长托宁联合阿托品治疗

关键词： 有机磷

长托宁联合阿托品治疗（精选七篇）

长托宁联合阿托品治疗 篇1

急性有机磷农药中毒(AOPP)是基层医院临床上常见的急症之一,病死率高。有机磷可与乙酰胆碱酯酶结合,使其失活,导致乙酰胆碱在神经突触间隙内大量蓄积,造成胆碱能危象,一般以胆碱能神经先兴奋后抑制的毒蕈碱样(M)、烟碱样(N)和中枢神经系统症状为主要表现,重者可并发呼吸衰竭、循环衰竭甚至死亡[1]。阿托品和长托宁是临床常用的抗胆碱能药物,二者联合已广泛用于AOPP的抢救与治疗[2,3],但二者均存在一定缺陷。笔者结合临床工作经验及文献,总结了二者的优缺点及几点体会,以指导临床应用,减少阿托品中毒的发生,提高有机磷农药中毒的抢救成功率。

1 优缺点

1.1 阿托品

(1)能较好的拮抗外周M样受体作用,但对中枢神经系统的N样受体无明显作用,当发生严重的中枢呼吸抑制或外周呼吸麻痹时,作用有限;(2)中毒剂量与治疗剂量接近,使用过程中剂量与间隔时间不易掌握,极易发生过量、中毒或中间综合征;(3)半衰期短,代谢快,但使用时需反复多次给药;(4)对M样受体各亚型无明显的选择性,对原有冠心病患者可诱发或加重心肌缺血。

1.2 长托宁

主要作用部位是中枢神经、腺体和平滑肌等,拮抗中枢神经系统的中毒症状,但其半衰期较长,肌内注射后血药浓度达峰时间较长,起效较慢,代谢清除宜缓慢;另对心脏M2受体和眼部的M4受体无明显作用,不会出现心率加快、瞳孔散大等不良反应,可避免诱发或加重心肌缺血,对合并冠心病的患者尤为重要[4],但影响阿托品化的指标观察。与阿托品联用,具有协同作用,但也增加了阿托品中毒的发生率。

2 药物联合应用体会

2.1 正确认识阿托品化的指标

抢救AOPP过程中对阿托品化是否达标的错误判断是造成阿托品中毒的主要原因[5],因此,综合评价阿托品化指标对预防阿托品中毒至关重要。当阿托品化各项指标出现不平行时,追求某1或2项指标的达标,势必造成阿托品中毒,导致抢救成功率不高。建议当阿托品用量足够时,若临床症状无改善,须重新进行阿托品化指标的评价,不能因为某1或2项指标不达标而盲目加大阿托品剂量。多观察、多评价才是预防阿托品中毒的根本途径。

2.2 可将阿托品化指标量化

有研究发现对瞳孔、肺部湿罗啰音、流涎、流泪、皮肤黏膜、心率、意识等阿托品化的主要临床特征进行量化评分,进而指导临床用药,即迅速达到了阿托品化,又明显减少了阿托品中毒的发生,取得了满意的疗效[6]。笔者也依据此法治疗了10余例AOPP患者,无一例发生阿托品中毒。

2.3 调整二者给药顺序

即先用阿托品消除M症状,出现阿托品化征象后停用阿托品,以长托宁维持阿托品化[7,8]。既可以缩短患者达到阿托品化的时间,及早恢复胆碱酯酶活性,又能充分利用长托宁半衰期长的特点,降低阿托品的用量,有效防止阿托品过量或中毒。

2.4 准确鉴别阿托品依赖与有机磷中毒反跳

临床上常遇到AOPP患者经抢救病情稳定一段时间后再次出现面色苍白、出汗、呕吐等明显的M受体兴奋症状,此时应用较小剂量阿托品可使上述症状消失,此现象为阿托品依赖[9]。准确鉴别阿托品依赖与中毒反跳可有效防止阿托品中毒的发生。阿托品依赖多发生在中毒后7~10d,主要表现为M受体兴奋症状,发生前后胆碱酯酶变化不大,常在30U左右,治疗上只需小剂量阿托品维持即可,预后良好。而中毒反跳多发生在中毒后2~8d,除M受体兴奋外尚有N受体兴奋的表现,同时可伴有意识障碍,胆碱酯酶下降明显,治疗上需大剂量阿托品抢救,预后差,病死率高达26.3%~77.6%[10]。

参考文献

[1]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:925-931.

[2] 姜龙.长托宁和阿托品联合治疗急性有机磷农药中毒的临床研究[J].中国现代医生,2011,49(28):56-57.

[3] 臧伯颖.长托宁联合阿托品治疗重度有机磷农药中毒的临床效果评价[J].中国现代药物应用,2011,5(4):20-21.

[4] 王剑峰,何玉霞,吴清.长效托宁救治有机磷农药中毒疗效观察[J].中国现代医生,2008,46(5):111-112.

[5] 张景灿,刘占举,张玉霞.有机磷农药中毒抢救中阿托品中毒形成原因分析[J].临床医学,2005,25(8):48-49.

[6] 刘红顺,王现青.阿托品化评分在有机磷农药中毒治疗中的应用[J].实用诊断与治疗杂志,2003,17(5):386.

[7] 钟沛霖,吴景录,陈琨,等.长托宁联合阿托品抢救重症有机杀虫剂中毒[J].中国急救医学,2009,9(1):75.

