阿莫西林克拉维酸钾片

关键词： 临床

阿莫西林克拉维酸钾片（精选十篇）

阿莫西林克拉维酸钾片 篇1

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取健康志愿者 (男性) 20名, 年龄在20~22 (21.0±0.5) 岁, 20名志愿者均无β-内酰胺类药物过敏史, 测试前4个月内未参与药物试验。试验前3d内进行全面体检, 体检结果表明, 所有志愿者的尿常规、血常规、心电图、血生化指标均无异常。测试药物选用阿莫西林/克拉维酸钾片 (0.625g/片, 南京先声东元制药生产) , 每片含阿莫西林0.5g, 克拉维酸钾片0.125g。

1.2 方法

所有受试者在空腹12h后, 以250ml温水送服阿莫西林/克拉维酸钾片, 1片/次。服药4h后, 食用统一标准餐。在志愿者服药前、服药后各时间点 (1h、2h、3h、4h、5h、6h、7h、8h) , 应用微生物法对受试者的尿药浓度、血药浓度进行检测。

1.3 统计学方法

应用SPSS 17.0统计软件进行数据处理。计量资料以±s表示, 组间比较采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2名志愿者因晨起服用其他药物, 为确保研究结果的准确性, 所以排除其检测结果, 共统计了18名志愿者的检验结果。

2.1药代动力学

经实验证实, 阿莫西林标准品与阿莫西林/克拉维酸钾片中的阿莫西林浓度一致。受试者血药浓度—时间曲线与二室模型相符, 阿莫西林药代学参数, 见表1。经测定, 受试者24h尿药累积排泄百分率为 (61.41±1.73) %, 在前4h, 尿药排泄累积百分率约达52%, 在尿药排泄总量中, 占据了80%以上。

2.2药效学

甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 、肺炎链球菌的MIC90分别为0.52mg/L、0.51mg/L, T>MIC (血药浓度超过MIC90时间) 为5.6h左右, 每天给药2次, T>MIC时间在给药间隔时间 (12h) 中所占比例为46.7%;粪肠球菌、表皮葡萄球菌、嗜血流感杆菌的T>MIC (%) 均为38.3%;化脓性链球菌、卡拉莫拉菌的T>MIC (%) 均为66.7%。在服药期间, 20名受试志愿者均未主诉不适, 药物耐受性较好。见表2。

3 讨论

检验β-内酰胺类药物药效的一个关键指标就是T>MIC。据国外文献报道[3,4], 对青霉素敏感或耐药的肺炎链球菌, 在T>MIC在给药间隔时间中占据≤20%时, 肺炎链球菌的存活率为100%;T>MIC (%) 在35%~40%时, β-内酰胺类药物的抗菌作用显著提高, 肺炎链球菌的活菌数量显著降低;T>MIC (%) 在达到40%~50%或更高时, 肺炎链球菌的死亡率为90%~100%。由此表明, 治疗肺炎链球菌感染引起的呼吸道疾病, 需将药物T>MIC (%) 提高到40%以上。若已知致病菌MIC, 可通过提高剂量, 增加血药浓度, 来达到治疗目的。

本结果显示阿莫西林标准品与阿莫西林/克拉维酸钾片中的阿莫西林浓度一致, 说明克拉维酸与阿莫西林联合制剂, 不会影响阿莫西林抑菌圈。同时药效学研究结果也表明对于因肺炎链球菌、MSSA等常见致病菌引起的呼吸道感染疾病, 应用阿莫西林/克拉维酸钾片 (625mg/次, 每天2次) 进行治疗, 具有较好的疗效。

摘要：目的 探讨阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学。方法 选取健康志愿者 (男性) 20名, 给予阿莫西林/克拉维酸钾片625mg单次口服后, 应用微生物法测定志愿者的尿药浓度、血药浓度。结果阿莫西林标准品与阿莫西林/克拉维酸钾片中的阿莫西林浓度一致;甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌 (MSSA) 、肺炎链球菌的MIC90的T>MIC (%) 46.7%;粪肠球菌、表皮葡萄球菌、嗜血流感杆菌的T>MIC (%) 均为38.3%;化脓性链球菌、卡拉莫拉菌的T>MIC (%) 均为66.7%。结论 对于因肺炎链球菌、MSSA等常见致病菌引起的呼吸道感染疾病, 应用阿莫西林/克拉维酸钾片 (625mg/次, 每天2次) 进行治疗, 具有较好的疗效。

关键词：药代动力学,药效学,阿莫西林,克拉维酸钾片

参考文献

[1] 华伟昌.阿莫西林/克拉维酸钾片在健康人体的药代动力学与药效学研究[J].健康大视野, 2013, 21 (11) :411-412.

[2] 周文杰, 张丽英.校正因子在阿莫西林/克拉维酸钾片含量测定中的应用探讨[J].中国抗生素杂志, 2009, 34 (10) :637-639, 648.

[3] 李亚玲, 刘艳, 杨传怀, 等.2种不同规格的阿莫西林克拉维酸钾片溶出度比较[J].中南药学, 2012, 10 (12) :922-925.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇2

【拼音全码】AMoXiLinKeLaWeiSuanJiaKeLi(XinSheng)

【主要成份】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)为复方制剂，其组分为阿莫西林和克拉维酸钾，两者之比为4：1。每包含阿莫西林125mg，克拉维酸31.25mg。

【性状】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)为白色或类白色混悬颗粒，气芳香，味甜。

【适应症/功能主治】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)适用于敏感菌引起的各种感染。1.上呼吸道感染：鼻窦炎、扁桃体炎、咽炎。2.下呼吸道感染：急性支气管炎、慢性支气管炎急性发作、肺炎、肺脓肿和支气管合并感染等。3.泌尿系统感染：膀胱炎、尿道炎、肾盂肾炎、前列腺炎、盆腔炎、淋病奈瑟菌尿路感染及软性下疳等。4.皮肤和软组织感染：疖、脓肿、蜂窝组织炎、伤口感染、腹内脓毒症等。5.其他感染：中耳炎、骨髓炎、败血症、腹膜炎和手术后感染等。

【规格型号】156.25mg*8袋

【用法用量】成人和大于12岁儿童，每次2包，一日3次;7-12岁儿童，每次1.5包，一日3次;1-7岁儿童，每次1包，一日3次;3个月-1岁儿童，每次半包，一日3次。严重感染时，剂量可加倍或遵医嘱。未经重新检查，连续治疗期不超过14日。

【不良反应】1.常见胃肠道反应如腹泻、恶心和呕吐等。2.皮疹，尤其易发生于传染性单核细胞增多症者。3.可见过敏性休克、药物热和哮喘等。4.偶见血清氨基转移酶升高、嗜酸性粒细胞增多、白细胞降低及念珠菌或耐药菌引起的二重感染。

【禁忌】青霉素皮试阳性反应者、对阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)及其他青霉素类药物过敏者及传染性单核细胞增多症者禁用。

【注意事项】1.临床医师在用药前必须详细询问患者的过敏史，有青霉素过敏史者禁用。2.对头孢菌素类药物过敏者及有哮喘、湿疹、枯草热、荨麻疹等过敏性疾病史和严重肝功能障碍者慎用。3.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)与其他青霉素类和头孢菌素类药物之间有交叉过敏性。若有过敏反应产生，则应立即停用阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)，并采取相应措施。4.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)和氨苄西林有完全交叉耐药性，与其他青霉素类和头孢菌素类有交叉耐药性。5、肾功能减退者应根据血浆肌酐清除率调整剂量或给药间期;血液透析可影响阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)中阿莫西林的血药浓度，因此在血液透析过程中及结束时应加服阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)1次。6.对怀疑为伴梅毒损害之淋病患者，在使用阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)前应进行暗视野检查，并至少在4个月内，每月接受血清试验一次。7.严重肝功能减退者慎用。长期或大剂量服用阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)者，应定期检查肝、肾、造血系统功能和检测血清钾或钠。8.对实验室检查指标的干扰：(1)硫酸铜法尿糖试验可呈假阳性，但葡萄糖酶试验法不受影响。(2)可使血清丙氨酸氨基转移酶或门冬氨酸氨基转移酶测定值升高。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】老年患者应根据肾功能情况调整用药剂量或用药间期。

【孕妇及哺乳期妇女用药】1.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)可通过胎盘，脐带血中浓度为母体血药浓度1/4～1/3，故孕妇禁用。2.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)可分泌入母乳中，可能使婴儿致敏并引起腹泻、皮疹、念球菌属感染等，故哺乳期妇女慎用或用药期间暂停哺乳。

