流感疫苗研究

流感疫苗研究（精选十篇）

流感疫苗研究篇1

1灭活疫苗

灭活苗通常是用福尔马林灭活鸡胚的病毒,然后再按比例混入佐剂制作而成。目前绝大多数通过审批的流感疫苗是灭活苗[1],其通过产生针对流感病毒HA的抗体而发挥保护作用。制造灭活苗所用的毒株一般来自某一动物群内感染的同一亚型的病毒。

尽管灭活流感疫苗确实有保护作用,但其在使用及推广过程中面临诸多问题。首先,非标准化的生产程序会影响到灭活苗的保护力。此外,灭活苗是由全病毒制备而成的,因此无论是HA基因、NA基因还是病毒的内源性蛋白,都会诱发免疫反应而产生各自相对应的抗体。加之灭活苗是以油乳剂的剂型进行使用的,所以动物在上市前需要一段较长的休药期,而目前肉鸡通常在6周龄便已达到屠宰体重,因此灭活苗的使用对食品安全也构成了一定的威胁。尽管灭活苗存在诸多问题,但针对具有人畜共患风险毒株的灭活苗不失为一种有效的防护手段。

2弱毒活疫苗

流感基因组易于重配的特点使开发稳定的多价弱毒苗成为了可能。人们研究过的弱毒流感疫苗主要有3种类型:温度敏感型、宿主范围型和冷适应型[2]。减毒活疫苗除了产生局部免疫中和抗体外, 还能激发细胞介导的免疫反应,对抗更多具有保守性的病毒蛋白[3],从而为接种个体提供更为广泛的交叉保护以及更持久的免疫力。

弱毒苗在开发及使用过程中也面临着诸多挑战。如弱毒苗通常需要接种2次才能激发出理想程度的免疫反应。重组致弱病毒必须能够感染人的上呼吸道,而禽流感病毒无法与人上呼吸道的受体结合而不能繁殖,因此制备能感染人的禽流感减毒活疫苗将面临巨大的困难[4]。尽管弱毒苗仍存在着一定的局限性,但随着分子生物学技术的发展,特别是反向基因技术的发展,弱毒苗必将成为控制流感疫情的利刃。

3DNA疫苗

早在20世纪90年代,Wolff等人就曾利用编码A型流感病毒蛋白的重组DNA作为防治猪流感的疫苗。自此,基因疫苗的时代拉开了序幕。DNA疫苗与传统疫苗相比具有诸多优势,一个重组的DNA分子能编码多重目的基因,从而可降低疫苗的生产制造成本;重组DNA能够在细胞中表达高水平的目的蛋白,且能同时激发体液与细胞免疫。

肌肉注射编码HA或NA蛋白的DNA便可激发出具有保护性的免疫反应从而可对抗流感病毒感染。人们曾先后研究过利用病毒HA、NA或其他病毒基因重组的DNA疫苗对包括鸡在内的不同宿主的免疫保护能力,动物试验证明DNA疫苗能在不同程度上对抗不同类型的流感病毒[5]。且利用水貂进行的动物试验还发现,针对表面糖蛋白HA和病毒内部蛋白NP的DNA疫苗与灭活苗相比,在对抗流感抗原变异毒株方面更为有效[6]。

尽管DNA疫苗存在诸多优势,但目前仍存在一些问题限制了其在实际生产中的推广与使用。DNA疫苗与灭活苗相比不稳定,且其免疫源性相对较差, 保护效力往往依靠所注入的DNA剂量,因此要想激发合适水平的保护,需要免疫高浓度的核酸。

4亚单位基因工程疫苗

亚单位疫苗的有效免疫成分是一种或多种重组A型流感病毒蛋白,而非病毒核酸。目前已开发出表达A型流感病毒亚单位的平台,以替代传统的依赖于鸡胚的疫苗生产工艺。在昆虫细胞中的杆状病毒表达系统已用于生产对抗人流感感染所用的HA蛋白。疫苗利用H1N1、H3N2、B型流感病毒HA所组成的三重重组HA以实现对不同亚型流感病毒的交叉保护[7]。除此之外,Bright等人利用杆状病毒-昆虫细胞表达系统(baculovirus-insect platform)分别表达的流感病毒HA、NA和M1蛋白自行组成一个高分子量的流感病毒样粒子(virus-like particles, VLPs),且该VLPs在临床预试验中能够同时激发体液与细胞免疫。Vander等人利用甲病毒属RNA复制子(alphavirus replicon RNA)表达的A型流感病毒HA蛋白对猪群进行免疫。试验发现HA亚单位疫苗能够在猪体内诱导产生特定的HI抗体并有效降低病毒脱落和肺部组织病变[8]。由于制造亚单位疫苗花费的时间和成本较高,尚无一种亚单位疫苗经过审批并进行商业化批量生产。

5重组活载体疫苗

重组载体疫苗含有的遗传物质在进入细胞后能高水平表达所编码的蛋白质。基因重组技术使构建表达特定抗原的病毒载体成为了现实。目前,人们已评估了多种可将流感病毒蛋白转运到免疫系统的载体。利用腺病毒、新城疫病毒、杆状病毒、水泡性口炎病毒、牛痘病毒等病毒制成的载体流感疫苗在免疫动物体均产生了相应的抗体并激发出了细胞免疫[9],从而为经免动物提供了对抗疫苗所针对毒株及发生过抗原漂移后的变异毒株的保护力[10]。