[8] 王丽霞.长托宁联合阿托品治疗重度有机磷农药中毒疗效分析[J].中国现代药物应用,2010,4(11):121-122.

[9] 陈晓亮,钱大文.有机磷中毒中阿托品依赖现象36例分析[J].浙江实用医学,2006,11(4):257-259.

长托宁联合阿托品治疗 篇2

关键词：长托宁,阿托品,有机磷农药中毒,临床疗效

有机磷农药中毒 (acute organ phosphorus pesticides poisoning, AOPP) 是临床常见的急诊之一, 来势凶猛迅速, 病死率高。阿托品是目前临床常用的有机磷农药中毒抢救药物, 中毒剂量与治疗剂量接近, 常因过量而导致中毒。我院采用新型抗胆碱药物长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒, 取得了较满意的疗效, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择新疆疏附县人民医院2009年12月至2010年9月收治的有机磷农药中毒患者58例, 年龄18～66岁, 平均年龄 (33.8±16.2) 岁;其中男性22例, 女性36例;中毒至入院时间30min～3h;中毒药物包括乐果14例, 敌敌畏11例, 甲胺磷9例, 甲拌磷8例, 对硫磷6例, 久效磷5例, 辛硫磷5例;其中口服中毒者52例, 口服量为30～300ml, 皮肤吸收中毒者6例。

全部患者治疗前均进行乙酰胆碱酯酶 (AChE) 活性检测。根据检测结果将患者中毒程度进行分级, 其中轻度中毒20例, 胆碱酯酶活性50%～70%;中度中毒32例, 胆碱酯酶活性30%～50%;重度中毒6例, 胆碱酯酶活性<30%。将58例患者随机分为观察组和对照组, 每组各29例。两组患者从性别、年龄、中毒时间、中毒药物、中毒程度等方面比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

两组患者入院后均彻底清除毒物, 口服中毒患者给予催吐、洗胃, 直至洗出液清亮无农药味为止;皮肤吸收中毒患者用温水彻底清洗皮肤、指甲、头发, 以减少毒物吸收, 加速毒物排泄。同时给予胆碱酯酶复能剂氯解磷定静脉注射, 给予利尿、导泻、维持呼吸循环功能等各辅助支持治疗手段, 预防并发症的发生。

对照组患者按中毒程度由轻到重分别给予阿托品2～4mg、4～8mg、8～12mg静脉注射, 同时进行监测观察, 根据患者对药物的反应和耐受情况决定是否需要追加用药量, 出现阿托品化征象后减量维持。

观察组患者在对照组治疗基础上按中毒程度由轻到重分别加用长托宁1～2mg、2～4mg、4～6mg肌内注射。出现阿托品化征象后停用阿托品, 长托宁减量维持。

1.3 统计学处理

全部数据采用SPSS11.0统计软件进行处理, 计量资料采用均数±标准差表示, 比较采用双侧t检验;计数资料比较采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 出现阿托品化征象时间比较

对照组患者出现阿托品化征象时间为 (83.9±25.4) min, 观察组患者出现阿托品化征象时间为 (69.9±27.1) min。两组患者出现阿托品化征象时间比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间比较

对照组患者乙酰胆碱酯酶恢复活性至70%时间为 (195.3±86.1) min;观察组患者乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间为 (182.1±77.3) min。两组患者乙酰胆碱酯酶活性恢复至70%时间比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

2.3 病死率比较

对照组患者死亡7例, 病死率24.14%;观察组患者死亡3例, 病死率13.79%。两组患者病死率比较, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

急性有机磷农药中毒是临床最为常见的急性中毒, 病死率高达10%以上。有机磷农药进入人体后与体内的乙酰胆碱酯酶结合, 使其失去催化乙酰胆碱水解反应的活性, 导致乙酰胆碱在胆碱能神经突触间隙内大量蓄积, 积聚的乙酰胆碱首先兴奋中枢神经系统N受体, 使其迅速发生脱敏反应, 脱敏的N受体可改变M受体构型, 使其对乙酰胆碱更加敏感, 造成中枢和周围胆碱能神经系统发生胆碱能危象。一般以胆碱能神经先兴奋后抑制的毒蕈碱样 (M) 、烟碱样 (N) 和中枢神经系统症状为主要表现, 重度中毒者可并发呼吸衰竭、循环衰竭甚至死亡。目前临床常用的抢救措施是彻底清除毒物, 应用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱能药物, 控制胆碱能危象的发生[1,2,3]。

阿托品是目前临床较为常用的一种抗胆碱能神经药物, 对中枢神经系统的N受体无明显作用, 对外周神经系统N受体在大剂量时才有作用, 当发生严重的中枢呼吸抑制或外周呼吸麻痹时, 作用有限。阿托品半衰期短, 使用时需多次给药, 其中毒剂量与治疗剂量较接近, 易发生阿托品过量中毒。阿托品对M受体各亚型无明显的选择性, 应用后可导致心率加快、瞳孔散大等不良反应。胆碱能神经M2受体主要位于心脏和突触前膜, 起到负反馈调节作用。一旦发生阿托品过量后, 负反馈调节受到抑制或阻断, 造成乙酰胆碱释放进一步增多, 毒性反应加重。

