。

在对高脂血症患者的治疗中,阿托伐他汀、非诺贝特进行治疗具有较高的效果,其中他汀类药物是羟甲戊二酰辅酶A还原抑制剂,通过抑制该酶而减少患者体内胆固醇的合成,从而反馈性刺激细胞膜表面(主要为肝细胞)低密度脂蛋白受体数量和活性增加、使血清胆固醇清除增加、水平降低。他汀类药物还可抑制肝脏合成载脂蛋白B-100,从而减少富含甘油三酯AV、脂蛋白的合成和分泌,可使动脉粥样斑块减少,逆转动脉硬化。

在本次研究中,经过将合并以及未合并冠心病的高脂血症进行分组,分别为观察组和对照组,经过分组后,将两组患者的各项临床指标进行对比,其中观察组患者的总胆固醇、甘油三酯和小而密低密度脂蛋白胆固醇百分比分别为(255.37±22.43)mg/dl、(233.51±18.59)mg/dl和(64.52±16.94)%,均明显高于对照组患者的(229.43±21.54)mg/dl、(218.62±13.76)mg/dl、(52.17±13.64)%(P<0.05)。同时,观察组治疗后各亚组小而密低密度脂蛋白胆固醇水平均较治疗前明显降低(P<0.05)。

综上所述,小而密低密度脂蛋白胆固醇水平与冠心病存在明显关系,对高脂血症患者采取调血脂治疗,能够显著降低其小而密低密度脂蛋白胆固醇水平,具有较高的临床应用价值,适合临床推广。

参考文献

[1]黄岳青.不同类型高脂血症小而密低密度脂蛋白水平及调脂治疗的影响.基层医学论坛,2014,18(32):4377-4378.

[2]沈昊,沈国荣,李晓平,等.来适可对高脂血症患者小而密低密度脂蛋白胆固醇的影响.标记免疫分析与临床,2011,18(5):289-291.

[3]王骁腾,梁可意,孙敬雯,等.新疆高脂血症病人证候分布特点及与血脂水平的关系探讨.中西医结合心脑血管病杂志,2016,14(6):567-569.

[4]陈力平,林杰,孔维菊,等.不同血脂水平人群小而密LDL胆固醇分布及其与血脂组分的相关性.中华检验医学杂志,2012,35(4):354-358.

[5]解琳莉,王亚红.中老年原发性高脂血症辨证分型特点及相关性研究.北京中医药大学学报(中医临床版),2011,18(4):5-7.

[6]符自清,周明欢,张建文.低密度脂蛋白受体基因多态性与湘西苗族高脂血症的相关性.广东医学,2011,32(6):739-741.

[7]王谊,吕昊宇,蒋建勤.药物治疗高脂血症的作用机制.西北药学杂志,2012,27(2):188.

调血脂治疗 篇2

【关键词】 腹型肥胖；高脂血症；中医药；祛痰调脂汤

【中图分类号】R723.14 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）04-0120-02

Abstract：ObjectiveTo explore the self-made expectorant Tiaozhi Decoction Treatment of abdominal obesity with efficacy and safety in patients with dyslipidemia. Methods research objects chosen for 2013.1～2015.1 between treated in our hospital from 100 cases of abdominal obesity and combined hyperlipidemia patients， according to the number of admission were were randomly divided into two groups， control group （50 cases） were treated by atorvastatin statin therapy， study group of 50 patients with self-made expectorant Tiaozhi Decoction in the treatment， compared two groups of patients before and after the blood lipid， BMI， waist circumference and TCM syndrome when score change situation.Result sblood lipid levels in the two groups were significantly improved compared with that before treatment， and the two groups had significant difference （P<0.05）； the BMI index， waist circumference and TCM syndrome score of the treatment group were significantly different from those in control group （P <0.05）；the two groups had no obvious adverse reactions.Conclusion expectorant Tiaozhi decoction can effectively regulate abdominal obesity， blood lipid level of hyperlipidemia patients with，reduce patients with abdominal fat accumulation， control of symptoms， compared to the conventional and simple western medicine treatment has more advantages， it is worth in clinical promotion and application.

Keywords：abdominal obesity； hyperlipidemia； traditional Chinese medicine； expectorant Tiaozhi Decoction

随着生活水平的提高，肥胖人口的比例显著增长，与肥胖相关疾病的发生率也在迅速增加，尤其是腹型肥胖合并高血压、高血脂的患者近年来持续增多，已成为临床关注的一个问题。现代医学对于腹型肥胖合并高脂血的患者主要采用生活干预和对症用药来进行治疗，其目标是控制病情发展和预防并发症的发生，但疗效有限，且存在一定的副作用[1]。中医学认为腹型肥胖属于痰湿体质，是引发血压升高、血脂代谢紊乱的主要因素，绝大多数的腹型肥胖合并高脂血症患者被辨证为痰湿证，然该类患者，往往既有阴阳两虚，又有痰湿内停，治法当以滋阴潜阳、燥湿化痰之药为主，但大多数滋阴药物具有滋腻碍胃、寒凉伤阳之虞，燥湿化痰之药又耗气伤阴，使临床用药处于两难之地。本次研究参照现代药理学研究结果，以滋阴而不碍胃、燥湿而不伤阴的原则，自拟祛痰调脂汤对腹型肥胖伴血脂异常患者进行治疗，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象选取为2013年1月至2015年1月我院收治的100例腹型肥胖且合并高脂血症的患者，腹型肥胖诊断标准符合《中国成人超重和肥胖症预防控制指南（试行）》[2]：男性腰围≥85cm，女性腰围≥80cm，高脂血症诊断标准符合《中国成人血脂异常防治指南（2007年）》[2]：TG≥2.26mmol/L、LDL-C≥4.14mmol/L、TC≥6.22mmol/L、HDL-C≥1.55mmol/L，排除合并严重心、肝、肾等脏器功能障碍或用药依从性差者，最终入组患者均知情同意参与本次研究，并签署知情同意书。患者入院后根据入院编号随机分组，单号入研究组共50例，包括男性27例，女性23例，年龄18～61岁，平均年龄（42.7±9.5）岁，BMI指数（27.1±2.8），腰围（93.7±4.4）cm；双号入对照组共50例，包括男性28例，女性22例，年龄18～62岁，平均年龄（42.9±10.1）岁，BMI指数（27.4±2.8），腰围（92.9±4.3）cm。两组患者在年龄、性别、BMI指数、腰围一般资料对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 对照组患者单纯采用西药进行血脂调节，给予患者阿托伐他汀钙片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字：J20120050）10mg/次·d口服；研究组患者则口服祛痰调脂汤进行治疗，主要方药组成：丹参20g，田七15g，山楂15g，法半夏12g，陈皮12g，茯苓12g，炒杜仲15g，沙苑子15g，上药水煎500ml，每日一剂，分早晚两次温服。两组患者对其他合并症给予相同的治疗措施，疗程均为1个月，治疗期间不再应用其他调脂类药物。

1.3 观察指标 观察比较两组患者治疗前后的血脂、BMI指数、腰围以及中医证候评分变化情况。体质指数（BMI）=体重（kg）/身高2（m2）。中医证候评分量化标准参照文献[3]中的分级量化标准执行，主要症状包括气短乏力、自汗、头晕目眩、口苦咽干等，根据症状程度分为无、轻度、中度、重度4个级别，分别赋分0分、1分、2分、3分，评分越高则说明该症状程度越严重，以所有症状积分相加统计总分。

1.4 统计学方法 所有数据录入SPSS 19.0软件包进行处理，进行正态性分布检验，计量资料符合正态分布则应用t检验，不符合则应用秩和检验，计数资料用卡方检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 血脂水平对比 治疗前两组患者的各项血脂水平对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的TC、HDL-C、LDL-C水平对比差异具有统计学意义（P<0.05），研究组患者的TG水平显著低于对照组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 BMI指数与腰围对比 治疗前两组患者的BMI指数与腰围对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组的BMI指数、腰围与对照组相比差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 中医证候评分对比 治疗前研究组和对照组的中医证候评分分别为（15.6±2.8）分和（15.9±2.7）分，两组对比差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后研究组和对照组的中医证候评分分别为（4.9±2.1）分和（7.4±3.2）分，研究组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

