病理机制

关键词：

病理机制（精选七篇）

病理机制 篇1

肺动脉高压 (pulmonary hypertension , PAH) 指肺动脉压力升高超过一定界值的一种血流动力学和病理生理状态, 可导致右心衰竭, 可以是一种独立的疾病, 也可以是并发症, 还可以是综合征。其血流动力学诊断标准为:静息状态下, 右心导管检测肺动脉平均压≥25mm Hg。肺动脉高压是一种常见病、多发病, 且致残率和病死率均很高, 应引起人们的高度重视。

2 PAH的病理生理机制

虽然PAH诱因繁多, 诊断分类复杂, 其组织学特征较为相似, 主要表现为肺动脉血管阻力进行性增加, 引起右心室负荷增加, 最终产生右心衰竭。导致血管阻力增加的三大病理变化因素包括血管收缩、血管壁重构和原位血栓形成。此外, 炎症反应作为肺动脉高压的重要病理生理机制, 已经在临床上作为肺动脉高压的早期诊断依据。

2.1 肺动脉血管收缩。Wood等[1]于1958 年首次提出了血管收缩在PH发病机制中的重要地位。肺循环与体循环的功能在诸多方面均存在差异, 其中最显著和最重要的一点在于生理性缺氧时, 肺动脉血管收缩而体循环动脉血管舒张。这一现象被称作缺氧性肺血管收缩 (HPV) 。呼吸系统疾病或高海拔等相关的广泛性缺氧引起的HPV, 可导致肺血管阻力恶性增加, 右心超载, 甚至最终形成肺动脉高压。

HPV受血管内皮的调节, 但最主要的发生机制在肺动脉血管平滑肌细胞 (PASMC) , 与缺氧诱导PASMC内钙离子浓度增加有关。相关途径包括电压依赖性钾离子通道 (Kv) 、钙离子通道以及ROCK介导的钙离子敏感性等。

2.2 肺血管壁重构。肺血管壁重构 (PVR) 是指动脉血管的性状大小、管壁厚度、组织结构等一系列变化。PVR是PH过程中的标志性病理学改变, 在PH的形成过程中起到十分重要的作用[2]。在肺动脉血管壁和动脉循环中, 多种细胞参与了血管重构的发生。内膜层和外膜层的损伤可能激活某些病理信号, 导致血管效应因子分泌失衡, 引发中膜层血管收缩、增殖、凋亡障碍, 形成新内膜层和丛状损伤。血小板, 炎症细胞以及血管祖细胞等均发挥不同程度的作用, 但是具体的作用机制尚不清楚。其中, 血管壁三层细胞 (内皮细胞、平滑肌细胞、成纤维细胞) 的过度增生和肥厚造成血管重构是导致管腔阻塞的最主要的病理基础。

2.2.1 平滑肌细胞及成纤维细胞的作用。PAH时非肌型小肺动脉发生平滑肌细胞增生;严重肺动脉高压的肺动脉内皮与内弹力板之间出现由肌纤维细胞及细胞外基质构成的“新生内膜”;肺动脉高压过程中内皮细胞、平滑肌细胞及成纤维细胞增殖与凋亡速度失衡可导致肺动脉重构。肺动脉高压血管重构过程中, 首先被激活增殖并合成基质的是外膜成纤维细胞; MMP2、MMP9 上调并介导外膜成纤维细胞迁移进入血管中膜甚至内膜。循环干细胞是否直接导致外膜增厚或仅仅促使外膜成纤维细胞的增殖及迁移, 将是今后研究的重点[3]。

2.2.2 内皮细胞的作用。在肺动脉高压病人的肺动脉血管中, 研究发现内皮细胞表现为过度增生, 凋亡抵抗性质, 内皮细胞增殖可引起内皮生长、微小瘤和丛状损伤。所谓丛状损伤, 是指内皮功能紊乱, 包括内皮细胞无序增生和新生血管发生, 是肺动脉高压中常见的病理特征之一。血管新生是基质膜溶解, 内皮细胞迁移、粘附、增殖和管腔形成后所致的新血管从已有血管中出芽生长的过程。在缺氧早期, 内皮细胞血管新生作用作为一种有利的适应性反应改善气体交换。然而, 持续性缺氧促使紊乱过度的血管新生作用, 增加近端肺动脉血管压力增加, 导致肺动脉高压。