载体流感疫苗虽然展现出了巨大的应用潜力, 但在其大规模推广应用前还需进一步的研究和改进。如动物体内已存在的针对载体的免疫反应会抑制病毒载体疫苗的效力,故每次所用的载体疫苗需使用血清型差异较大的不同载体或者经改造后抗原性不同的同一载体,且载体疫苗需每年接种。这一矛盾也是目前限制病毒载体疫苗使用的一大障碍。

6流感通用疫苗研究进展

流感疫苗尽管已问世超过70余年,但流感病毒依旧肆虐全球,不时造成季节性暴发或全球性的大流行。目前临床上使用的疫苗针只能对特定亚型病毒的HA或NA蛋白并激发产生相应的抗体。因此亟需开发出一种能提供交叉保护的流感通用疫苗。目前,正在研究中的流感通用疫苗主要是基于流感病毒M2e蛋白、HA蛋白和其他保守序列而设计的。

6.1基于MM2蛋白的流感通用疫苗M2蛋白是一个分子质量较小的完整膜蛋白,它作为p H-依赖性的质子通道,对HA的成熟以及病毒基因组能否进入细胞质等关键环节发挥着重要作用。M2是一个同源四聚体,由二硫键链连接两个二聚体组成;其中每一个单体都由97个氨基酸残基组成[11,12]。M2e(即M2蛋白的细胞外域extracellular domain)高度保守,由24个N-末端残基组成,其中N-末端残基的抗原表位SLLTEVET在所有亚型的A型流感病毒中都具有保守性[13],这也是M2蛋白被用于设计流感通用疫苗的重要原因。

但由于M2蛋白的免疫源性较差,由M2e激发的抗M2或M2e的抗体水平也非常低。为了解决M2蛋白免疫源性差的问题,人们已设计出了多种解决方式。如利用含有多种M2e拷贝的M2蛋白以增加抗原表位密度[14],或构建呈现多种不同毒株主要氨基酸序列的多重M2e拷贝[15]。试验表明,绝大多数的基于M2e蛋白的流感疫苗可降低被攻毒动物的死亡率,但试验动物依旧会表现出一些病征。这也证明了在研发具有完全保护性的流感疫苗过程中,除了利用M2e外,还应添加其他一些能激发中和抗体的保守抗原表位。

6.2基于HA的流感通用疫苗从功能上来讲,流感病毒的HA由两部分组成。一部分是具有受体结合能力的HA1球状头部区域,另一部分是诱导膜融合协助病毒进入细胞的HA2茎部区域[16]。近年来的研究表明,HA茎部区域可作为开发流感通用疫苗的潜在目标。因为不同亚型流感病毒的HA2亚单位序列同源性在51%~80%,HA2的序列保守性与HA1相比也相对较高[17];而在同一亚型流感病毒中,这一数字会更高。

此外,来自茎部区域的短肽抗原可与具有佐剂效用的载体蛋白(如钥孔戚血蓝素)融合以提高抗原递呈效果,从而增强其免疫源性。来自同一亚型流感病毒HA茎部区域和来自不同亚型流感病毒HA球状头部配对重组而成的嵌合式HA蛋白也可作为开发流感通用疫苗的备选材料[18]。然而,针对球状头部区域的免疫反应依旧是主要的免疫反应。目前动物试验结果已表明嵌合式HA流感通用疫苗有良好的应用前景[19],今后基于这一方法开发出的流感通用疫苗或许可替代传统的流感疫苗,作为人类对抗流感疫情的一大利器。另外,基于NP、M1、PA、PB1或PB2[20]等高度保守的病毒内部蛋白所设计的流感通用疫苗,也可清除流感感染细胞。

流感季节怀孕可先接种流感疫苗篇2

准备生孩子的结婚妇女，要不要事先接种流感疫苗，专家有明确的意见：应当接种，并优先考虑接种。

流感传染性强，对妊娠期妇女危害很大，在流感流行季节感染流感的怀孕妇女，不仅对胎儿的正常生长有影响（造成早产与流产等），还会危及到自身的生命安全。预防流感最有效的办法是接种流感疫苗，因此准备怀孕时正处于流感流行时的话，则建议在医生指导下注射疫苗。

传染病学博士刘社兰的一份研究报告收集了美国、日本、印度、澳大利亚、法国等不同国家与地区因没有及时接种流感疫苗而感染流感的妇女1211名，均有程度不同的早产（小于37周生产）和流产情况发生：如美国788例孕妇中，有51人早产、12人流产，早产和流产率分别占6.5%和1.52%；在另一项调查数据中，收集了包括美国、日本、印度、法国和中国在内不同国家与地区2009~2010年各国流感高峰时期感染甲型H1N1流感而病死孕妇情况：印度最高，达25%，中国居第二，达15%。

