产业链相关因子

关键词： 母体 胎盘 细胞 血管

产业链相关因子（精选三篇）

产业链相关因子 篇1

子痫前期是妊娠期间常见的并发症,其中尤其是重度子痫前期危害严重,不仅是孕产妇死亡的重要原因也是妊娠女性远期死亡的重要原因。本研究通过检测重度子痫前期患者和正常妊娠妇女血浆中免疫细胞因子IL-2、IL-10、γ-IFN、TGF-β1水平和体液因子ET和AngⅡ的浓度,探讨免疫因素和体液因子在重度子痫前期发病中作用,并探讨这些细胞因子之间的相关性,试图揭示其在重度子痫前期发生中的相互关联作用。

1 资料和方法

1.1 资料来源和分组

选取2006年6月~2007年4月在新疆医科大学第一附属医院产科分娩的重度子痫前期患者46例(病例组),诊断标准按乐杰主编《妇产科学》第六版,选择同期住院分娩的正常妊娠妇女35例(对照组)。两组孕妇均无近期感染的证据,血糖正常,无慢性高血压史,无反复流产史,无免疫性疾病史。两组妇女年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05)。病例组妊娠天数、新生儿出生体重与对照组相比较,差异有统计学意义(P<0.01)。

1.2 方法

1.2.1 血标本采集

治疗前抽取两组妇女空腹肘静脉血6 m L,3 m L置于2%EDTA抗凝管中,-70℃冰箱保存。3 m L在高速离心机(3 000 r/min)中分离出血浆置于-70℃冰箱保存。

1.2.2 采用双抗体夹心酶联免疫吸附测定法(ELISA法)

测定血浆中IL-2、γ-IFN、IL-10和TGF-β1的水平,试剂盒由深圳市基因谷科技有限公司(晶美生物工程有限公司)提供。

1.2.3 采用放射免疫分析法测定内皮素和血管紧张素Ⅱ浓度

仪器为中佳GC-2016型r放射免疫计数器。AngⅡ试剂盒由北京东方生物技术研究所提供,ET试剂盒由北京东方生物技术研究所提供。

1.3 统计学方法

采用的统计方法有一般资料的统计描述、正态性检验、方差齐性检验、完全随机化设计的两组样本的t检验、两个变量间线性相关分析,以P<0.05为统计学意义。

2 结果

2.1 两组孕妇AngⅡ和ET的差异性分析

病例组ET浓度与对照组相比,差异有统计学意义(P<0.01),重度子痫前期组患者的血浆ET浓度比正常妊娠妇女高。重度子痫前期患者的血浆AngⅡ浓度与正常妊娠组相比,差异没有统计学意义(P>0.05)。(表1)

2.2 两组孕妇细胞因子的差异性分析

病例组和对照组血浆IL-2水平相比较,病例组水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。病例组和对照组血浆IL-10水平相比较,病例组水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.01)。病例组和对照组血浆TGF-β1水平相比较,病例组高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。病例组IL-2/IL-10和IFN-γ/IL-10比值显著高于对照组,差异和统计学意义(P<0.001和P<0.01)。(表2)

2.3 重度子痫前期组血浆ET水平与血浆中细胞因子AngⅡ、IL-2、IFN-γ、IL-10、TGF-β1、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10的相关性分析

两个变量间线性相关分析结果显示重度子痫前期组的血浆ET水平与血浆中的细胞因子IL-2水平、IL-2/IL-10比值、IFN-γ/IL-10比值相关性有显著的统计学意义,Pearson相关系数分别为0.494、0.465、0.444,呈显著正相关。ET水平与其他细胞因子的相关性均无统计学意义。Pearson相关系数r及P值见表3。

2.4 重度子痫前期组血浆AngⅡ水平与血浆中细胞因子IL-2、IFN-γ、IL-10、TGF-β1、IL-2/IL-10、IFN-γ/IL-10的相关性分析

两个变量间线性相关分析结果显示重度子痫前期组的血浆AngⅡ水平与血浆中的细胞因子IL-2水平相关性有显著的统计学意义(P<0.01),Pearson相关系数为0.499,呈显著正相关。AngⅡ水平与其他细胞因子水平及IL-2/IL-10比值、IFN-γ/IL-10比值相关性均无统计学意义。Pearson相关系数r及P值见表4。

2.5 重度子痫前期组血浆IL-2水平与血浆IFN-γ、IL-10、TGF-β1的相关性分析

两个变量间线性相关分析结果显示重度子痫前期组的血浆IL-2水平与血浆中的细胞因子IFN-γ、IL-10、TGF-β1相关性均无统计学意义。Pearson相关系数r及P值见表5。