【药物相互作用】1.阿司匹林、吲哚美辛、保泰松、磺胺药可减少阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)在肾小管的排泄，因而使阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)的血药浓度升高，血消除半衰期(t1/2β)延长，毒性也可能增加。2.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)与别嘌醇合用时，皮疹发生率显著增高，故应避免合用。3.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)不宜与双硫仑等乙醛脱氢酶抑制药合用。4.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)与氯霉素合用于细菌性脑膜炎时，远期后遗症的发生率较两者单用时高。5.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)可刺激雌激素代谢或减少其肠肝循环，因此可降低口服避孕药的效果。6.氯霉素、红霉素、四环素类等抗生素和磺胺药等抑菌药可干扰阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)的杀菌活性，因此不宜与阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)合用，尤其在治疗脑膜炎或急需杀菌药的严重感染时。7.阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)可加强华法林的作用。8.氨基糖苷类抗生素在亚抑菌浓度时一般可增强阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)对粪肠球菌的体外杀菌作用。9.由于阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)在胃肠道的吸收不受食物影响，故可在空腹或餐后服用，并可与牛奶等食物同服;与食物同服可减少胃肠道反应。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)为阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂。阿莫西林为广谱青霉素类抗生素，克拉维酸钾本身只有微弱的抗菌活性，但具有强大的广谱β内酰胺酶抑制作用，两者合用，可保护阿莫西林免遭β内酰胺酶水解。阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)的抗菌谱与阿莫西林相同，且有所扩大。对产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具良好作用，对某些产β内酰胺酶的肠肝菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌等也有较好抗菌活性。阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)对耐甲氧西林葡萄球菌及肠杆菌属等产染色体介导I型酶的肠杆菌科细菌和假单胞菌属无作用。

【药代动力学】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)对胃酸稳定，口服吸收良好，食物对阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)的吸收无明显影响。空腹口服阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)375mg(阿莫西林250mg，和克拉维酸125mg)，阿莫西林于1.5小时达血药峰浓度(Cmax)，约为5.6mg/L。血消除半衰期(t1/2β)约为1小时。8小时尿排出率为50%～78%。克拉维酸的药动学参数与单用时相同，正常人口服克拉维酸125g后1小时达血药峰浓度(Cmax)，约为3.4mg/L。蛋白结合率为22%～30%。血消除半衰期(t1/2β)为0.76～1.4小时，8小时尿排出率约为46%。两者口服的生物利用度分别为97%和75%。

【贮藏】密封。

【包装】156.25mg*8袋/盒。

【有效期】36月

【批准文号】国药准字H3802

【生产企业】山东益康药业股份有限公司

【主要成份】阿莫西林克拉维酸钾颗粒(欣声)为复方制剂，其组分为阿莫西林和克拉维酸钾(4:1

阿莫西林克拉维酸钾片 篇3

【关键词】 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾; 氯化钠注射液; 配伍; 稳定性

注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，是广谱耐酸性青霉素类抗生素复方注射液，是由阿莫西林与克拉维酸5:1的混合制剂。其中克拉维酸钾对产酸耐药菌产生的β-内酰胺酶具有强力抑制作用, 可使阿莫西林钠的抗菌谱明显扩大, 抗菌作用显著增强。临床上适用于敏感菌（包括产酶株与不产酶株）所致的各种感染, 具有良好的疗效。临床上发现，配伍浓度越高越易出现静脉滴注过程中液体颜色逐渐变深，有棕黄色沉积物堵塞于输液管滤器，致使滴注速度变很慢不能正常滴注。为此，本实验考察了该药在氯化钠注射液中的稳定性。

1 仪器、药品及试剂

1.1 仪器、药品

1.1.1 仪器 LC-10ATvp高效液相色谱仪，SPD-10Avp紫外检测器，pHS-25型PH计，KF-2显微镜。

1.1.2 药品 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾，[ 每支0.6g ( 阿莫西林 0.5g 与克拉维酸0.1g )].

1.1.3 试剂 甲醇为色谱纯，磷酸二氢钠为分析纯，实验用水为注射用水。

1.2 方法

1.2.1 取氯化钠注射液在5 ℃、25 ℃、37 ℃条件下放置2h, 根据临床用药浓度配制成含注射用阿莫西林钠克拉维酸钾214g /100ml 和112g / 100ml 两种浓度溶液, 各分别置于容量瓶中, 于相应的温度条件下放置, 并于0、10、20、30min 和110、115、210、215、310h 作外观检查和pH 值含量测定。

1.2.2 取两种浓度各温度下的配伍液, 配制成含阿莫西林钠100Lg /ml、克拉维酸钾20Lg /ml 浓度的溶液, 依法测定。

2 结果

2.1 外观及pH 值变化: 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍后溶液为淡黄色澄明液体, 随着放置时间的延长, 颜色不断加深, 24h 后变成深橙红色。37 ℃条件下放置浓度为214g / 100ml 的配伍液变色较快; 25 ℃条件下放置浓度为112g / 100ml 的配伍液变色较慢, 配伍液的pH 值略有升高;5 ℃条件下放置浓度为214g / 100ml 的配伍液有少量沉淀, 配伍液无气泡产生。

2.2 光线因素所致变化：安富荣等将阿莫西林钠和克拉维酸钾置于光照(2500LX)条件下10 d，于1 d，3 d，5 d，10 d 时取样考察其稳定性，试验结果:光照考察10 d，样品出现黄色斑点，有关物质稍有增加，阿莫西林钠含量下降至原始含量的90. 3%，克拉维酸钾含量下降至原始含量的36. 1%。

2.3 含量变化: 分别于5 ℃、25 ℃、37 ℃条件下放置的不同浓度的配伍液在不同时间观察阿莫西林钠( A) 和克拉维酸钾( B) 的含量变化。结果 37℃ 条件下放置浓度为2. 4 g /100 ml 的配伍液变色较快，3 h 阿莫西林钠相对含量为97. 63% ，克拉维酸钾相对含量为45. 52%；25 ℃条件下放置浓度为 1. 2g /100 ml 的配伍液变色较慢，3 h 阿莫西林钠相对含量为 98. 98% ，克拉维酸钾相对含量为49. 56% 。说明本品溶解稀释浓度越高分解越快。因此濃度应选择 1. 2 g /100 ml 。

3 讨论

由于注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍液的化学性质不稳定，储藏条件和使用方法对其稳定性影响很大，尤以光线、温度、溶媒及PH 值、配制浓度是其变黄的重要因素。故对该配伍液要严格按规定储藏，不要提前开启包装，以减少光照时间;溶药操作要规范，可多加些溶媒到西林瓶中，溶解后，应尽快加入输液中，以保证其合适的浓度。

以上观察表明, 注射用阿莫西林钠克拉维酸钾与氯化钠注射液配伍液中在各条件下放置的阿莫西林钠的相对含量变化不大, 日光对其含量有影响; 克拉维酸钾在各条件放置下, 3h内含量下降50%以上。尤其在37℃的条件下, 浓度为214g /100ml 的配伍液克拉维酸钾相对含量为45152%, 日光及高温可加速其下降速度。低温、pH 值低的配伍液易产生沉淀, 提示临床用药时可临用前选择112g / 100ml 的浓度在25 e 时合用,并且静脉滴注的时间尽量控制在20min~ 30min。

参考文献

[1]陈桂林. 陈秋琴. 常用β-内酰胺类抗生素与输液配伍的稳定性. [J].中国药业，2008（03）.

[2]安富荣.熊全美. 陈庆华. 王平全. 克拉维酸钾阿莫西林干混悬剂稳定性影响因素的考察[J].中国药学杂志,2000,24(02) .

[3]杨久丽. 李明臣. 孙淑娟. 甄怡君. [J].海南医学杂志,2010,（09）.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇4