冬春季节为流感流行的高峰时期，接种流感疫苗可以预防在怀孕期间感染流感。一般在接种流感疫苗一个月后，就会产生充足的抗体，保护孕妇与胎儿健康。因此，准备在今冬明春怀孕的妇女，应当抓紧时间接种流感疫苗。

儿童接种流感疫苗的效果研究篇3

关键词：预防接种,流感疫苗,流感样疾病

流感病毒感染引起的急性呼吸道传染病即流行性感冒 (简称流感) 给个人乃至全社会带来较大损失, 因此, 流感的预防非常关键[1]。为评价流感疫苗对接种儿童的具体保护效果, 笔者收集2011年1~3月对123名接种流感疫苗的适龄儿童, 研究接种流感疫苗后的流感样疾病发病率, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取辖区内123名适龄儿童作为观察组, 于2011年1~3月进行流感疫苗接种, 观察组中, 男68例, 女55例, 年龄3~11 (6.3±2.72) 岁。另选取辖区内122名儿童作为对照组, 其中男66例, 女56例, 年龄3~12 (6.2±2.68) 岁。两组研究对象一年内均未接受过流感疫苗接种, 前一年内流感样疾病发病情况相似, 且根据知情同意的原则, 自愿参与研究, 愿意接受测试并配合随访。

1.2 方法

对两组研究对象同时进行调查, 调查内容包括年龄、性别、之前1年内接种疫苗种类以及=副反应、既往病史、之前1年内流感样疾病发病情况。流感疫苗接种后的第1、3、6个月进行随访调查, 随访所有研究对象在此期间是否发生流感样疾病以及疾病情况和并发症情况, 及由于流感样疾病发生导致的医疗费用、家属陪伴和误工费用等, 同时统计观察组儿童接种流感疫苗后的副反应情况[2]。流感样疾病诊断标准:根据已经制定出的国家流行性感冒诊断标准对患者进行诊断, 具体标准为[3]:流感高发季节, 患者突然发热且体温≥38℃, 并伴有头痛、全身肌肉酸痛或关节疼痛、寒战、咳嗽、咽部红肿、鼻塞、咽痛、虚弱乏力等症状。

1.3 观察指标

观察两组儿童接种疫苗后, 1、3、6个月内发生流感样疾病情况与导致的直接医疗费用、家人陪伴和误工造成的间接费用, 以及接种流感疫苗后出现硬结、红肿、发热以及其他副反应

1.4 统计学方法

采用SPSS 17.0软件分析数据。计数资料采用χ2检验, 计量资料以±s表示, 采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 接种疫苗后的效果

观察组接种疫苗后, 1、3、6个月内发生流感样疾病人数较少, 且由于流感样疾病发生导致的直接医疗费用、家人陪伴和误工造成的间接费用也较少, 与对照组比较, 差异均具有统计学意义 (P<0.05) 。见表1、2。

2.2 流感疫苗接种后的副反应

123例观察组儿童接种流感疫苗后, 仅出现局部硬结2例, 红肿1例。

3 讨论

儿童感染流感病毒后治疗时间明显长于成年人, 而且由于儿童免疫功能不健全, 易成为病毒传播受害者, 发生流感后症状较重, 中耳炎、肺炎、流感脑炎、发热惊厥、肌炎等并发症多且危害大[4]。相关研究表明, 流感疫苗可起到保护易感人群, 降低人群中流感样疾病的发病率和死亡率, 降低流感样疾病导致的治疗费用。有研究已经证实, 接种流感疫苗的人群, 流感样疾病的发病率可降低30%以上, 流感季节中住院时间减少4d, 由流感引起的严重并发症或诱发其他疾病加重而导致的死亡率降低一半以上, 直接医疗费用可减少100美元[5]。由于人对流感普遍易感, WHO建议儿童及65周岁以上老年人和慢性基础性疾病患者优先接种流感疫苗。因此, 探索流感疫苗对儿童的具体保护作用对流感防控意义重大。

本研究显示, 接种流感疫苗后, 观察组的1、3、6个月内发生流感样疾病人数较少, 且由于流感样疾病发生导致的直接医疗费用、家人的陪伴和误工造成的间接费用也较对照组少, 表明疫苗对儿童预防流感的发生, 效果明显。同时, 观察组儿童接种流感疫苗后, 仅有少数儿童出现局部硬结和发热等症状, 但症状轻微, 均自行缓解, 充分说明疫苗的安全性值得信赖。综上所述, 流感疫苗效果确切且安全可靠, 可应用于儿童流行性感冒的预防。

参考文献

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Vero 细胞流感疫苗应用前景篇4

流行性感冒(简称流感)是由流感病毒引起的急性呼吸道传染病,其病毒基因组为单股负链分节段的RNA,外有包膜.根据病毒核壳蛋白(NP)和膜蛋白(MP)抗原特性及其基因特性的不同,分为甲(A)、乙(B)、丙(C)三型,甲型根据其表面(HA、NA)结构及其基因特性的.不同又分为许多亚型,乙和丙型没有亚型,其中甲型和乙型流感病毒与人类有密切关联[1],如1918～19暴发的西班牙流感(H1N1)、1957年的亚洲流感(H2N2)、1968年的香港流感(H3N2)和1977年俄国流感(H1N1),每次大流行都造成了巨大的人力资源和物力资源的损失,在美国,每年平均20,000人死于流感.自1968年起大多数流感病毒的新变种都首发于中国,并且近来的研究表明,历史上的4次流感暴发,后3次出现的新亚型流感病毒均首发于中国.