2.3 原位血栓形成。在肺动脉高压的形成过程中, 纤维蛋白溶解系统和抗凝系统的相关蛋白缺失或者障碍, 抗凝途径功能絮乱, 凝血酶活性增加, 血液处于易凝状态, 形成血栓栓塞。肺循环中原位血栓长期未能溶解, 引起血管肌化和纤维化, 最终导致肺动脉血管阻力增加。

血液凝集主要发生在细胞膜表面, 例如内皮细胞。血小板、炎症细胞等等。内皮在凝血过程中表现活跃。一方面, 一些凝血酶、凝血因子以及凝血酶原酶复合物结合在内皮细胞表面;另一方面, 内皮可以通过影响组织因子表达水平, 调控凝血作用的外在途径;同时, 内皮可持续释放组织型纤溶酶原激活物, 影响纤维蛋白溶解水平[4]。当内皮受到损伤, 内皮细胞产生的血栓调节蛋白和组织因子之间的平衡, 前列环素和一氧化氮释放减少, 纤维蛋白溶解失效, 促进肺血管血栓形成。原位血栓的形成也可能与血小板活化相关。血小板激活后, 可释放多种调控因子, 催化血液凝结。

2.4 肺炎症反应。近年来, 肺炎症反应作为PH的重要发病机制越来越受到人们关注。有学者指出, 肺炎症反应相关的一些临床病例可能与慢性PH的发生有密切联系。而在PH临床患者中发现, 肺组织血管周淋巴细胞和巨噬细胞等炎症细胞大量聚集, 浸润血管壁, 同时血清中促炎症因子, 如IL-1β、IL-6 等水平显著增高[5]。研究表明, 持续性缺氧在促进血管形态学产生改变之前, 可迅速引起复杂的肺动脉特异的促炎症反应微环境, 从促进不同的细胞因子、炎症趋化因子、粘附分子和分化因子等增多, 炎症细胞募集和分化, 单核细胞、树突细胞和少量T细胞在血管壁持续积累, 最终导致血管重构[6]。

慢性缺氧过程中, 肺动脉血管中炎症反应相关的趋化因子、细胞因子、粘附因子、生长和分化因子大量持续性上调, 形成了复杂的基因表达体系。其中包括单核细胞趋化因子 (MCP) —1、肿瘤坏死因子 (TNF) —α、IL-1、IL-6、巨噬细胞炎性蛋白-1α、可溶性P- 选择素、可溶性E-选择素、骨桥蛋白 (OPN) 、细胞间粘附分子 (ICAM-1) 、血管细胞粘附因子 (VCAM-1) 、间质细胞衍生因子 (SDF) -1、PDGF-A、血管内皮生长因子 (VEGF) 、生长相关癌基因蛋白 (GRO) -α、内皮缩血管肽等等[7]。

参考文献

[1]P.Wood.Pulmonary hypertension with special reference to the vasoconstrictive factor.Br heart[J].1958;20:557-570.

[2]K.R.Stenmark, LK.A.Fagan, M.G.Frid.Hypoxia-indced pulmonary vascular remodeling:cellular and molecular mechanisms.Circ Res.2006;99:675-691.

[3]卢献灵, 何建国.LU Xianling, HE Jianguo[J].临床内科杂志, 2008 (10) .

[4]A.Chaouat, EWeitzwnblum, T.Higenborram.The role of thrombosis in severe pulmonary hupertensiion.Eur Rwspit[J].1996;9:356-363.

[5]M.Humber, G, Monti, G.Brenot.Increased interleukin-1 and interleukin-6 serum conventrations in severe primary pulmonary hypertension.Am J Respir Crit Care Med, 1995;151:1628-1631.

[6]D.L.Burke, M.E.Frid, C.L.Kunrath.Sustained hypoxia promotes the development of a pulmonary artery-specific chronic inflammatory microenvironment.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol.2009;297:238-250.