2.6 重度子痫前期组血浆IL-10水平与血浆IL-2、IFN-γ、TGF-β1的相关性分析

两个变量间线性相关分析结果显示重度子痫前期组的血浆IL-10水平与血浆中的细胞因子IFN-γ水平相关性有统计学意义(P<0.01),Pearson相关系数为0.425,呈显著正相关。与其他细胞因子的相关性均无统计学意义。Pearson相关系数r及P值见表6。

注:用t’检验,1)P<0.01,2)P>0.05

注:1)P>0.05,2)P>0.01,3)P>0.001

注:1)P<0.05,2)P<0.01,3)P>0.05

注:1)P<0.01,2)P>0.05

注:†P>0.05

注:1)P<0.01,2)P>0.05

3 讨论

血管内皮是人体中具有十分重要生理作用的多功能“器官”,血管内皮细胞通过释放血管活性物质如一氧化氮、前列环素、内皮素等调节血管张力,并参与合成具有免疫功能的细胞因子和受体等。正常妊娠时,若无缺氧、无血管损伤等增加内皮素释放的因素存在时,血管活性物质按机体需要呈调节性释放,保持动态平衡,维持局部血流的正常状态。大量的资料证明,ET参与了心肌缺血、高血压、心力衰竭、脑卒中以及急性肾功能衰竭等许多疾病的发病过程[1,2]。许多实验结果证明,子痫前期患者血浆ET水平和在胎盘中的表达明显高于正常妊娠组,并随子痫前期的病情严重程度增加而升高[3,4,5,6,7]。FIORE[8]等的研究认为ET在子痫前期的发病机理中的作用是通过在胎盘中改变了氧化和抗氧化的平衡,增加了丙二醛水平(损伤血管内皮细胞),谷胱甘肽、二硫化谷胱甘肽和抗坏血酸(保护血管内皮细胞)水平降低,从而触发氧化应激,抑制细胞增殖和细胞活力,引起胎盘功能不良和系统的内皮细胞功能不良。分娩后子痫前期患者的内皮素转换酶活性仍然增高,可能提示内在的内皮细胞功能不良诱发了子痫前期,或者提示子痫前期可以引起内皮细胞不可逆转的功能变化[9]。产科治疗子痫前期的常用药物硫酸镁可以使ET-1水平降低,血压下降[10]。

肾素-血管紧张素系统(RAS)作为神经内分泌系统的重要组成部分,在血压调控、水盐代谢以及蛋白尿产生等方面发挥重要作用。AngⅡ调节血管张力,维持血容量,刺激细胞增殖、细胞外胶原基质合成和堆积,是人体已知的最强的内源性缩血管物质之一,在维持心血管的自身稳定方面起重要作用。同时,也有大量的资料显示AngⅡ可以促进血管壁的炎性反应,其调质器包括一氧化氮、缓激肽、环氧化酶-2(COX-2)、内皮素等,炎性反应是通过增加血管壁的通透性、白细胞浸润、组织的过度增生和纤维化来实现[11]。ET与AngⅡ间存在密切联系,ET可提高血管紧张素转化酶活性,促进AngⅠ向AngⅡ转化,刺激AngⅡ的释放,ET也能通过与ET基因上一些特殊调控位点结合而刺激AngⅡ表达。而AngⅡ亦可增加ET转化酶活性并增强前内皮素原m RNA转录,能引起ET释放,AngⅡ还可以调节ET的生成[12]。

该研究发现重度子痫前期患者血浆ET水平显著增高,提示作为内皮细胞衍生的强力缩血管因子在重度子痫前期的发生中起着一定的作用,也是重度子痫前期出现血压增高、蛋白尿的重要原因。该研究用放射免疫法测定了重度子痫前期血浆中的AngⅡ浓度,与正常血压的妊娠妇女的血浆AngⅡ浓度相比,差异没有显著性,究其原因,可能与内皮细胞因子在局部分泌,血浆中的水平不一定能够直接反映胎儿-胎盘单位的分泌状况,另外,子痫前期患者对正常浓度的AngⅡ反应性增高可能是发病的原因之一。也有部分研究得出妊娠晚期子痫前期母体血浆中的AngⅡ浓度显著低于正常妊娠[13]。