长托宁, 又名盐酸戊乙奎醚, 是一种新型的选择性抗胆碱药物, 半衰期较长, 肌内注射后血药浓度达峰时间较长, 起效较慢。长托宁对M1、M3受体亚选择性较强, 对M2、M4受体选择性较弱, 主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等, 可快速通过血脑屏障, 拮抗中枢神经系统的中毒症状, 抑制腺体分泌, 有效解除乙酰胆碱蓄积过多所致的平滑肌痉挛。同时, 长托宁对位于心脏的M2受体和眼部的M4受体无明显作用, 不会出现心率加快、瞳孔散大等不良反应, 可避免诱发或加重心肌缺血, 对合并冠心病的患者尤为重要[4,5,6]。

长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒时, 先用阿托品消除毒蕈碱样症状, 出现阿托品化征象后停用阿托品, 以长托宁维持阿托品化。两药联用, 既可以缩短患者达到阿托品化的时间, 及早恢复胆碱酯酶活性, 又能充分利用长托宁半衰期长等特点, 降低阿托品的用量, 有效防止阿托品过量中毒[7]。

本研究结果表明:长托宁联合阿托品救治有机磷农药中毒, 可以取得较满意的疗效, 值得临床推广。

参考文献

[1]陆再英, 钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社.2008:925-931.

[2]石忠诚.长托宁阿托品联用抢救重度有机磷农药中毒的临床观察[J].中国实用医药, 2010, 5 (25) :145-146.

[3]肖敏, 姜荣华, 张绪国, 等.盐酸戊乙奎醚与阿托品合用对急性重症有机磷农药中毒治疗作用的研究[J].临床荟萃, 2007, 22 (1) :25-26.

[4]王剑峰, 何玉霞, 吴清.长效托宁救治有机磷农药中毒疗效观察[J].中国现代医生, 2008, 46 (5) :111-112.

[5]夏仲芳, 马爱闻, 耿平, 等.长托宁替代阿托品救治急性有机磷中毒的临床研究[J].实用临床医药杂志, 2008, 12 (6) :34-37.

[6]陆宇英.阿托品微泵持续推注与间隔静脉注射解救有机磷中毒的效果分析[J].实用临床医药杂志, 2007, 3 (5) :40-41.

长托宁联合阿托品治疗 篇3

关键词：有机磷农药,中毒,长托宁,阿托品

急性有机磷中毒(AOPP)在我国是急诊常见的急症,发病急骤,病情危重,死亡率高。有机磷农药侵入途径多,可通过呼吸道、皮肤黏膜和消化道等多种途径进入人体引起急性中毒。传统的治疗方法是用胆碱酯酶复能剂和阿托品。长期以来,阿托品在抢救急性有机磷农药中毒中发挥着不可替代的作用,但是,阿托品对中枢的N受体无明显作用,对外周N受体给予极大剂量时才有作用[1]。当患者出现严重的中枢呼吸抑制或中枢症状和外周呼吸麻痹时其作用是有限的,并且静脉注射半衰期短,重复用频率高,其治疗剂量与中毒剂量接近,中毒发生率高,不良反应多。本组将新型抗胆碱药长托宁用于重度AOPP、极早期并用阿托品救治,取得了良好的效果,现报道如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

我院2005~2008年收治重度AOPP 36例,综合治疗基础上极早期用阿托品加长托宁治疗,待长托宁起效后停用阿托品,用长托宁阿托品化及维持阿托品化。2001~2004年应用阿托品治疗重度AOPP 38例。两组患者的性别、年龄、服药量、服药种类、临床症状比较,均无显著性差异,见表1。以上患者均为口服中毒,胆碱酯酶活力均低于30%。以上病例不包括中毒前合并其他疾病史及到急诊时心跳已停心肺复苏后入院治疗的患者。

1.2 治疗方法

两组均采用综合治疗方法:采取彻底洗胃、导泻,采用清水或肥皂水彻底清洗皮肤,用复能剂氯解磷定、血透或血液灌流、输液等减少毒物吸收、解毒、加速毒物排泄,对症支持疗法。治疗组采用北京军事医学科学院毒物研究所研制的长托宁(1 mg/支)首剂4~6 mg[2]肌注,同时首剂阿托品3~5 mg静注,根据临床症状3~5 min重复用阿托品,待气道分泌物明显减少、皮肤干燥长托宁起效停用阿托品,重复用长托宁来“阿托品化”及保持“阿托品化”。对照组阿托品首剂5~10 mg静注,后根据临床表现5~10 min重复用阿托品[3],阿托品化后减量维持阿托品化。

1.3 统计学分析

计数资料采用χ2检验。

2 结果

治疗组不良反应发生率、中间综合征发生率明显减少,住院天数也缩短,两组比较,均有非常显著性差异(P<0.01)。见表2。

3 讨论

有机磷农药中毒急救原则为:切断毒源,治本为主;标本兼治,以表保本。目前抢救急性有机磷农药中毒主要抗毒措施为使用胆碱酯酶复能剂和抗胆碱能药物。要求尽早、足量、联合、重复应用解毒药。复能剂使灭活的胆碱酯酶复活,根本上治疗有机磷中毒,同时应用抗胆碱能药物治疗胆碱能症状,治标。