脑出血病理生理机制研究新进展 篇2

[关键词] 脑出血；病理生理；脑水肿；凝血酶

摘要 脑出血病理生理机制是近年来研究的热点。既往认为，活动性脑出血是一次

性的，脑出血后血肿压迫微循环是引起脑组织损害的主要因素。但目前多数学者认

为，脑出血患者于发病后有继续出血现象，这种现象可导致早期病情恶化。脑出血

后血肿分解释放多种活性物质对脑组织具有损害作用，可表现为局部脑血流和代谢

的变化、脑水肿、血脑屏障的损害及对脑细胞的毒性损伤等诸多方面。?

脑出血的发生率、死亡率和致残率均较高，目前临床上除运用传统脱水药外，治疗

手段较少。人们希望通过对脑出血病理生理机制的进一步研究为临床治疗提供新的

依据和方法。本文就脑出血后脑内血肿病理的重新认识，尤其是局部脑血流的变化

、脑水肿、血脑屏障的改变和脑细胞的毒性损伤等方面作一综述。?

1 对脑内血肿病理作用的重新认识

既往认为，活动性脑出血多是一次性的，很少持续1 h以上，现在发现起病1 h后出

血仍可持续。Brott等[1]报道，至少有38%患者的血肿在脑出血后24 h内有扩大，

其中多数出现在3~4 h。少数病后2~14 d内病情加重者也系血肿扩大所致[2]。因此

，脑出血发病后仍有继续出血现象，血肿扩大多与病情，尤其是早期病情加重有关

[3]。血肿继续扩大多发生于以下情况：(1)年龄较轻；(2)病变部位较深，如丘脑

、壳核和脑干；(3)高血压未能得到有效控制；(4)急骤过度脱水治疗；(5)病前服

用阿司匹林或其他抗血小板药；(6)血肿不规则。既往认为，源于脑内血肿的脑损

伤是血肿本身压迫周围脑组织的微循环，产生血肿周围区域的.脑缺血和水肿所致。

但目前认为，除血肿本身的占位性损害外，尚有周围脑组织血液循环障碍、代谢紊

乱(如酸中毒)、血管运动麻痹、血脑屏障受损和血液分解产物释放多种生物活性物

质对脑组织的损害。有学者用50 μl微气囊充胀模型研究了单独占位效应引起的缺

血性改变，发现远隔区缺血性损伤明显轻于注入同等血量的脑出血模型，说明血液

分解释放的多种活

病理机制 篇3

【关键词】分离性身份识别障碍；心理病理机制；治疗方法

一、心理病理机制研究

（一）影响DID形成的因素。很多研究表明，早期的创伤是导致人格障碍的主要原因，而成年后经历的创伤经历很少会导致DID的产生，童年时期的创伤经历与其他的因素相互影响共同作用，导致DID的产生。

（二）分离性身份识别障碍的形成机制。

1、动力学派的观点。对DID的解释中，动力学派的观点意义深远且影响力较广。这个流派认为，DID是一种防御的症状群，个体受到的创伤、内部的冲突还有缺陷在分离性身份识别障碍起着重要的作用，其中创伤起着决定性的作用。在创伤的生活中，个体通过使用分离和分裂的防御方式来保留“好的自体”以及“好的客体”，个体分离并抛弃了坏的心理内容，也就是说在个体在分离的同时，意识状态也得到了改变（比如患者会无意识地出去意识中的某些事件和情境）。再者分离的模式会越来越多地采取更加系统化和有组织的结构以应对后来的创伤。

2、分离性身份识别障碍的发展。分离是一种逼不得已使用的一种防御机制，根据Kluft和Putnam的观点，从儿童心理发展的角度来解释是分为分离的初级阶段、刺激阶段、还有形成分离性身份识别障碍的最终形成部分：

（1）在初级的分离阶段，创伤性的事件尤其是持续的创伤性的事件给予儿童的创伤体验最为严重，儿童在这种情极端的无助的情况下会使用分离的防御机制，同时在这个过程中，离散状态继续得到发展。离散的个人化是儿童使用分离防御方式的结果。当这些离散的个人化发展起来之后，就能够将那些具有伤害性的创伤记忆与情感，减轻这些影响对自己全部心理的不利影响。由于儿童在生活中是没有能力的，需要依赖抚养者，因此这种分离的方式能够让自己与抚养者保持联系。抚养者与儿童之间不良的抚养与依恋方式进一步破坏儿童整合跨情境检验的能力，儿童的各个情感体验是独立的没有联系的，这又使得情况进一步恶化。（2）随着时间的发展，在分离的次级建构阶段，初级阶段离散的行为状态经过发展性和象征性的机制的长时间持续的不同作用，由于儿童缺乏整合跨情境经验的能力，所以那些离散的行为状态形成了具有各自特点的分离性身份，这样儿童就可以应用分离的身份去应对不同的情感情境。这在分离性身份识别障碍的形成过程中是很重要的。③随着时间的推移，积极创伤经历的增多，各个替身各自能力逐渐增强，并逐渐脱离“主人格”，使得分离性身份识别障碍最终形成。