子痫前期是一种多因素疾病,血管内皮损伤学说和免疫学说是被广泛认同的两个学说。Th1/Th2细胞因子产生失衡是子痫前期发生时免疫应答异常的主要特征,子痫前期患者的免疫应答向Th1型细胞因子占优势的方向转移[14]。正常妊娠妇女的外周血单核细胞刺激后则产生大量的Th2型细胞因子[15,16],IL-10是母胎界面重要的Th2型细胞因子,它可以通过抑制Th1细胞和巨噬细胞合成细胞因子来调节免疫应答和炎症反应。一些研究者认为IL-10在维持妊娠和确立Th2细胞因子环境中起关键作用[17]。刺激培养的子痫前期患者的外周血单核细胞,发现Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的产量比正常妊娠妇女显著增加。胎盘的IL-2/IL-10和TNF-α/IL-10比值在子痫前期患者中也显著增加[18]。该研究提示,重度子痫前期患者IL-2水平显著升高,IL-10水平降低,这一结果与以上讨论的多个研究一致,提示IL-2和IL-10是参与Th1/Th2失衡中重要的细胞因子,该研究的研究对象是重度子痫前期患者,临床中出现严重并发症和不良妊娠结局的比率比轻度子痫前期常见的多,Th1型细胞因子IL-2的水平显著增高,免疫炎性反应增强,全身的血管内皮损伤,导致各脏器的功能损害。IL-10的水平下降,免疫耐受受损,母体攻击胎儿抗原,发生类似移植免疫排斥的反应,放大了重度子痫前期发生中的炎症效应,促炎系统与抗炎系统明显不平衡,可能是重度子痫前期发生多系统病变的原因之一。该研究中IFN-γ的水平在重度子痫前期患者中无明显变化,但IL-2/IL-10和IFN-γ/IL-10比值显著增高,提示在重度子痫前期的发生和发展中,Th1型和Th2型细胞因子经过调节后无法保持平衡,免疫过度激活和免疫耐受不足共同参与重度子痫前期的发生。

TGF-β1作为一种重要的内源性免疫抑制细胞因子,能抑制干扰素IFN-γ、IL-2和TNF-α等促炎细胞因子的功能;同时,TGF-β1还是一种活性很强的血管生成调节因子,可以促进微血管再生。有研究发现[19,20]TGF-β1与肾病和高血压的发生关系密切,组织的低氧可以导致TGF-β激活[21],从而提高内皮细胞的通透性。有研究表明,TGF-B1在妊娠期高血压疾病患者胎盘组织中的表达水平明显增高[22]。该研究发现重度子痫前期患者的血浆中TGF-β1水平增高,也证实了上述观点。

在机体的调节中,体内各种血管活性因子、免疫活性因子、炎性细胞因子等相互影响,相互调节,维持机体处于稳态。母胎界面Th1型细胞因子大量释放,IL-2、IFN-γ、TNF-α等参与免疫应答的Th1型细胞因子同时也是促炎症细胞因子,进而引发血管内皮细胞损伤,炎性介质释放和中性粒细胞活化,使子痫前期的病理变化从子宫-胎盘局部发展到全身各系统[23]。广泛的血管内皮损伤可导致凝血系统激活,内皮细胞合成ET的能力增强,ET大量释放入血引起全身小动脉痉挛,并增加肾血管阻力,降低肾血流量和肾小球滤过率,促进血管紧张素和醛固酮的分泌,导致血压升高,水钠潴留,引发妊娠期高血压疾病一系列病理生理改变和临床表现,并可进一步损害内皮细胞,加重组织缺血缺氧,形成恶性循环。

产业链相关因子 篇2

戈雪梅

周安宁

内容摘要 ：文化创意产业园区的建设对动漫产业的空间集聚有一定的促进作用，但动漫产业的空间集聚不仅仅是通过建设园区就可以实现的，文化创意产业园区的建设以及动漫产业的空间集聚影响因子众多，应该从专业化与分工、产业分化与产业链的构建与完善角度，考虑政府政策扶持与企业区位选择的互动、地区经济发展与社会文化、价值观的嵌入等方面综合分析。文章在相关文献综合分析的基础上提出了一个动漫产业空间集聚影响因子分析模型框架并构建了一个影响因子体系，对江苏省动漫产业的发展进行了初步分析。

关键词：文化创意产业园区 动漫产业 空间集聚 影响因子 引言

动漫产业隶属文化创意产业，越来越多的中国城市将创意产业园区作为发展创意产业、建设创意城市的主要举措，但园区数量多、结构雷同的情况却很明显，仅就创意产业中的动漫产业而言，目前我国有国家级动漫基地 20 家，其中长三角地区就有11家。此外，在部分地区，各种名目的文化创意产业基地如雨后春笋般涌现。然而，如此一哄而上的“文化创意产业基地”该如何寻找自身定位？基地到底能够给入驻企业创造怎样的环境？面对一部分入驻企业撤出这一情况，基地该如何反思？基地如何避免重复建设？基地会不会沦落成房地产项目？对此，我们必须从文化创意产业园区形成的动力机制、文化创意产业空间集聚的自发效应角度加以剖析。