作者：吴少慧舒跃龙 WU Shao-hui SHU Yue-long 作者单位：吴少慧,WU Shao-hui(辽宁省疾病预防控制中心,沈阳110005)

舒跃龙,SHU Yue-long(中国疾病预防控制中心,病毒病预防控制所,北京,100052)

流感疫苗全面升级篇5

四价疫苗效果好

流感疫苗一般为三价疫苗，可以起到抵御3种流感病毒的作用。最早的季节性流感疫苗仅包含2个流感病毒株，即1个甲型流感病毒株和1个乙型流感病毒株，后来流感疫苗中又加入了第二个甲型流感病毒株，以提高对同时流感的2种甲型流感的预防作用。因此，在过去的30多年中，流感疫苗一直为三价疫苗。

不过，2002年之后，乙型流感病毒也出现了另一个病毒株合并流行，而三价疫苗并不能同时预防两个乙型流感病毒株。在制作疫苗的时候，需要预测今年主要流行的乙型流感病毒株是哪种。曾经，在12个流感季中的6个流感季，制作疫苗时都预测错了乙型流感病毒株。即使选择了正确的病毒株，也会漏掉一些乙型病毒株引起的流感，导致疫苗的整体有效性降低。

因此，有制药公司开始研发四价流感疫苗，来同时预防2种甲型流感病毒株和2种乙型流感病毒株。例如，美国食品与药品管理局（FDA）已经批准了赛诺菲巴斯德公司的Fluzone Quadrivalent四价流感疫苗用于年龄≥6个月者来预防流感。

喷雾疫苗不打针

美国MedImmune公司的FluMist也是一种四价流感疫苗，不过并不是注射型的疫苗，而是鼻内喷雾。FDA批准FluMist用于2～29岁人群预防流感。由于FluMist是减毒性的活体流感疫苗，所以适用人群范围比较狭窄，孕妇、长期服用阿司匹林的儿童或者青少年、患有哮喘或者呼吸道疾病的人、免疫力低下的人、有慢性疾病的人，都不能使用这种活体病毒疫苗。

接种喷雾式疫苗，不用打针，给药方式只需医务人员对接种疫苗者的两个鼻孔先后喷入疫苗，过程迅速、方便、没有痛感，因此大受欢迎。美国匹兹堡大学医学中心在一开始提供这种疫苗时，一天之内就有500人接种。许多惧怕打针的人，可以选择这种疫苗。

大剂量疫苗老人爱

相较于年轻人和儿童，老年人对于流感疫苗的反应略微“迟钝”。美国疾病控制中心的数据显示，同样的疫苗，对65%的儿童有效，但是只对27%的老年人（≥65岁）有效。这可能是由于老年人的免疫系统不如年轻人活跃导致的。对年轻人和儿童有效的剂量，对老年人来说却太低。研究显示，美国每年有3.6万个流感死亡病例，其中大部分都是对流感疫苗不敏感的老年人。因此，研究者们希望为老年人专门制造大剂量的流感疫苗。

其中，美国罗彻斯特大学的研究者为3800名65岁以上的参与者注射流感疫苗时，增大了剂量，结果发现，与注射正常剂量的老年人相比，这些老年人体内的抗体增加了1倍。FDA于2009年批准了大剂量流感疫苗的生产，其剂量是普通疫苗的4倍。赛诺菲巴斯德公司生产的大剂量疫苗，在临床试验中，表现优于传统疫苗。老年人是最易感染或者死于流感的人群，他们多有慢性病，一旦感染就可能出现并发症，大剂量流感疫苗能更好地提高他们的免疫机能。

无蛋疫苗零过敏

流感疫苗所用的病毒株一般都是在鸡蛋中培育出来的。科研人员会从鸡蛋中选择适合的鸡胚，然后把毒株种到鸡胚中，让其存活和发育，然后再将毒株从鸡胚中抽取出来，经过灭活或者减毒制成疫苗。因此，对鸡蛋严重过敏的人不能接种流感疫苗。为了让这部分人免遭流感侵袭，美国蛋白科学公司制造了名为Flublock的无鸡蛋成分三价流感疫苗，并已获FDA批准，在19～49岁的人群中使用。

Flublock疫苗制造不依赖于鸡蛋或者流感病毒，而是使用全新的蛋白重组技术，不存在引起鸡蛋过敏或者因病毒暴露所致的流感风险。这种疫苗纯度极高，其活性成分是传统疫苗的3倍，并且不含防腐剂、抗生素或佐剂。在临床试验中，Flublock对所有流感病毒株的有效预防性为44.6%，引起的常见不良反应为鼻咽炎、上呼吸道感染、头痛、咳嗽、鼻塞、咽喉疼痛，与鸡蛋灭活流感疫苗引起的常见不良反应相似。

小针疫苗痛感少

流感疫苗通常需要使用1～1.5英寸（2.54～3.81厘米）的针头注射到接种者的肌肉深层（肌内注射），这让很多人恐惧其带来的痛感。但如果注射的位置较浅，只在皮肤表层下（皮内注射），就不会感到那么痛了。