1 药物热

1.1 病历介绍

患者, 男, 46岁, 主因“咳嗽, 咳黄痰伴发热5 d”就诊。该患者于5 d前着凉后出现频繁咳嗽、咳痰, 伴发热, 体温最高时38.9℃。在当地门诊诊断为“上呼吸道感染”, 给予布洛芬颗粒口服退烧, 静脉滴注青霉素及病毒唑抗炎治疗4 d, 病情未见好转, 仍频繁咳嗽, 咳黄色黏痰, 故来医院诊治。查体:神清语明, 体温39.1℃, 脉搏96次/min, 呼吸23次/min。面部潮红, 咽无红肿, 颈软, 双肺呼吸音粗, 未闻及哮鸣音, 心律齐, 心率96次/min。腹部无压痛, 肝脾未触及肿大。血常规:WBC 12.3×109/L, 中性粒细胞百分比为85%, 胸部正位X线片提示气管炎。诊断为“急性支气管炎”, 给予阿莫西林克拉维酸钾1.2 g稀释后每天2次静脉滴注, 同时给予左氧氟沙星0.3 g, 氨溴索30 mg稀释后每天2次静脉滴注。治疗第3天, 体温最高38.2℃, 复查血常规WBC 10.6×109/L, 中性粒细胞百分比为74%。治疗第4天, 体温突然升至38.9℃, 复查血常规WBC 9.0×109/L, 中性粒细胞百分比为72%, 给予阿尼利定2 ml肌内注射, 并嘱咐患者多饮水后体温降逐渐降至36.9℃。治疗第5天, 体温最高升至39.1℃, 复查血常规WBC 8.1×109/L, 中性粒细胞百分比为68%, 给予阿尼利定2 ml肌内注射后体温逐渐降至36.7℃, 肺部听诊呼吸音变清, 无痰鸣音, 患者咳嗽明显减少, 痰变白色, 量少。治疗第6天, 考虑为阿莫西林克拉维酸钾引起药物热, 立即停止阿莫西林克拉维酸钾, 继续静脉滴注左氧氟沙星、氨溴索等治疗, 体温最高达到38.3℃。治疗第7天, 体温最高时37.2℃, 复查血常规WBC 6.8×109/L, 中性粒细胞百分比为67%。治疗第8天, 体温最高时36.8℃, 咳嗽及咳痰明显好转。第9天, 停止所有静脉滴注药物, 给予左氧氟沙星0.2 g, 2次/d, 口服治疗。观察3 d体温无明显波动, 咳嗽咳痰等症状消失。患者回家, 随访1周体温无升高。

1.2 讨论

药物热是药源性疾病的重要组成部分。抗生素致药物热是临床较常见的发热原因之一, 在不明原因的发热中占的比例不小。对于药物热的诊断尚缺乏特异性标准, 目前多根据用药史、临床表现、停用或替代可疑致热药物等综合判断。停用或替代可疑药物后体温可逐渐下降, 并多在1~2 d体温降至正常可诊断为药物热。对于接受多种药物治疗, 出现可疑药物热的患者, 也可采取2~3 d停用一种药物的方法, 但最好首先停用最易引起药物热的药物, 并且密切观察体温与停药的关系。若停用可疑药物后体温恢复正常的, 应考虑药物热的诊断, 否则考虑其他发热性疾病的存在[1]。还可根据临床观察及实验室检查特点不支持感染或其他发热疾病, 符合药物热的诊断。应考虑为抗生素引起的药物热。近年来随着抗菌新药的不断出现, 使药物热的发生率呈现上升趋势, 这种情况与抗生素滥用有关, 也与个体体质有关, 医务人员应当高度重视。

2 迟发过敏反应

2.1 病历介绍

患者, 男, 4岁。因咳嗽发热1 d来院就诊。体温38.6℃。查血:WBC 11.6×109/L, N 0.78。临床诊断:支气管肺炎。入院后做青霉素皮试 (-) 、给予0.9%氯化钠注射液200 ml+阿莫西林克拉维酸钾1.2 g, 2次/d, 静脉滴注, 于第6天晚患者出现全身散在的红色丘疹伴瘙痒, 以四肢内侧和腰背部尤甚考虑系阿莫西林克拉维酸钾致迟发过敏反应 (药疹) 。给予0.9%氯化钠注射液200 ml+地塞米松注射液5 mg+10%葡萄糖酸钙8 ml静脉滴注, 并给予开瑞坦糖浆10 ml, 1次/d, 口服, 于第2天皮疹明显消退, 瘙痒症状消失, 第4天痊愈。

2.2 讨论

阿莫西林克拉维酸钾为阿莫西林与克拉维酸钾的复方制剂, 具有广谱抑菌的作用, 对于产酶金黄色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、凝固酶阴性葡萄球菌及肠球菌均具有良好的作用, 对某些产β-内酰胺酶的肠球菌科细菌、流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、脆弱拟杆菌也有较好的抗菌活性。临床主要用于敏感菌引起的感染, 如上呼吸道感染、下呼吸道感染、泌尿道系统感染、皮肤和软组织感染及中耳炎、骨髓炎、败血症和术后感染等的治疗, 疗效确切。目前, 由于抗生素的滥用, 细菌对药物的耐药性增强, 而阿莫西林克拉维酸钾能提高抗产酶耐药菌的作用, 临床疗效确切, 有较大的应用价值[2]。但近年来阿莫西林克拉维酸钾所引起的过敏反应, 屡见不鲜, 但出现迟发过敏反应超过6 d者较为少见, 所以应引起医护人员及患者家属的高度重视, 对有药物过敏史及过敏性疾病者应慎用, 在治疗过程中应密切观察, 并备有相应的救治措施。

3 意识障碍及胃肠道反应

3.1 病历介绍

患者, 男, 农民, 50岁, 体重65 kg, 因车祸于2008年4月11日自行来医院急诊科就诊。患者一般状况良好, 体温36.3℃, 脉搏67次/min, 呼吸17次/min, 血压128/75 mm Hg, 双肺呼吸音清, 未闻及干湿啰音。律齐, 心音尚可, 各瓣膜听诊区未闻及病理性杂音。头部仅有轻度头皮擦伤, X线检查胸腹无异常, 既往无药物过敏史。为预防感染给予阿莫西林克拉维酸钾 (7∶1) 分散片 (鲁南贝特制药有限公司生产, 批号080102) 2片。服用l d后, 自感发热出汗, 白天出现头晕头痛、意识不清、腹部不适、恶心;夜间则出现失眠多梦, 睡眠质量严重下降。患者立即自行停止口服此药物, 半天后, 患者自感症状缓解, 停药3 d后, 不良反应逐渐消失。

3.2 讨论

阿莫西林克拉维酸钾分散片为复方制剂, 抗菌谱与阿莫西林相同, 且有所扩大。临床上适用于敏感菌引起的上、下呼吸道感染、泌尿系统感染及皮肤和软组织感染, 一般耐受性好, 不良反应大多温和而短暂, 主要是腹泻、粪便变稀[3]。临床上严重的不良反应报道较少, 神经系统的不良反应更少见。此患者既往健康, 无药物过敏史, 平时无头晕和失眠多梦史, 只是在本次车祸中受到轻度的头皮擦伤, 无其他损伤和并发症。患者首次应用此药, 排除了其他药物的干扰, 服用此药时间与发生不良反应时间有合理的先后关系。停药后不良反应缓解并逐渐消失, 证明此次神经系统症状和胃肠道反应确系此药所致, 有直接的因果关系, 应引起临床用药的注意。本例引起发热、出汗和意识障碍等神经症状的机制尚待进一步探讨。

摘要：阿莫西林克拉维酸钾用于治疗上、下呼吸道感染, 泌尿系统及皮肤软组织感染等, 临床应用广泛。常见不良反应有消化系统的恶心呕吐等报道较多, 其次是过敏、皮疹等。用药过程中注意观察不良反应的发生, 及时停药, 必要时给予相应的处理, 避免乱用药或较长时间用药。

关键词：阿莫西林克拉维酸钾,药物热,迟发过敏反应,意识障碍,胃肠道反应

参考文献

[1]陈新谦, 金有豫.新编药物学[M].16版.北京:人民卫生出版社, 2007:340.

[2]李秀银, 王月兵.抗生素不良反应分析[J].临床合理用药杂志, 2012, 5 (31) :79.

注射用替卡西林钠克拉维酸钾说明书 篇5

英文名称：Ticarcillin Disodium and Clavulanate potassium for Injection

【成份】

联邦阿乐仙为复方制剂，其组份为：

(1)每1.6g含替卡西林钠以替卡西林计1.5g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.1g;

(2)每3.2g含替卡西林钠以替卡西林计3.0g和克拉维酸钾以克拉维酸计0.2g;替卡西林与克拉维酸为15：1。

【性状】联邦阿乐仙为白色至淡黄色粉末，极易引湿。

【适应症】

联邦阿乐仙适用于治疗各种细菌感染，主要适应症如下：

严重感染：败血症、菌血症、腹膜炎、腹内脓毒症、特殊人群(继发于免疫系统抑制或受损)的感染、术后感染、骨及关节感染、皮肤及软组织感染、呼吸道感染、严重或复杂的泌尿道感染(如：肾盂肾炎)、耳鼻喉感染。

联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用治疗多种感染(包括绿脓杆菌感染)时具有协同作用，尤其在治疗危重感染和免疫系统功能低下患者出现的感染时作用显著。