2.4 不良反应对比 两组患者治疗前后的血常规、尿常规、肝肾功能检查均未发现明显异常，对照组患者1例出现一过性发热，1例出现轻度胃肠胀气；研究组未发生明显药物相关不良反应。

3 讨论

随着人民生活水平的改善，肥胖人群比例显著增加，相关疾病的发生率也明显升高，尤其是腹型肥胖合并高血压、高血脂的现象已经引起了临床重视。现代医学对腹型肥胖合并高脂血症患者的疗效有限，虽然能起到控制血脂的效果，但在一些与肥胖相关的症状治疗上效果一般。阿托伐他汀是目前临床应用较多的一类降脂药物，疗效和安全性已经获得了广泛肯定。然而从对照组疗效情况来看，虽然阿托伐他汀能够有效的改善患者的血脂水平，但在BMI指数、腰围以及中医证候评分的改善上并未见显著效果。

大量的中医临床研究显示[4-6]，痰湿体质是引起肥胖、高血压、高血脂、高血糖的重要因素，肥胖合并血脂异常的中医辨证分型多见于痰湿壅盛，其次则是阴阳两虚，而在临床常会遇到各类证型相兼存在的情况，其主要表现为痰湿兼阴阳两虚。然而在传统用药中，滋阴的中药具有滋腻碍胃、寒凉伤阳之虞，燥湿化痰之药又耗气伤阴，使临床用药处于两难之地，这给中医用药带来了一定的困难。

本次研究中，本着滋阴而不碍胃、燥湿而不伤阴的原则，自拟祛痰调脂汤进行腹型肥胖合并高脂血症患者的治疗，功效以阴阳双补、燥湿化痰为主，所选药物参照《中药药理学》、《中药药理与应用》以及相关临床文献[7]，综合分析各类药物的性状及药理机制。丹参味苦性微寒，有凉血清心之效，现代药理学研究表明[8]，丹参能够有效的预防和治疗心血管疾病，对于血脂异常引起的冠心病、心肌梗死等疾病有较好疗效；田七味甘微苦性温，有散瘀定痛之效，对于高血脂合并心血管疾病的患者有良好的调控作用，研究证实[9-10]，田七具有一定的抗血小板聚集功效，可提高机体免疫力，并能纠正机体的脂代谢紊乱；山楂味甘酸性微温，富含黄酮类、脂肪酸、维生素C等成分，具有降血压、降血脂、抗动脉粥样硬化和抗血小板聚集的作用，动物实验表明以10mg/kg的剂量静脉注入单子山楂总黄酮能够降低40%的动脉血压；半夏对高脂血症有一定的治疗作用，能降低TC和LDL-C；陈皮理气化痰，富含橙皮苷、橙皮素等成分，除了能够降低胆固醇、增强纤维蛋白溶解外，还具有一定的溶解结石作用；茯苓能够降低胆固醇，保护胃黏膜；杜仲具有良好的降血脂和减肥作用，同时具有调节血压的效果；动物实验表明[11]，沙苑子总黄酮具有良好的降血压效果，且有剂量依赖性的降脂作用。

从本次研究数据来看，治疗前两组患者的各项指标对比差异均无统计学意义。治疗后两组患者的血脂调节水平相近，研究组的TG水平调控效果更显著；但在肥胖治疗上，研究组的效果显著优于对照组，患者的BMI指数和腰围水平较治疗前均显著降低；从中医证候评分对比来看，虽然两组较治疗前均有显著改善，但研究组的改善程度更为显著，说明患者肥胖、高血脂相关的中医症状如口苦、倦怠、食少、心烦等得到了进一步的缓解。

综上所述，祛痰调脂汤能够有效的调节腹型肥胖合并高脂血症患者的血脂水平，减少患者腹部脂肪的堆积，控制相关症状，与单纯西药常规治疗相比更具优势，值得在临床推广应用。

参考文献

[1]李永强，李杰，曾文笑，等.广东某高校大学生肥胖状况调查及影响因素分析[J].东南大学学报（医学版），2013，32 （4） ： 437.

[2]王丽颖，李元，李娜，等.1508例髙血压病患者中医证侯分布调查研宄[J].中华中医药杂志，2010，25 （12） ： 1961.

[3]郑震霄.高血压与腹型肥胖的相关性中西医研究进展及临床观察[D].北京中医药大学，2011： 13.

[4]李响.痰湿体质与高血压相关性研究[D].长春中医药大学，2010.

[5]李玲孺.痰湿体质与肥胖亚型的相关性及其易发代谢综合征的氧化应激机制研究[D].北京中医药大学，2012.

[6]钱岳晟，张怡，周晓鸥，等.痰湿体质高血压病患者脂联素异常与脂联素基因多态性的相关性研究[J].中国中西医结合杂志，2010，30（5）：454-457.

[7]马颖.肥胖与高血压、高血脂症、高血糖的相关性探析[J].中国实用医药，2013，8 （25）：240.

[8]王丽颖，李元，李娜，等.1508例髙血压病患者中医证侯分布调查研究[J].中华中医药杂志，2010，25 （12） ： 1961.

[9]NESTELP，LYU R，LOW LP，et al.Metabolic syndrome ： recent preve alence in East and Southeast Asian populations[J]，Asia PscJ Clin Nutr，2007，16（2）： 62-367.

[10]SIMMONSRK，ALBERTI KG，GALE EA， et al. The metabolic syndrome ：useful concept or clinical tool Report of a WHO Export Consultation[J].Diabetologia， 2010，53 （4） ：600-605.

[11]王晓光，傅江南.常用中药药理研究与临床新用[M].1版.北京：人民军医出版社，2006： 435.

泽泻调血脂的研究进展 篇3

泽泻调血脂的有效成分主要集中在萜类成分。

1.1 三萜类化学成分

主要包括首次从泽泻中分离出的泽泻醇A (Alisol A) 及其乙酸酯、泽泻醇B (Alisol B) 及其乙酸酯、泽泻醇C单乙酸酯 (Alisol C 23-acetate) 、30多个原萜烷型 (Protostane) 四环三萜[1,2,3,4,5,6]以及最近周爱存等[7]用柱层析法分离, 得到新化合物24-去乙酰泽泻醇。

1.2 倍半萜类化合物

泽泻醇 (Alismol) 、泽泻二醇 (Alismoxide) 、吉玛烷型 (Germaerane) 、倍半萜吉玛烯C (Germacrene C) 、吉玛烯D (Germacrene D) 、泽泻萜醇A、B、C、E、F (Orientalol A、B、C、E、F) 、sulfoorientalol A、B、C和D、10-甲氧基-泽泻二醇 (10-O-Methoxylalismoxide) 、桉叶烷型倍半萜桉烯二醇 (Eudesma-4 (14) -en-1, 6-diol) 、oplopanane。

1.3 二萜类成分

从泽泻中分离出来的二萜类成分比较少。目前只有 (-) -16R-ent-kaurane-2, 12-dion、Oriediterpenol及Ofiediterpenoside。

2 泽泻调血脂作用

2.1 泽泻为主的复方对血脂的影响

2.1.1 临床上以泽泻为主的复方调血脂作用

临床资料表明以泽泻为主的复方对血脂具有很好的调节作用。崔德成等[8]用泽泻柴胡汤治疗高脂血症病人37例, 与对照组相比, 可以使病人总胆固醇和低密度脂蛋白降低, 高密度脂蛋白升高, 且毒副作用较小。口服茯苓泽泻汤治疗49例, 以血脂康胶囊为阳性对照治疗47例, 结果显示降低TC、LDL-C, 升高HDL-C的效果优于血脂康胶囊[9]。申氏[10]用杞决泽泻汤治疗高脂血症45例, 与对照组多烯康治疗比较, 两组治疗后TC、TG、HDL-C、LDL-C数值表明, 治疗组降低TC、LDL-C的疗效显著优于对照组。以泽泻为主的其它复方均能降低TC、LDL-C, 升高HDL-C[11,12,13,14]。另外, 据报道以泽泻为主的复方对高甘油三脂血症也有很好的疗效。泽泻清脂汤治疗高甘油三脂血症60例, 甘油三脂下降较烟酸疗效好[15]。