二、治疗方法与治疗步骤

（一）动力性心理治疗的方法。因为DID是早年创伤和社会环境交叉影响导致的。早年的创伤会让患者形成变态的人格结构和非适应性的防御机制。动力性心理治疗主要通过解决患者病理性的防御机制和人格结构，来帮助患者康复并适应社会。

（二）治疗的步骤。对此类患者进行治疗，与一般治疗人格障碍患者有相似之处。第一阶段是治疗师提供安全稳定的治疗环境，巩固设置。在安全的设置环境下，与患者一起面对早期的创伤和人格的缺陷。第二阶段，与患者一起回顾过去，处理早年的创伤，并将创伤通过言语表达出来。导致分离症状的原因被处理后，治疗进入下个阶段。这时候将患者的自我与现实联结，整合人格功能，提高患者现实适应能力。大多数病人需要对人格进行重新构筑，重构的方法可多样化。总之，在人格整合完成之后，病人还需要继续接受心理治疗。

（三）治疗的技术。对DID的患者的治疗比较复杂，治疗持续时间也比较长，这样对治疗师和患者都有很高的要求。在治疗的过程中，治疗师必须熟练地运用一些治疗的技术。在治疗设置中，会谈的时间设置很重要，治疗师必须要根据患者的具体情况安排接触的频率还有接触的一些原则。另外足疗师也不必拘泥与设置，可以有一些创意的改变。工作同盟是治疗师与患者之间为保证治疗工作顺利开展而建立的联盟，治疗师在签订知情同意书的时候不仅要与患者的人格整体签一个同意书，而且要和每一个子人格签订一个同意书，这样可以避免子人格之间的相互攻击以及一些自杀自残行为。患者得清楚，在必要的时候，治疗师会让他们强制入院，他们的人身自由将会受到限制，他们将接受药物治疗。谈通指治疗师要将患者的人格系统作为一个整体来与之交谈。这样治疗师能够使得患者的意识的任何一部分及所有部分都在听，在这个过程中，治疗师要尽可能呼吁所有的相关意识部分都能够在听。绘图能够让治疗师了解患者分裂的人格总数。治疗师指导患者每天用自由联想的方式写日记能够让治疗师了解到关于患者更多的信息。分裂性身份识别障碍的患者容易被催眠，所以催眠在与治疗分裂性人格障碍中有着很大的作用。催眠可以让治疗师接近分离的人格，可以让患者回到受到创伤的那个时期，引出另一个人格状态，同时可以教患者用此方法来控制分离。EMDR是治疗创伤比较有效的一种方式，在治疗创伤的时候，治疗师必须谨慎处理痛苦的经历。Fine建议在治疗同盟稳固，且治疗很顺利的时候才可以使用EMDR。患者经历过很多的创伤经历，但是这些创伤的经历毕竟已经过去了，治疗师也无法同患者共同改变，唯一能够改变的是对过去创伤的认识，与患者重新建构关于过去经历的意义。

三、结语

研究者对DID研究已经走出了病例报道、描述性研究阶段。已有研究者通过实验手段探讨其发病的机制。此外，治疗DID的实践也在不断地开展当中，在治疗DID实践中总结的心理治疗方法在对其治疗中起着重要的作用。总之，心理治疗依旧是治疗身份性识别障碍的重要方法。治疗分离性身份识别障碍不仅是治疗师、患者之间的事情还是全社会应该关注的事情。总之在各方面的共同努力治理下，大部分的患者是能够走出身份性识别障碍的阴影，最终取得康复和进步的。

参考文献

[1]Kluft RP. An overview of the psychotherapy of dissociative identity disorder. Am J Psychother，1999，53（3）：289—319