联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用时，两种药物应分别给药。

【用法用量】

成人(包括老年人)：

常用剂量：根据体重，每6～8小时给药一次，每次1.6g～3.2g。

大剂量：每4小时给药一次，每次3.2g。

肾功能不全患者的推荐剂量：轻度功能不全(肌酐清除率>30ml/分钟)每8小时3.2g

中度功能不全(肌酐清除率10～30ml/分钟)每8小时1.6g

儿童：

常用剂量：每次80mg/kg体重，每6～8小时给药一次。

新生儿期的用量：每次80mg/kg体重，每12小时给药一次，继而可增至每8小时给药一次。

肾功能不全患儿的用量：须参照成人肾功能不全患者的推荐剂量进行调整。

用法：

联邦阿乐仙可通过静脉点滴间歇给药，联邦阿乐仙不用于肌肉注射。联邦阿乐仙干粉需用注射用水或葡萄糖静脉输注液(≤5%)配制成溶液后使用。西林瓶装：先用注射用溶剂lOml将瓶内干粉溶解，然后再转移至输注容器中，稀释成相应容积溶液后使用。配制好后的静脉输液不可冷冻。

注射用溶剂推荐用量：药品量注射用水葡萄糖静脉输注液(5%w/v)1.6g50ml100ml3.2glOOml100/150ml联邦阿乐仙的一次静脉输注须在30～40分钟内完成，应避免输注时间过长而造成血药浓度低于治疗剂量。

联邦阿乐仙在碳酸氢钠溶液中欠稳定。联邦阿乐仙不可与血制品或蛋白质水溶液(如水解蛋白或静注脂质乳剂)混合使用。如果联邦阿乐仙与氨基糖甙类抗生素合用，不可将二者同时混合于注射容器或静脉输注液中，以防氨基糖甙类抗生素作用降低。

【不良反应】

过敏反应：发生过敏反应，应立即停止用药。表现为皮疹、大疱疹、荨麻疹和其它过敏反应。

胃肠道反应：恶心、呕吐和腹泻，罕见假膜性结肠炎。

肝脏功能改变：AST和/或ALT中度增高。个别报道可出现肝炎和胆汁淤积性黄疸。上述改变同样可在其他青霉素和头孢菌素类抗生素应用中出现。

肾脏功能改变：罕见低钾血症。

中枢神经系统反应：罕见惊厥、主要发生在肾功能不全或大剂量应用联邦阿乐仙的病人中。

血液系统改变：血小板减少症，白细胞减少症和出血现象。

局部反应：静脉注射部位的血栓性静脉炎。

【禁忌】有β-内酰胺类抗菌素(如青霉素、头孢菌素)过敏史者禁用阿乐仙。

【注意事项】

1、在使用联邦阿乐仙治疗前，需进行β-内酰胺类敏感试验(如：青霉素、头孢菌素)。

2、在使用联邦阿乐仙前，应仔细询问患者有无β-内酰胺类抗菌素(如：青霉素、头孢菌素)过敏的病史。

3、动物试验表明联邦阿乐仙无致畸作用，但缺乏人体研究资料，因此联邦阿乐仙不推荐孕妇使用。

4、曾有个别患者使用联邦阿乐仙后出现肝功能异常的报道，但其临床意义尚不明确。肝功能严重受损的病人需慎用联邦阿乐仙。

5、对中、重度肾功能不全的病人，需参照推荐剂量调整用药。

6、极少数患者使用大剂量替卡西林后凝血功能异常，发生出血现象，多出现于肾功能不全患者，除非医生认为无其他药物可以取代，否则应予及时停药和适当治疗。

7、由于联邦阿乐仙是含钠制剂，对限钠饮食的病人应将联邦阿乐仙的含钠量计入摄钠总量。

【FDA妊娠药物分级】

尚未进行孕妇研究，但在动物繁殖性研究中，未见到对胎儿的影响，并且孕妇使用该药品的治疗获益可能胜于其潜在危害。或者，该药品尚未进行动物试验，也没有对孕妇进行充分严格的对照研究。

【孕妇及哺乳期妇女用药】联邦阿乐仙用于孕妇应权衡利弊;联邦阿乐仙可用于哺乳期妇女。

【儿童用药】见用法用量。

【老年用药】见用法用量。

【药物相互作用】丙磺舒能减少肾小管对替卡西林的分泌，故可延缓替卡西林在肾脏的排泄，但不影响克拉维酸的肾脏排泄。

【药物过量】可以通过血液透析去除血循环中过量的替卡西林和克拉维酸。

【药理作用】

联邦阿乐仙主要成份为替卡西林钠及克拉维酸钾。替卡西林是青霉素类广谱杀菌剂，而克拉维酸则是一种不可逆性高效β-内酰胺酶抑制剂。

多种革兰阳性菌(G十)和阴性菌(G-)都能产生β-内酰胺酶，这类酶能在青霉素类药物作用于病原体之前将其破坏。克拉维酸通过阻断β-内酰胺酶破坏细菌的防御屏障，恢复替卡西林敏感性。

克拉维酸单独抗菌作用甚微;但与替卡西林配伍后使联邦阿乐仙成为具有广谱杀菌作用的抗生素，适用于对广泛的细菌感染性疾病的经验治疗。

联邦阿乐仙具有广谱杀菌作用，其体外抗菌谱为：

革兰阳性菌：

需氧菌：葡萄球菌属(包括金黄色葡萄球菌及表皮葡萄球菌)、链球菌属(包括粪链球菌)。

厌氧菌：消化球菌属、消化链球菌属、梭状芽孢杆菌属、真杆菌属。

革兰阴性菌：

需氧菌：大肠杆菌、嗜血杆菌属(包括嗜血流感杆菌)、卡他布兰汉氏菌、克雷伯氏菌属(包括肺炎克雷伯氏菌)、肠杆菌属、变形菌属(包括吲哚阳性菌属)、司徒普罗维登斯菌、假单胞菌属(包括绿脓杆菌)、沙雷氏菌属(包括粘质沙雷氏菌)、枸椽酸杆菌属、乙酸钙不动杆菌属、小肠结肠炎耶尔森氏菌。

厌氧菌：拟杆菌属(包括脆弱拟杆菌)、梭形杆菌属、韦荣氏球菌属。

【毒理研究】动物试验表明无致畸作用。

【药代动力学】

克拉维酸与替卡西林的药代动力学密切相关，二成份均良好地分布于体液和组织中。克拉维酸及替卡西林与血清结合程度较低，分别为20%和45%。

和其它青霉素一样，替卡西林主要通过肾清除，克拉维酸也通过此路径排泄。

【贮藏】遮光，密封，在冷处(2～10℃)保存。

【规格】3.2g*10瓶/盒

【有效期】24个月

【批准文号】国药准字H20066854

【生产企业】联邦制药国际控股有限公司

★ 注射用泮托拉唑钠说明书

★ 注射用放线菌素D说明书

★ 注射用香菇多糖说明书

★ 注射用环磷腺苷说明书

★ 注射用复方三维B(Ⅱ)说明书

★ 注射用鹿瓜多肽说明书

★ 注射用两性霉素B脂质体说明书

★ 注射用重组人干扰素γ说明书

★ 马来酸依那普利叶酸片说明书

阿莫西林克拉维酸钾片 篇6

1 资料与方法

1. 1 一般资料收集2011 年1 月~2014 年1 月本院药品不良反应监测中心数据库关于阿莫西林与阿莫西林- 克拉维酸钾的不良反应监测报告436 例, 进行回顾性分析。其中男247 例, 女189 例, 平均年龄 (38.3±12.5) 岁, 平均体质量 (57.4±15.1) kg。

1.2方法采用回顾性分析方法, 统计两种药物所致的不良反应例数、不良反应类型及不良反应持续时间等并进行比较。

1. 3 统计学方法采用SPSS18.0 统计学软件处理数据。计量资料以均数 ± 标准差 ( ±s) 表示, 采用t检验;计数资料以率 (%) 表示, 采用χ2检验。P<0.05 表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 不良反应发生例数阿莫西林- 克拉维酸钾所致不良反应82 例, 其中肾损害37 例, 过敏反应33 例, 严重胃肠道反应8 例, 伪膜性肠炎2 例, 严重电解质紊乱1 例, 遗精1 例;阿莫西林所致不良反应354 例, 其中过敏反应234 例, 泌尿系统不良反应59 例, 神经系统不良反应41 例, 消化系统不良反应11 例, 循环系统不良反应5 例, 其他不良反应4 例。阿莫西林- 克拉维酸钾所致不良反应明显少于阿莫西林。

2. 2 不良反应安全图形比较阿莫西林- 克拉维酸钾所致过敏反应33 例, 明显少于阿莫西林234 例;阿莫西林- 克拉维酸钾无神经系统不良反应, 但阿莫西林神经系统不良反应41 例;阿莫西林- 克拉维酸钾无死亡病例, 但阿莫西林因过敏性休克死亡2 例, 阿莫西林与阿莫西林- 克拉维酸钾的过敏反应、神经系统不良反应比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 死亡率比较, 差异无统计学意义 (P>0.05) 。

2. 3 不良反应发生持续时间及对原患疾病影响比较阿莫西林- 克拉维酸钾患者的不良反应发生持续时间与对原患疾病影响明显优于阿莫西林, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。见表1。

