关键词：
甲硝唑配伍应用（精选七篇）
甲硝唑配伍应用 篇1
1与维生素的合理配伍使用
1.1 与维生素C注射液的配伍使用
甲硝唑在5%葡萄糖溶液中加入处方量的维生素C放置24 h, 维生素C含量和pH值均无明显变化。若将甲硝唑注射液 (0.5%或2.5% ) 直接与维生素C注射液配伍, 虽无沉淀, 但淡黄色立即加深, 放置时间越长, 颜色越深, 维生素C含量随时间延长而降低, 甲硝唑含量无变化, 超过8 h, 混合液中甲硝唑含量明显下降, 若将甲硝唑注射液先用0.9%氯化钠注射液稀释后, 再加入处方量维生素C后, 颜色略有改变, 维生素C含量略有降低, 8 h内在合格范围。因此, 临床在配伍使用时, 应先将甲硝唑注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后, 再加维生素C。
1.2 与维生素B6注射液的配伍使用
甲硝唑注射液与维生素B6注射液混合后, 经8 h, pH值发生变化, 但药液外观无变化, 各组分含量稳定, 可用于临床。根据甲硝唑和维生素配伍的理化稳定性试验结果和我们的临床观察, 认为二者配伍可广泛地应用于临床。
2抗生素配伍的合理应用
近年来, 甲硝唑广泛地作手术前给药以防止术后厌氧菌感染, 但由于临床手术后感染及有关腔道感染, 往往是厌氧菌和需氧菌的混合感染, 故在治疗时, 最好将甲硝唑与抗需氧菌的抗生素合用。甲硝唑注射液与抗生素配伍有三种情况[2]。
2.1 可以配伍使用的抗生素
甲硝唑注射液分别与羟苄青霉素钠、羟氨苄青霉素钠、头孢唑林钠 (唑啉头孢菌素钠) 、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素, 妥布霉素、四环素、氯霉素、红霉素、盐酸林可霉素等混合后, 在6～12 h内外观无变化, PH变化甚微、无新物质生成, 也无理化配伍禁忌, 可以配伍使用以减少患者的液体输入量、减轻患者心脏负荷, 明显提高治疗效果。
2.2 需要慎重配伍使用的抗生素
甲硝唑注射液与庆大霉素合用无外观变化, 但混合液PH愈低, 温度愈高, 庆大霉素活性下降愈快, 而甲硝唑无明显变化, 因此, 二者可以配伍使用。但应注意如在夏季 (室温约35℃) 应于2 h内用完, 其它季节4 h内用完。
2.3 不宜配伍使用的抗生素
甲硝唑注射液分别与青霉素G钾、头孢羟唑 (羟苄四唑头孢菌素) 混合能明显改变混合液的pH值, 且pH随贮放时间延长而不断变化, 不宜配伍使用;甲硝唑与头孢吡肟配合使用时, 其含量在2小时后下降明显, 表明两者配合使用时不稳定, 不宜配伍使用, 如若一定要配伍, 最好在1小时内输完。甲硝唑与先锋必、氨苄青霉素配伍, 对绿脓杆菌的体外抑菌实验结果表明, 合用后抑菌范围减小, 敏感程度降低, 即出现耐药和拮抗作用, 不宜配伍使用[3]。
3甲硝唑注射液合理应用
甲硝唑注射液常被广泛地应用于妇产科、腹部外科及手术后预防感染。临床还将其与其它注射液混合滴注。实验证明:0.5%甲硝唑注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、复方乳酸钠注射液、复方氯化钠注射液、4%碳酸氢钠注射液、1.4%碳酸氢钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等7种输液以不同浓度不同数量混合配伍, 24 h内无外观及内在质量变化, 可配伍使用。如配制甲硝唑氯化钠注射液、甲硝唑葡萄糖注射液等, 临床使用将会更加方便[4]。
4与其它药物配伍
甲硝唑注射液在临床应用时, 常常加入其它药物同时静脉点滴。甲硝唑注射液分别与安定、氢化可的松、酚妥拉明、止血芳酸、地塞米松磷酸盐注射液等配伍使用时无明显配伍禁忌[5];甲硝唑注射液分别与酚磺乙胺、三磷酸腺苷注射液混合后使混合液pH明显改变, 且随时间延长而变化, 此二种药物与甲硝唑可能有一定相互作用, 配伍使用时应细心观察。并且酚磺乙胺加入甲硝唑注射液lh后, 混合液变微黄色。因此, 甲硝唑不宜与这二种药物配伍使用。甲硝唑注射液与呋喃苯胺酸注射液配伍后, 其混合液PH值一般在5.7以下, 呋喃苯胺酸的沉淀点pH值为5.7, PH值低于5.7时, 可看到呋喃苯胺酸沉淀析出, 出现混浊、沉淀, 因此二者不宜配伍使用。若在配伍用药过程中遇到混合液发生混浊、沉淀时, 为了使溶液澄清, 在同一批号的甲硝唑注射液 (100 ml) 内加人5%碳酸氢钠注射液或者在一定容量的甲硝唑注射液内增加呋喃苯胺酸注射液的剂量, 这可能是增加了呋喃苯胺酸注射液的含量, 混合液pH上升, 呋喃苯胺酸溶解度增大之后, 两者相互作用, 使溶液澄清的缘故。甲硝唑和氨茶碱在0.9%氯化钠注射液中配伍, pH值和外观无明显变化, 在配伍前后相对含量变化不大。配伍后, 溶液呈现微黄色, 但不影响临床联合使用。阿昔洛韦粉针与甲硝唑注射液配伍, 溶液立即呈淡黄色, 从光谱图上可见, 两者配伍后甲硝唑图谱几乎无变化, 放置24 h颜色不加深, 说明甲硝唑和阿昔洛韦配伍溶液稳定。
参考文献
[1]王俊华, 张丽娜.甲硝唑的临床应用体会.中国医院药学杂志, 2005, 10 (2) :33-35.