由于AOPP中毒时,积聚的Ach首先兴奋中枢N受体,使N受体迅速发生脱敏反应,对Ach刺激不再发生作用,并且脱敏的N受体还能改变M受体构型,使M受体对Ach更加敏感,对M受体阻断药(如阿托品)疗效降低。因此外周性与中枢性抗胆碱药具有协同作用[4]。长托宁能全面对抗有机磷的M及N样作用和中枢神经系统症状,其外周及中枢抗胆碱作用均比阿托品强大,能通过血-脑屏障进入脑内产生中枢抗胆碱作用,能阻断乙酰胆碱对脑内M受体和N受体的激动作用,因而能较好地拮抗有机磷毒物引起的中枢中毒症状,同时,在外周也有较强的阻断乙酰胆碱对M受体的激动作用。另外,长托宁最重要的特点之一是它的选择性抗胆碱作用,它可主要选择性地作用于M胆碱能受体亚型M1和M3,而对M2受体无明显作用,因此,其主要作用部位是脑、腺体和平滑肌等,而对心脏或神经元突触前膜M2受体无明显作用,在临床应用时,就不易出现心跳过快和阻断突触前膜M2受体调控神经末梢释放乙酰胆碱的功能。长托宁较阿托品具有以下优势:(1)拮抗腺体分泌,平滑肌痉挛等M受体症状的效应更强;(2)除拮抗M受体外,还有较强的拮抗N受体作用,可有效解除乙酰胆碱在横纹肌神经肌肉接头处过多蓄积所致的肌纤维颤动或全身肌肉强直性痉挛,而阿托品对N受体几乎无作用;(3)具有中枢和外周双重抗胆碱效应,且其中枢作用强于外周;(4)不引起心动过速,可避免药物诱发或加重心肌缺血,这一点对合并冠心病和高血压患者尤为重要;(5)长托宁消除半衰期长,无需频繁给药;(6)每次所用剂量小,中毒发生率低,不良反应发生率低。

目前广泛应用的复能剂氯解磷定和解磷定对大多数AOPP疗效较好,但对乐果和马拉硫磷中毒基本无效[5]。这种农药中毒基本靠抗胆碱药物缓解症状,综合治疗加速排泄。过去用阿托品治疗AOPP时中间综合征发生率很高,尤其乐果、氧化乐果、马拉硫磷、混合农药中毒发生中间综合征发生率很高。本组中用长托宁后中间综合征发生率明显下降。中间综合征是指急性有机磷中毒所引起的一组以肌无力为突出表现的综合征。因其发生时间介于胆碱能危象与迟发性神经病之间,故被称为中间综合征。常发生于急性中毒后1~4 d,个别病例可在第7日发病[5],主要表现为屈颈肌、四肢近端肌肉以及第3~7对和第9~12对脑神经所支配的部分肌肉肌力减退。病变累及呼吸肌时常引起呼吸肌麻痹,并迅速进展为呼吸衰竭。中间综合征的发病机制尚不完全清楚,一般认为是因有机磷农药排除延迟、在体内再分布或解毒药用量不足,使胆碱酯酶长时间受到抑制,蓄积于突触间隙内高浓度乙酰胆碱持续刺激突触后膜上烟碱受体并使之失敏,导致冲动在神经肌肉接头处传递受阻。因IMS发生在急性胆碱能危象缓解之后意识清醒时,如临床上不注意观察突发呼吸衰竭导致呼吸心跳停止,导致死亡或经心肺复苏恢复循环、呼吸,可能留下神经系统后遗症。如观察周密及时发现给予呼吸支持,积极综合治疗肌力恢复,不留后遗症。本组所有IMS患者1例拔管过早再度呼吸衰竭时插管延迟导致呼吸心跳停止,经心肺复苏虽然心跳呼吸恢复但脑复苏失败家属放弃治疗外其余的患者均未留任何后遗症。可一旦发生IMS住院时间明显延长,住院费用明显增多。治疗组中应用长托宁后IMS发生率明显下降,明显缩短住院时间、减少住院费用。

由于长托宁对心率无明显影响,因此,在使用长托宁后,以口干、出汗消失、肺部啰音减少或消失以及皮肤干燥等来判定抗胆碱的效果,而不以瞳孔扩大和心率加快等作为“阿托品化”的指标。长托宁肌注需10~15 min起效[6,7],约0.56 h达峰值[2]。而静推阿托品1~2 min发挥作用,3~5 min重复应用在极早期迅速减少呼吸道分泌物,缓解气道堵塞及呼吸衰竭。极早期并用阿托品、其后长托宁治疗重度AOPP效果明确。

参考文献

[1]张文武.急诊内科学[M].2版.北京:人民卫生出版社,2007:619-638.

[2]曾繁忠.盐酸戊乙奎醚(长托宁)取代阿托品救治有机磷农药中毒技术[M].北京:军事医学科学出版社,2004:55-70,71-84.

[3]陈灏珠.实用内科学[M].11版.北京:人民卫生出版社,2001:759-761.

[4]陆再英,钟南山.内科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2008:925-931.

[5]沈洪.急诊医学[M].北京:人民卫生出版社,2008:72-77.

[6]李虹.探讨长托宁与阿托品治疗有机磷农药中毒的效果[J].中华新医学,2004,22(5):2095.