注:与阿莫西林比较, P<0.05

3 讨论

根据本组研究结果可知, 阿莫西林不良反应例数多于阿莫西林- 克拉维酸钾, 其原因为阿莫西林- 克拉维酸钾上市较晚, 其价格相对较贵, 临床应用较少。在我国, 阿莫西林于20世纪70年代广泛应用于临床, 零售药店销售较多, 因此, 其不良反应报告例数偏多[2]。

两种药物所致过敏反应均相对较高, 阿莫西林所致过敏反应234 例高于阿莫西林- 克拉维酸钾的33 例, 其原因为过敏反应易于发现, 同时, 两种药物具有不同的安全图形, 本组研究结果为阿莫西林- 克拉维酸钾所致过敏反应33 例明显少于阿莫西林234 例;阿莫西林- 克拉维酸钾中无神经系统不良反应, 但阿莫西林神经系统不良反应41 例;阿莫西林- 克拉维酸钾无死亡病例, 但阿莫西林因过敏性休克死亡2 例。阿莫西林- 克拉维酸钾患者的不良反应发生持续时间与对原患疾病影响明显优于阿莫西林, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

阿莫西林与阿莫西林- 克拉维酸钾均会造成不良反应, 因此, 在临床上要合理用药。阿莫西林制剂使用前要行皮肤试验, 青霉素过敏患者慎用;儿童服用两种药物时, 要求温水冲服, 水温<60℃ ;严格遵循说明书要求, 保证剂量及服用时间间隔的规范性, 避免因服用大量药物出现不良反应[3]。

综上所述, 在临床上应用阿莫西林与阿莫西林- 克拉维酸钾, 均要保证合理与规范, 以此减少不良反应的发生, 提高用药的安全性与有效性。

参考文献

[1]曾军, 彭志群, 曾祥洪.阿莫西林与阿莫西林-克拉维酸钾胃肠反应的对比研究.抗感染药学, 2014 (2) :156-158.

[2]鄢清元, 徐俐瑜, 雷招宝.阿莫西林与阿莫西林/克拉维酸钾致不良反应差异分析.临床合理用药杂志, 2009, 2 (10) :49-50.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇7

关键词：薄膜衣片,阿莫西林,克拉维酸钾

由于人体内产β内酰胺酶的菌株越来越广泛的存在,使阿莫西林产生耐药性的问题越来越突出。为解决阿莫西林等β内酰胺类抗生素的耐药性问题,研究人员自20世纪60年代就开始寻找β内酰胺酶的抑制剂,并获得了克拉维酸[1]。我国阿莫西林克拉维酸钾的复方制剂已有多家生产单位批准生产,该复方制剂适应于以下症状的治疗,即呼吸道感染、尿路感染、皮肤和软组织感染、妇科感染、外科术后感染。批准生产的剂型有注射用粉针剂、片剂(普通片、分散片、咀嚼片)、胶囊、颗粒剂、干混悬剂,比例有2:1、4:1、5:1、7:1(阿莫西林:克拉维酸)。注射用阿莫西林克拉维酸钾和阿莫西林克拉维酸钾片均已收载于中国药典2010年版二部中[2]。目前阿莫西林:克拉维酸(14:1)的薄膜衣片制剂国内尚无生产和供应。为满足国内患者临床用药的需求,进行了以下研究。

1 制剂处方及工艺研究

1.1 处方依据

本品为阿莫西林和克拉维酸钾组成的复方片剂,其中阿莫西林与克拉维酸钾规格配比是根据美国FDA于2000年批准的Augmentin ES-600TM[葛兰素-史克(Glaxo Smith Kline)公司研制开发]的规格[3]:阿莫西林/克拉维酸600mg/42.9mg(14:1)确定。

1.2 辅料选择

1.2.1 稀释剂的选择

本品主药规格较大,主药在处方中所占比例较大,故不能选一般常用的稀释剂,而选微晶纤维素,不仅起稀释作用,还兼崩解、粘合作用。

1.2.2 崩解剂的选择

本品由于规格较大,辅料较少,所以辅料选择着重在于崩解剂,即能使片剂成型,又能使片剂迅速崩解,以提高溶出率及生物利用度。常用的崩解剂除微晶纤维素外还有干燥淀粉、羟丙纤维素(低取代)、羧甲基淀粉钠、交联聚维酮等,淀粉为常用的崩解剂,对不溶性或疏水性药物的片剂,有较好的崩解作用,而对水溶性药物的片剂则较差,而本品主药阿莫西林在水中微溶,克拉维酸钾在水中极易溶解,由于淀粉的可压性较差,故在本品研究中不选。羟丙纤维素(低取代)在水中不易溶解,但有很好的吸湿性和吸水量,具有粘结和崩解两重作用,故可促进片剂成型和增加硬度,还可加速崩解和崩解后颗粒分散的细度,从而加快药物的溶出速度,提高生物利用度。羧甲基淀粉钠具有较强的引湿性,吸水能力大,能收其干燥体积的30倍,但不完全溶于水。交联聚维酮具有极强的引湿性,遇水能迅速将水引入,促使其网络结构膨胀产生崩解作用,其吸水后不形成胶状溶液,不影响继续崩解。对以上所选崩解剂,通过试验进一步选择较理想的崩解剂及用量。

1.2.3 包衣材料的选择

本品主药克拉维酸对光、湿较敏感,故进行包衣,以遮光、防潮,并使片剂更加光滑美观,提高本品的稳定性。本品使用的薄膜包衣粉为胃溶型薄膜包衣预混剂(白色),商品名为“捷彩”,由上海浦力膜制剂辅料科技合作公司(原上海华康药用辅料应用技术开发公司)提供。

1.3 辅料处方设计

根据主药的理化性质以及上述辅料的选择情况,设计六个处方(见表1)。由于湿、热对克拉维酸钾有影响,故采用干法制粒。润滑剂选微粉硅胶与滑石粉,因微粉硅胶不仅起润滑作用,还能促进片剂崩解,滑石粉为亲水性润滑剂,不影响片剂崩解,而硬脂酸镁为疏水性润滑剂,能影响片剂崩解,故不选用。各处方中规格为642.9mg,通过试验筛选最佳辅料。

制法:将原料药粉碎过200目筛,辅料过100目筛,按处方量称取原料药及微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮,混合均匀,用20目筛干法制粒,再加入微粉硅胶、滑石粉,混合均匀,用20mm×8mm胶囊型冲模压片,片形为胶囊型,片重为1.0g。整个制备过程相对湿度控制在35~55%。

1.4 考察指标及其检验方法

1.4.1 溶出度

参照中国药典2000年版二部阿莫西林克拉维酸钾片溶出度测定方法,取本品,照溶出度测定法(中国药典2000年版二部附录X C第二法),以水600ml为溶剂,转速为75r/min,依法操作,30min时取溶液10μl,过滤,取续滤液10μl注入液相色谱仪,记录色谱图;另取阿莫西林对照品适量,加水溶解,制成每1ml中含阿莫西林1.0mg的溶液,同法测定做对照。计算每片中阿莫西林的溶出量。

1.4.2 色谱条件与系统适用性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液(取磷酸二氢钠7.8g,加水900ml溶解,用磷酸或10ml/L氢氧化钠溶液调节PH值至4.4,加水稀释至1000ml)-甲醇(95:5)为流动相;流速为1.0ml/min;检测波长为220nm。

1.4.3 颗粒的休止角

取各处方组份制成的颗粒,按固定圆锥底法测定休止角,锥底直径(2R)为5.42cm,测定颗粒堆集的高度(h),计算休止角α,α=arctg(h/R)。

1.4.4 颗粒的堆密度

取各处方组份制成的颗粒,置于干燥洁净的100ml量筒内,加至100ml,称重,计算颗粒的堆密度。

1.4.5 崩解时限

按中国药典2000年版二部附录X A崩解时限测定法,用BJ-2型崩解时限测试仪测定。

1.4.6 重量差异

按中国药典2000年版二部附录I A片剂下的重量差异检查法检查。

1.4.7 硬度

以片剂硬度计量测定。

1.5 处方辅料考察结果

按上述考察指标及其检验方法,对设计的六个处方进行考察,结果见表2。

根据六个处方考察结果,处方五较为理想,溶出较快,崩解时限短,颗粒流动性好,可压性好。故处方中主要辅料选择微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮。

1.6 各辅料量的确定

在确定微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮为主要辅料的基础上,设计五个处方(见表3),通过试验确定各辅料的量,结果见表4。

根据以上五个处方的考察结果发现,处方十较理想,溶出快,颗粒流性好,可压性好,虽然处方十一也较理想,但考虑到交联聚维酮价格较贵,为节省成本,故不选之。最后处方主要辅料确定为微晶纤维素70g,羟丙纤维素60g,交联聚维酮60g。