文献回顾 从理论上看，文化创意产业的研究主要以国外为主，国外对集聚经济的研究以及对创新和经济增长所起作用历史很长，可以追索到马歇尔。对创意产业园区研究共性的关注点有三方面：一是工业时期遗留的旧厂房、旧仓库、旧货栈，内部空间可塑性大；二是由于旧城区和贫民区等地的房租低廉；三是自由、宽松、活跃的工作与生活环境。这三方面因素共同构成了吸引创意产业集聚的重要因素。同时对创意产业阶层、艺术家和创意阶层对创意集聚的形成和发展的意义，以及对城市发展和经济增长的贡献也有研究。国内有关影响动漫产业空间集聚（文化创意产业园区的形成）因素的文献多是从定性角度出发，利用产业集聚、产业组织理论、区域经济学或经济地理相关理论，最为典型的是利用波特的钻石模型进行分析。毫无疑问，作为分析问题的框架或思考的框架是可行的，但创意产业和传统产业存在一定的差别，因此利用调研数据，通过经验研究，在辨别主要影响因子的基础上，利用现代计量经济学结合政策分析、事件分析方法得出实证分析模型框架应该是研究政府产业园区建设绩效的可行方向之一。

从笔者梳理的相关文献来看，做实证分析的不多。其中褚劲风（2008）利用多元线性回归分析，利用区位因子对创意产业产值回归。选择的区位因子有：人口密度、人口总量、每万人拥有的文化娱乐设施数、每十万人拥有公共文化设施数、单位面积专利申报数、单位面积发明专利申报数、单位面积高等院校科研院所数。假设创意产业的产出值Y受上述诸区位因子的影响，且其内在联系为线性关系。通过得到的上海有关区县地理数据，考虑多重共线性，方程的最终回归结果剔除部分变量，结论为对创意集聚影响最大的是人口密度、单位面积发明专利申报数。

王洁（2007）利用主成分分析，通过调查问卷调研了发现创意产业集聚的四个主要影响因素恰好是四个主成分公因子，即创新环境、区位环境、创意产业特性和政府扶持及参与等。笔者根据调研与数理统计分析，发现创意产业集聚的影响因素中，以下因素显得更为突出：多样化的宽松环境、知识产权保护、政府的支持和参与、相关协会和专业中介机构的支持，同时调研表明，园区企业认为最能提高园区企业效率的政策为：公共设施和信息平台的完善、知识产权的保护以及区域品牌的建设，还希望政府能有效控制园区的房租。

蒋雁（2008）利用主成分因子分析，通过对杭州四大创意产业园区内的5l家企业的实地调研，分析了创意产业区影响因素。研究结论是：创意人才、信任机制、高校及科研机构、中介机构、创意氛围和政府的市场管理对杭州创意产业区的发展起了最主要的作用。

赵谦（2006）通过实际调研考察了北京市创意产业园区发展现状，针对现存问题，提出了北京发展创意产业园区的几点构想，认为北京应该从创意产业园区的地理位置、功能定位、主导企业、配套设施、无形网络连结、对整体产业发展的影响与检验机制六个方面着手发展和建设创意产业园区。文中引用了“发展创意产业园区的关键因素”表，指出核心产业的确立与潜力、创意的形成、学校的人力和参与、高科技资源和技术支援、整合文化市场和腹地、地区社会资本和资源的结合、全球网络的经营重视是文化创意产业园区发展的关键因素。

褚劲风通过分析日本东京动漫产业空间集聚与企业区位选择，指出东京动漫产业的集聚具有很强的历史性、地理接近性以及民族文化的根植性。在集聚的治理过程中，日本政府的扶持、行业中介组织的指导、民族文化的根植性创造了良好的环境，培育出良好的受众体，并通过动漫产业链环节上的分包与转包等环节，向亚洲其他国家扩散，形成更大范围的受众体。

动漫产业空间集聚影响因子分析模型框架 综合以上，我们可以看出，自发形成的文化创意产业园区或者是文化创意企业所关注的并非是给土地、给优惠、给政策。创意产业园区或动漫产业空间集聚有自己的规律和演化路径，政府在执行产业政策上的偏差，必然会形成类似我国20世纪80年代各地蜂拥而建开发园区，最终草草收场的不利局面。笔者认为，分析创意产业园或动漫产业空间集聚，应着重考虑如下因素（见图 1）：

主导产业或者严格意义上说主题内容产业的界定，这是形成产业链的基础，就是多种产业共享一种资源，可以形成众多衍生产品。政府建设文化创意产业园区或动漫产业园区应该有个定位。专业化与分工。杨小凯认为专业化和多样化相结合才是分工，分工会产生网络效应。产业的空间集聚其实只是分工在空间上的表现形式而已。不管是完全原创性质的或是外包基地或是两者的混合形式，传统产业的规模经济效应或范围经济效应在文化创意产业的表现都不会太明显。

