辛伐他汀对肺间质纤维化患者预后影响的研究

关键词： 肺纤维化 类药物 患者 研究

肺纤维化病因复杂, 患者预后较差。近来的研究发现他汀类药物对肺部疾病有一定治疗作用。本研究临床观察辛伐他汀对肺纤维化患者预后的影响, 现将结果报道如下。

1 研究对象

1.1 选择病例

2008年1月至2009年12月在我院治疗的肺纤维化患者120例, 根据临床表现及胸部X摄像或胸部CT诊断肺纤维化。患者均事先告知, 自愿参加本研究。

1.2 排除标准

心功能Ⅱ级以上、肾功能衰竭、重症肺部感染及脑血管病急性期患者;拒绝签署知情同意书者。

2 研究方法

2.1 分组

计120例, 男71例, 女49例, 平均年龄 (65.8±7.5) 岁, 按随机数字表法分2组, 治疗组60例, 男38、女22例, 年龄43～72 (63.4±9.0) 岁;对照组60例, 男36、女24例, 年龄45～73 (65.7±8.1) 岁。2组基本资料无统计学差异 (P>0.05) 。

2.2 治疗方法

2组均予泼尼松 (天津力生制药有限公司生产) 10mgqd治疗, 同时予低流量吸氧4hqd;治疗组加服辛伐他汀20mgqd (默沙东制药公司生产) 。出现合并肺部感染的予抗感染及对症治疗。疗程18周。

2.3 检测指标

2.3.1

临床疗效评定按4级评定:痊愈:症状完全或基本消失;显效:症状明显缓解;有效:症状略有减轻;无效:症状无改善或进展。

2.3.2

治疗前后分别用电子肺活量检测仪检测肺活量, 由桡动脉取血检测动脉氧分压及二氧化碳分压, 用胸部X光或CT检查影像学改变。

3 统计学处理

数据用SPSS 11.0统计软件包处理, (x-±s) 表示, P<0.05为有统计学差异。

4 结果

4.1 临床疗效

经治疗18周后, 治疗组痊愈0例, 显效32例, 有效63例, 无效25例, 总有效率79.17%;对照组痊愈0例, 显效22例, 有效60例, 无效38例, 总有效率68.33%。治疗组优于对照组 (P<0.05) 。

4.2 肺活量 (VC) 、动脉氧分压 (PO2) 、二氧化碳分压 (PCO2) 比较

2组患者的VC都提高 (P<0.05) , 但组间比较提高的幅度无显著性差异 (P>0.05) ;2组的PO2都提高 (P<0.05) , 组间比较治疗组提高幅度大于对照组 (P>0.05) ;2组的PCO2都升高 (P<0.05) , 但组间比较降低的幅度无显著性差异 (P>0.05) (见表1) 。

4.3 影像学改变

患者胸部影像学检查结果由2位呼吸科副主任医师以上职称的专业人员评定, 治疗组22例 (18.33%) 有影像学上的改善, 主要为肺间质渗出的吸收;对照组24例 (20.00%) 有改善, 主要为肺间质渗出的吸收。2组无统计学差异 (P>0.05) 。

5 讨论

肺纤维化的病理学特征是肺间隔内成纤维细胞增生和 (或) 合成胶原增加, 导致细胞外基质沉积。实验表明他汀类药物可抑制3-羟-3-甲基辅酶A, 维持细胞内环境稳定, 在体外试验中可诱导人肺成纤维细胞凋亡, 动物实验则显示其可减少肉芽组织生成、诱导成纤维细胞凋亡[1]。对肺纤维化大鼠的实验表明辛伐他汀可以抑制肺纤维化阶段成纤维细胞增殖, 减少胶原合成, 可能通过影响Ras蛋白的加工起作用[2]。有学者认为血管损伤、通透性增加、粘附炎性细胞能力增强是肺纤维化所有病变的始动环节, 而辛伐他汀可降低血管通透性[3]。

本结果表明辛伐他汀改善肺纤维化患者的症状 (如干咳、进行性呼吸困难) 优于单用泼尼松。并且辛伐他汀在改善患者肺活量、提高PO2, 升高PCO2方面也有一定作用。既往认为糖皮质激素是治疗肺纤维化的主导药物, 本研究提示在此基础上加用辛伐他汀有一定作用, 但尚需进一步实验来评价辛伐他汀在治疗肺纤维化中的价值。

摘要：目的探讨辛伐他汀对肺纤维化患者预后的影响。方法将120例肺纤维化患者随机均分为治疗组和对照组, 对照组用泼尼松治疗, 治疗组用泼尼松加辛伐他汀治疗, 比较治疗前后的症状改善、肺活量、动脉氧分压、二氧化碳分压及影像学变化。结果治疗组总有效率79.17%, 对照组总有效率68.33%, 治疗组优于对照组 (P<0.05) 。2组患者的VC都提高 (P<0.05) , 组间比较提高的幅度无显著性差异 (P>0.05) ;2组的PO2都提高 (P<0.05) , 组间比较治疗组提高幅度大于对照组 (P>0.05) ;2组的PCO2都升高 (P<0.05) , 但组间比较降低的幅度无显著性差异 (P>0.05) 。2组影像学改变无统计学差异 (P>0.05) 。

关键词：肺纤维化,辛伐他汀

参考文献

[1] Tan A, Levrey H, Dahm C, et al.Lovastatin induces fibroblast apoptosis in vitro and in vivo.A possible therapy for fibroproliferative disorders[J].Am J Respir Crit Care Med, 1999, 159 (1) :220～227.

[2] 李楠, 何冰.辛伐他汀对大鼠肺成纤维细胞的影响观察[J].心血管病杂志, 2002, 2 (21) :105～107.

[3] 崔光彬, 魏经国, 王玮, 等.博来霉素对大鼠肺微血管内皮细胞紧密连接改变及Cx表达变化的影响[J].中华劳动卫生职业病杂志, 2006, 24 (2) :99～102.