2 制备工艺

2.1 制法

将原料药粉碎过200目筛,辅料过100目筛,按处方量称取原料药及微晶纤维素、羟丙纤维素、交联聚维酮,混合均匀,用20目筛干法制粒,再加入微粉硅胶、滑石粉,混合均匀,半成品测含量,合格后用20mm×8mm胶囊型冲模压片,片形为胶囊型,片重为1.0g,检验外观光结度和硬度合格后包白薄膜衣,经检验,合格后包装即得。整个制备过程相对湿度控制在35~55%。

2.2 包衣工艺

2.2.1 包衣液的制备

称取所需的包衣粉,重量为所包衣片芯重量的3%,在搅拌状态下,慢慢加入适量的乙醇中,配制8%的溶液,待搅拌分散均匀后,过100目筛,得所需的包衣液。

2.2.2 包衣

用普通包衣锅,内部预置三块档板,倒入片芯,吹热风预热片芯3~5min,并间断翻动片芯,使其受热均匀,温度控制在40℃左右,开启包衣锅,喷入包衣液。

2.2.3 包衣条件

包衣锅直径:300mm;喷枪型号:WUFU F75;雾化压力:0.3~0.5MPa;包衣锅转速:18~25r/min;喷枪嘴直径:0.5mm;喷液速度:4~5ml/min。

2.2.4 包衣前后片重、溶出度比较

按较理想的处方十,制备一批样品,进行包衣,对包衣前后片重、溶出度进行比较,结果见表6。

注:结果表面包衣较小的增重对溶出度几乎没有影响

3 处方考察结果

见表6。

注:R(1000片量)

4 讨论

国内普药生产中的片剂包衣技术,大多沿用传统落后的糖浆包衣工艺,把滑石粉、蔗糖、明胶多种与药物治疗毫无关系的辅料附加在药物片芯的表层,使药物片芯额外增重达到50~100%,长期服用会对人体造成极大危害、尤其是糖尿病患者[3,4]。同时其包衣生产过程中生产工艺复杂,操作过程大多依赖操作者凭经验,凭手感控制包衣质量,难以避免粉尘飞扬、污染环境,化糖、化胶、添加色素、晾片、物料存放均需占用车间较大空间。由于包糖衣过程中不可控的因素较多,糖衣片生产和存放过程中,还经常性的容易出现裂片、花班、霉点、崩解超时、含量下降、吸湿性强、不易保存、生产时间和晾片时间长等诸多缺陷[5]。薄膜包衣系指在药物片芯表层外包一层比较稳定的高分子聚合物衣膜,由于薄膜衣片衣膜比糖衣片衣膜薄得多,所以称为薄膜衣。薄膜衣片与糖衣片比较,有以下优点:生产时间短,操作自动化,不易产尘,不污染环境,更易符合GMP生产管理规范要求;节省物料,薄膜衣片辅料的增重仅为片芯的2~4%,薄膜衣料无毒无味,患者长期服用无明显副作用病例显示。根据高分子物料的性质,还可分别制成胃溶、肠溶、缓释、控释、靶向制剂等多种薄膜包衣物料,以满足不同患者的病理需求,拓宽了片剂药效在医疗技术上的应用范围[6]。薄膜衣片不但具有防潮、避光、掩味、耐磨,且不易产生裂片、花班,霉点、易于崩解,大大提高了药物的溶出度、生物利用度、药物保存的有效期,且片型美观、标志清晰、不易仿冒。由于薄膜衣片体积小,片型光滑、对儿童和妇女患者吞咽更容易、更方便。但生产过程中对片芯的硬度及表层的光洁度要求较高,否则包衣过程中会出松片和粗造毛片,影响片型和美观。

参考文献

[1]丁娟娟,吕晓菊,陈筱纯,等.大肠埃希菌对阿莫西林/克拉维酸耐药机制的研究[J].中国抗生素杂志,2009,34(7):437-443.

[2]中华人民共和国药典委员会.中国药典(二部)[M].北京:化学工业出版社,2010:230-232.

[3]The United States Pharmacopeial Convention.United States Pharmacopeia(USP)XXIX[S].2005.

[4]陈亮,肖惟松.木糖醇包衣粉末处方工艺的优化[J].中国药业,2006,15(3):50-52.

[5]曾垂宇.黄芪提取物粉末的包衣工艺[J].中国医药工业杂志,2012,43(4):41-43.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇8

1 临床治疗中应用阿莫西林克拉维酸钾存在问题

1.1 药物皮试方面

由于应用阿莫西林克拉维酸钾时可能出现过敏性休克, 有时会造成患者失去生命, 因此要求临床应用中必须做皮试。目前临床判断是否过敏存在两种方式: (1) 采用青霉素皮试来判断是否对本药过敏, 优点为青霉素价格较低, 如果皮试呈现阳性时表明患者对阿莫西林过敏, 则不应继续使用本药, 这样造成浪费较少, 比较经济。但弊端是无法反映患者是否对克拉维酸过敏, 当皮试呈现阴性时, 应用本药仍可能引起患者出现过敏性休克。 (2) 应用本药原药液做皮试液, 临床上常用本品原药0.6 g加入0.9%氯化钠注射液6.0 ml中做皮试液。好处是可以反映过敏真实情况, 但弊端是本药价格贵, 在等待皮试结果的时间内, 药液已变成深棕色, 造成浪费, 加重患者经济负担。

1.2 临床中应用浓度过高

本院曾经在微泵中用30 ml氯化钠注射液溶解1.2 g本品或在100 ml 0.9%氯化钠注射液中加入1.8 g阿莫西林钠克拉维酸钾, 药液在十几分钟即变为黄色, 并逐步加深。

1.3 使用溶媒不当

临床上曾在5%葡萄糖注射液中加入本品, 溶液迅速变红棕色。并且随着使用的葡萄糖注射液浓度增高而变色加快。

1.4 未注意冲洗输液管

临床上常每天给予多组液体, 在5%或10%葡萄糖注射液的含药液输完时未使用氯化钠注射液冲洗输液管路直接给予本药, 或者输注完本药时未使用氯化钠注射液冲洗输液管路直接给予含葡萄糖的药液, 两种液体在输液管中混合, 迅速变为深棕色。

1.5 药液放置时间过长

临床使用阿莫西林钠克拉维酸钾药液时, 由于输注液体较多, 提前配制了本品, 从配液时间开始未在2 h内完成本品滴注, 使药液逐渐变色, 最后终止输液。

1.6 在预防手术感染时选用本药

为了减少抗菌药滥用, 降低细菌耐药的发生率, 防止手术切口出现感染, 卫生部 (现卫计委) 分别于2006年和2009年出台相关规定限制手术抗菌药预防应用, 其中明确了各类手术的选药, 但本院妇产科、显微外科、普外科和法医科存在使用本药预防手术感染状况。

1.7给药剂量和用药间隔存在问题

由于个别医生对抗菌药知识掌握少, 对本品药动学和药效学不了解, 在治疗方案中应用本药时, 1次/d, 1.8 g/次给药。这样用药不但治疗效果差, 容易因剂量过大而产生毒副作用, 还容易引起细菌耐药。

1.8 临床给药时间过长

主要是在治疗应用中一些科室在使用该药时, 患者感染已经治愈但仍然继续输注本药。在预防应用本药时, 未在48 h内停药而使用本品多达3~7 d。

2 造成临床应用中存在问题原因

主要原因是临床医师对抗菌药物合理使用知识掌握不够, 接受规范使用培训较少, 特别是对该药了解较少, 欠缺正确的使用知识。另外与临床药师对不合理用药干扰力度不大以及医院制定的抗菌药物管理制度不完善、未规范执行制度等有关。

3 正确的临床应用方法

3.1 本品的皮试

虽然说明书规定本品使用青霉素做皮试, 但由于无法显示克拉维酸钾的过敏情况, 因此主张使用本品原药液做皮试, 皮试液配制方法为取本品0.6 g加入0.9%氯化钠注射液6.0 ml中。为了防止药物浪费, 使用后的皮试液可以用氯化钠注射液100 ml稀释, 以备输液时使用。

3.2

输液时本品1.2 g必须应用0.9%氯化钠注射液100 ml稀释, 保证浓度≤1.2 g/100 ml, 并且输液时避免与5%或10%葡萄糖注射液、含维生素C药液和10%葡萄糖注射液等引起p H值降低的溶液接触。如不可避免时, 必须使用0.9%氯化钠注射液冲管, 并最好2 h内完成输液。

3.3

临床治疗应用本品时, 建议按照药物说明书和抗菌药物应用原则使用该药, 严禁预防使用该药, 最好依照时间依赖性抗菌药物作用特点每天分剂量多次给药, 避免上述错误用药做法, 以保障该药疗效和安全。同时加强合理使用抗菌药物管理, 加强相关使用知识培训和抗菌药管理制度的学习, 加大临床药师干扰临床不合理用药力度, 并对存在问题较多的医师做出严历的处罚, 将规范合理用药作为个人考核指标之一。

