多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗特征及相关因素研究

关键词： 育龄妇女 关键性 血症 胰岛素

多囊卵巢综合征 (polycystic ovarian syndrome, PCOS) 是育龄妇女常见的生殖内分泌疾病, 发病率高达6%~10%[1]。研究提示胰岛素抵抗 (IR) 和高胰岛素血症 (HI) 在PCOS发病机制中起关键性作用。为探讨PCOS的IR的特点及其对PCOS的糖脂代谢异常及糖尿病 (DM) 、冠心病 (CHD) 、高血压等远期并发症的影响, 我们对PCOS与IR特征进行了相关研究, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选取2005年7月至2008年7月我院46例妇科内分泌门诊的育龄期PCOS患者, 近3个月内未用过激素治疗。PCOS诊断标准[1]为: (1) B超提示至少一侧卵巢内直径小于0.8cm卵泡数≥10个; (2) 早卵泡期或闭经期 (B超下无优势卵泡) 血黄体生成素 (LH) /促卵泡生成素 (FSH) ≥2或血睾酮 (T) ≥0.75μg/L; (3) 月经失调 (月经稀发或闭经) 或具有下列一项或多项临床症状:不孕、多毛、肥胖; (4) 无肾上腺、甲状腺等内分泌疾病。根据体重指数 (BMI) 27 (肥胖) 及24 (正常) 分为肥胖PCOS组和非肥胖PCOS组。随机选取与之年龄、体重指数 (BMI) 相匹配的无内分泌障碍的在门诊就诊的26例非PCOS女性患者为对照组。

1.2 方法

1.2.1 内分泌激素测定

所有患者均于早卵泡期或撤退性出血的第1~3天早晨, 闭经者可在任何1d, 禁食12h后, 抽取空腹静脉血, 用免疫化学发光法测定血清卵泡刺激素 (FSH) 、促黄体生成素 (LH) 、泌乳素 (PRL) 、雌二醇 (E2) 、睾酮 (T) 。药盒均购自美国贝克曼库尔特有限公司。

1.2.2 口服糖耐量试验 (oral glucose tolerance test, OGTT) 及胰岛素水平测定:

禁食10h后行OGTT和胰岛素释放试验, 抽取患者空腹静脉血后, 将葡萄糖82.5g溶于150mL水中, 在3min内服下, 于服糖后120min再抽取静脉血。分别用葡萄糖酶电极法及免疫化学发光法测定患者空腹、服糖后120min的血糖及胰岛素水平。

1.2.3 糖尿病诊断标准 (参考WHO 1999年标准)

空腹血糖≥7.0mmol/L或OGTT120min血糖≥11.1mmol/L。糖耐量减低 (impaired glucose tolerance, IGT) 诊断标准:7.8mmol/L≤OGTT120min血糖<11.1mmol/L。胰岛素抵抗评价:用稳态模式胰岛素抵抗指数 (homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR) 进行评价, 计算方法为HOMAIR=空腹胰岛素 (mIU/L) ×空腹血糖 (mmol/L) /22.5。 (FPG单位为mmol·L-1, FINS单位为mIU·L-1) 。

1.3 统计学处理

实验数据均采用SPSS 13.0统计软件处理, 各组参数用 (±s) 表示, 首先进行方差齐性检验, 均数采用单因索方差分析 (ANOVA) 及多个均数的两两比较 (即LSD法) , 均以 (α=0.05) 作为差异有显著意义。

2 结果

2.1 育龄期肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组与正常育龄期妇女组妇女内分泌激素水平 (FSH、LH、PRL、T、E2) 的比较, 具体见表1。

2.2 育龄期肥胖PCOS组、非肥胖PCOS组的糖代谢和胰岛素水平与正常育龄期妇女组比较, 具体见表2。

2.3 育龄期PCOS组BMI与HOMA IR的相关性

肥胖PCOS组BMI为 (31.10±3.22) , 非肥胖PCOS组BMI为 (18.52±3.11) , 2组比较有显著统计学意义 (P<0.01) 。肥胖PCOS组HOMA IR为 (5.16±1.16) , 非肥胖PCOS组HOMA IR为 (3.3±0.69) , 2组比较有显著统计学意义 (P<0.01) , 均较对照组 (1.30±0.54) 高 (P<0.01) 。育龄期PCOS组BMI与HOMA IR之间呈正相关, 相关系数为 (r=0.67, P<0.01) 。

3 讨论

多囊卵巢综合征 (polycystic ovary syndrome, PCOS) 是指青春期前后发病, 卵巢泡膜细胞良性增生引起的雄激素生成过多造成月经紊乱、持续排卵障碍、高雄激素血症、卵巢多囊样变等一系列表现。该症的发病机制至今尚不清楚。大量研究证实胰岛素抵抗 (insulin resistance, IR) 与PCOS间存在密切关系, 近50%~60%PCOS患者存在IR[3]。