赛诺菲巴斯德公司为此生产了一种小针流感疫苗，其针头不足0.1英寸，也就是还不到标准针头的1/10长。虽然与其配套的预充式注射器内的流感疫苗剂量比该公司标准的流感疫苗剂量要少，但是由于药物到达的真皮层内有高密度树突细胞，其为产生免疫反应的关键细胞，所以疫苗也能够起到不错的效果。

不过遗憾的是，FDA只批准该疫苗用于18～64岁的人群中，最怕痛的儿童无法接种这种痛感较少的小针疫苗。与肌内注射疫苗相比，这种小针疫苗注射部位所发生的红肿、瘙痒反应更为常见。

疫苗接种小贴士

◇谁最应该接种疫苗？ 6～35个月的婴幼儿；60岁以上的老年人；慢性病患者及体弱多病者；医疗卫生机构工作人员，特别是一线工作人员；小学生和幼儿园儿童；养老院、老年人护理机构、托幼机构工作人员；服务行业从业人员，特别是出租车司机、民航、铁路、公交司乘人员，商业及旅游服务从业人员等；经常出差、出国人员；重要工作岗位人群等。

◇哪些人接种需谨慎？并不是人人都适合接种疫苗，接种前应该询问医生，自己能否接种。对鸡蛋或疫苗中其他成分（如新霉素等）过敏者、格林巴利综合征患者、孕妇、急性发热性疾病患者、慢性病发作期、严重过敏体质者应该特别小心谨慎，遵从医嘱。

◇什么时候接种最好？接种流感疫苗的最佳时机是在每年的流感季节开始前。在我国，特别是北方地区，冬、春季是每年的流感流行季节，因此，9、10、11月份是最佳接种时机。当然，在流感流行开始以后接种也有预防效果。

流感疫苗研究篇6

1 全病毒灭活疫苗

全病毒灭活苗一般是用甲醛灭活禽流感病毒鸡胚增殖的尿囊液, 辅以佐剂制成的油乳剂疫苗, 是当前应用最广泛的疫苗。该疫苗安全性好, 抗原成分齐全, 免疫原性强, 不会出现毒力返强和变异的危险, 能够经受同种亚型AIV的攻击, 给免疫鸡群提供良好的免疫保护。1995年1月, 墨西哥发生了历史上最严重HPAI, 3年时间里政府使用油乳剂禽流感灭活疫苗对8亿多羽禽进行预防接种, 最终控制了禽流感的爆发。目前, 我国采用预防为主的策略防制禽流感发生, 主要使用H5亚型禽流感灭活疫苗、H9亚型禽流感灭活疫苗、H5禽流感重组鸡痘病毒载体活疫苗和H5/H9二价禽流感灭活疫苗4种疫苗免疫, 并且疫苗生产企业是由农业部正式批准的定点生产企业。兽用禽流感灭活油佐剂疫苗首次免疫接种后, 机体常常在10~15 d才能产生有效的免疫保护, 产生抗体速度较慢, 短时间紧急接种的效果不会太好。接种油佐剂疫苗后, 家禽的机体常常会有局部肉芽肿和无菌性囊肿, 影响其酮体的品质, 即使接种人用铝佐剂疫苗, 也会产生炎症, 引起局部刺激症状和副反应。而使用纳米氢氧化铝辅佐高致病性禽流感H5N1疫苗免疫, 可以提前刺激动物产生有效保护抗体, 且对生产机体的产生较小副反应, 应用前景广阔。

2 重组活载体疫苗

利用遗传工程技术来分离血凝素基因 (H5、H7、H9) , 并把它们插入另外的载体病毒, 如痘病毒、痘苗病毒、杆状病毒和反转录病毒、构建表达HA的重组病毒, 此病毒可在体内复制表达HA蛋白, 从而诱导机体产生针对AIV的免疫保护力。同灭活苗相比, 携带HA基因的重组活载体疫苗不仅可提供相当的保护效果, 而且具有一些独特的优点:用量少、成本大大降低, 免疫保护持续时间长;经翅膀刺种, 可有效预防H5亚型禽流感病毒引起的禽流感和鸡痘, 具有“一针多防”的效果;免疫后, 不影响鸡肉品质, 尤其适合于肉鸡的预防接种;不影响AIV监测和流行病学调查等优点;但病毒载体的安全性和靶向性问题还有待进一步研究解决。Swayne等发现, 构建的H5亚型HA的鸡痘病毒重组活载体疫苗, 可保护鸡体免受H5N2亚型的攻击, 但是如果鸡体已接受过鸡痘病毒的免疫接种, 则该重组活载体疫苗免疫效力只能持续较短的时间。其表明, 对于接种过鸡痘疫苗、感染过鸡痘病毒或进行过该疫苗的初次接种的鸡群, 机体会存在抗载体反应, 因而使载体的保护期变短, 这就使重组活载体疫苗应用受到了一定程度的限制。