4 小结

4.1 p H值和溶媒影响本品稳定性明显。

本品在p H<6.5的注射液中易出现变色现象。实验证明[2]使用0.9%氯化钠注射液 (p H值6.5~7.0) 为溶媒较为稳定。在临床应用中应避免与p H≤6.5的溶液接触, 同时建议大输液厂家在生产0.9%氯化钠注射液的标签中注明该产品的p H值范围, 便于选择使用。

4.2

配制药液放置时间和药液浓度明显影响本品稳定性, 本品使用0.9%氯化钠注射液稀释后, 溶液浓度越大变色越快。因此最好用0.9%氯化钠注射液 (p H=6.5~7.0) 100 ml溶解后, 保证浓度≤1.2g/100 ml, 尽可能在30 min内输完, 且整个使用过程在2 h内。为了不引起药品浪费, 保证安全用药, 建议本品生产厂家配套提供皮试药液。

4.3

加强抗菌药合理应用培训和宣传, 提高医师对本药的认识, 出台严格的使用制度, 规范本药的临床应用, 以提高临床疗效和安全性, 防止耐药细菌产生, 避免毒副作用发生。

摘要：探讨阿莫西林克拉维酸钾在临床中的正确应用方法 , 确保临床有效安全地应用药物。根据临床工作实践中药物应用情况结合文献报道, 分析存在的问题。阿莫西林克拉维酸钾在临床诊疗中存在含药溶液变色、皮试时应用青霉素而非原药配皮试液、预防手术感染时选用、1次/d输注给患者、用药时间过长等问题。在临床应用中应避免与酸性 (p H<6.5) 的溶液接触, 用0.9%氯化钠注射液 (p H=6.57.0) 溶解, 应立即稀释浓度为1.2 g/100 ml, 应在2 h内输完, 并且在临床诊疗中应按该药说明书和抗生素应用原则给药。

关键词：阿莫西林钠,克拉维酸钾,合理用药,配伍禁忌

参考文献

[1]郭骏.阿莫西林克拉维酸钾治疗婴幼儿急性上呼吸道感染的药效评价.实用临床医药杂志, 2013, 17 (19) :107-108.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇9

关键词：阿莫西林,克拉维酸钾,质量标准研究

阿莫西林是青霉素类抗生素, 单独用药时容易产生耐药性, 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂是阿莫西林和克拉维酸钾的复方制剂, β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸钾能明显提高阿莫西林对其耐药菌的活性, 故阿莫西林配合克拉维酸钾使用时疗效更好, 且对革兰阳性及革兰阴性细菌均有效[1,2,3]。本文主要针对阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 (14:1) 进行质量标准的研究, 从而确定阿莫西林和克拉维酸配比情况下的制剂保存和质量控制指标[4]。

1 仪器与试剂

1.1 试验方法

参照中国药典2010年版二部。岛津LC-10AT型高效液相色谱仪, SPD-10A紫外检测器, 浙江大学N2000色谱管理系统, 色谱柱:Diamonsil C18, 5μm, Φ4.6×200mm, 北京迪马公司, 柱温:室温;p HS-10A数字酸度计。

1.2 色谱条件与系统适应性试验

用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸盐缓冲液[取磷酸二氢钠7.8g, 加水900ml溶解, 用磷酸或10mol/L氢氧化钠溶液调节PH值至 (4.4±0.1) , 加水稀释至1000ml]-甲醇 (95:5) 为流动相;流速:1.0ml/min;检测波长为220nm。阿莫西林峰与克拉维酸峰的分离度应大于3.5, 理论板数按阿莫西林及克拉维酸计算均应不低于2000。

1.3 样品来源

本品所含的两种组分阿莫西林和克拉维酸钾均由江西制药有限责任公司提供。批号:200101003, 含量:阿莫西林 (C16H19N3O5S) 为77.32%;克拉维酸钾 (C8H8KNO5) 以克拉维酸计为5.50%。经按中国药典2010年版二部检验符合规定。阿莫西林600mg (以无水物计) :克拉维酸钾42.9mg (以克拉维酸计) , 样品批号:010506、010508、010510。阿莫西林对照品, 批号:0409-9907, 含量84.5%;克拉维酸对照品, 批号:0429-9902, 含量:91.3%, 均由中国药品生物制品检定所提供。

2 方法与结果

2.1 性状

2.1.1 外观性状

本品原料为白色粉未, 所用辅料均为白色。经对试制的三批样品进行检查, 结果均为白色粉末。考虑到本品原辅料颜色变化可能对成品颜色带来的影响, 参考阿莫西林克拉维酸钾其它口服制剂质量标准的外观性状描述, 将其性状描述为:本品为白色或类白色粉末。

2.1.2 吸湿情况

取阿莫西林克拉维酸钾 (14:1) 干混悬剂010506批, 去除外包装袋后, 分别露置于装有饱和氯化钠水溶液 (相对湿度75%) 和装有饱和硝酸钾水溶液 (相对湿度92.5%) 的干燥器中, 分别在1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、24、48、72、96、120、240h取出称量, 计算增重的百分数。结果表明, 本品具有较强引湿性, 在相对湿度为75%的条件下吸湿达3.7%后趋于饱和;在相对湿度为92.5%的条件下放置10d, 吸湿达9%。

2.2 鉴别

本品是由两类不同结构的化合物混合加适当的辅料制成的, 参考同类混合制剂的鉴别方法采用高效液相色谱法 (HPLC法) 鉴别。在含量测定项下记录的色谱图中, 供试品溶液的两主峰保留时间应与对应的对照品溶液中阿莫西林对照品和克拉维酸对照品的保留时间一致 (保留时间相差应不得过5%) 。经检验三批样品, 结果见表1。

2.3 检查

2.3.1 PH值的测定

试验方法:取阿莫西林克拉维酸钾 (14:1) 干混悬剂适量, 加水制成每1ml中约含阿莫西林10mg的溶液, 依法 (中国药典2010年版二部附录ⅥH) 测定。定位溶液:邻苯二甲酸氢钾标准缓冲液 (PH=4.00, T=25℃) , 核对溶液:磷酸盐标准缓冲液 (PH=6.86, T=25℃) 。对三批样品按上述方法检查, 样品010506、010508、010510的PH值结果分别为4.35、4.28、4.41。

2.3.2 溶液的沉降体积比

参考中国药典2010年版二部附录ΙΟ混悬剂项下的沉降体积比的检查方法, 取阿莫西林克拉维酸钾 (14:1) 干混悬剂10包, 置于具塞量筒中, 加水至50ml振摇1min, 混合均匀, 记录此时混悬物的高度 (Ho) , 放置3h后记录此时混悬物的高度 (H) 。计算H/Ho的结果, 即为沉降体积比。对三批样品按上述方法检查, 沉降体积比均在药典规定范围。

2.3.3 混悬剂的分散性

参考中国药典2010年版二部附录ΙΟ混悬剂项下的有关规定, 取阿莫西林克拉维酸钾 (14:1) 干混悬剂5包, 置于烧杯中, 加入50ml水搅拌5min, 分别对三批样品进行检查, 混悬剂均分散均匀, 无异物。

2.3.4 水分

阿莫西林克拉维酸钾 (14:1) 干混悬剂中的阿莫西林为三水化合物 (每分子含有三个结晶水) , 其水分含量较高, 克拉维酸分子中不含有结晶水, 参照阿莫西林水分测定法, 采用卡尔-费休氏水分测定法测定其含水量。取本品150mg, 按中国药典2010年版二部附录ⅧM水分测定法第一法进行测定。对三批样品按上述方法检查, 样品010506、010508、010510的水分测定结果分别为4.7%、4.8%、4.6%。

2.3.5 装量差异

取本品三批各10包, 除去外包装, 分别精密称定每一包内容物的重量, 求出每包内容物的装量与平均装量, 三批样品称定结果见表2。

2.3.6 样品含量均匀度

取本品1小包, 照含量均匀度测定法 (中国药典2010年版二部附录ХE) , 置于500ml量瓶中, 加水使溶解, 并稀释至刻度, 摇匀。滤过, 精密量取续滤液20ml置25ml量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀。取10μl注入液相色谱仪, 记录色谱图;另取克拉维酸对照品适量, 加水溶解, 制成每1ml中约含克拉维酸0.07mg的溶液, 同法测定。按外标法以峰面积计算供试品中C5H9NO5的含量。三批样品中克拉维酸钾的含量均匀度, 结果见表3。