2.1.2 泽泻为主复方实验研究调血脂

以泽泻为主的复方对高血脂模型大鼠有很好的调血脂效果, 且能减轻由高血脂引起的大鼠动脉粥样硬化。唐雪梅等[16]观察加味泽泻饮对高脂血症模型大鼠血脂及脂蛋白的调节作用, 结果显示能够明显降低高脂血症大鼠血清总胆固醇 (TC) 、甘油三酯 (TG) 、低密脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 的含量, 升高高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 的含量, 减轻高脂血症模型大鼠主动脉粥样硬化程度和肝脏的脂肪变性。刘氏观察加味泽泻汤对由高血脂引起的动脉粥样硬化大鼠的血脂、血液流变学指标以及主动脉血管内皮超微结构的影响。结果显示加味泽泻汤有降低血清TC、TG、LDL, 抗氧化和调节脂质代谢, 延缓或减轻AS形成的作用。通过对泽泻汤加味防治大鼠由高脂饲料所致高脂血症及其利胆作用的实验研究, 表明泽泻汤加味显著降低大鼠血清总胆固醇 (TC) 、低密度脂蛋白 (LDL) 、肝匀浆总胆固醇和甘油三酯 (TG) 含量, 增加胆汁胆固醇总量的同时还可增加胆固醇助溶剂——总胆汁酸和磷脂的含量, 也表明泽泻汤加味可能是通过这个途径来达到调血脂的目的。

2.2 泽泻不同溶剂提取物对血脂影响

泽泻单味药对高血脂模型小鼠有很好调脂效果。钱文彬[19]比较泽泻水提物、醇提物对高脂饮食小白鼠的降脂作用, 以体重、肝重、血脂指标、Lee氏指数为测定指标结果显示泽泻水提物、醇提物对肥胖小白鼠均有一定降血脂作用, 二者无明显差异。张氏研究结果表明泽泻水提物和醇提物均能降低肥胖小鼠模型血清中TC、TG的浓度, 升高HDL-C的浓度, 二者均有调血脂作用。泽泻多糖、泽泻水提物及醇提物给予高脂血症模型小鼠21d, 泽泻多糖、泽泻水提物及泽泻醇提物均能显著降低高脂血症模型小鼠血清中TC、TG, 升高HDL-C。

2.3 泽泻萜类化合物的调血脂作用

调血脂治疗 篇4

1 资料与方法

收集2012年8月~12月本院门诊西药房处方, 统计调血脂药物处方的数量 (张) , 处方中的药品名称, 种类, 规格, 用量, 并重点统计记录调血脂药物联用情况。应用Microsoft Excel软件进行统计分析。

2 结果

2.1 调血脂药物使用情况:

统计分析显示, 在679张调血脂药物处方中, 辛伐他汀片 (10mg) 用药频度最高, 317张处方;其次是血脂康胶囊 (300mg) , 168张处方;第3位的是非诺贝特软胶囊 (200mg) , 103张处方。除以上三种药物外, 处方中还包括阿托伐他汀、血脂清、烟酸等, 在各类调血脂药物中他汀类用药频度最高, 共391张处方。

2.2 调血脂药物联合使用情况:

调血脂药物联用处方共16张, 占处方总数的2.36%。其中, 12张属于他汀类与非诺贝特联用;3张属于烟酸与辛伐他汀联用;1张为阿托伐他汀与辛伐他汀联用, 经研究分析属于不合理处方, 占联用处方总数的6.25%。

3 讨论

统计分析可见, 2012年8月~12月我院门诊西药房调血脂药物联合应用情况如下: (1) 他汀类 (阿托伐他汀、辛伐他汀) 与非诺贝特联用:联用处方12张, 占联用处方总数的75.00%。他汀类是我国临床调脂的一线药物, 特异性作用于Ch合成的内源性途径, 抑制HMG-CoA还原酶, 降低血浆LDL-C、TC。非诺贝特是核受体-过氧化物酶体增殖物激活受体α的激动剂, 可以刺激细胞内的脂肪酸不断向酯酰CoA转化, 主要降低血浆TG[1], 同时降低VLDL-C、LDL-C、TC, 升高HDL-C, 临床常用于原发性高TG血症和混合型高脂血症。两药联用可显著增强降血脂作用。 (2) 辛伐他汀与烟酸联用:联用处方3张。烟酸是广谱调血脂药[2], 可降低脂肪酶活性, 减少TG合成, 抑制HDL的分解代谢, 与他汀类联用可有效阻止动脉粥样硬化病变的发展。 (3) 辛伐他汀与阿托伐他汀联用:联用处方1张。二者联用属于同类药物的重复使用, 会大大增加发生肌病的风险, 因此阿托伐他汀不宜与辛伐他汀联用。综上所述, 我院调血脂药物联合使用情况基本合理, 仅有1张处方属于不合理联用, 占联用处方总数的6.25%。

调血脂药物联合应用展望:我国对临床血脂控制的研究显示, 单用他汀类调脂药的患者总体达标率仅36%, 多数患者治疗后的血脂尚未达到《中国成人血脂异常防治指南》规定的治疗目标值, 即伴冠心病或糖尿病的患者<100mg/dL, ACS或缺血性心血管病合并糖尿病的患者<80mg/dL。另外, 近年来混合型血脂异常的发病率呈上升趋势, 研究[3]表明他汀类药物并不能有效改善此类患者的血脂指标, 即使大幅增加用药剂量, 调脂效果也无明显提升, 而肌病风险会大幅飙升。因此, 调脂药物的联合使用具有极大的研究和应用价值。目前研究较多的联用调脂方案主要有以下三种: (1) 他汀类与贝特类药物联用:贝特类中的吉非贝齐是CYP-450酶抑制剂, 同时会与他汀类竞争葡萄糖醛酸酶, 影响他汀类药物的代谢, 因此二者联用会大大增加用药风险。除吉非贝齐外, 其他贝特类药物与他汀类联用, 不良反应的发生率较低, 为进一步降低肌病和肝损害的发生率, 可在联用初期采取以下方案:早晨服用小剂量贝特类药物, 晚上服用小剂量他汀类药物。 (2) 他汀类与烟酸类药物联用:常规剂量的他汀类与小剂量烟酸联用, 可显著升高HDL-C, 而不发生严重不良反应。临床观察证实缓释型烟酸与洛伐他汀复方制剂的临床疗效更佳, 且安全性高[4]。 (3) 他汀类与依折麦布联用:大量研究[5]证明两类药物联用安全、有效。依折麦布可以抑制外源性胆固醇的吸收, 与他汀类联用则是从胆固醇的内源、外源双途径对血脂进行调控, 强化降LDL-C作用, 进一步保护患者的心血管功能, 抑制动脉粥样硬化病变的发展。

虽然已有试验研究证明以上三种联用方案可以提高血脂达标率, 但是调脂药物的联合应用在临床上仍然较少, 主要原因是联合用药的安全性和有效性尚需更多的医学证据予以证实。

参考文献

[1]林玲.调脂药物的研究进展[J].药学服务与研究, 2011, 11 (2) :81-85.

[2]许顶立, 赵晟, 韦青.联合调脂药物的合理使用[J].岭南心血管病杂志, 2011, 17 (4) :263-265.

[3]钟毅, 刘挺榕, 刘爱华, 等.联合应用降脂药物的研究进展[J].心血管病学进展, 2011, 32 (2) :216-219.

[4]刘代忠, 刘萍.调脂药物的选择及联合应用[J].西藏科技, 2010, 21 (9) :38-41.