长托宁联合阿托品治疗 篇4

1 资料与方法

1.1 长托宁组(A组)

40例AOPP患者,男17例,女23例,年龄15～51岁,平均31.3岁,其中口服敌敌畏16例,甲胺磷6例,乐果1例,对硫磷17例,口服量10～200 ml,中毒至抢救时间最短20 min,最长时间约2 h。依据《AOPP诊断标准及处理原则》40例患者中轻度中毒12例,中度20例,重度8例。给药方法:长托宁(1 mg/支)需与氯解磷定配伍用,均为肌内注射,轻、中、重度中毒患者首次用药剂量长效托宁分别为1～2、2～4、4～6 mg/人,氯解磷定分别为0、1000～1500、1500～2500 mg/人。重度用药剂量长效托宁分别0、1～2、2～3 mg/人。氯解磷定首次用药或重复用药后中毒症状消失,且全血胆碱酯酶活力恢复至50%～60%时可停药观察,如中毒症状消失,但胆碱酯酶仍<50%以上应维持“长托宁化”的剂量为1～2 mg、6～12 h肌内注射1次。“长托宁化”的指标是口干、皮肤干燥。瞳孔扩大和颜面潮红并不是可靠指标,重度中毒者还应注意出现高热,如果患者出现抓空、躁动即注意避免过量,在给药0.5、1、2、4、8、12、24 h,仔细观察胆碱酯酶的活力及不良反应,24 h后每天观察3次,将结果填入统一表格,入院后要常规检查肝肾功能、心电图及电解质。

1.2 阿托品组(B组)

12例AOPP患者,男3例,女9例,平均年龄30.2岁,全部患者为口服患者,甲胺磷8例,敌敌畏、甲胺磷各2例,口服量约30～50 ml,中毒至抢救时间最短30 min,最长2 h。参照AOPP诊断标准及处理原则,轻度中毒3例,中度6例,重度3例,轻、中、重度中毒患者首次给药量阿托品2～4、4～10、10～20 mg/人,氯解磷定0、1000～1 500、1500～2500 mg/人,重复用药剂量,阿托品分别为0.2～5、5～10 mg,氯解磷定分别是0、500～1000、1000～1500 mg/人,观察内容方法同试验组。

1.3 统计学处理

所有的数据均用均数±标准差()表示,均数的显著性检验采用t检验。

2 结果

长托宁和阿托品治疗有机磷农药中毒的疗效见表1。

注:A组为长效托宁组,B组为阿托品组,同样两种比较P<0.01

3 讨论

长托宁是新型选择性抗胆碱药物,主要选择作用于M1、M3受体,中毒症状消失快,乙酰胆碱活性恢复快,治愈时间短,不良反应少,未出现反跳或药物中毒患者,给药次数少,用药总量少,病死率低,治疗费用低于阿托品。临床要随病情而定,要把握“长托宁化”应用指标,防止过量中毒。

阿托品具有阻断乙酰胆碱对副交感N和中枢IN系统毒蕈碱样受体的作用,其半衰期2 h,静脉注射效应1～4 min时应开始,8 min达到高峰,频繁重复用药增加医护人员的工作量及劳动强度,而且阿托品的用量难以把握,故阿托品中毒病死率较高,因而“长托宁”优于阿托品。

摘要：目的 通过临床对照了解长托宁在救治有机磷农药中毒的作用和优点。方法 将口服有机磷农药中毒患者分为A、B两组,A组用长托宁,B组用阿托品,比较两组的临床效果。结果 长托宁组优于阿托品组。结论 长托宁是新型选择性抗胆碱药物,其治疗有机磷农药中毒,中毒症状消失快,乙酰胆碱活性恢复快,治愈时间短,不良反应少,给药次数少,用药总量少,病死率低,治疗费用低于阿托品,是优于阿托品的临床应用药物。

长托宁联合阿托品治疗 篇5

1资料与方法

1.1 一般资料

2007年8月至2010年6月我院收治的有机磷中毒患者80例, 均符合文献诊断和分级标准[1], 男24例, 女56例, 年龄21～55岁。按治疗方式不同将患者分为对照组34例和观察组46例, 两组间年龄、性别、就诊时间、中毒程度及中毒途径等资料比较差异均无统计学意义 (P>0.05) 。

1.2 方法

两组患者均给予洗胃、重复洗胃、导泻及利尿等对症综合治疗, 均采用氯磷定为复能剂, 首次剂量为1.0～2.0 g, 根据病情及药物半衰期3～4 h后重复用药。对照组按轻、中、重度中毒程度不同分别给予阿托品2～5 mg、5～10 mg和10～20 mg静脉滴注, 而后视患者药物反应及耐受情况追加用量, 每隔1～2 h重复用药, 至出现“阿托品化”征象后减量维持;观察组根据轻、中、重度中毒首次分别给予长托宁1～2 mg、2～4 mg和4～6 mg肌内注射, 首次给药1 h后, 若中毒症状未消失, 胆碱酯酶活力<50%, 再追加半量, 至“长托宁化”后减量维持, 患者中毒症状不再复现, 胆碱酯酶活力恢复正常值的60%以上, 则停药观察。观察两组患者治愈率、中毒消失时间、用药次数、胆碱酯酶活力恢复情况及不良反应等。

1.3 统计学处理

采用SPSS13.0软件进行统计学处理, 计量资料比较采用单因素方差分析, 计数资料用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1 疗效比较