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[3]李明, 张小成.甲硝唑与抗生素合用治疗阴道炎52例疗效观察.上海医学, 2004, 4 (6) :65-67.
[4]胡杰, 孙桂力, 朴炳光, 等.甲硝唑注射液配制方法研究.实用新医学杂志, 2006, 25 (10) :1132-1135.
甲硝唑的稳定性和临床配伍讨论 篇2
近年来甲硝唑在医疗上的作用引起人们广泛重视,其应用范围不断扩大,给药途径和制剂品种日益增加。制剂由原来的片剂、粉剂发展到目前的注射剂、溶液剂、霜剂、栓剂、膜剂、搽剂、滴鼻剂、滴耳剂等[1]。随着甲硝唑制剂品种的增加,其在复方制剂中的稳定性和临床配伍当受到重视,本文就其在不同溶剂中和不同pH条件下的稳定性以及与常用药物的配伍进行扼要概述,旨在临床进一步合理、正确、使用甲硝唑。
1 稳定性
甲硝唑属芳香性硝基化合物,性质比较稳定,实验[2]证明其在pH3～10的水、甘油、乙醇溶液中均稳定,可与弱酸性、弱减性药物,甘油及乙醇配伍。甲硝唑水中溶解度为0.8%,常制成0.5%甲硝唑注射液,也可以聚乙二醇-400、乙醇、1,2-丙二醇、水组成复合溶媒,制成2.5%甲硝唑注射液[3]。
根据Theuer[4,5]报道,0.5%甲硝唑注射液中含有微量NO2-,实验[6]证明甲硝唑原料药中并不含,灭菌后的甲硝唑注射液会产生微量,系其注射液在加热时水解产生。因此,ph及灭菌时间对甲硝唑注射液稳定性有一定影响。的浓度随灭菌时间延长而升高,其最佳ph为5.0,灭菌时间为15～30min(115℃,0.7kg/cm2),其浓度最低。文献[7]中规定0.5%甲硝唑注射液中含的最高限量为20μg/mL。
另有文献[8]报道,甲硝唑注射液灭菌后pH有变化,色泽有轻微变化。此乃甲硝唑多π-芳杂环结构的电子云密度受灭菌时温度影响发生变化,属正常现象。因此,生产甲硝唑注射液时,灭菌后注射液色泽有轻微变化应属正常现象,对色泽较深者要留样观察或进行颜色和检查,不可轻易下结论合格于否。
2 临床配伍
2.1 与输液配伍
甲硝唑注射液广泛应用于妇产科,腹部外科手术后预防感染。临床常将其与多种输液混合后滴注。实验[9]证明,0.5%甲硝唑注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、复方乳酸钠注射液、复方氯化钠注射液、4%碳酸氢钠注射液、1.4%碳酸氢钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等7种输液以不同浓度不同数量混合配伍,24h内无外观及内在质量变化,可配伍使用。为方便临床使用,可制成甲硝唑葡萄糖注射液[10]使用,其在pH3.7～5.5之间对热是稳定的,有效期为2年[11]。
2.2 与抗生素配伍
近年来甲硝唑广泛用在手术前给药,以防止术后厌氧菌感染,但由于临床手术后感染及有关腔道感染,往往是厌氧菌和需氧菌的混合感染,故在治疗时,最好将甲硝唑与抗需氧菌的抗生素合用[12]。甲硝唑注射液与抗生素配伍,根据文献报道有3种情况。
2.2.1 能配伍使用
文献[13,14,15,16,17,18,19]报道,甲硝唑注射液分别与羟苄青霉素钠,羟氨苄青霉素钠、头孢唑啉钠(唑啉头孢菌素钠)、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素、妥布霉素、四环素、氯霉素、红霉素、术晶白霉素、盐酸林可霉素等混合后,在6～12h内外观无变化,pH变化甚微,无新物质生成,亦无理化配伍禁忌,可以配伍使用,以减少患者的液体输入量,减轻患者心脏负荷,明显提高治疗效果。
2.2.2 慎重配伍使用
文献[13]报道,甲硝唑注射液与头孢噻吩钠混合能明显改变混合液pH,但其pH基本不随时间延长而变化,不属配伍禁忌,但混合使用时应持慎重态度,文献[20]报道,甲硝唑注射液与庆大霉素合用无外观变化,但混合液pH愈低,温度愈高,庆大霉素活性下降愈快,甲硝唑基本无变化。因此,二者配伍使用,在夏季(室温约35℃)应于2h内用完,其他季节4h内用完。
2.2.3 不能配伍使用
文献[13]报道,甲硝唑注射液分别与青霉素G钾、头孢羟唑(羟苄四唑头孢菌素)混合能明显改变混合液的pH,且pH随贮放时间延长而不断变化,有一定相互作用,不可配伍使用。另具文献[18]报道,甲硝唑与氨苄青霉素,头孢派酮钠配伍,对绿浓杆菌的体外抑菌实验结果表明,合用后抑菌圈减小,敏感性很低,即出现耐药和拮抗作用,不能同时使用。故甲硝唑与抗生素配伍还应视临床感染菌情况而定。