血脂异常的药物治疗 篇5

HLP又称血脂异常,临床测定空腹血清中的总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、及高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平来判定。当TC、LDL-C、TG中至少有一项高于正常范围,或(也可同时)HDL-C低于正常范围,即可诊断为血脂异常。TC、TG、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、LDL-C、脂蛋白a(Lp(a))、载脂蛋白B(Apo B)升高与冠心病(CHD)发病呈正相关,HDL-C、载脂蛋白A(Apo A)升高与CHD发病呈负相关。根据发生异常改变的血脂成分的不同,一般高脂血症可分为4型:仅有TC升高的高胆固醇血症、仅有TG升高的高三酰甘油血症、TC和TG同时升高的混合型高脂血症和低高密度脂蛋白血症。一系列前瞻性临床试验结果表明,应用调脂药物降低TC、TG、LDL-C水平和升高HDL-C水平的同时,可显著降低AS与CHD的发生率和患者病死率[1]。因此,调脂药物在临床上愈来愈多地被使用和重视。

按药物不同的作用特点进行分类,包括胆固醇生物合成酶抑制剂、苯氧酸类、烟酸类、胆固醇吸收抑制剂、多不饱和脂肪酸类、胆酸螯合剂、其他非中药类以及中药类的降血脂药物。

1 胆固醇生物合成酶抑制剂(也可称为:HMG-Co A还原酶抑制剂)

他汀类药物是体内胆固醇合成限速酶即HMG-Co A还原酶(羟甲基戊二酰辅酶A还原酶)抑制剂,通过竞争性抑制此酶,阻断胆固醇生物合成,反馈性地使肝细胞表面LDL受体数量和活性增加,LDL被肝脏摄取增加,代谢清除增加。这类药物可使血TC降低25%~35%,LDL-C减少30%~40%,但对降低TG和升高HDL-C的疗效略差,是临床上治疗高胆固醇血症的首选。

我国的队列研究表明,TC或LDL-C升高是动脉粥样硬化性心血管疾病的独立危险因素之一。资料显示,TC水平降低1%,心肌梗塞(MI)的发生率可以降低2%。降脂达标已成为防治冠心病和缺血性脑卒中的核心策略,而以降低LDL-C为首要目标。经过他汀类药物治疗[2],LDL-C每下降1mmol/L,主要冠脉事件可以减少约23%。他汀类药物被视为血脂异常药物治疗的基石,占据降血脂药物市场的60%。一系列的降脂试验有力论证了他汀类是降脂最确切的一类药物,并且在冠心病及相关疾病一、二级预防中有重要意义。

近年来许多临床及实验研究证实他汀类药物有抗感染作用,可显著降低冠心病患者血浆C反应蛋自(CRP)水平,在改善冠心病预后,预防冠心病急性事件发生有重要作用。另外还有改善血管内皮功能、抗氧化、降低血小板活性和抑制血栓形成、稳定粥样硬化斑块、抑制心肌细胞凋亡,改善心功能、刺激骨形成、改善认知、抗肿瘤等作用,均对疾病的治疗可能产生深远的意义[3]。

越来越多的实验数据表明[4],他汀类药物具有独立的降压作用,其机制是:改善细胞内皮功能,使血管紧张素Ⅰ型受体数量和活性降低,调节细胞色素P450酶的代谢途径。随着医学的发展,人们逐渐认识到高血脂是诱发冠心病和高血压的主要危险因素之一。ASCOT研究[5]证实,对于血脂没有明显升高的高血压患者,在常规服用降压药的同时联合他汀类治疗,可使脑卒中进一步降低27%,冠心病进一步减少36%。由此,在临床上出现了氨氯地平阿托伐他汀钙这样一类复方制剂,它们的使用和推广对治疗高血压以及高血压伴高血脂具有积极意义。

目前临床上应用的他汀类药物有:洛伐他汀、辛伐他汀(舒降之)、普伐他汀钠(普拉固)、氟伐他汀、阿托伐他汀钙(立普妥)、瑞舒伐他汀钙(可定)及匹伐他汀钙。

匹伐他汀(pitavastatin)是第三代他汀类药物,是目前国际临床应用中降血脂效果较好的他汀类药物之一,它1mg起效,不与其他常规药物竞争代谢,具有高效、安全、耐受性良好的特点,已被制药界誉为是“超级他汀”。匹伐他汀具有显著降低LDL-C效应,其作用与阿托伐他汀相似,而强于洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、氟伐他汀。

瑞舒伐他汀(rosuvastatin)也是一种高效他汀。与目前的其他他汀类药物相比,瑞舒伐他汀对HMG-Co A还原酶抑制作用最强,对降低LDL-C的水平更有效,还能显著降低TG和提高HDL-C,其安全性高于市场上现有的其他他汀类药物。SATURN是研究瑞舒伐他汀40mg/d和阿托伐他汀80mg/d对高危患者动脉粥样硬化进展的影响。结果提示:在逆转冠状动脉粥样斑块上,瑞舒伐他汀较阿托伐他汀强。

比较氟伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀钙5种他汀类药物治疗高血脂症的成本-效果。疗效最好,成本-效果比最低[6,7]。小剂量国产辛伐他汀(10mg/d)治疗HLP,能够达到目标水平,效果显著、持久,药物不良反应少,尤其无肝脏不良反应,并且经济、方便、患者依从性好。

常规剂量他汀类药物对肝脏影响并不大,并且利于肝细胞内脂肪的消退,因此,可用于治疗合并脂肪肝的HLP。

他汀类药物常规剂量下长期使用安全、有效,严重副作用少。他汀类药物的不良反应主要包括肌肉损害和肝脏损害。肝脏损害大多表现为无症状的一过性转氨酶轻度升高,他汀引起肝酶升高的发生率很低,仅0.5%~2.0%的患者在治疗期间出现肝酶升高,其中70%的患者在不改变原他汀类药物治疗的情况下,肝酶可自行恢复正常。当肝酶升高小于或者等于3倍正常上限(ULN)时,不需调整剂量。肝酶升高>3倍ULN时,在除外其他原因的情况下可以根据情况选择密切观察继续使用、减量或停药。美国脂质学会(NHL)他汀安全性评估工作组的报告给人们以新的启示:在使用他汀治疗过程中所引起的肝酶升高不是肝损害的表现,很可能是肝细胞内胆固醇降低的药代动力学反应。临床上以监测肝酶来判断肝损害将可能使需要他汀治疗的患者失去他汀治疗的机会,导致心血管(CV)事件发生率增加。针对目前过于考虑他汀类的肝脏毒性而限制了它们的使用,这一报告无疑使人们对它们的安全性有了更进一步的评价,有利于风险管理和心脑血管获益。肌肉损害是他汀类药物的另一类不良反应,主要包括肌痛、肌病和横纹肌溶解三种形式。以肌痛最常见,在临床实践中发生率可达0.3%~33.0%,大部分患者可以耐受,不需停药或减量。肌病的发生率约为0.01%,横纹肌溶解症罕见。他汀类药物对肌肉的损害与剂量密切相关。服药过程中磷酸肌酸激酶(CK)升高<3ULN时可在密切监测下继续原治疗方案,CK升高至3~10ULN时,应每周随访患者,询问临床表现的变化,并检测CK水平,如肌肉症状加重,同时CK水平继续上升,则需停用或减量。CK>10ULN时或发生横纹肌溶解时应立即停用他汀类药物。药物间的相互作用也是他汀类不良反应发生的重要原因。阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀是CYP3A4酶的底物,CYP3A4抑制剂占有临床用药70%以上,有:伊曲康唑、酮康唑、红霉素、克拉霉素、阿奇霉素、地高辛、华法林、胺碘酮、奈法唑酮等。当它们一起合用时,横纹肌溶解症的发生危险性增加。REGRESS,REVERSAL,ESTABLISH,ASTEROID等研究表明他汀类药物在积极降低LDL-C的基础上,强化降脂治疗具有延缓、阻止甚至逆转动脉粥样硬化斑块的作用[8]。但使用大剂量他汀也带来了安全隐患。为此FDA警告医生不要对新患者启动辛伐他汀80mg治疗,并警惕仍在服用该药物的患者的肌肉毒性风险。2011年发表在《Journal of the American Medical Association》杂志上的一篇荟萃分析提出接受高剂量他汀治疗的患者糖尿病风险增加了12%。

2 苯氧酸类

苯氧酸类药物在降低LDL-C方面不及他汀类药物强,但它在降低TG方面作用显著并升高HDL-C,适用于糖尿病(DM)及代谢综合征(MS)伴血脂异常者。

苯氧酸类药物又称贝特类药物,主要有:氯贝特(clofibrate)、非诺贝特(fenofibrate)、苯扎贝特(bezafibrate)、吉非贝齐(gemfibrozil)和环丙贝特(ciprofibrate)。能激活过氧化物酶体增殖活化受体-α(PPAR-α),增加脂蛋白酯酶(LPL)、Apo AⅠ等基因的表达,降低Apo CⅢ转录,加速血脂的分解。同时又能使肝脏脂蛋白的合成减少。并且还有抗凝血、抗血栓、抗感染作用,共同发挥抗AS效应。

fenofibrate属第2代苯氧芳酸类药物,能显著降低血中升高的TG、降低血中TC及中度升高HDL-C水平等调节血脂异常的作用。在贝特类药物中,它是被应用最多的,可作为二线调脂药主要治疗高三酰甘油血症和低高密度脂蛋白血症。非诺贝特微粒化胶囊比标准化胶囊调血脂作用更强,微粒化胶囊降低了每日非诺贝特的剂量及用药次数,同时未发现明显不良反应,更有利于老年患者服用。非诺贝特致ADRs多发生在>40岁年龄段,ADRs主要涉及骨骼肌肉系统、消化系统、泌尿生殖系统、过敏反应,及时处理者预后良好。