对照组治愈45例 (97.83%) , 死亡1例, 观察组治愈29例 (85.29%) , 死亡5例, 两组治愈率比较差异有统计学意义 (χ2=4.426, P=0.035) ;观察组用药次数少于对照组, 症状消失时间、ChE恢复时间、平均住院时间均短于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) , 表1。

2.2 不良反应

观察组心率增快、视力模糊及尿潴留发生率低于对照组, 差异均有统计学意义 (P<0.05) ;两组体温变化差异无显著性, 表2。

3讨论

有机磷农药中毒是我国农村地区常见的中毒之一, 具有发病快、毒性大等特点, 患者病死率高达10%以上, 主要通过呼吸道、消化道及皮肤黏膜等多种途径进入体内而引起中毒。有机磷农药的毒理作用是抑制神经系统的胆碱酯酶活性, 使胆碱神经的传递介质乙酰胆碱大量蓄积, 蓄积的乙酰胆碱作用于神经突触及其支配的效应器细胞上的胆碱能受体, 从而产生多汗、流泪、流涕及肺部啰音等蕈碱样症状, 皮肤苍白、肌颤、心率加快及肌无力等烟碱样症状和中枢神经系统症状[2], 患者严重时可导致昏迷以致呼吸衰竭而死亡。目前主要的治疗措施是在综合治疗的基础上应用胆碱能拮抗剂和胆碱酯酶复能剂治疗。

长期以来阿托品是抢救有机磷中毒的经典有效药物, 可阻断胆碱受体而解除中毒症状, 但因其对M1、M2、M3胆碱受体无特异选择性, 不能解除中毒的N1、N2受体症状, 临床应用中存在个体差异大, 且代谢快, 半衰期短, 患者反复用药可显著增快心率和易发生中毒等。长托宁是新一代抗胆碱药物, 对M1、M3受体具有较强的选择性, 对M2受体选择性较弱, 因此主要作用于平滑肌、神经和腺体, 对心脏和神经元突触前膜自身受体无明显作用;同时长托宁可通过血脑屏障作用于中枢M1受体和胆碱受体, 对外周胆碱受体也有作用, 而对心脏M2受体无明显作用, 因此可较快控制有机磷中毒引起的中枢神经症状, 用药后既可充分发挥有效治疗作用, 又可避免不良反应的增加[3]。

本文资料结果显示, 观察组治愈率明显高于对照组, 两组差异有统计学意义 (P<0.05) , 观察组症状消失时间、ChE恢复时间、平均住院时间均明显短于对照组 (P<0.05) , 观察组用药次数显著少于对照组 (P<0.05) , 且观察组心率增快、尿潴留等不良反应发生率均较对照组显著下降, 表明长托宁治疗有机磷中毒具有治愈率高、病程短、症状消失快及不良反应少等优点, 值得基层医院推广应用。

摘要：目的 观察阿托品和长托宁治疗有机磷中毒的临床疗效。方法 将80例有机磷中毒患者按治疗药物不同分为对照组34例和观察组46例, 对照组采用阿托品治疗, 观察组采用长托宁治疗, 比较两组患者的临床疗效。结果 观察组和对照组治愈率分别为97.83%和85.29%, 观察组优于对照组, 两组差异有统计学意义 (P<0.05) ;观察组用药次数少于对照组, 症状消失时间、乙酰胆碱酯酶 (ChE) 恢复时间及平均住院时间短于对照组, 两组比较差异均有统计学意义 (P<0.05) ;观察组心率增快、视力模糊及尿潴留发生率显著低于对照组。结论 长托宁治疗有机磷中毒治愈率高、症状消失快、不良反应少, 疗效优于阿托品, 值得基层医院推广应用。

关键词：阿托品,长托宁,有机磷中毒

参考文献

[1]孟昭全, 李芳, 张春芝, 等.实用农药中毒急救.北京:人民卫生出版社, 2004:113-168.

[2]高振芳.长托宁联合阿托品治疗急性重度有机磷中毒.中国实用医刊, 2009, 36 (9) :3-7.

长托宁联合阿托品治疗 篇6

1 资料与方法

1.1 一般资料

将我院收治的有机磷农药中毒患者80例依照就诊顺序平分为治疗组与对照组, 治疗组男18例, 女22例, 年龄15岁~76岁, 平均年龄 (46.4±2.4) 岁, 均口服农药致中毒, 农药类型:敌敌畏6例, 草甘膦7例, 甲胺磷13例, 乐果14例;对照组男17例, 女23例, 年龄14岁~77岁, 平均年龄 (45.7±2.7) 岁, 均口服农药致中毒, 农药类型:敌敌畏7例, 草甘膦8例, 甲胺磷11例, 乐果14例。2组患者性别、年龄、中毒情况对比无明显差异 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 基础治疗

2组患者均在入院后安排彻底洗胃 (2%碳酸氢钠反复清洗, 清洗间隔为3 h, 连续2 d~3 d) , 将胃内毒物彻底清理后, 更换衣物, 彻底清洁表面皮肤。若患者为口服中毒则立即导泻 (25%甘露醇200 m L) 、补液、中高流量吸氧, 诱导排泄的同时予以激素辅助治疗, 适当活性炭吸附治疗, 留置胃管以实现胃肠道减压, 注意观察患者呼吸状况, 反复检查胆碱酯酶水平, 警惕并发症。