2.3 与维生素C配伍
文献[21,22]报道,甲硝唑在5%葡萄糖溶液中加入处方量的维生素C,放置24h含量和pH值均无明显变化。若将甲硝唑注射液(0.5%或2.5%)直接与维生素C注射液配伍,虽无沉淀,但淡黄色立即加深,放置时间越长颜色越深,维生素C含量随时间延长而降低,甲硝唑含量无变化,超过8h混合液中甲硝唑含量明显下降,若将甲硝唑注射液先用0.9%氯化钠注射液稀释后,再加入处方量维生素C后,颜色略有改变,维生素C含量略有降低,8h内在合格范围。因此,临床在配伍使用时,应先将甲硝唑注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后,再加维生素C。
2.4 与其他药物配伍
在临床应用甲硝唑注射液时,常常加入其他药物同时静脉滴注。有文献[2,3]报道,甲硝唑注射液分别与安定、氢化可的松、酚妥拉明、止血芳酸、地塞米松磷酸盐、重酒石酸间羟胺注射液均无明显配伍禁忌,可配伍使用。甲硝唑注射液分别与酚磺乙胺,三磷酸腺苷注射液混合后使混合液pH明显改变,且随时间延长而变化,此2种药物与甲硝唑可能有一定相互作用。另外,酚磺乙胺加入甲硝唑注射液1h后,混合液变微黄色。因此,临床使用甲硝唑时,不可与此2种药物配伍。
甲硝唑配伍应用 篇3
1材料与仪器
头孢匹胺钠 (山东瑞阳制药有限公司提供) ;甲硝唑注射液 (四川科伦大药厂有限责任公司, 040316206) ;甲硝唑对照品 (贵阳凯安生物研究所提供) ;UV-2501型紫外分光光度计 (日本岛津) ;奥立龙828型酸度计。
2研究方法
2.1 配伍稳定性实验
将1.0 g头孢匹胺钠置于100 ml量瓶中, 用甲硝唑注射液溶解并稀释至刻度, 摇匀待测溶液。
2.1.1 外观检查及pH值测定
待测溶液在20℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后, 按规定[2]分别进行外观检查和进行pH值测定, 观察其变化。
2.1.2 紫外吸收光谱的测定
待测溶液在20℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后, 取适量, 用蒸馏水稀释至一定浓度, 并以蒸馏水为空白对照, 用紫外分光光度计在波长200～400 nm内扫描。扫描结果表明, 其紫外吸收光谱未发生变化。
2.2 头孢匹胺钠与甲硝唑配伍后含量测定
用双波长紫外分光光度法同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。
2.2.1 测定波长的确定
取注射用头孢匹胺钠与甲硝唑对照品适量, 用蒸馏水分别配成10 μg/ml浓度的溶液, 并以蒸馏水为空白对照, 用紫外分光光度计在波长200～400 nm内扫描。扫描结果表明, 头孢匹胺钠和甲硝唑分别在波长273 nm 和320 nm处有最大吸收峰;在波长320 nm处, 头孢匹胺钠没有吸收, 甲硝唑在波长273 nm的等吸收波长为359.5 nm。因此, 确定273 nm、320 nm、359.5 nm 为测定波长。
2.2.2 标准曲线的制备
精密称取甲硝唑对照品, 用蒸馏水分别准确配制成5 μg/ml、10 μg/ml、15 μg/ml、20 μg/ml、25 μg/ml系列浓度溶液, 并以蒸馏水为空白对照, 在波长320 nm处测其吸收度。得甲硝唑回归方程:ΔA=0.0206+0.053C, r=0.99998, 甲硝唑在浓度5～25 μg/ml范围内呈良好线性关系。精密称取头孢匹胺钠并溶入上述甲硝唑系列浓度溶液中制得含头孢匹胺钠10 μg/ml、20 μg/ml、30 μg/ml、40 μg/ml、50 μg/ml和甲硝唑5 μg/ml、10 μg/ml、15 μg/ml、20 μg/ml、25 μg/ml的混合系列浓度溶液, 以蒸馏水为空白对照, 在波长273 nm、359.5 nm处分别测其吸收度, 得头孢匹胺钠回归方程:ΔA=8.7×10-4+0.02512×C, r=0.99996, 头孢匹胺钠在浓度10～50 μg/ml范围内呈良好线性关系。