产业链的协调很重要。市场通路—播出市场的改革、衍生产品市场的繁荣对文化创意产业基地的健康发展意义重大。协会、中介组织、社区平台的搭建是文化创意产业园区或动漫产业集聚不可或缺的重要中介。

制度因素：包括知识产权保护、融资、政府产业政策扶植。

社会资本：城市的包容性、区域人文价值观等社会价值观的浸入很重要。区域经济发展：包括产业结构形态、三产所占比重等。

在此分析框架中，创意人才是核心，产业链构筑与完善是内环，社会、经济、制度的嵌入是平台。在产业链的构建与完善中，专业化与分工是关键。如上文提及的东京动漫产业空间集聚可以看出日本东京动漫产业企业规模小型化、劳动分工国际化、动漫产业垂直分工明显。刘学等也通过分析南京市创意产业集聚，发现“从南京创意产业的集聚发展模式中可以看出，创意人才和创意企业这些创意核心对空间的内在需求是创意产业集聚发展的内在动力

调研发现，南京创意产业集聚有相当部分是由于园区建立的政府外力因素起推动作用的，还只是达到企业和个人在地理空间上的集聚，政府通过行政力量和优惠政策加以引导，园区内部集群最重要的标志即企业间自发形成的既竞争又协作的关系较弱”。

江苏省动漫产业空间集聚实证分析

动漫产业是江苏文化强省建设的一项重要内容。全省建有多个动漫产业基地，2005 年以来经国家广电总局批准建设的“国家动画产业基地”已有3个，发展规模和经济效益正逐步扩大。江苏省动漫产业基地主要集中在苏锡常和南京地区。国家级动漫产业基地有苏州工业园区动漫产业园、无锡太湖数码动画影视创业园和常州国家动画产业基地。地方政府自建的动漫产业基地有紫金一号南京动漫产业园、南京高新区软件园内的南京动漫产业基地等。

利用上文提及的内部产业循环及外部环境循环双环模型，我们采用构建指标体系描述分析的方法尝试对江苏省动漫产业空间集聚进行分析。

（一）分析指标体系构建

课题组根据分析框架，把影响动漫产业空间集聚的因子分解为三类、8 个一级指标、17 个二级指标（见表 1）。

通过对二级指标的量化，可以概要性对区域或园区的吸引力作出评价，又可以对动漫产业基地的空间集聚效应作出初步分析。

（二）江苏动漫产业空间集聚分析

江苏动漫产业发源于 20 世纪 90 年代中期，经过多年的努力，江苏动漫产业发展走在全国的前列，积累了一定优势，主要体现在以下几个方面：

一是核心指标。

Z1：创意人才。江苏拥有强大的动画制作力量。目前，全国动画产业的从业人员约2万多人，江苏就占了其中的1/3。而且，许多人都是国内动画产业中的策划、制作精英，为快速发展江苏国产影视动画产业储备了大量的人才资源。另外，江苏省内各大高校也相继开设影视动漫相关专业，有40多所院校开设了动画相关专业，在校学生9000多人，为产业的后续人才提供了有利保障。

二是产业链指标。

Z2：主导产业。江苏省漫画在整个动漫产业发展中带来了很大的竞争优势，如漫友文化机构的观念比较前沿，其依靠原创源头加上成功的商业运作，使得本土动漫不断成长实现转型；长期与国外名漫画家签订合约合作或版权合作等形式集中原创作品资源；培养出一批年轻的漫画家，发掘了更多的原创资源。漫友文化原创资源的源头力量使得江苏省动漫产业可以借鉴日本的动漫产业发展模式。2007年，南京市46家动漫企业实现产值2.5亿元，带动相关产业收入50亿元；动漫产业直接从业人员2800多人。南京原创动漫作品总产量名列全国第七。

Z3：专业化与分工。江苏动漫产业基础良好，规模技术全国领先。经过十多年的发展，在技术、人才、产业运营等方面都积聚了良好的发展基础。在技术方面，与欧美、日本、韩国等动画业发达国家的动画企业开展广泛合作，使企业能够学习并掌握代表动画发展的高端水平技术，了解动漫文化发展的最新理念；在产业运营方面，衍生产品产业发达、发育完善的市场机制又使得江苏在产业运营上具有得天独厚的优势。

Z4：终端通路。动漫产业 70%的利润主要来自于衍生产品的开发和销售，无锡动漫基地生产的原创动漫片《东方神娃》被国家广电总局评为原创动画精品。据不完全统计，江苏省已有15部原创动画片在央视或已确定在央视播出，“东方神娃”、“哈皮父子”、“吉娃娃”、“恐龙奇奇颗颗”等一批动画形象已初具品牌效益，引起海内外市场的关注。《哈皮父子》、《秦汉英杰》等 7部原创动画片已向欧美、中东、东南亚、日韩等国家和地区出售了播映版权和品牌授权，有 10余部动画作品已在图书、音像、玩具、文具、日用品、家具装饰、教育、主题公园等领域初步具备了一定的衍生开发能力。