1.2.2 特殊治疗

对照组:在常规治疗的基础上, 根据中毒情况予以阿托品0.3~2.5 mg/h微泵维持治疗。

治疗组:观察患者病情, 选择性肌注2~7 mg长托宁治疗, 注射完毕后观察症状表现, 测定胆碱酯酶水平[2], 根据症状表现及胆碱酯酶检测结果追加相应剂量的长托宁, 之后每10 h左右注射半量的长托宁以维持治疗效果。

1.3 评价标准

根据患者治疗过程中的生命体征及症状表现的变化情况制定疗效标准, 将综合疗效分为显效、有效、无效3个等级。患者原有临床症状消失, 生命体征基本正常, 视为显效;患者原有的临床症状明显改善, 生命体征明显恢复, 视为有效;患者原有临床症状表现未见改善或加重, 生命体征未见好转, 视为无效。

1.4 统计学方法

应用SPSS13.0统计学软件对数据进行分析, 计数资料采用χ2检验, 计量资料采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者显效27例, 有效12例, 无效1例, 死亡0例, 未见长托宁中毒现象, 总有效率为97.50%;对照组患者显效15例, 有效16例, 无效9例, 死亡4例, 阿托品中毒4例, 总有效率为77.50%, 观察组中毒率显著低于对照组 (χ2=6.37, P=0.009) 。2组患者综合疗效及病死率对比结果见表1。

2.2观察组患者平均临床症状消失时间、机械通气时间、胆碱酯酶恢复时间均明显短于对照组 (P<0.05) 。见表2。

3 讨论

阿托品为抗胆碱类药物, 药物成分进入人体后会作用于机体中枢神经系统、副交感神经系统, 阻碍毒覃碱受体作用并减轻和消除相应的临床症状表现。但是阿托品药物成分并不能彻底清除机体内部的有机磷物质, 也不能辅助受到损害的胆碱酯酶复活, 不能收到应有的临床效果[3]。另外, 阿托品半衰期相对较短, 临床上给药频率很高, 药量难以把握, 患者极易出现阿托品中毒现象, 加之机体多在中毒情况下有较高的阿托品耐受性[4], 进一步影响了阿托品药物的正常作用。

长托宁相比阿托品可更好地对抗中枢神经呼吸抑制, 其生物半衰期可达11 h之久, 药性稳定, 临床上降低给药频次、给药量的同时, 更易控制药量。加之长托宁药物成分进入机体后不会产生过强的心肌副作用, 可有效避免用药期间的心脏不良反应。国内外相关临床研究结果也表明, 规范使用长托宁可有效控制和消除因有机磷农药中毒而引起的呼吸障碍、惊厥、意识障碍等症状表现[5,6,7]。

本次研究对身体素质、中毒情况相同的2组患者分别在常规治疗基础上予以阿托品及长托宁治疗, 长托宁替代治疗下的患者总有效率明显高于对照组, 中毒率及病死率均明显低于对照组, 还可快速恢复胆碱酯酶水平, 消除临床症状。可见, 同等基础治疗条件下, 长托宁的应用相比阿托品有更好的综合疗效, 对控制中毒症状, 降低药物中毒率及病死率效果明显, 临床上应加快长托宁替代阿托品治疗有机磷农药中毒的步伐。

摘要：目的 探讨长托宁代替阿托品用于有机磷农药中毒的临床治疗效果。方法 将我院收治的有机磷农药中毒患者80例依照就诊顺序平均分为治疗组与对照组, 对照组予以阿托品治疗, 治疗组予以长托宁治疗。结果 观察组未见长托宁中毒现象, 总有效率明显高于对照组, 中毒率及病死率明显低于对照组 (P<0.05) 。观察组患者平均临床症状消失时间 (2.3±1.1) h、机械通气时间 (5.0±2.2) d、胆碱酯酶恢复时间 (6.5±2.5) , 均明显短于对照组 (P<0.05) 。结论 长托宁应用于有机磷农药中毒的临床治疗, 可降低病死率、药物中毒率, 快速恢复胆碱酯酶水平, 消除临床症状, 综合效果显著。

关键词：有机磷农药中毒,长托宁,阿托品,临床应用

参考文献

[1]席晓芳, 郭杨, 朱继红, 等.长托宁和阿托品治疗有机磷农药中毒疗效比较荟萃分析[J].中国急救医学, 2009, 29 (3) :210-213.

[2]范志红, 严芳琴.重症有机磷农药中毒病人长托宁小剂量维持给药效果观察[J].护理研究, 2012, 26 (29) :2746-2747.

[3]卢红元, 钱梦勇.长托宁治疗重症有机磷农药中毒的心脏保护作用[J].医学综述, 2012, 18 (16) :2707-2708.

[4]罗来发.长托宁对急性有机磷农药中毒患者的疗效分析[J].中国医药导报, 2012, 9 (16) :92-93.

[5]王双建, 宋丽华, 王立峰, 等.长托宁联合血液灌流治疗重度有机磷农药中毒的临床研究[J].河北医药, 2011, 33 (17) :2625-2626.

[6]付金玉.急性重度有机磷农药中毒长托宁联合血液灌流疗法的应用分析[J].医学理论与实践, 2013, 26 (3) :336-337.