3 烟酸类

烟酸属B族维生素,大剂量的烟酸具有显著的降脂作用,它不仅能够降低TC、LDL及TG,同时还能够升高HDL,是目前升高HDL-C最有效的调脂药物。烟酸对动脉粥样硬化新的危险因素Lp(a)也有明显的降低作用。烟酸抑制脂肪组织内的甘油二酯酶活性,从而减少脂肪组织中游离脂肪酸的动员,使肝脏合成TG的原料减少,肝脏VLDL的分泌下降;另一方面,烟酸增强LPL活性,促进血浆TG水解,降低血浆VLDL浓度。烟酸升高HDL-C可能与烟酸增加肝脏载脂蛋白A-I(Apo A-I)的合成和释放有关。烟酸对TC和LDL-C的降低作用可能与药物抑制肝脏VLDL颗粒的分泌,使血浆VLDL颗粒减少,从而使VLDL向LDL的转化减少有关。目前,烟酸主要被用于(在他汀类使LDL-C达标后)治疗低HDL-C血症和高三酰甘油血症。烟酸的主要不良反应是颜面潮红,发生率约为18%。Nispan是一种烟酸ā释制剂,它的出现,克服了烟酸生物半衰期短的弱点,并通过降低峰值浓度,减少服药次数,而提高了药物的耐受性和安全性。

2008年7月14日,欧盟委员会批准了Merck公司开发的烟酸-拉罗普然缓释片(nicotinicacid-laropiprang Tredaptive),用于不能耐受他汀类药物的血脂紊乱和原发性高胆固醇血症。它也可与他汀类合用增强降脂作用。拉罗普然是前列腺素D2阻滞剂,可抵消烟酸的扩张血管的副反应,提高烟酸治疗的依从性。研究证实,服用烟酸-拉罗普然缓释片较单纯使用相等剂量的烟酸缓释片者颜面潮红的发生率及其严重程度均显著下降。患者对烟酸-拉罗普然缓释片有更好的耐受性。

阿昔莫司(acipimox)是烟酸衍生物,阿昔莫司能够显著降低TC、TG、空腹血糖(FPG)和餐后2 h血糖(2h PG),并能改善胰岛β细胞功能,显著升高HDL-C和C肽水平。本品既可单用,治疗轻度高脂血症,又可与其他降脂药物联用以提高疗效。阿昔莫司在降脂的同时又降糖的特点使它治疗2型糖尿病伴高脂血症尤为适宜。当与降糖药物联用,需减少降糖药物剂量。此外,本品还可作为抗氧化药物。本品有胃肠道反应,故餐时或餐后服用,消化道溃疡者禁用。

4 胆固醇吸收抑制剂

依折麦布(ezetimibe)是一类新型的选择性胆固醇吸收抑制剂,该药通过抑制小肠的NPC1L1转运蛋白活性,阻断了胆固醇和植物固醇的吸收,使体内胆固醇的量减少。由于抑制植物固醇的吸收,因此还是治疗遗传性植物固醇血症的有效药物。腹痛、腹泻、关节痛是其常见的不良反应;少见咳嗽、疲乏、咽痛、病毒感染;极少数患者出现疼痛、痉挛和无力的肌肉、血清肌酸激酶升高、转氨酶升高、血小板减少等。

5 多不饱和脂肪酸类

植物油中有较丰富的n-6不饱和脂肪酸如:亚油酸,降脂作用弱。深海鱼类和鱼油中含有大量的n-3多不饱和脂肪酸(n-3PUFAs):二十碳五烯酸(EPA)和二十二碳六稀酸(DHA),降脂作用较前者强。2007年中国成人血脂异常防治指南[9]明确写明:n-3PUFAs中的EPA+DHA含量应>85%,否则达不到临床调脂效果。研究发现[10],单独给予每日3~4gn-3PUFAs药物,可使重度升高的三酰甘油(TG>500mg/d L)下降45%。2002年AHA营养委员会建议:高三酰甘油血症患者可在医生指导下口服2~4g/d EPA+DHA。在美国,若成人血浆三酰甘油≥5.6mmol/L,即可在饮食控制基础上加用n-3PUFAs药物[11]。高纯度的n-3PUFAs药物可单用,也可与贝特类、他汀类合用,合用时无不良的药物相互作用。尽管如此,他汀类药物仍然是目前临床使用的多种调脂药物中临床试验证据最确凿的一类,n-3PUFAs药物可以作为安全有效降低三酰甘油水平的辅助用药。它的主要不良反应为胃肠功能紊乱和恶心,用药时最好与食物同服以避免胃肠道副作用。对于肝功能异常人群,用药期间尤其是服用4g/d时,应注意规律监测肝功能,如ALT和AST;对于出血高风险人群,规律监测凝血功能也是必要的。

6 胆酸螯合剂

其为阴离子交换树脂,服后在肠道与胆汁酸形成鳌合物,随粪便排出,阻断胆酸的肠肝循环,加速肝中胆固醇分解为胆酸。本类主要降低TC、LDL-C,这类药物包括考来烯胺(消胆胺)、考来替泊(降胆灵)以及盐酸考来维仑。胆酸鳌合剂的服用剂量与血胆固醇水平有关,与体质量无关。由于其不被吸收,故没有全身毒性。药物有特殊臭味和刺激性,常引起胃肠道反应,若便秘过久应停药。胆酸鳌合剂会影响脂肪、脂溶性维生素、叶酸吸收,故不宜长期或大量服用。应用胆汁酸鳌合剂还需注意药物相互作用,一般需在用胆汁酸鳌合剂前lh或其后4h再服其他药。考来维仑是三种药物中与胆酸亲和力最强的,因此使用剂量最低,胃肠道不良反应最小,与其他药物间的相互作用潜力最低。

7 其他非中药类

普罗布考降低TC、LDL-C,但同时有不利的一面即:降低HDL-C及Apo A-I水平,对TG及VLDL无明显影响。其降LDL机制主要与增加其清除率有关。还可降低氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)、高敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平,并具有一定程度的抗氧化和抑制动脉粥样硬化慢性炎症过程的作用[12]。特别适用于纯合子型家族性高胆固醇血症患者,是目前仅有的能使其降低LDL-C并促使黄色瘤消退的药物;还可作为杂合子型的辅助治疗。可用于糖尿病或肾病综合征所致的继发性高脂血症。与胆汁酸螫合剂或HMG-Co A还原酶抑制剂合用可增强降血清胆固醇作用,并可部分减少HDL-C的降低。常见的不良反应为胃肠道反应、头晕、头痛、血管神经性水肿及可使心电图Q-T间期延长。早晚餐后服。

8 中药类

血脂康、脂必妥是目前国内类似于他汀类药物的中药制剂,临床应用逐年增长。它们的主要成分是红曲。红曲代谢产物中含有HMG-Co A还原酶抑制剂洛伐他汀,红曲与他汀类药物治疗HLP的主要机制相同。

降脂排毒胶囊、脂欣康颗粒、荷丹片这些中成药都可用于HLP。它们主要含有决明子、山楂、泽泻、大黄、茵陈、柴胡、何首乌、荷叶、绞股蓝、苦丁茶、银杏叶、丹参这些降脂中药。

经研究发现,车前子能有效的降低HLP大鼠血脂水平,提高抗氧化能力[13]。

螺旋藻不但具有很高的营养价值,富含蛋白质、多糖、维生素、微量元素,而且具有很高的医用价值。该药能降低TC、TG,升高HDL-C的作用,其中尤以降TG为显著[14]。