江苏省动漫爱好者群体基础雄厚，动漫社团成员主要来自大中专院校、中小学校以及年轻一代的上班族。2006 年 4 月江苏在全国率先成立了省级动漫艺术协会，目前南京各种动漫社团已达 200 多个，大专院校大部分都已经成立了动漫协会，甚至同时存在多个动漫协会，而院校间的动漫交流也非常繁密，2007 年，金陵科技学院艺术学院 Ring 动漫协会获“江苏省优秀学生社团”。此外，不少走向社会的上班族也是动漫发烧友，他们自发组成动漫社，共同创作动漫作品。由此可见，在江苏省，动漫不再是学生的专利，上了年纪的动漫发烧友同样大批存在，他们以自己的方式一直在推动江苏动漫产业的健康发展。

三是环境指标。

Z6：制度安排。江苏影视动画产业的资本大多存在于民营企业，他们拥有雄厚的资金，积累了丰富的市场运作经验，为快速发展江苏国产影视动画产业探索出一条符合社会主义先进文化前进方向、适合社会主义市场经济发展要求的影视动画产业发展道路，并提供了良好的经济条件。

产业政策扶持方面，江苏省各动漫产业基地纷纷出台相应政策。南京市委宣传部与南京市财政局共同出台了《南京市文化产业发展专项资金管理暂行办法》：“十一五”期间，每年设立 1500 万元的文化产业发展专项资金，由市委宣传部牵头对专项资金进行管理。苏州国际科技园是国家广电总局授牌的 15 个国家级“动画产业基地”之一，共聚集了1 7 家以神游科技、蜗牛电子等为代表的游戏研发骨干企业和以泰山动画为代表的动画设计骨干企业。在园区政府的大力支持下，国际科技园设立了1 亿元动漫产业发展基金，扶持动漫游戏产业发展。无锡市进一步完善动漫产业政策体系，围绕拥有自主知识产权的作品、拥有自主品牌的企业的目标，开展试点示范企业工程，实行项目攻关和衍生产品计划，促进产业技术升级和培育重大项目，一批作品在全国已具有知名度并逐渐形成自主品牌的产业链。无锡市政府下拨给动漫企业的政策奖励及扶持资金累计2000万元。

作为无锡动漫产业发展的重点建设内容，广新影视动画技术公司结合广播电视集团强大的技术实力，建成了无锡动漫公共技术服务平台，服务于无锡中小动漫企业，促进中小企业技术创新、人才培养和产业集群发展。

Z7：区域经济。江苏是全国经济最发达的省份之一，市场发育比较完善。从动画企业的注册主体来看，既有民营资本，也有台资企业和港资企业，还有中外合资企业。从企业的经营方向来看，江苏动画企业以国外动画项目外包加工为主，同时与海外动画企业的版权项目合作也有相当的发展。也就是说，江苏的动画业具有国际化特征，能够从国内外优势产业资源中借力，提升产业发展的能力。当然，相对于全国其它如北京、上海、杭州等动漫产业基地的发展情况，江苏还有一定的差距。主要问题表现在：缺乏专业化与分工（Z3），布局分散、规模偏小。各产业基地布局分散，发展规模偏小，同质化严重。缺少核心产业，产业链不完整，平台不健全（Z2、Z4、Z5），如目前的苏、锡、常、宁等地动漫产业基地的发展模式雷同，总体呈现出高密度、集约化和混合式的发展特征，未能根据城市文化、经济、科技发展的特点，探索适合自己的动漫产业发展模式，开创品牌，真正建立不可复制的竞争优势。制度方面（Z6），由于政策扶持奖励、人才培训、国际交流、高水平的技术设备等方面都缺乏相应的专项资金投入，导致动漫产业基地服务平台不健全，又进一步制约动漫产业链的自身发展和完善。人才和原创力不足（Z1、Z2）。大多数的动漫产品都在故事取材上范围过窄，有创意的、给人留下深刻印象的造型不多。创意性人才和经营性人才严重缺乏，大部分企业仅仅只对国外动漫进行“来料加工”，既没有自主知识产权，也缺乏核心竞争力。这些问题也可以纳入前文所提出的动漫产业空间集聚影响因子分析模型框架进行分析。

结论

文化创意产业园区的建设以及动漫产业的空间集聚影响因子众多，应该从专业化与分工、产业分化与产业链的构建与完善角度，考虑政府政策扶持与企业区位选择的互动、地区经济发展与社会文化、价值观的嵌入等方面综合分析。政府在制定产业政策时应该对动漫产业空间集聚特点及形成机理加以利用，要形成一套适合于动漫产业发展的机制。

