细胞周期失调与脑膜瘤病因的相关性

关键词：肿瘤

脑膜瘤是一种缓慢生长的多发性肿瘤, 散发于同一部位。与其他脑实质外肿瘤一样, 因肿瘤对邻近脑组织, 颅神经的压迫而引发, 再由于瘤体大影响脑部血液回流或阻碍脑脊液的循环与吸收, 而导致颅内压增高, 出现头痛与视力障碍, 晚期可能双目失明的症状。根据临床研究发现, 颅脑外伤和放射性照射仅仅是形成脑膜瘤的因素之一, 未必是主要原因。因此, 对细胞周期的探究和脑膜瘤的分析已引起医学研究者的重视和探索。

1 脑膜瘤 (Meningiomas) 与细胞周期 (cell cycle) 的分析和认识

细胞周期一般都是分为4个阶段, 在细胞周期的各个阶段中都存在着检测点, 它可以识别细胞周期进程中的错误, 并诱导细胞产生特异性抑制因子, 阻止细胞周期继续运行。细胞周期调控网络的异常与肿瘤的发生发展密切相关, cyclin、cdks的异常表达、cdk抑制蛋白的缺失, 以及检测点的异常等都将使细胞周期紊乱, 细胞增殖失控, 最终发生癌变。脑膜瘤发病的高峰在45岁左右, 儿童比较少见。脑膜瘤人群的发生率为2/10万, 占同期原发脑肿瘤的19.2%之多, 仅次于胶质瘤。

2 细胞周期调控异常与脑膜瘤的发起

脑膜瘤的生物学行为大多表现为良性, 但也有约3%表现为恶性生物学行为, 生长速度快, 手术不能完全切除会在原部位反复复发。单纯依靠组织病理学特点来预测脑膜瘤的生物学行为不够准确, 现如今常采用免疫组化的方法测定相关抗原。普遍认为细胞周期调控异常是细胞癌变的基础, 而细胞周期调控异常则必然于细胞周期各个阶段的过渡有异常的分子事件发生。

3 通过对细胞周期的分析了解脑膜瘤的发生机理

关于脑膜瘤的发生机理, 虽然已有人提出与创伤、辐射、病毒、感染等因素有关, 并通过临床资料的统计学结果得到了一定的支持, 但其确切的发病机理还没有统一的认识。细胞遗传学研究提示, 脑膜瘤患者发生的早期与22q12部位的NF2基因突变有关。散发脑膜瘤中NF2基因突变率达到60%, 这被认为与细胞骨架结构和功能有关, 并与细胞生长、分化和死亡相关的merlin和schwannomin蛋白质有关。脑膜瘤中除了22号染色体长臂缺失比例增高外, lp、3p、6q、9p、10q和14q也经常缺失。染色体的异常不但为脑膜瘤在发生学上提供了一定的依据, 而且与肿瘤的生物学特性以及临床归转也存在联系, 1p、9p、10q和14q的染色体缺失常发生在非典型和恶变型脑膜瘤病例中。

4 脑膜瘤的发生与染色体畸变存在相关性

在一部分脑膜瘤中, 22号染色体为单染色体, 染色体组正常的脑膜瘤中22号染色体长臂缺失。这些发现支持肿瘤抑制基因位于22号染色体长臂上, 它的缺失可导致肿瘤发生。脑膜瘤的发生还与缺乏一种细胞骨架-细胞质连接蛋白merlin有关。merlin是位于22号染色体上NF2基因的产物。与其它实质性肿瘤相比, 脑膜瘤的形成与亚二倍体有关, 显示具有特征性的克隆演变。通过分析WHOⅠ级良性脑膜瘤, Ⅱ级非典型脑膜瘤和Ⅲ级恶性脑膜瘤46条染色体上的17个位点。发现在17q上等位基因数量增加了。随着恶性程度的升高, 这种增加也在上升。在恶性脑膜瘤中可以达到61%。17q21-qter的扩增是恶性脑膜瘤常见的异常改变, 而在非典型和良性脑膜瘤却不是这样。与等位基因增加相伴随的还有低水平的等位基因获得。

5 诊治由细胞周期失衡造成脑膜瘤的前景

经了解, 我们可以断定细胞周期调节网络的异常与脑膜瘤的发生发展密切相关, 对细胞周期调控的深入研究将有助我们更好地了解细胞癌变的机制, 了解肿瘤细胞染色体是如何丢失、进行重排或不平等的分配到子代细胞中去的。对细胞周期的研究成果必定会运用于脑膜瘤以及各种肿瘤的诊断中去。就现在的研究成果已经可以证明, 它为研制抗癌药物提供新的作用靶标, 对细胞周期的研究还可以用于指导肿瘤的治疗方案, 并且细胞周期调控理论也大大推动了肿瘤基因治疗的发展。所说的基因治疗, 即是将正常基因以一定的方式导入到人体靶细胞中, 以纠正和补偿因基因缺陷或异常引起的功能紊乱, 达到治疗疾病的目的。

摘要：脑膜瘤的发生并非单一因素造成, 可能与一定的内环境改变和基因变异有关, 也可能由颅脑外伤, 放射性照射、病毒感染以及合并双侧听神经瘤等因素引发。关于脑膜瘤的产生原因和治疗方法国内外医学研究者众説纷纭、见解各有其独到之处。以下是笔者从细胞周期失调分析脑膜瘤病因过程中的认识与思考。

关键词：细胞,组织,脑膜瘤,周期