2.2.3 注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液配伍后含量测定
精密称取甲硝唑对照品适量, 按临床使用甲硝唑氯化钠注射液处方, 精密配制成甲硝唑氯化钠溶液。另按临床常规使用注射用头孢匹胺钠与甲硝唑注射液的配伍习惯 (甲硝唑注射液100 ml中加入1.0 g注射用头孢匹胺钠) , 按比例精密称取头孢匹胺钠对照品适量, 用上述精密配制的甲硝唑氯化钠溶液溶解, 得待测溶液。待测溶液在20℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后, 精密取适量, 用蒸馏水精密稀释成浓度为30 μg/ml头孢匹胺钠、15 μg/ml甲硝唑的待测实验液, 在波长273、320、359.5 nm 测其吸收度。
3结果讨论
头孢匹胺钠与甲硝唑按临床使用习惯配伍后, 从溶液外观、pH值及紫外吸收光谱等3个方面考察了其配伍的稳定性。实验结果表明, 头孢匹胺钠与甲硝唑配伍, 在20℃密闭放置0、0.5、1、2、4 h后, 此3个方面未发生变化。
因为β-内酰胺环不稳定, 所以, β-内酰胺类抗生素的稳定性较差, 其降解产物可能对紫外分光光度法测定其含量有一定的干扰。由于实验条件的限制, 不能采用HPLC对头孢匹胺钠与甲硝唑配伍的稳定性进行考察。按临床使用头孢类抗生素的实际情况, 从配伍开始至使用完, 均在4 h以内。文献资料表明[3], 在临床条件下, 4 h内头孢类抗生素降解很少。同时, 在本实验研究条件下, 头孢匹胺钠溶液放置4 h的样品通过薄层层析分析, 其基本未发生降解。因此, 采用双波长紫外分光光度法, 在273 nm、320 nm、359.5 nm 波长处同时测定配伍溶液中头孢匹胺钠与甲硝唑的含量。结果表明头孢匹胺钠与甲硝唑的含量也未发生变化。
参考文献
[1]陈新谦, 金有豫, 汤光.新编药物学.人民卫生出版社, 2005:48-49.
[2]国家药典委员会.中华人民共和国药典2005年 (二部) .化学工业出版社, 2005, 附录41:59-61.
奥硝唑注射液的配伍研究 篇4
1 材料、方法
笔者主要选择了《中国医院数字图书馆》、《万方医学期刊数据库》[1]两大电子资料库, 以“奥硝唑”、“配伍”、“禁忌”为关键字检索文章, 并将时间控制在1997年6月至2011年6月, 检索结果共有150篇文章, 笔者在对文章进行筛选、排除后, 共留下了28篇研究性强的文献。这些文献共涉及26种药物, 笔者将这些药物按临床试验结果、药物通用名、临床配伍情况为标准进行了分类, 然后分析、研究奥硝唑与不同药物配伍变化的结果。
2 结果
笔者经研究得出以下结果:与奥硝唑配伍能产生可见变化, 有配伍试验验证, 经过含量测试的药品有:美洛西林、阿洛西林、炎琥宁、氨曲南等;有配伍试验验证, 产生可见配伍变化的药物有:氟氯西林、头孢匹胺、奥美拉唑、灯盏花素、氟罗沙星、头孢替唑、多烯磷脂酰胆碱等;有配伍试验结果、临床报道, 且有稳定性考察研究报告的药品有:莫西沙星、头孢唑肟、头孢哌酮等[2];只有临床报道的药品有:阿魏酸钠等, 这些药物在4~8h内的变化并不明显, 详情如表1所示;其他药物与奥硝唑配伍情况, 如表2所示。
3 讨论
(1) 由于奥硝唑注射液的pH值处于3.0~3.5之间, 偏酸性, 所以, 奥硝唑注射液在高碱性溶液中会出现变化幅度大的现象。 (2) 由于强碱弱酸盐, 如:阿洛西林钠、炎琥宁、美洛西林钠等药物的酸性低, 所以, 如果它们处于酸性环境中, 将会自身析出水溶性比较小的阿洛西林、炎琥宁、美洛西林等游离物质, 致使注射液浑浊[3]。而由于多烯磷脂酰胆碱类药物是不饱和的脂肪氨基, 所以当它们遇到奥硝唑溶液时, 强电解质将发生可见配伍反应, 及析出白色盐分, 这些盐分能凝聚脂肪、破坏乳剂性质等。 (3) 如果β内酰胺类药物, 诸如:阿洛西林、美洛西林、氨曲南等处于酸性强的溶液中, 且溶液pH值保持在4.0以内, 那么β内酰胺类药物将进行以下化学反应[4]:胺环重新开环、药物成分分解、元素重排、药性缩合、最终生成新的药物性质。除此之外, 即使β内酰胺环的性质比较稳定, 但头孢菌类药物由于其元素空间位置受到结构的制约, 如果将其长时间置于酸性条件下, 也会因化学反应而生成新的物质。 (4) 奥硝唑注射液能否与其他药物配伍成功还受其他因素影响[5], 例如:药物受室内温度变化影响, 将由于降低了自身的溶解度, 而使配伍液体有浑浊物质析出;奥硝唑溶液还会受到pH值变化的影响, 尽管它本身呈弱酸性, 但溶液一旦与碱性强的药物混合, 二者将会发生强烈的中和反应, 从而降低药物效价和药物性质的稳定性;一般情况下, 头孢菌类药物与奥硝唑注射液发生配伍时, 短时间内是不会出现任何可见的配伍变化的[6], 但是经调查发现, 如果将二者的混合液体放置时间延长, 液体将发生颜色加深、药物含量减少的现象。