参考文献：

1.褚劲风.国外创意产业集聚的理论视角与研究系谱.世界地理研究，2009（3）2.褚劲风.上海创意产业集聚空间组织研究.华东师范大学博士论文，2008 3.王洁.产业集聚理论与应用的研究—创意产业集聚影响因素的研究.同济大学博士论文，2007 4.蒋雁.基于因子分析的创意产业区影响因素模型研究.浙江理工大学硕士论文，2008 5.赵谦.关于创意产业园区的理论与实证研究.北京交通大学硕士论文，2006 6.朱庭逸.创意空间：开拓城市新地理学[M].典藏艺术家庭，2004 7.褚劲风.东京动漫产业空间集聚与企业区位选择研究.地域研究与开发，2009（4）8.刘学，范占军，张敏，姚磊.南京创意产业集聚发展研究.河南科学，2009（7）9.高建宁.江苏动漫产业发展现状及政策建议.市场周刊（理论研究），2009（9）

作者简介：戈雪梅 副教授（江苏经贸职业技术学院）

周安宁 副教授（江苏经贸职业技术学院）

产业链相关因子 篇3

关键词：肺,腺癌,Nrf2,免疫组织化学

肺腺癌(lung adenocarcinoma)是肺癌的一种,属于非小细胞癌,是目前临床常见的肺癌类型,也是非吸烟人群中最常见的肺癌类型[1]。随着我国工业化进程加快,雾霾等极端恶劣天气的增多,肺腺癌的发病率逐年增高且呈年轻化趋势,该病早期症状较少、发病迅猛、死亡率高,对患者身体健康造成严重影响,如何早期诊断及准确评价肿瘤的分期对于临床治疗具有十分重要的意义。核因子E2 相关因子2(nuclear factor-E2-related factor 2,Nrf2)(以下简称转录因子Nrf2) 是近些年新发现的协同刺激分子B7家族成员,具有独特的生物学功能,它广泛表达于多种肿瘤组织,却极少在正常人体组织中表达[2],该特性对肿瘤的治疗及预后具有重要研究价值。因此,本实验应用免疫组织化学法检测Nrf2 在肺腺癌组织中的表达并研究分析其在肺腺癌诊断及预后判断方面的临床意义。

1 材料与方法

1.1 标本来源

收集郑州大学附属肿瘤医院2014 年8 月-2015 年8 月胸外科手术治疗的肺癌组织标本88例。其中,男性42 例,女性46 例;平均(64.31±4.22)岁;低分化13 例,中分化34 例,高分化41 例;所有患者均符合最新肺癌诊断标准[3],来院前均未接受其他治疗。收集正常肺组织20 例作为对照,其中女性9 例,男性11 例;平均(63.42±3.72)岁,无肺系及其他脏器疾病,符合健康人群诊断标准。两者在性别、年龄方面差异无统计学意义(P >0.05),具有可比性。

1.2 取材和病理切片的制备

手术切除新鲜肺组织标本后急送病理科,每例患者留取癌组织及癌旁正常肺组织标本各一块,以甲醛溶液固定24 h以上,制备石蜡包块,制作连续切片(厚度4μm,德国Leica切片机),分别常规以苏木素- 伊红(HE)染色、Nrf2 免疫组织化学染色,显微镜(Olympus公司,BX43,日本)下观察并拍照。

1.3 免疫组织化学染色法

采用Vectastin ABC试剂(VECTOR实验室,NG EA CLSA),通过生物素- 链菌卵白素- 过氧化酶方法进行,切除的组织标本用甲醛溶液固定,石蜡包埋,组织切片的厚度为4μm,将其置于玻璃片上,用二甲苯脱蜡,在梯度乙醇内水化,在900 w微波加热2 s,进行抗原修复后,于0.3%的过氧化氢H2O2中浸泡30 min阻断内源性抗原,用PBS洗3 次,用10%正常的血清卵育以阻断背景非特异性的染色,加上一抗置于湿盒内孵育一夜。一抗为小鼠抗Nrf2(1∶1 000 稀释)(Abcam公司,美国)。用PBS洗后,生物素包被的马抗鼠抗体孵育30 min后用PBS洗3 次,再用卵白素连接的过氧化物酶孵育30 min。与二氨基联苯胺(PAD)孵育后观察,然后用苏木素复染。以正常小鼠的Ig G代替一抗作为阴性对照组。