长托宁联合阿托品治疗 篇7

关键词：长托宁,阿托品,有机磷农药中毒, 急性

急性有机磷农药中毒 (AOPP) 是基层医院急诊科的常见疾病, 多由于有机磷农药抑制神经系统的胆碱酯酶 (ChE) 活性, 使胆碱能神经的传递介质乙酰胆碱大量聚积, 蓄积的乙酰胆碱使中枢神经系统和胆碱能神经过度兴奋, 而后抑制或衰竭, 引起一系列毒蕈碱样、烟碱样症状和体征[1]。临床长期以阿托品作为急救有机磷中毒的首选药物, 但由于阿托品应用个体差异性大, 疗效和不良反应同时出现, 所以对阿托品治疗的用法以及达到阿托品化的时间, 一直存在着不同的看法。笔者采用长托宁注射液治疗AOPP患者18例, 取得了满意疗效, 现报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料

选择2011年3月-2012年3月在本院住院治疗的AOPP患者36例, 纳入标准:有明确的AOPP病史, 并排除其他原因引起的中毒。以正常人血ChE活力值为100%, 50%～70%为轻度中毒, 30%～50%为中度中毒, <30%为重度中毒。其中男21例, 女15例;轻度中毒13例, 中度中毒16例, 重度中毒7例。所有患者随机分为长托宁组和阿托品组各18例, 2组性别、年龄、中毒程度比较差异均无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。

1.2 治疗方法

1.2.1 一般治疗:

2组均根据病情首用解毒药后, 彻底洗胃, 清除胃内容物, 并予以清洗头发、皮肤, 导泻利尿, 输液、对症支持治疗, 预防各种并发症。

1.2.2 解毒治疗:

长托宁组根据轻、中、重度中毒分别予以长托宁2、4、6mg和氯磷定1000、1500、2000mg肌内注射, 30min后, 主要症状基本消失, 且全血ChE活力恢复到50%～60%, 停药观察。若中毒症状消失, 但ChE活力值仍<50%, 应维持阿托品化至ChE活力恢复至50%以上, 每6～12小时肌内注射1次。阿托品组根据轻、中、重度中毒情况治疗, 首次用药剂量:阿托品分别为2～4、4～10、10～20mg, 氯磷定分别为0、1000～1500、1500～2500mg;重复用药剂量:阿托品分别为0、2～5、5～10mg, 氯磷定分别为0、500～1000、1000～1500mg, 观察内容与方法同试验组。2组分别于给药后0.25、0.5、1、2、4、8、12、24h, 观察中毒症状、ChE活力、不良反应, 并记录住院时间。24h后每天观察3次, 将结果填入统一的表格。

1.3 疗效判定标准

中毒症状消失, ChE活力稳定在70%以上, 停药观察1d无反跳为治愈。

1.4 统计学方法

采用SPSS 11.0软件对数据进行统计分析。计量资料以$\overline{x}\pm s$表示, 组间比较采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 组间比较采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 治疗情况

长托宁组治愈率为94.4%, 高于阿托品组的83.3%;病死率为5.6%, 低于阿托品组的16.7%;药物过量率、反跳率及中间综合征发生率低于阿托品组, 差异均有统计学意义 (P<0.05和P<0.01) 。见表1。

注:与阿托品组比较, *P<0.01, #P<0.05

2.2 住院时间

长托宁组平均住院时间为 (4.2±0.3) d, 短于阿托品组的 (13.0±0.1) d, 差异有统计学意义 (P<0.01) 。

3 讨 论

AOPP是我国发病人数最多的急性中毒, 病死率高达10%以上[2]。对于治疗AOPP, 临床普遍应用阿托品联合解磷定或氯磷定的方案。由于追求“阿托品”化指征, 常导致阿托品过量而引起中毒, 甚至造成死亡。据报道, 中、重度中毒患者阿托品中毒发生率分别高达65.00%与45.45%[3]。

长托宁是中枢性抗胆碱能药物, 能作用于中枢M受体、N受体, 且特异性强, 对M受体亚型具有选择性作用[2]。药物半衰期为6～8h, 疗效优于阿托品, 应用安全, 使用简单, 重复给药次数少, 使用剂量小, 不良反应轻且少, 如对心率的影响很小, 不引起心率加快, 而且保留了莨菪碱类药物的扩张和改善微循环的功能[4], 口干、皮肤干燥、分泌物消失是用药足量的标准。本文结果显示, 长托宁组治愈率为94.4%, 高于阿托品组的83.3%;且住院时间短于阿托品组, 差异均有统计学意义 (P<0.01) 。表明长托宁联合氯磷定治疗AOPP疗效优于阿托品联合氯磷定。

综上所述, 与阿托品相比, 长托宁治疗AOPP作用强而持久, 起效时间与阿托品相当, 治愈率高, 药物过量率、反跳率及中间综合征发生率低, 是治疗AOPP的良好药物, 值得临床推广应用。

参考文献

[1]陈再英, 钟南山.内科学[M].北京:人民卫生出版社, 2008:927.

[2]何凤生.急性有机磷中毒“中间期肌无力综合征”[J].中华劳动卫生职业病杂志, 1996, 14 (5) :257-258.

[3]张天赋.阿托品中毒与瞳孔扩大的关系[J].中华内科杂志, 1999.