4 结论
笔者经全面的调查研究得出了以下结论: (1) 青霉素类药物, 如:美洛西林、阿洛西林和β内酰胺类药物, 如:舒巴坦、氨曲南等非典型药物与奥硝唑注射液配伍时, 会呈现不稳定状态。但由于头孢菌类药物自身具有药性稳定性强的特点, 又加上其本身结构的固定性, 因此, 在头孢菌类药物单体元素的特殊溶解性的影响下, 当它们与奥硝唑注射液配伍时, 随着配伍时间的延长, 在温度升高的条件下, 混合液体的颜色也会逐渐加深。 (2) 奥硝唑注射液与硫酸头孢噻利的配伍变化稳定性是相对较强的, 笔者采用了紫外分光系数倍率法, 将混合液体的容量定于261~319mL之间, 从而测定配伍液中奥硝唑和硫酸头孢噻利的含量, 并观察奥硝唑在不同时间的pH值变化规律。笔者经研究发现:如果将混合液放于温室内, 8h后配伍液体颜色逐渐加深, 且变化越来越明显, 但是奥硝唑和硫酸头孢噻利的pH值和含量均未发生显著变化, 所以, 奥硝唑和硫酸头孢噻利不能进行配伍。 (3) 奥硝唑注射液与强酸类药物的配伍现象与其和碱类药物的配伍情况完全不同, 例如:当将奥硝唑注射液与奥美拉唑混合时, 由于此类药物酸性较强, 且容易受到光照强弱的影响, 混合液体常会发生还原反应, 使得液体颜色发生或深或浅的变化。除此之外, 奥硝唑注射液与乳剂类药物, 如:脂肪乳、多烯磷脂酰胆碱等配伍时, 会出现明显的盐析反应, 及发生破乳或是液体混浊的现象, 这将会严重影响乳剂类药物的疗效。 (4) 奥硝唑注射液与酸碱性呈强碱弱酸的盐类药物配伍时, 常会产生白色沉淀物, 而且, 伴随液体逐渐浑浊, 会有溶解性相对较小的单体游离出来, 配伍变化明显的盐类药物主要包括:阿洛西林那、炎琥宁等。相比之下, 当奥硝唑注射液与某些碱性强的药物配伍时, 二者由于受到酸碱中和反应的影响, 奥硝唑注射液的稳定性将降低, 同时, 碱性强的药物的效价也会降低。 (5) 由于夫西地酸钠和某些喹诺酮类药物的药性存在特殊性, 因此, 笔者还不能明确它们与奥硝唑注射液的配伍禁忌。
摘要：目的 为向临床试验常见的配伍变化提供科学的药学依据, 深入研究、总结会与奥硝唑注射液无法配伍的药物, 探索配伍发生变化的原因。方法 检索相应文献之后, 筛选、研究、归纳、总结文献。结果 奥硝唑注射液与强碱弱酸类药物, 如:呋塞米、炎琥宁等, 以及β-内酰胺类药物, 如:阿洛西林、舒巴坦、美洛西林等存在配伍禁忌。结论 禁止将奥硝唑注射液与以下药物, 诸如:碱性药物、酸性条件下性质不稳定的药物、β-内酰胺类药物序贯使用或混合使用。
关键词：奥硝唑,配伍,禁忌
参考文献
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甲硝唑配伍应用 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料:
选取我院在2013年2月至2014年2月收治的148例急性化脓性阑尾炎患者作为研究对象, 所有患者均经体格检查、实验室检查及影像学检查确诊为急性化脓性阑尾炎, 排除年龄在18岁以下以及年龄在60岁以上的患者、处于妊娠期亦或是哺乳期的女患者、肝肾功能存在不良状况的患者、不能够注射头孢及喹诺酮类等抗生素药物的患者、患有急性单纯性的阑尾炎患者、有急性弥漫性腹膜炎并发症的患者以及患有中毒性休克并发症的患者。临床表现:均有麦氏点按压痛、反跳痛, 右下腹转移性疼痛, 恶心、呕吐、发热、腹泻症状, 部分患者有心率加快、周身乏力、右下腹包块症状。其中男性78例, 女性70例, 年龄18~58岁, 平均 (38.54±3.25) 岁, 均排除哺乳期或妊娠期女性、肝肾功能不全者、相关药物过敏者。采用随机数字表法将其分为观察组 (n=74) 和对照组 (n=74) , 两组患者的一般资料比较, 差异均不具有统计学意义 (P>0.05) , 有可比性。
1.2 方法:
所有患者均在持续硬脑膜外麻醉或腰硬联合麻醉下行腹腔镜阑尾切除术。术后, 对照组采用甲硝唑联合阿莫西林方案抗感染, 用法:将250 m L生理盐水与0.5~1.0 g阿莫西林混合均匀后, 静脉滴注, 2次/天, 将250 m L生理盐水与0.5 g甲硝唑混合均匀后, 静脉滴注, 2次/天。
观察组采用甲硝唑联合左氧氟沙星方案抗感染, 用法:将250 m L生理盐水与0.5 g甲硝唑混合均匀后, 静脉滴注, 2次/天;将250 m L生理盐水与0.3~0.4 g左氧氟沙星混合均匀后, 静脉滴注, 2次/天。持续用药3~5 d, 治疗期间观察并记录两组患者的治疗效果、腹腔感染、切口感染及不良反应情况。
1.3 疗效评价:
治疗后, 临床症状完全消失, 且无切口感染、腹腔感染发生, 白细胞计数正常, 体温正常者, 为治愈;治疗后, 临床症状较治疗前显著改善, 白细胞计数正常, 体温正常, 无切口感染、腹腔感染发生者, 为好转;治疗后, 临床症状无改善甚至有加重, 同时有切口感染或腹腔感染者, 为无效。总有效率=治愈率+好转率。
1.4 不良反应:
主要对不良事件的发生情况、严重不良事件发生情况以及实验室对肝肾功能的异常情况进行检查等做以观察。
1.5 统计学方法:
将本次研究数据全部输入统计学软件SPSS18.0中进行处理、分析, 计量资料采用t检验, 采用均数±平均数 (±s) 表示、计数资料采用χ2检验, 采用 (n, %) 表示, 在P<0.05时, 表明差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗效果:
经治疗后, 观察组患者的治疗总有效率为91.89%, 对照组患者的治疗总有效率为74.32%, 观察组患者的治疗总有效率、治愈率均显著高于对照组, P<0.05, 差异具有统计学意义。具体见表1。
2.2 不良反应:
观察组有6例 (8.11%) 发生不良反应, 对照组有24例 (32.43%) , 不良反应累及消化系统、泌尿系统、神经系统、呼吸系统、心血管系统等多个系统。观察组的不良反应发生率显著低于对照组, P<0.05, 差异具有统计学意义。
2.3 并发症:
观察组的腹腔感染、切口感染率分别为4.05% (3/74) 、10.81% (8/74) , 对照组分别为5.41% (4/74) 、9.46% (7/74) 。两组患者的腹腔感染率、切口感染率比较, 差异均不具有统计学意义 (P>0.05) 。
3 讨论
当患者患有急性化脓性阑尾炎时, 通常会先行以手术治疗, 但是, 当患者经手术治疗后, 非常容易患有相关的并发症, 继发性感染则是较为常见并发症中的一种, 据文献报道显示[2], 有10%~30%的急性化脓性阑尾炎患者会在术后发生感染, 所以在对患者进行手术治疗切除感染的病灶后, 要及时对其行以相应的抗感染治疗, 这样才能使手术后发生感染的风险得到有效降低。术后应用抗菌药物, 为的就是预防术后感染, 降低术后感染率, 特别是预防术后切口发生感染以及腹腔发生感染, 两种感染情况发生的概率几乎一样, 但是腹腔发生感染的概率会比切口发生感染的概率稍微少一些。急性化脓性阑尾炎术后感染常为好氧菌和厌氧菌的混合性感染, 术后如果不采取抗感染措施, 就极易发生切口和腹腔感染。
甲硝唑、阿莫西林是阑尾炎术后常用的抗感染药物。甲硝唑为硝基咪唑类抗生素, 具有较强的厌氧菌杀菌作用, 其抗厌氧菌有效率高达98%, 但该药物也容易引发消化系统不适、过敏反应等不良反应。阿莫西林为青霉素类广谱抗生素, 其杀菌谱广, 作用迅速而强烈, 在酸性条件下药物稳定性较好, 胃肠吸收率迅速, 吸收率高。其可引起过敏反应, 消化系统、肝肾系统、血液系统、神经系统不良反应及皮肤黏膜反应, 其不良反应发生率在5.0%~6.0%。本次研究显示, 联合应用甲硝唑、阿莫西林进行抗感染治疗的对照组, 治疗有效率高达90.54%, 说明甲硝唑联合阿莫西林治疗急性化脓性阑尾炎具有确切的效果。
左氧氟沙星属喹诺酮类抗生素, 抗菌作用强、抗菌谱广, 是氧氟沙星的左旋体。与氧氟沙星相比, 左氧氟沙星的抗菌作用是其2倍, 该药物可同时对需氧菌和厌氧菌起效, 其对革兰阴性菌 (如沙门菌属、变形杆菌属、克雷伯菌属、大肠埃希菌等) 、革兰阳性菌 (如化脓性链球菌、肺炎链球菌、金黄色葡萄球菌等) 都哟较强的杀灭作用。近年来, 有研究显示, 联合应用甲硝唑和左氧氟沙星, 可有效降低甲硝唑的药物不良反应发生率, 同时不会降低甲硝唑药效[3,4,5,6]。