3 结语

近年来, 禽流感已给世界养禽业造成了巨大的经济损失, 其防控工作也越来越复杂。虽然禽流感疫苗种类已逐渐增多, 但是研制出一种安全、高效、生产成本低的疫苗仍然是该疫苗研制的发展方向, 特别是应对疫苗辅助物如保护剂、稳定剂、佐剂及其他免疫辅助物等方面均应进行深入研究, 可望大幅度改善常规疫苗的免疫效力和安全性。

摘要：禽流感 (Avian Influenza, AI) 是A型一种禽类的急性、烈性传染病, 接种疫苗仍然是当前防控本病的最有效手段。由于禽流感病毒血清型众多, 变异性强, 给疫苗的研制带来极大的困难, 本文将对全病毒灭活疫苗和重组活载体疫苗全球热点疫苗的研制和应用进行综述, 旨在为禽流感的防控提供参考。

关键词：禽流感疫苗,研究,进展

参考文献

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流感疫苗研究篇7

臭氧 (又名三子氧) , 分子式O3, 分子量:48, 是氧的同素异形体, 由三个氧原子构成, 臭氧在常温常压下分子结构不稳定。臭氧是一种新型、高效、广谱的杀菌剂, 具有强烈的杀菌消毒作用。它与微生物细胞中多种成分产生反应, 从而产生不可逆转的变化而灭亡。臭氧消毒因具有高效性、环保无残留、广谱性、彻底性、经济性、操作简单、运行时间短的特点得到广泛应用[2]。

1 材料与方法

1.1 材料

1) 鸡胚:9~11日龄京白鸡胚, 4000枚, 来源北京蓝风家禽养殖有限公司。

2) 臭氧发生器:CF-YG20型, 发氧量为20g/hr, 由北京山美水美环保高科技有限公司制造。

3) 消毒柜:规格为1m3, 材质为304不锈钢, 设有进气口和检测口。

4) AP-20气体采样泵及北川式臭氧浓度检测管 (2.5-100ppm) 用于检测臭氧浓度。

1.2 方法

1) 鸡胚表面微生物取样方法:在层流罩内, 将灭菌棉签用无菌的0.01mol/L PBS (p H7.2) 溶液润湿, 用润湿的棉签擦拭鸡胚蛋壳表面, 擦拭完成后将棉签头用灭菌剪刀剪到装有0.01mol/L PBS (p H7.2) 溶液盐水瓶中。一个鸡胚对应使用一根棉签, 同一试验组的棉签头放入同一个盐水瓶中。

2) 将9~11日龄鸡胚随机分为四组, 每组4000枚, 每组各随机抽取10枚鸡胚对消毒前蛋壳表面进行取样, 检测微生物限度 (平皿法) 。

3) 按照卫生部消毒技术规范的要求, 臭氧对空气中的微生物有明显的杀灭作用, 采用20mg/m3浓度的臭氧, 作用30min, 对自然菌的杀灭率达到90%以上。臭氧对物品表面上污染的微生物有杀灭作用, 但作用缓慢, 一般要求60mg/m3, 相对湿度≥70%, 作用60min~120min才能达到消毒效果[3]。

消毒柜内臭氧浓度达到60mg/m3, 理论时间按下列公式计算为0.42min。

式中, T—臭氧达到使用浓度的时间 (单位:min) ;

C—臭氧使用浓度 (单位:mg/m3) ;

V—实际臭氧消毒体积;

0.42为臭氧衰退系数;

W—臭氧发生器的发氧量 (单位:mg/h) ;

60—1h=60min。

综合以上内容, 设计以下臭氧消毒方法。

4) 四组鸡胚分别按表1中方法进行臭氧消毒, 每组在启动臭氧发生器1min时和消毒结束时检测臭氧浓度。

5) 消毒结束后, 从每组鸡胚中各随机抽取10枚鸡胚对消毒后蛋壳表面进行取样, 检测微生物限度 (平皿法) 。

2 结果与讨论

2.1 臭氧浓度检测结果

每一试验组的臭氧浓度检测结果见表2。

注:臭臭氧浓度单位的换算为1ppm=2.14 mg/m3

从表中可以看出, 每一试验组臭氧浓度均能达到60mg/m3, 符合消毒技术规范中臭氧对物品表面上污染微生物的消毒要求。

2.2 鸡胚表面微生物限度结果

每一试验组臭氧消毒前后鸡胚表面微生物限度结果见表3。

从表中可以看出, 臭氧浓度达到60mg/m3后, 消毒30min、60min、90min, 对鸡胚表面微生物杀灭率均在99%以上, 证明使用臭氧对鸡胚表面进行消毒的方法可行。

3 结论

通过以上研究, 确定臭氧消毒流感疫苗生产用鸡胚表面的方法, 利用该消毒方法取得的鸡胚质量可控, 适宜大规模生产, 同时确定了该消毒方法的最佳消毒时间, 为生产质量可靠的流感疫苗奠定了基础。

参考文献

[1]郭元吉, 程小雯.流行性感冒病毒及其实验技术[M].北京:中国三峡出版社, 1997.