研究显示荔枝叶、果壳、核仁和果肉含有黄酮类、酚酸类、皂苷类和多糖等多种有效成分。其中,总皂苷具有抑制病毒、调血脂、降血糖的作用[15]。

大蒜素很早就被开发应用于临床,它不仅具有抗菌消炎的作用,而且研究发现还有显著的降血脂、降血糖效应,且作用随剂量增大而增大。大蒜素具有较好的临床应用前景[16]。

海带多糖显著降低血清TC、TG和LDL浓度,显著升高HDL/TC比值,明显改善血流变及微循环各项指标,并具有剂量依赖性[17]。

姜黄素能降低TC、TG、LDL-C和血清丙二醛(MDA)含量,升高HDL-C含量,提高肝素化血浆总脂解酶(PHTA)活性[18]。

实验证实茶多酚能改善微循环、清除自由基、较好的降脂保肝作用[19]。

试验证明,桑叶总黄酮(MTF)能降低HLP小鼠和大鼠的血脂水平,预防HLP的发生发展,并呈现剂量依赖性[20]。

熊果酸是存在于植物中的一种三萜类化合物,具有抗肿瘤、抗菌、降血脂等药理作用[21]。

降脂中药及其成分的探究为发现高效、低毒的降脂药物奠定了基础。

9 联合调脂

对于严重的高胆固醇血症或混合性血脂异常,单用他汀类药物有时不能够使血脂达标,其剂量倍增后疗效仅增加6%,同时带来成本与不良反应的增加。这就需要在他汀类应用基础上合理联合作用机制不同的降脂药物来达到血脂控制的目标值,从而更有效地降低剩留的心血管风险。目前常用的治疗方案包括他汀类与贝特类、烟酸类或ezetimibe合用。他汀类、贝特类和ezetimibe都有肌肉毒性和肝脏毒性,它们的联合使用将会使这些毒性叠加,所以尤其要注意安全性,宜从各自的小剂量开始,并密切注意不良反应。

Vy t o r i n(依折麦布/辛伐他汀)是一种固定剂量复方制剂,ezetimibe的作用与辛伐他汀抑制胆固醇合成的机制互补,能有效阻断胆固醇的两个来源,降低胆固醇水平。研究发现,辛伐他汀联合ezetimibe与单独口服辛伐他汀相比,血浆LDL-C水平下降15.12%,HDL-C升高1.89%,TC下降13.5%,TG下降3.09%[22]。适用于应用大剂量他汀类药物治疗但LDL-C仍然无法达标,或者不能耐受大剂量他汀类的血脂异常患者。SEAS研究[23]报道辛伐他汀联合ezetimibe治疗癌症事件增加。但多项关于ezetimibe的研究及荟萃分析结果均表明在他汀类药物基础上加用ezetimibe是安全的。

他汀联合烟酸类治疗LDL-C升高、HDL-C降低的混合性脂代谢异常,已经成为指南推荐的调脂方案。多项研究显示,患者对两药合用总体耐受性良好,有利于血脂的全面达标。ARBITER 6-HALTS[24]研究结果显示:在他汀类治疗使LDL-C达标但合并低HDL-C水平的确诊冠心病患者加用缓释烟酸治疗不仅使HDL-C升高18.4%,而且颈动脉内膜中层厚度(CIMT)显著逆转,严重不良心血管事件显著减少。但AIM-HIGH试验[25]结果却显示:辛伐他汀加缓释烟酸治疗,临床心脑血管事件的发生率没有减少。正在进行中的更大规模的他汀类与烟酸合用的临床试验HPS2-THRIVE试验将会提供进一步的研究证据。Nicostatin是烟酸和洛伐他汀的复方制剂,有三种规格,2002年在美国上市,被FDA批准用于治疗原发性高胆固醇血症和混合性血脂异常以及先前药物治疗无效的患者。目前,在我国阿昔莫司/辛伐他汀缓释片和阿昔莫司阿托伐他汀钙控释片处于临床试验阶段。

糖尿病患者典型的血脂异常表现为高TG、低HDL-C伴小而密型低密度脂蛋白(sd LDL)增多。ACCORD-血脂试验[26]使人们发现,对于TG≥204mg/d L合并HDL-C≤34mg/d L的2型糖尿病患者,联合应用辛伐他汀与非诺贝特可使剩留心血管风险减少31%。此外,非诺贝特降低2型糖尿病患者微血管风险,能改善微量白蛋白尿和大量白蛋白尿,对视网膜病变也能带来临床益处。在ACCORD-血脂试验长达4.7年的随访中,辛伐他汀与非诺贝特联合治疗显示了良好的耐受性和安全性。目前,临床上还有阿托伐他汀与非诺贝特的联用;瑞舒伐他汀与非诺贝特的联用。

1 0 血脂异常治疗的新思路

酰基辅酶A-胆固醇酰基转移酶(ACAT)是存在于细胞内的催化游离胆固醇与长链脂肪酸反应生成胆固醇酯的酶,对胆固醇的吸收、运输和贮存有重要作用。其中,ACAT2大量存在小肠和肝脏细胞中,小肠上皮细胞胆固醇的酯化有利于胆固醇的吸收,而肝细胞中的胆固醇酯是合成VLDL的原料。目前普遍认为,特异性抑制ACAT2将减少胆固醇的吸收和运输,对动脉粥样硬化的防治有积极的作用,且不会影响细胞内胆固醇代谢平衡[27]。到目前为止只在微生物来源的抑制剂中发现了一种选择性抑制ACAT2的物质,即pyripyropene A。

C618H有较强的过氧化物酶体增殖活化受体PPARα/γ双重激动活性,激动PPAR-γ产生降糖作用,而激动PPAR-α产生降脂作用,药理实验也证实C618H有明显的降糖和降脂作用。它能够促进前脂肪细胞分化,并且增加不同组织中LPL、脂肪组织特异的脂肪酸转运蛋白(a P2)和葡萄糖转运体4(Glu T4)m RNA的表达[28]。

胆固醇酯转移蛋白(CETP)通过介导脂质在不同脂蛋白之间的转运,调节脂代谢。抑制CETP的转运活性,可提高HDL-c水平,能够降低患心血管疾病的风险。Anacetrapib是一种小分子唑烷酮类选择性CETP抑制剂,在名为DEFINE的III期临床研究中,患者应用Anacetrapib治疗后,LDL-C水平降低了40%,HDL-C水平升高了138%。它能安全有效地调节冠状动脉心脏病患者以及冠状动脉心脏病高危患者的脂质水平[29]。

磷脂转移蛋白(PLTP)能介导脂蛋白间磷脂的转移,对HDL和VLDL的代谢都具有重要的调控作用。动物试验和流行病学研究表明血浆PLTP可能是治疗AS的新靶标[30]。

固醇调节元件结合蛋白裂解激活蛋白(SCAP)不仅能感受胞内固醇水平,而且它能够和固醇调节元件结合蛋白(SREBP)结合成复合物,把SREBP从内质网送到高尔基体进行蛋白裂解。它是参与体内胆固醇水平调节的重要物质。SCAP配体直接与SCAP结合,使SCAP失去护送SREBP的能力,从而抑制胆固醇的合成并使LDL受体上调,促进肝脏对LDL的摄取和代谢[31]。

Lomitapide为微粒体三酰甘油转运蛋白(MTTP)抑制剂,用于治疗同合子家族性高胆固醇血症(Ho FH)。此药现处于Ⅲ期临床研究阶段。

无并发症的HLP是治疗的最佳时期。对HLP患者,根据年龄、性别、家族史、血脂水平及是否合并吸烟、高血压、糖尿病等个体化情况制定降脂目标值,按个体化降脂目标值,通过生活方式的改善、饮食治疗、体育锻炼及药物治疗,医学指标(TG、TC、体质量、血压)显著降低,并且降低HLP并发心脑血管危险概率。(1)饮食治疗。调整饮食成分,使每日所需总热卡的百分比由脂肪供给的不超过30%,而且其中由饱和脂肪供给的不超过7%~10%;由蛋白质供给的占10%~20%;由碳水化合物提供的占比最高达50%~60%;每日摄入的胆固醇量<300mg,纤维素约35g,每日食盐摄入应控制在3~5g,不吸烟、不酗酒、饮茶宜清淡,不宜过浓。降血脂、减肥适合选乌龙茶或黑茶,乌龙茶中尤以铁观音为上乘佳品,而黑茶中以普洱茶为最佳。(2)体育锻炼。运动方式可根据个人爱好以利长期坚持,运动量循序渐进以能耐受为度。最易做到的是步行,每日达到行1万步,约需1h,可分次进行。