1.4 Nrf2 的表达分析

通过光学显微镜分别观察在胞膜上或和胞浆内计数阳性染色的细胞个数,分析Nrf2 的表达情况。在×400 倍镜下随机选择5 个肿瘤区域进行细胞计数。阳性细胞的密度根据阳性细胞的百分比来进行半定量分级:(-):表达<10%;(+):表达10%~30%;(++):表达31%~60%;(+++):表达61%~80%;(++++):表达>81%。根据染色情况,将这些标本分为两组:阴性(<10%);阳性(10%~100%)。

1.5 统计学方法

采用SAS分析软件包,通过Fisher精确检验来分析的Nrf2 表达与临床病理因素之间的关系。P <0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 Nrf2 在肺腺癌组织及正常肺组织中的表达

在正常肺组织中,几乎不表达Nrf2(-)。但是Nrf2 在肺腺癌细胞上的表达形式非常弥散,在细胞膜或胞浆内或在两者内均有表达。在低分化组肺腺癌组织Nrf2 阳性表达(++++),显著高于中分化肺腺癌(+++)、高分化肺腺癌(++)。随机选择其中的1 次检测结果见附图。

A:正常肺组织阴性表达Nrf2(-);B:低分化肺腺癌组织阳性表达Nrf2(++++);C:中分化肺腺癌组织阳性表达Nrf2(+++);D:高分化肺腺癌组织阳性表达Nrf2(++)。

2.2 Nrf2 的表达与临床病理因素的相关性

Nrf2 的表达在肺腺癌患者的年龄、性别、有无吸烟史等因素方面差异无统计学意义(P >0.05),而在腺癌的分化程度、TNM分期等方面差异有统计学意义(P <0.05)。组织病理检查结果发现,Nrf2 在20例正常肺组织中阳性表达率低于10%,在88 例肺腺癌组织中的阳性表达率为69.5%,在合并有淋巴结转移的60 例肺腺癌组织中Nrf2 的阳性表达率为73.3%。低分化组肺腺癌组织Nrf2 阳性表达率(84.6%)高于中分化组(76.5%)和高分化组(70.7%),P =0.021。见附表。

3 讨论

我国每年新增约100 万肺癌患者,80%的病理类型是非小细胞肺癌,其中又以肺腺癌的发病率上升最为明显,目前约占40%以上[4],多好发于女性及无吸烟史患者,目前发病率已居世界首位,严重威胁人类健康[5,6]。早期诊断是防治此病的关键,目前随着生物技术的发展,针对肺腺癌的检测手段层出不穷,提高了临床诊断率。

在肿瘤的发生、发展过程,介导细胞免疫的主要是T淋巴细胞,而在T细胞活化、耐受的免疫调节过程中,B7-CD28 家族成员介导的T淋巴细胞共刺激信号传导途径起着至关重要的作用,它既可以正性调节增强T细胞免疫应答,也可以负性调节减弱T细胞的免疫应答,对于各种腺癌的治疗及预后具有重要的参考价值[7]。NRF2 是最新发现的B7-CD28家族一员,人Nrf2 位于第9 号染色体15q 24.1,由7个外显子和6 个内显子组成,位于一个具有免疫调节功能的基因座内[8]。可以通过与靶细胞表面相应受体结合,抑制T细胞免疫应答,发挥负性调控的功能,在癌组织中异常表达,而在正常组织中不表达。本课题研究结果显示,Nrf2 在20 例正常肺组织切片中阴性表达,而在88 例肺腺癌组织标本中有69.3%的阳性表达率,这表明Nrf2 表达升高可以提示肿瘤的发生,可以作为检测腺癌的一个重要标记物。据近几年的研究表明,Nrf2 分子异常表达于肺癌、膀胱癌等组织内,与肿瘤的预后有相关性[9,10]。Nrf2 是一个转录因子,并可负性调节T细胞免疫介导的免疫反应,虽然其确切的机制尚不明确,但本课题实验结果证实在合并有淋巴结转移的60 例肺腺癌组织中Nrf2 的阳性表达率为73.3%,在低分化组肺腺癌组织Nrf2阳性表达率为84.6%,显著高于中分化(76.5%)及高分化组(70.7%)。提示Nrf2 表达水平与患者的年龄、性别、有无吸烟等无关,而与腺癌细胞的分化程度、淋巴结转移相关。根据最新研究[11,12,13]证实,Nrf2 在肺癌、肝癌、胰腺癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小无相关性,而与生存期、肿瘤浸润程度、肿瘤组织类型相关,另据Zhou等[14]研究表明,Nrf2 强表达的肝癌患者发生远处转移的时间早,患者生存期短。Sasak等[15]研究发现,Nrf2 基因突变与肺癌的预后有关。因此笔者推测在肺腺癌的诊断方面Nrf2 具有独特的生物标记价值,有可能会成为评价肺腺癌分期和淋巴结转移的指标之一。