本次研究结果显示:经治疗后, 观察组患者74例中, 治愈为54例, 好转为14例, 无效为6例, 治疗总有效率为91.89%, 对照组患者74例中, 治愈为25例, 好转为30例, 无效为19例, 治疗总有效率为74.32%, 观察组患者的治疗总有效率、治愈率均显著高于对照组, P<0.05, 差异具有统计学意义。观察组的不良反应发生率显著低于对照组, 两组患者在治疗总有效率、术后并发症发生率方面比较, 差异均不具有统计学意义 (P>0.05) ;但是观察组患者的治愈率显著高于对照组, P<0.05。本次研究结果同植传雄专家所著的《甲硝唑联合左氧氟沙星在阑尾炎术后感染预防中的效果观察》一文中结果相近[7], 由此说明:左氧氟沙星配伍甲硝唑治疗急性化脓性阑尾炎, 能有效提高治疗效果, 减少药物不良反应, 是一种安全、有效的治疗方案, 同时, 其成本与效益达到最佳化, 值得在临床治疗中推广及应用。
参考文献
[1]赵尔贤.甲硝唑配伍氧氟沙星与头孢曲松钠治疗急性化脓性阑尾炎临床分析[J].甘肃医药, 2012, 31 (6) :458-459.
[2]王风栋, 祝红蕾.急性化脓性阑尾炎合并盲肠憩室炎1例报告[J].山东医药, 2009, 49 (18) :57.
[3]刘辉.用左氧氟沙星联合甲硝唑治疗急性化脓性阑尾炎的疗效观察[J].中国伤残医学2014, 21 (11) :80-81.
[4]李勇.左氧氟沙星联合甲硝唑局部冲洗预防阑尾炎术后切口感染疗效分析[J].大家健康 (下旬版) , 2014 (5) :178.
[5]张超.左氧氟沙星与甲硝唑联用在预防急性阑尾炎围术期感染的临床效果分析[J].中国医药指南, 2012, 10 (19) :270-271.
[6]吴雄华.左氧氟沙星配伍甲硝唑治疗急性化脓性阑尾炎疗效观察[J].现代诊断与治疗, 2012, 23 (4) :329-330.
甲硝唑配伍应用 篇6
1仪器与试药
1.1 仪器
TU-1901型双光束紫外可见光分光光度计( 北京普析通用仪器有限责任公司);FA-2004N型电子分析天平(上海精密科学仪器有限公司);PHS-3C型PH计(上海雷磁仪器厂);HHS-214型电热恒温水浴锅(江苏省医疗器械厂);干湿温度计。
1.2 试药
更昔洛韦对照品(中国药品生物制品检定所,批号 100380-200301,供含量测定用,50 mg),甲硝唑对照品(中国药品生物制品检定所,批号 0191-9603,供含量测定用,20 mg),注射用更昔洛韦(无锡凯夫制药有限公司,批号0912136,规格0.25 g/支),甲硝唑氯化钠注射液(安徽环球药业股份有限公司,批号 c100527A,规格100 ml/0.5 g)。
2方法与结果
2.1 测定波长的选择
精密称取更昔洛韦和甲硝唑对照品适量,分别置于50 ml量瓶中,加0.9%NS制成含更昔洛韦13.92 μg/ml和甲硝唑19.08 μg/ml的溶液,用0.9%NS为空白对照,分别在200～350nm波长范围进行扫描,紫外扫描光谱见图1。
由图1可见,甲硝唑和更昔洛韦分别在320nm和250nm波长处有最大吸收,与文献报道基本一致[2,3]。因为在320nm波长处,更昔洛韦没有吸收,所以甲硝唑的含量测定可以采用单波长法,测定波长为320nm。在252nm处两种药物的紫外吸收相互干扰,所以更昔洛韦的含量测定采用双波长等吸收法,测定波长为252nm,参比波长为274nm。
2.2 标准曲线绘制
精密称取更昔洛韦对照品17.40 mg,置于50 ml量瓶中,用 0.9%NS稀释至刻度摇匀,备用。精密量取此液0.5、1.0、1.5、2.0、2.5 ml置于50 ml量瓶中,用0.9%NS稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为3.48、6.96、10.44、13.92、17.40 μg/ml更昔洛韦对照品溶液。在252nm和274nm波长处测吸收度(A)值,以△A对质量浓度(C)作回归方程,得C=76.10732△A-0.00745 (r=0.9999,n=5)。精密称取甲硝唑对照品15.90 mg,置于50 ml量瓶中,用0.9%NS稀释至刻度摇匀,备用。精密量取此液0.5、1.0、2.0、3.0、4.0 ml置于50 ml量瓶中,用0.9%NS稀释至刻度,摇匀,得质量浓度为3.18、6.36、12.72、19.08、25.44 μg/ml的甲硝唑对照品溶液,在320nm处测吸收度(A)值,对质量浓度(C)作回归方程,得C=41.48077A+0.19107 (r=0.9998,n=5)。上述回归方程表明更昔洛韦和甲硝唑分别在3.48～17.40 μg/ml和3.18～25.44 μg/ml范围内具有良好的线性关系。