IR对PCOS患者代谢造成长期的影响, 表现为患者达围绝经及绝经后期时, 发生2型糖尿病的几率增加3~7倍, 高血压、冠心病的几率可能增加。PCOS患者并发心血管疾病的风险也明显增高。Lakhani等用超声监测颈总动脉、颈动脉球、股总动脉内中膜厚度, 发现年轻的PCOS患者颈总动脉和股总动脉内膜厚度皆显著升高, 证明PCOS患者存在血管功能异常[4]。PCOS妇女发生妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM) 的风险显著升高。2006年Boomsma[5]的Meta分析比较720例PCOS妇女与4500例健康对照, 证明患有PCOS的妇女较正常人患妊娠糖尿病显著增高 (OR:2194;95%CI:1170~5108) 。美国北加州的Lo等[6]医生在2002~2004年间对92933例16~44岁多种族妊娠妇女进行大样本的队列分析。在5725例符合妊娠期糖尿病诊断标准的妇女中, 有1542例 (117%) 妊娠妇女被诊断为PCOS, 多变量逻辑回归分析显示, 患有PCOS的妇女发生妊娠期糖尿病的风险超过正常孕妇的2倍。

本研究结果显示, PCOS肥胖患者各时点血糖水平及胰岛素水平高于非肥胖组, 血清睾酮水平高于非肥胖组, 黄体生成素水平低于非肥胖组。PCOS患者内分泌异常是有区别的:肥胖者以高雄激素血症为主, 非肥胖的PCOS患者以LH增高为主。

高胰岛素正糖钳夹技术是目前公认的评价胰岛素敏感性的金标准, 但因其技术复杂、费用昂贵, 难以普遍应用于临床研究。HOMA是评价胰岛素敏感性/胰岛素抵抗的简易方法, 仅需测定空腹血糖和胰岛素, 通过公式计算来评价胰岛素抵抗。国内外研究表明HOMA与高胰岛素正糖钳夹技术有很好的相关性[7], 并将其运用于大样本的流行病学调查和前瞻性临床研究中[8~9], 我们采用该方法评价胰岛素抵抗的结果也表明两组PCOS患者HoMA-IR值显著高于对照组 (P<0.01) , 存在胰岛素抵抗。肥胖本身是可以产生胰岛素抵抗和高胰岛素血症的一种疾病[10], 本研究中HOMAIR的相关分析也证实了BMI和IR的密切正相关。

IR和随之引起的高胰岛素血症 (HI) , 虽然不是PCOS的诊断标准之一, 却在PCOS代谢紊乱和远期并发症的发生中起关键作用。根据体重指数不等IR在普通人群中的发生率为10%~26%, 而在肥胖人群中可达38%。无论是肥胖和非肥胖者, IR的存在, 与心血管和2型糖尿病发病率和死亡率均有关[11~12]。文献报道大约50%~70%PCOS患者存在不同程度的胰岛素抵抗, 发生率与年龄、体重有关[12]。

注:与对照组比较, *P<0.01;与非肥胖PCOS组比较, ΔP<0.01

注:与对照组比较, *P<0.05;与非肥胖PCOS组比较ΔP<0.05

因此, 对PCOS患者要积极控制其体重, 改善高胰岛素血症, 这对改善患者症状及预防糖尿病等并发症有重要意义。PCOS主要危害在于其造成的不孕, 远期存在糖尿病、高血压及心血管疾病等并发症的提早发病, 以及上述并发症发生率的明显升高。对育龄妇女中合并有不孕、肥胖的PCOS患者, 要更加重视其IR的检测并避免肥胖, 重视改善IR等措施及治疗, 以减轻对PCOS患者的远期健康威胁。

摘要：目的探讨多囊卵巢综合征患者的胰岛素抵抗特点及与体重指数的关系。方法对2005年7月至2008年7月46例多囊卵巢综合征患者与26例健康女性进行比较研究。按体重指数分为非肥胖组和肥胖组。观察内分泌激素水平、体重指数、OGTT试验及胰岛素释放、稳态模式胰岛素抵抗指数 (homeostasis model assessment of insulin resistance, HOMA IR等情况。结果肥胖与非肥胖PCOS组在内分泌激素FSH、PRL及E2等方面无明显差异, 肥胖PCOS组LH水平 (14.12±0.13) 较非肥胖PCOS组 (15.34±0.56) 低 (P<0.01) , 而T水平 (4.21±0.87) 较非肥胖PCOS组 (3.61±0.78) 高 (P<0.01) 。PCOS组空腹及OGTT2h后血糖及胰岛素水平均较对照组高 (P<0.01) , 肥胖组较非肥胖组高 (P<0.01) 。PCOS组BMI与HOMA IR之间呈正相关, 相关系数为r=0.67 (P<0.01) 。结论胰岛紊抵抗是多囊卵巢综合征患者代谢异常的基本特征, 肥胖是引起胰岛素抵抗、多囊卵巢综合征的危险因素之一。

关键词：多囊卵巢综合征,胰岛素抵抗,肥胖

参考文献

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