对两个变量对象的结局情况进行观察是生存分析资料的主要特征, 即刻画观察对象预期结局发生的时间、结果。目前,医学研究对生存分析广泛应用,且常用方法为Cox比例风险模型、寿命表法、Kaplan-Meier法等[1]。其中 ,Cox比例风险模型最常用。但是这些的方法均为单结局分析法,仅能对一种结局的是否发生进行分析,这样,研究应用范围越大,方法使用不足性越凸显,不利于多个失效时间情况的处理,需要充分考虑多结局现象, 如某医院研究异体骨髓移植患者手术后感染受排异性、遗传性的影响,观察300名患者,患者出现病毒感染、细菌感染、真菌感染三种不同结局,多结局风险比例模型的重要性凸显。
1多结局风险比例模型应用方法
通常情况下,利用风险函数描述、刻画生存分析,应用多结局生存函数描述多结局生存状态。因此,生存函数、风险函数相互对应,即可通过生存函数确定风险函数。例如,多结局生存模型有两种,在这两种基础上对不同模型进行定义、限制,得到不同函数关系。当观察对象可能存在s个结局总数时,用X表示协变量,则得到表达式为X=(xk1,xk2,……xkm),而h(t,Xk)表示风险函数,表达式为h(t,Xk)=h0k(t)exp(β1xk1+β2xk2+ ……βmxkm), 其中,k=1,2,……m,而归为系数为β=(β1,β2,……βm)[2]。同时,当准基风险函数h0(t)= h0k(t),k=1,2,……s。此时,h(t,Xk)函数表示为h(t,Xk)=h0(t)exp(β1xk1+β2xk2+……βmxkm)。这样,当某因素xki增加一个单位时,HR为不同结局的风险函数比, 且HR=eβi,但该模型存在一些不符合实际研究的问题,需要在实际应用中验证。此外,在实际研究中,根据不同情况,多结局生存时间具有不同定义,表现为有序多结局、无序多结局、有序多结局三种情况,其中,有序多结局指的是结局发生存在先后顺序,只有发生第一种结局,才会接着产生第二种结局。而无序多结局即结局发生时间顺序无法确定, 有序多结局则为各结局均先后发生,与其他结局之间存在一定联系[3]。
2多结局风险比例模型在生存分析中的具体应用
2.1在有序多结局中的应用
某医院研究出治疗乳腺癌的新药, 为了探究该药的有效性,选取该院在2009年3月至2013年3月收治的200例乳腺癌术后患者,同时将所有患者随机分为100例对照组和100例观察组,给予对照组药物治疗,给予观察组新药治疗,并回顾分析手术方式、临床资料,统计记录不同手术对乳腺癌死亡的影响。在此基础上,对两组患者进行随访观察,统计观察时间所有患者出现的乳腺癌复发、死亡结局。同时,在此研究中,手术方式(o),治疗药物(g),放疗(r)为影响研究结果的因素,乳房切除术(o=1)、肿瘤切除术(o=2)、新药物(g=1)、常规药物(g=2)、放疗(r=1)、未放疗(r=2)六种单独因素造成不同结局[4]。
针对该种情况,如果乳腺癌复发为本次研究结局,则风险函数为h1(t,X)= h01(t)exp(β11g+β21o+β31r), 而如果死亡为本次研究结局,则h2(t,X)= h02(t)exp(β12g+β22o+β32r),两种结局函数函数形式相同,回归系数不同。同时,两种结局为有序结局,结合两个函数,得多多结局比例风险模型hk(t,X)=h0k(t)exp(β11g1+β21o1+β31r1+β12g2+β22o2+β32r2), 利用SAS、Stata软件 , 以此建立合理模型,得到模型结果,结果如表1所示。
根据g1回归系数,即新药治疗回归系数可知,服用新药患者的中路复发、死亡风险明显低于常规治疗患者,验证新药的有效性。
2.2在无序多结局中的应用
例如在慢性乙肝疾病结局因素分析中,因素多样、无序。在具体研究中, 选取我院在2008年1月至2013年1月确诊的300例慢性乙肝患者 ,研究体内白蛋白含量、肝纤维化程度对患者终末型肝病、代偿性肝硬化的影响。由于两种结局完全不同,风险函数也不同。在时间变量方面,由于所有研究的慢性乙肝患者均具有发生这两种不同结局的可能, 因此时间变了按总时间定义。在此基础上,收集分析患者临床资料,统计分析患者不同性别(x1)、年龄(x2)、体内白蛋白含量(x3)、肝纤维化(x4)比例,建立分析模型,获取HR、P值,分析x3、x4风险比,进而得出体内白蛋白含量、肝纤维化与两种结局的关系,严重两种因素具有造成两种结局的较大可能性,风险较高。
3结语
在医学生存分析中,合理利用多结局风险比例模型,可有效提高分析结果准确性, 帮助研究者获取准确数据, 得到科学结局,验证研究,以此得到科学的治疗方法、试验新药,为医学水平提高提供保障。
摘要：在医学科研中,生存分析是较为常用的统计分析方法,对患者生存期进行研究,收集患者结局、发生时间资料,进而全面评定患者。同时,在临床研究中,患者结局多呈现多样性,且不同结局之间具有一定联系,因此需要利用多结局生存分析模型分析数据,提高分析准确性。本文主要对的多结局风险比例模型方法进行概述,并在此基础上探究该模型在医学生存分析中的具体应用。
关键词：风险比例模型,多结局,生存分析,应用