1 1 结语

调血脂治疗 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

病例选择2011年1月至2013年12月门诊、住院2型糖尿病伴高脂血症者292例, 男156例, 女136例, 年龄42~76岁, 体质量指数 (BMI) (24.6±3.1) kg/m2, 所有病例符合1995年WHO糖尿病诊断标准, 血糖值波动于7.8~13.4 mmol/L, 糖尿病程4~8年, 所选病例3个月内未用过调脂药。在饮食治疗基础上, 2次空腹血清胆固醇 (TC) ≥6.0 mmol/L的96例;三酰甘油 (TC) ≥1.8 mmol/L的60例;高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) ≤1.04 mmol/L的56例;低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) ≥3.1 mmol/L的80例入选, 所有患者肝、肾功能均正常。

1.2 给药方法及观察内容

血脂康 (北京北大维信生物科技有限公司生产) 2粒 (0.3/粒) , 2次/天, 饭后服用, 连服4周后复查血脂。292例均观察治疗前后肝、肾功能及空腹血糖。

1.3 血脂测定方法

采用BT-2245Ⅱ型意大利全自动生化分析仪, 方法采用《中华医学会检验学会》推荐的TC、TG、LDL-C、HDL-C测定酶法。

1.4 统计学处理

计量资料以均数±标准差 (±s) 表示, 治疗前后血脂水平比较采用t检验, 以P<0.05为差异具有显著统计学意义。

2 结果

2.1 治疗前后血脂水平的比较

见表1。

从表1可以看出, 治疗前后TC, HDL-C均<0.01, 而TG、LDL-C<0.05, 说明血脂康更适合于高TC及低HDL-C的患者。

2.2 不良反应

服药过程中24例有轻度消化道症状, 以上腹胀满为主, 服用吗叮琳后症状缓解, 4例肝功能谷丙转氨酶轻度升高, 经停药后复查恢复正常, 其余病例均无不良反应。

3 讨论

糖尿病患者多伴高脂血症。有报道急性心肌梗死占糖尿病患者总病死率的30%, 与非糖尿病患者相比, 糖尿病患者更容易发生动脉硬化[3,4,5,6]。Henry报道, 冠脉狭窄>75%的患者占糖尿病人数的51.7%[7,8,9,10]。粥样硬化斑块中胆固醇、三酰甘油等含量极高, 及时纠正脂质代谢异常可逆转已形成的动脉粥样硬化斑块, 降低心血管疾病的病死率。

本次结果表明, 每日口服血脂康2次, 每次2粒 (0.6) , 治疗四周即可明显降低2型糖尿病患者的TC、TG和LDL-C, 并对HDL-C有明显升高作用 (P<0.01) 。

胆固醇合成的一个重要的中间环节是在β羟基β甲基戊二酰酶A (HMG-COA) 还原酶的作用下, HMG-COA转变为甲基二羟戊酸, 它是合成胆固醇的前体物质, 而血脂康主要成分为红曲, 且每粒含洛伐它汀不少于2.5 mg, 内含有丰富的HMG-COA还原酶的抑制而起作用, 从而阻断内源性胆固醇的合成, 降低血清中的TC、TG、LDL-C, 升高HDL-C, 以达到调脂作用[11,12]。

本次观察血脂康对2型糖尿病患者调脂作用好, 起效快, 无明显不良反应, 用药安全, 在现有的调脂药物中, 不愧为一个两全其美的好药, 是可供临床选用的2型糖尿病患者的调脂良药。

摘要：目的 研究分析调脂药物血脂康对2型糖尿病患者的调脂疗效与临床意义。方法 伴有高脂血症的2型糖尿病患者292例口服血脂康2粒, 每日2次, 观察服药4周后的血脂变化, 并行统计学对比。结果 服血脂康4周后胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇显著降低, 高密度脂蛋白胆固醇显著升高 (P<0.01) 。结论 血脂康对2型糖尿病患者调脂治疗效果好, 无不良反应。

调血脂治疗 篇7

1 资料与方法

1.1 研究对象

按1993年中华人民共和国卫生药政局颁布的《心血管药物临床研究指导原则》中的“冠心病、心绞痛诊断标准”进行诊断。选择我院2005年9月~2006年12月收治的36例患者, 其中, 男20例, 女16例, 年龄为 (60±9) 岁。缺血性心电图为20例, 高血脂为30例。全部病理为稳定性心绞痛患者。

1.2 研究方法

用药期间停用其他抗心绞痛药物及改善血液流变学药物。给予氟伐他汀40 mg/d, 服药4周;血脂康胶囊0.6 g/次, 2次/d, 服药4周。治疗前记录病史, 体格检查, 血、尿、便常规及肝、肾功能, 血脂, 血糖, 十二导联静息心电图。疗程结束时, 复查上述项目, 结果采用自身对照, 配对t检验。

1.3 观察指标

1.3.1 心绞痛疗效标准

显效:同等劳累程度不引起心绞痛, 或心绞痛发作次数减少80%, 或硝酸甘油消耗减少50%以上。有效:心绞痛次数或硝酸甘油消耗量减少50%~80%。无效:心绞痛发作次数或硝酸甘油消耗量减少不到50%。加重:心绞痛发作次数或硝酸甘油消耗量增加。

1.3.2 降血脂疗效标准

显效:达以下一项者, TC下降≥20%;TG下降≥40%。有效:TC下降10%~19%;TG下降20%~39%。无效:未达到有效标准者。恶化:达以下任一项者, TC上升≥10%;TG上升≥10%。

2 结果

2.1 心绞痛症状疗效

缓解心绞痛总有效率为90%, 显效率为62%。见表1。

2.2 对高脂血症降脂疗效

见表2。

与服药前比较, ﹡﹡P<0.01

3 讨论

氟伐他汀是他汀类调脂药物, 此类药物通过竞争性抑制胆固醇生物合成初期阶段的限速酶HMG-Co A还原酶, 减少胆固醇的生物合成, 加强血液中低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 及其前体的清除, 从而有效降低LDL-C水平, 调整高胆固醇血症, 是调脂药物的一大进展。此外, 他汀类药物还具有调控血管内皮功能与炎症反应, 抑制血管平滑肌增殖和迁移, 保持斑块稳定以及预防血栓形成等作用。许多大规模临床试验证实, 应用他汀类药物进行冠心病二级预防, 能显著降低冠状动脉事件发生率, 还可降低冠心病病死率及总体病死率, 提高冠心病生存率, 显著延长患者的寿命。氟伐他汀是水溶性调脂药, 90%由肝排泄, 6%由肾排泄, 不易透过血-脑屏障, 故其对肾、中枢神经系统的不良反应很少。血脂康由中药红曲提炼而成, 主要成分为羟甲基戊二酰辅酶A (HMG-Co A) 还原酶抑制剂, 同时含有多种不饱和脂肪酸和必需氨基酸, 其调脂作用已被许多研究证实。

氟伐他汀、血脂康调脂外作用也不断被发现。研究发现, 冠心病患者多伴随血脂的异常和胰岛素抵抗 (IR) , 而IR在冠心病的发病中也起着重要作用[3]。氟伐他汀、血脂康可改善IR可能是通过HMG-Co A抑制细胞内TC的合成, 使血TC浓度下降, 同时多种不饱和脂肪酸抑制了TG和游离脂肪酸的合成, 并加速其代谢而增加了胰岛R细胞的胰岛素分泌, 提高了周围组织对胰岛素的敏感性, 降低了IR, IR改善可能也与调脂治疗后血脂下降减轻血管内皮细胞的损伤, 内皮素 (ET) 释放减少, NO合成增加, 小动脉扩张, 增加骨骼肌血流量, 提高机体胰岛素受体的敏感性, 从而改善周围组织的葡萄糖利用有关[4]。

总之, 越来越多的临床研究发现, 调脂治疗使临床心血管事件的发生率降低, 不仅是由于调脂治疗本身的作用, 更重要的是改善了血管内皮功能、缓解IR等调脂外作用[4,5]。本文统计结果提示氟伐他汀、血脂康在调脂治疗的同时, 可改善IR, 是治疗冠心病心绞痛、高血脂的理想用药。

摘要：目的:观察氟伐他汀、血脂康治疗冠心病伴高血脂患者的影响。方法:选择门诊36例患者, 给予氟伐他汀40mg/d, 服药4周;血脂康胶囊0.6g/次, 2次/d, 服药4周。结果:缓解心绞痛总有效率为90%, 显效率为62%。明显降低了总胆固醇 (TC) 和三酰甘油 (TG) 水平, 与治疗前比较差异均有统计学意义 (均P<0.01) 。结论:氟伐他汀、血脂康是治疗冠心病心绞痛、高血脂的理想用药。

关键词：冠心病,血脂,氟伐他汀,血脂康

参考文献

[1]Shepherd J, Cobbe SM, Ford I, et al.Prevention of cornary heart diseas with pravastatin in men with hypercholesterolemia[J].N Engl Med, 1995, 333:1301-1305.