流感疫苗研究篇8

目前, 亚洲、欧洲和非洲的60多个国家和地区均已发现H5N1禽流感病毒, 为有效控制, 许多国家都采用对家禽进行疫苗免疫的策略, 尤其是在H5N1禽流感病毒已在家禽和野鸟中呈地方性流行的国家。

近年来, 哈兽研动物流感基础与防控研究团队在新型禽流感疫苗的研制方面取得了显着进展。2007年研制成功的表达H5亚型禽流感病毒HA基因的重组新城疫病毒载体疫苗, 可以同时预防H5N1禽流感和鸡新城疫两种家禽烈性传染病。2010年研制成功的表达H5亚型HA基因的重组鸭瘟病毒载体疫苗, 非常适合于预防家鸭和肉鸡的H5N1禽流感, 应用该疫苗可以显着提高H5N1禽流感的免疫覆盖率。2013年研制成功的H5N1禽流感DNA疫苗, 具有易于生产和储存, 可以同时诱导细胞和体液免疫、可以多次加强免疫和不干扰病毒的流行病学监测等诸多优势, 为H5N1禽流感防控用疫苗提供一种新的选择。

流感疫苗研究篇9

关键词：免疫禽流感灭活疫苗,雏鸡,生产性能

近年来, 我市规模养鸡场的雏鸡主要是从外地引购进来的, 然后投放给养鸡户进行饲养。在传统免疫基础之上建立疫病防控, 给养鸡场的经济效益及养殖人员的身体健康带来非常大安全隐患, 特别是没有及时有效跟上高致病性禽流感防疫。为让雏鸡高致病性禽流感能够有效地进行防控, 本试验旨在为养鸡场使用免疫禽流感灭活疫苗进行预防高致病性禽流感, 提供雏鸡生产影响和抗体水平给供参考。

一、材料与方法

(一) 材料

1) 试验中所用的设备:移液器、反应板、连续注射器、振荡器。

2) 试验试剂高致病性免疫禽流感灭活疫苗, SPF鸡, 抗原 (购自哈尔滨兽医研究所) 。

3) 试验雏鸡我市某肉鸡养殖地区的4家养鸡场, 共计2万余只雏鸡。

(二) 方法

1) 养鸡场 (户) 在免疫之前没有禽流感发病疫情报告, 调查免疫禽流感灭活疫苗使用前情况, 免疫前, 没有使用抗应激药物, 也要对鸡群进行临床观察, 雏鸡表现健康。

2) 免疫操作根据疫苗使用说明书以及禽流感防治技术规范、国家动物疫病强制免疫计划来进行操作。注射人数 (含协助人员) 以及鸡群数量进行记录, 由专人在操作现场进行记录, 同时记录包括注射人员进场到离场所花的时间, 采用注射方法是连续注射器进行颈部背侧皮下进行注射。

3) 相同光照、朝向、温度, 饲养管理等等都相同的雏鸡共2000只, 且在同一楼层同一场进行饲养的雏鸡, 对它们的日增重进行观察, 随机进行分群试验, 这些由饲养户从使免疫禽流感灭活疫苗后的第二天中午开始, 记录免疫禽流感灭活疫苗使用前、后雏鸡性能的变化, 进行定时随机抽取各30只雏鸡, 并进行标识, 对比称重, 并登记。

4) 进行观察免疫注射前后记录死亡情况, 了解雏鸡免疫应激反应情况, 对雏鸡精神不振、采食量下降以及死亡情况在免疫后24h之内对应激反应进行观察。

5) 对免疫后雏鸡采用血凝及血凝, 并依据《高致病性禽流感防治技术规范》进行检测, 进行抑制 (HI) 试验来对抗体效果进行检测。

二、结果与分析

1) 从统计注射免疫禽流感灭活疫苗工作量来看。日均注射雏鸡可达2000只以上, 每小时平均216只, 增加免疫禽流感灭活疫苗项, 每2000只雏鸡的免疫只需要增加一个工作日, 使鸡场的成本增加也是非常有限, 因此, 不会增加鸡场的成本。

2) 从记录可以看出, 检测抗体效果非常好, 雏鸡的抗体合格率平均达到84.31%, 这是非常了不起了。抗体效价大部分样本在7~8孔, 最高的可以达8孔。

3) 现场因免疫造成的死亡雏鸡非常少, 鸡群精神状态正常, 应激反应雏鸡的死亡率非常低。24h之内死亡率不足0.5%, 雏鸡饮水及采食量也没有出现下降。

4) 对雏鸡生产性能的影响情况。本次试验只对日增重情况进行测定。从试验结果可以发现:15日龄时免疫过疫苗的雏鸡均只重比没免疫过疫苗的重了36.66g, 而不是出现减少, 反而还增多了。免疫后的头3日内, 雏鸡并没有出现生长停止的情况。

三、小结与讨论

1) 本次试验是在规模场 (户) 来进行的, 按我市现有人均工资水平来进行计算, 每只雏鸡进行免疫只是增加0.05元以内的成本。在操作技术上与成本控制上看来, 手工注射免疫禽流感对于养鸡场来说都是可接受的和可行的。若是引进机器来进行免疫操作, 效率会更高。