2.3 回收率试验
精密称取更昔洛韦和甲硝唑对照品适量,分别制成含更昔洛韦7.36、11.04、14.72 μg/ml和含甲硝唑6.672、11.676、22.796 μg/ml的系列混合液,按2.2项下操作,分别在选定波长处测定吸收度,并将所得数据代入回归方程后计算回收率,结果见表1。
注:A-更昔洛韦 B-甲硝唑
2.4 稳定性试验
模拟临床用药,精密称取注射用更昔洛56.9875 mg溶解于注射用甲硝唑氯化钠50 ml中,制成混合样品溶液,所得溶液在室温(20℃)下放置,于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h时观察溶液色泽变化及其PH值。结果表明,配伍后5.0 h内混合液的颜色为无色澄明液体,无混浊、沉淀及气体产生,外观未见改变,PH值无明显变化。并分别于0、1.5、2.5、3.5、4.0、5.0 h时精密量取溶液1.0 ml置于100 ml容量瓶中,加注射用氯化钠至刻度,摇匀,再取此液20 ml,置于50 ml的量瓶中,用注射用氯化钠稀释至刻度摇匀,备用。分别在各自波长位置处测其吸收度值,代入各自的回归方程,计算其含量,以0 h的含量为100%,计算其他时间点更昔洛韦和甲硝唑的相对百分含量,结果见表2。表2说明,配伍后含量无明显改变。在测定吸收度的同时,于200～350nm波长范围内进行紫外扫描,结果显示5.0 h内两药最大吸收峰无位移,吸收曲线形状无变化,未见其他吸收峰产生,说明两药配伍后化学性质稳定,无其他杂质生成。
3讨论
笔者在测定配伍液含量时,参考相关文献[4,5],采用双波长紫外分光光度法,以消除甲硝唑对更昔洛韦的吸收烦扰,结果令人满意。此方法原理简单,操作方便。配伍体系中 氯化钠注射液对测定无影响。试验结果表明,注射用更昔洛韦与甲硝唑氯化钠注射液在常温(20℃)下配伍后5.0 h内稳定性良好,可以配伍使用。
参考文献
[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学,第16版.北京,人民卫生出版社,2007:131,132.
[2]熊丽.紫外分光光度法测定更昔洛韦氯化钠注射液中更昔洛韦的含量.中国医药导报,2009,6(31):40-41.
[3]刘冰.头孢胺钠与甲硝唑注射液临床配伍的稳定研究.中国现代药物应用,2009,6(3):127-128.
[4]杨青青.盐酸洛美沙星与甲硝唑氯化钠注射液配伍稳定性考察.实用药物与临床,2008,11(5):321-322.
阿魏酸钠与奥硝唑存在配伍禁忌 篇7
阿魏酸钠是血管内皮保护剂, 能清除自由基, 防止脂质过氧化损伤, 拮抗内皮素引起的血管收缩、升压升高, 减轻血管内皮损伤;增加一氧化氮的合成, 松弛血管平滑肌;抑制血小板聚集、抗凝血、改善血液流变学特征。阿魏酸钠为无色或微黄色的澄清液体。奥硝唑为第3代硝基咪唑类衍生物, 在体内主要以具有细胞毒作用的原药和具有细胞毒作用的中间代谢活性产物, 作用于厌氧菌、阿米巴虫和毛滴虫细胞的DNA, 使其螺旋结构断裂或阻断其转录复制而致其死亡, 达到抗菌、抗原生质的目的, 为无色或几乎无色的澄清液体。在临床用药中发现静脉输注奥硝唑之后更换液体阿魏酸钠时, 输液管内出现粉红色的配伍反应。遂立即夹管, 重新更换输液器, 病人无不适表现。
由于临床上新药应用增多, 不少药物在配伍禁忌表上无法查到, 护士在临床用药过程中要特别注意配伍问题, 尤其注意新药的配置。要根据药物的药理性质合理安排输液顺序, 对存在配伍禁忌的两组液体, 在使用时应间隔给药, 如需序贯给药, 则在两组液体之间以葡萄糖注射液或生理盐水冲洗输液管过渡。在更换液体时如发现输液管内出现配伍反应时, 应立即夹管, 重新更换输液器, 再次检查输液瓶及输液管内有无异常。在输注液体时勤加巡视, 观察病人的反应, 有无不适表现。