[2]吴兆苏, 赵崇华, 赵东, 等.中国多省市心血管病趋势及决定的人群监测 (中国MONIGA方案) Ⅲ:危险因素水平与心血管病的联系[J].中华心血管病杂志, 1998, 26:85-89.

[3]Shinozakik, Suzuki M, Ikebuchi M, et al.Demonstration of insulin resis-tance in coronary artery disease documented with angiograpgy[J].Dia-betes Care, 1996, 19 (1) :1-7.

[4]寿锡凌, 贾中慧, 陈新义, 等.冠心病患者降脂治疗对血浆内皮素及胰岛素抵抗的影响[J].中国循环杂志, 1998, 13 (3) :137-139.

高血脂及其“调脂治疗”的误区 篇8

卫生部的一项随机调查显示,许多患者不清楚调脂药的正确用法,不知道“何时需服调脂药”,更不知道“调脂药需要长期服用”,不得停药;也不知晓调脂药的不良反应的症状及防治,这给合理用药留下了许多隐患。

高血脂及其“调脂治疗”中的种种误区:

有关研究证明,血脂中胆固醇水平越高,冠心病发病越早、越重;如设法使血胆固醇每降低1%,冠心病危险性可减少2%。中国公众的血脂异常防治率明显低于欧美等发达国家,表现“三低”,即知晓率低、用药率低、达标率更低,其中存在诸多误区。

误区一:“降脂”与“调脂”未加区分

近几十年来,随着对血脂异常研究的深入,过去习惯称“高脂血症”,现在应称为“血脂异常”。因为血脂的成分有多种:主要有胆固醇、甘油三酷、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、极低密度脂蛋白和乳糜颗粒等。其中高密度脂蛋白(HDL-C) 是对抗动脉硬化的,升高是有益的,降低是有害的;而其它多种脂类是致动脉硬化的,为危险因素,降至良好状态是有益的。故现代的血脂异常治疗也不称“降脂治疗”,而叫“调脂治疗”,因为“调整”之意是高的降下来,低的升上去。

误区二:降脂治疗不系统不规范

血脂异常的治疗不仅是长期的,有些甚至需终身治疗。若病人对此认识不足,常造成治疗断断续续,用药时用时停。许多人一次化验“正常”,就自以为已“病愈”即停药,不做定期血脂监测,怕抽血等。中华医学会《中国人血脂异常防治指南》 规定:饮食治疗及运动治疗3~6 个月后复查血脂水平,如能达标可继续治疗,但仍需6 个月复查,如持续达标,每年复查一次。药物治疗也要定期复查血脂,评定是否达标,严禁擅自停药。

误区三:我即使血脂高一点,但没有任何不适感觉,就不要紧的,可不治疗。

高血脂被称为“隐性杀手”,其危害性在于轻中度时无任何感觉和不适,必须通过体检才能发现。高血脂在人的青年时代就开始侵蚀全身血管,中年时病情发展,但可能没有任何感觉,直至壮年、老年时,发生了心脑血管疾病(如动脉粥样硬化、冠心病、心肌梗死及脑梗死),甚至危及生命时,才懊恢莫及,而这时治疗的效果远远不及最初的预防。

误区四:治疗用药后,只要血脂正常了,就可完全停药,今后不会再高血脂了。

当治疗用药后,血脂降到接近期望水平,一是不可停药,二是仍需注意饮食调节、运动锻炼,稍有疏忽,必然“复发”。特别是中老年人基础代谢低下,血管清除率下降,血管中易于形成斑块和血栓,这就为心脑血管病埋下隐患,必须从青中年时期起就要重视。

误区五:社会传说与误区。说降脂药会将脂肪“驱赶”到肝脏中,积蓄在肝脏中,导致脂肪肝,继而引起药源性肝炎。

【药师解释】:他汀类的代谢产物同其他药物一样,都是通过肝脏代谢、肾脏排泄。正常人的肝脏能处理、代谢这些脂肪,使之不在肝脏中积蓄;而脂肪在肝脏中积蓄,是另一种疾病,与长期服用降脂药他汀类无关。

误区六:调脂治疗单打一

调脂治疗应该是全面的综合治疗,如饮食治疗、运动疗法和调脂药物及情志疗法等,多管齐下。特别应强调“基础疗法”,即生活方式改变,注意饮食结构,如低脂,降低饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量,控制食物总量等。重视运动疗法:运动不仅能降低胆固醇等血脂水平,还是提高高密度脂蛋白的重要方法。

误区七:轻视药疗、滥用保健品

现代用于治疗血脂异常通用他汀类和贝特类调脂,效果是肯定的,即使某些人会有毒副作用,也是可以克服的,不能因噎废食。市场上的降脂保健品,一般都被广告放大了作用,甚至虚假成分极多,实际效果却很有限。研究表明:多种降脂保健品,成分不清,疗效不确切,千万不要滥用,否则反而有害。

误区八:过早停药

药师强调:“降脂药也需要坚持服用,一旦停药,血脂又会“反跳性”回升,影响治疗效果。”在血脂达标后,大部分病人仍需用原来的剂量持续服用,部分患者可在医生指导下逐渐“减量”,找到最低有效“维持量”后长期服用,既有“降脂”效果,又可减少药物的副作用。

误区九:放弃药疗

很多患者之所以擅自停药、选择食疗,大多是担心药物的副作用。

药师解释:正规的降脂药物只要严遵医嘱,大都比较安全,一般不会对肝肾功能等有明显的不良影响,轻度脂肪肝患者也可安全应用。而长期服用者,应定期检查肝肾功能的,尤其是肝功指标(如谷丙转氨酶、谷草转氨酶等),磷酸肌酐激酶(CPK)等,为防肝损害、必要时加用保肝药(如益肝灵等)。

误区十: 国人还不知晓“预防性用药”的重要性

很多人误认为“降脂治疗并非必须,而是一种保健性治疗”。他们一怕增加经济负担,二怕用药后引起不良反应,三是根本不知晓高脂血症是“隐性杀手”。

药师解析:药物降脂不仅为保健,而是实实在在的“救命”坚持长年吃药、不停药——这也是一种“预防性用药”,可有效地降低血脂(包括胆固醇类),至少可不得动脉粥样硬化和冠心病,即可减少发生心脑血管疾病所引起的致残、致死危险,如此节约大量治疗心梗和中风的医疗费用。例如得了心肌梗死,在心脏血管放一个支架,至少要4~5 万元,够常规状态下吃10 年的药——孰重孰轻?

误区十一:错把鱼油当作“降脂药”

最新医学研究表明:鱼油的“降血脂”作用并不确切。鱼油虽有一定的降脂作用,但在降脂质量、防治血管阻塞方面并不比优质麻油(香油)更好。原因为:血液中血脂有“好”、“坏”之分,LDL (低密度脂蛋白) 有害人体、而HDL (高密度脂蛋白) 有利于人体,鱼油并不能降低LDL,甚至升高LDL;而植物油却能有效地降低LDL,有时可升高HDL,故麻油有降血脂、预防心脑血管病的作用。

误区十二:瘦人不会得高血脂?血脂高者,血液黏稠度就一定高吗?

瘦人的血脂一定不高的观点是错误的。引起血脂升高的原因很多,包括遗传和多种环境因素,这与体形胖瘦没有必然的关系。在临床上也会经常看到瘦人有血脂高的问题。血液中的成分,尤其是红细胞比容是影响血液粘滞度的重要因素,而血脂的高低只是其影响因素之一。因此高血脂不等于血黏度高。

误区十三:单靠多喝葡萄酒,就能有效地降血脂?