2) 雏鸡抗体检测方面, 商品肉鸡防控出现高致病性禽流感因此变得很复杂, 存在很大的差异, 而我市肉鸡养殖上市屠宰日龄具有很大的不确定性, 免疫、保健、休药期、引鸡苗以及饲养管理等需要进行综合考虑。本试验注射达84.31%抗体合格率, 免疫禽流感灭活疫苗使雏鸡免疫质量得到保障。

3) 在应激反应方面, 雏鸡的死亡率与正常死亡率没有出现明显的变化, 雏鸡绝对死亡率很低, 出售时控制在平时正常规定的95%以上高水平, 各试验鸡场育雏成活率都能达到。

4) 雏鸡生产性能方面, 过去被认为在短时间内会造成雏鸡增量下降。免疫禽流感灭活疫苗对雏鸡有一定影响, 经本试验结果发现, 在日增重方面没有出现明显的差异, 与雏鸡免与不免疫无关系, 免疫后的雏鸡并没有出现生长停止, 反而前3天的日增重均有递增。被人认为的那种严重影响并没有在试验结果发现。还有待进一步试验观察15日龄时均只重还多出36.66g现象。

总之, 禽流感疫苗手工注射免疫都是切实可行的, 成本低、操作简便、效果好, 无论在操作技术上, 还是劳动工作量上与免疫效果上看都可行的。免疫禽流感灭活疫苗要加强, 特别是在禽流感高发季节及紧急免疫之时, 因此建议养殖场将高致病性免疫禽流感灭活疫苗注射免疫列入雏鸡常规免疫程序之内, 以使免疫效果得保证。

参考文献

[1]王令, 尹锦霞, 陈世灿, 钟江国, 方耀国, 杨秋菲, 曾双兰.禽流感疫苗免疫鸡群的HI抗体消长规律的测定[J].养禽与禽病防治, 2005.

[2]孙泽祥, 鲍伟华, 郑素君, 卢黎明, 王海霞, 张根祥, 施文军.肉鸡禽流感免疫抗体消长动态的研究[J].畜牧兽医科技信息, 2004.

[3]孙秀如, 陆锦花, 姚火春, 田启华, 徐银学.禽流感灭活苗不同免疫程序对抗体消长的影响[J].畜牧与兽医, 2008.

[4]胡夏田, 孙淑荣, 陈朝阳, 欧阳文福, 阿里丁巴, 吾山, 刘英.鸡禽流感母源抗体和免疫抗体消长实验观察[J].畜牧兽医杂志, 2006.

[5]雷彩侠, 李俊平, 李启红, 曲鸿飞, 夏业才.禽流感灭活疫苗 (H5N2, N28株) 和重组禽流感灭活疫苗 (H5N1, Re-1株) 免疫鸡和鸭后抗体消长规律的比较研究[J].中国兽药杂志, 2006.

[6]刘会芳, 朴在九, 陈桂清, 王培增, 康振江, 左广双, 刘军同.禽流感新城疫诊断方法的进展——禽流感新城疫抗原胶体金快速诊断试纸及其使用技巧[A].2009中国蛋鸡行业发展大会论文集[C].2009.

儿童流感疫苗如何接种？篇10

在中国北方，每年的12月到次年的5、6月间是流感的好发期，接种流感疫苗是预防流感的最重要手段，这点对于身体抵抗力较弱的儿童来说尤其重要。所以只要孩子不是过敏体质，而且没有其他接种流感疫苗的禁忌症，家长应尽可能坚持每年冬春季节给孩子接种流感疫苗。

那么，家长应该如何给孩子选择和接种流感疫苗呢?家长们应注意以下几方面问题：

1、流感疫苗应该去哪儿接种、如何选择、需要接种几次、会不会产生副作用?

一般孩子出生时就会有一个接种证，接种地点在孩子户口所在地的社区医院预防保健科，如果没有接种证则可以到防疫站门诊进行接种。

家长在给孩子选择流感疫苗时，要注意疫苗的类型是否适合孩子。流感疫苗有0.5毫升成人剂型和0.25毫升儿童剂型两种。出生不满6个月的孩子不能接种流感疫苗，6个月～35个月(三岁以下)儿童需要接种0.25毫升剂型疫苗，需要接种两次，之间相隔4周时间。年龄超过3岁的孩子可以接种0.5毫升成人剂型。

儿童在接种疫苗之后要注意保持接种部位的清洁，防止着水。接种后一天之内要注意观察孩子体征，少数孩子会有稍许不适，如接种部位短暂的轻微疼痛、红肿等，还有少数孩子可能会出现低烧现象，这些都属正常现象，一般24小时之后会自然消失。如果孩子出现持续发烧、局部红肿不消等现象，就需要带孩子到医院就诊。

2、哪些孩子不适合接种流感疫苗?

需要提醒各位家长的是，流感疫苗虽然安全有效，但也有一些“禁忌症”。如孩子有过敏史、癫痫等脑病病史或免疫缺陷症等就不能接种。另外，如果孩子正患有湿疹、疥疮、发烧等病未痊愈，或慢性病急性发作、急性传染病等暂时也不能接种。对那些分两次注射的3岁以下的儿童，假如第二次预约注射的时间正在生病，就要推迟注射，如果病程较长，就不要再注射第二针，先以治病为主。另外，前面提到6个月以下的婴儿不适合接种流感疫苗。