2.3.7 微生物限度

根据中国药典2010年版二部附录的要求, 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂属抗细菌的抗生素, 应进行霉菌检查。经对三批样品的霉菌检查, 样品010506、010508、010510的霉菌结果均小于10个/g。

2.3.8 有关物质

试验方法:参照中国药典2010年版二部收载品种阿莫西林克拉维酸钾片的含量测定方法——高效液相色谱法 (中国药典2010年版二部附录ⅤD) , 确定本品有关物质测定法为高效液相色谱法, 其有关物质的考察采用自身对照法。测定法:精密吸取对照溶液10μl, 注入高效液相色谱仪, 调节仪器灵敏度, 使阿莫西林峰高约为满量程的20～25%。再精密吸取供试品溶液与对照溶液各10μl, 注入高效液相色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的2.5倍, 供试品溶液的色谱图中各杂质峰面积之和与对照溶液 (1%) 主峰面积之和相比, 计算出有关物质的量。采用自身对照法计算样品中有关物质的含量, 样品010506、010508、010510的结果分别为0.62%、0.64%、0.65%。

2.3.9 最低检出量

取对照品溶液, 逐级稀释后, 依上述有关物质测定方法检测, 记录色谱图, 以主峰响应信号为噪声3倍作为最小可检测的信号 (S/N≈3) , 当对照品溶液中的克拉维酸稀释至3.5ng/ml时, 得克拉维酸最低检测量为0.035ng。继续稀释, 当对照品溶液中的阿莫西林稀释至5ng/ml时, 得阿莫西林最低检测量为0.05ng。色谱图见图1、2。

3 结果与讨论

阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂为了便于保存, 方便携带和使用的一种在临床上常用的抗感染药, 主要成分在分子结构上均为含p-内酞胺结构的化合物, 对光、热、湿度均不稳定, 阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂 (7:1) 已有上市产品, 但不同比例的干混悬剂在使用中由于阿莫西林克拉维酸钾两者比例的不同, 从而影响每天需要服用的次数和剂量。

本研究制剂是采用阿莫西林和克拉维酸钾 (14:1) 比例制成的干混悬剂。本文对其质量标准进行了研究, 从而得出是否在此比例时的阿莫西林克拉维酸钾干混悬剂更稳定, 更有利临床使用。通过对 (14:l) 干混悬剂质量标准考察, 显示湿度是影响其稳定性的最关键性因素, 尤其对克拉维酸钾的影响极大, 因此本品在制备和贮藏过程中, 应严格控制环境湿度, 同时制剂需采用棕色玻璃瓶包装, 瓶口压铝箔纸板复合内盖密封封口, 才能确保在有效期内的产品质量。

干混悬剂把药物与辅料共同以干粉形式贮存, 而使用时加入溶液后则以混悬液形式供口服, 因此特别适于对水、湿度不稳定的药物;干混悬剂也可用于儿童和部分有吞咽困难的成人, 在临床上是值得研发的一种新剂型。

参考文献

[1]中华人民共和国药典委员会.中国药典 (二部) [M].北京:化学工业出版社, 2010.

[2]The United States Pharmacopeial Convention.United States Plarmacop eia (USP) XXIX[S], 2005.

[3]张珂.HPLC法测定阿莫西林克拉维酸钾颗粒的含量[J].药学进展, 2007, 31 (5) :221-224.

阿莫西林克拉维酸钾片 篇10

1 资料与方法

1.1 资料来源

资料来源于曾在我院进行治疗的90例急性支气管炎患儿, 所有患儿均符合小儿急性支气管炎临床诊断标准, 所有患儿均存在不同程度咳嗽、咳痰、发热、气促以及肺部啰音, 对患儿行胸片检查, 显示有增粗纹理存在于两肺。将这些患儿分为数量相等的两组, 每组各有45例, 将这两组患儿分别作为观察组与对照组。观察组中男性患儿有25例, 女性患儿有20例, 患儿年龄在2~15岁, 其平均年龄为 (8.5±1.5) 岁, 患儿病程为1~6 d, 其平均病程为 (4.5±0.5) d;对照组组中男性患儿有23例, 女性患儿有22例, 患儿年龄在1~14岁, 其平均年龄为 (9.2±0.4) 岁, 患儿病程为2~7 d, 其平均病程为 (5.6±0.4) d。所有患儿家长均自愿配合治疗, 并且签署知情同意书。两组患儿在年龄、性别以及病程方面无显著差异存在, 具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组中患儿利用阿莫西林分散片来进行治疗, 将服药标准设定在50~100 mg/kg, 将药物分为3~4次口服, 根据患者不同情况连续用药进行治疗, 对患儿治疗过程中, 停止使用其他抗生素药物;观察组患儿利用阿莫西林/克拉维酸钾咀嚼片来进行治疗, 药物中阿莫西林与克拉维酸钾成分比例为7∶1, 药物剂量为若患儿年龄在7岁之下, 则使其每次服用1片, 若患儿年龄在7岁之上, 则每次服用1.5~2片, 每天服用2次, 共治疗1周时间。在治疗过程中对患儿临床症状变化进行观察, 并对所有患儿行血常规检查以及胸片检查, 并对其进行比较分析[1]。

1.3 疗效判定标准

在完成治疗之后, 患儿体温恢复到正常水平, 不存在咳嗽症状, 患儿食欲以及血白细胞恢复到正常, 对患儿行胸透检查, 显示为阴性, 则表示显效;在结束治疗之后, 患儿体温有所改善, 咳嗽症状减轻, 食欲以及血白细胞均有一定改善, 对其行胸透检查, 显示部分转阴, 则表示有效;患儿服药之后各项指标以及各种临床症状均未发生明显改善, 则表示无效[2]。

1.4 统计学分析

利用统计学软件SPSS13.0对数据结果进行统计分析, 以均数±标准差来表示计量数据, 用t对计数资料进行检验, 对于组间比较用χ2来进行检验, 以P<0.05表示存在统计学意义。

2 结果

2.1 比较两组患儿的临床治疗效果

在治疗结束之后, 观察组中患儿临床治疗总有效率为93.3%, 对照组中患儿的临床治疗总有效率为77.8%, 两组患儿之间存在显著差异, 其具体比较结果见表1。

2.2 比较两组患儿不良反应

比较两组患儿在治疗过程中所出现的不良反应, 观察组中共患儿无1例出现不良反应, 对照组中患儿有3例出现不良反应, 两组患儿之间差异明显。

3 讨论

阿莫西林克拉维酸钾属于一种抑制β-内酰胺酶活性看君药物, 该药物是由阿莫西林与克拉维酸组合后形成的, 也即是β-内酰胺酶抑制剂, 属于广谱性抗菌药, 通过抑制剂对阿莫西林进行保护, 使其不会受到β-内酰胺酶破坏, 能够使其抗菌效益得到明显增强。当药物进入人体之后, 会迅速分布在呼吸道各个部位, 在很短时间内就能够达到有效血药浓度标准, 对于治疗效果的提高有着十分重要的作用。

综上所述, 阿莫西林/克拉维酸钾 (7∶1) 咀嚼片治疗小儿急性支气管炎能够取得较好的临床治疗效果, 临床治疗有效率较高, 并且所出现的不良反应比较少, 明显优秀于传统治疗方法, 可在临床上进行推广。

摘要：目的 探讨对小儿急性支气管炎利用阿莫西林/克拉维酸钾 (7∶1) 咀嚼片进行治疗所取得的临床效果, 并对其安全性进行分析评价。方法 选择曾在我院进行治疗的急性支气管炎患儿90例, 将其分为两组, 每组数量相等, 将这两组患儿分别作为观察组与对照组, 观察组患儿利用阿莫西林克拉维酸钾咀嚼片来进行治疗, 药物中阿莫西林与克拉维酸钾的比例为7∶1, 对照组患儿利用阿莫西林分散片来进行治疗, 完成治疗后比较两组患儿治疗效果, 并且观察两组患儿在治疗过程中所出现的不良反应。结果 在治疗结束之后, 观察组中患儿临床治疗总有效率为93.3%, 对照组中患儿的临床治疗总有效率为77.8%, 两组患儿之间存在显著差异;比较两组患儿在治疗过程中所出现的不良反应, 观察组中共患儿无1例出现不良反应, 对照组中患儿有3例出现不良反应, 两组患儿之间差异明显。结论 阿莫西林/克拉维酸钾 (7∶1) 咀嚼片治疗小儿急性支气管炎能够取得较好的临床治疗效果, 临床治疗有效率较高, 并且所出现的不良反应比较少, 明显优秀于传统治疗方法, 可在临床上进行推广。

关键词：阿莫西林,克拉维酸钾,疗效,安全性

参考文献

[1]陈凤玉.阿莫西林克拉维酸钾序贯治疗小儿支气管肺炎的疗效观察[J].临床合理用药杂志, 2011, 23 (20) :76-77.