从病理发生机制谈医学生亚健康 篇4

亚健康作为一个新的医学概念, 从千百年来固有的健康、疾病概念中剥离出来, 引起世界的关注和瞩目, 亚健康的研究是生命科学研究的重要组成部分, 是新世纪人类医学的重大命题, 当前金融危机、就业难等社会问题带来的压力, 使亚健康成为普遍的社会问题。目前国内外对亚健康的研究比较活跃, 但这些研究更多地趋向于对躯体症状的研究, 目前国内对心理健康—心理疾病的过渡状态已有一些研究, 如心理问题、心理失衡、适应不良等均从属于这一状态, 但多属于定性的研究, 定量研究还比较缺乏。

为了解医学生心理健康总体状况, 帮助他们树立健康意识, 优化心理品质, 增强心理调适能力和社会适应能力, 预防和缓解心理问题, 我们采用症状自评量表SCL-90对医学生亚健康状况从病理发生机制方面进行调查研究。

1 研究对象与方法

1.1 研究对象

研究对象为833名南阳医学高等专科学校 (南阳医专) 在校医学生, 其中男448人, 女385人;年龄17～23岁;在既往体检中均无任何慢性疾病, 近期未患任何急性疾病。

1.2 研究方法——调查法

专家访问法:对南阳医专医学心理教研室、心理咨询室、南阳医专第一附属医院心理门诊的专家进行多次访问, 专家一致认为目前国内心理咨询门诊主要采用症状自评量表SCL-90对前来咨询的人进行亚健康分析。通过和专家的讨论认为, 亚健康成因主要有生活中的不良嗜好以及社会环境、家庭环境、学校环境的影响, 并确定了问卷的第二部分内容。

问卷调查法:以南阳医专系部为单位, 每系部整群抽样150人进行调查, 问卷采用无记名形式填写, 发放问卷900份, 回收840份, 回收率为93%, 有效问卷833份, 有效率为99%;问卷由2部分内容组成, 第一部分是采用国际公认的症状自评量表SCL-90对医学生进行测评, 如感觉、情感、思维、意识、行为直到生活习惯、人际关系、饮食、睡眠等多个角度, 评定一个人是否有某种心理症状及其严重程度如何。第二部分是对医学生不良嗜好以及亚健康成因的调查。

2 调查与分析

近年来, 医学生的健康问题特别是心理健康问题受到关注, 许多研究表明:医学生这一特殊人群的心理健康水平低于社会其他人群, 医学生是心理疾病的高发人群, 心理亚健康状态是医学生一种较常见的状态, 约占在校医学生的20%～30%, 在医学生心理咨询的求询者中, 约有70%处于心理亚健康状态。亚健康状态主要表现为失眠、多梦、情绪低落、乏力、头晕、体力下降、易激动、疲倦、心悸、紧张不安、应激能力下降、记忆力减退、不愿交际、学习效率降低等。医学生其他亚健康状况如下。

2.1 心理亚健康

学习上的焦虑:有些医学生学习很被动, 缺乏主动性、积极性, 把成绩不好完全归咎于客观原因, 其学习兴趣和态度存在问题;学习压力过大、紧张不安, 对考试不能很好地控制, 出现情绪低落, 精神不振, 对什么都不感兴趣, 记忆力下降, 学习退步等表现。

性格上的缺陷:主要表现在虚荣心、依赖心和嫉妒心上。有些医学生对自己缺少自知之明, 常常夸大自己的能力、成绩、气质, 并在与别人的比较中表现出委屈、不公平等不良情绪。有的医学生心理焦虑不安, 上课注意力不够集中, 情绪上表现为无可奈何, 经常有自卑失落感。

2.2 情感亚健康

社交或异性交往问题:对很多事情表现为冷漠、无情, 对集体漠不关心。有的是缺乏自信心, 或是在和别人的交往中发生困难, 从而变得孤僻自闭;有的过分美化浪漫主义的爱, 对异性有强烈的好奇心或羞怯躲避行为;有的存在性心理及性行为的偏离问题。

心理忧郁:对人生倾向于悲观主义的态度, 情绪低落, 有孤独感、空虚感, 觉得生活没有意义, 有时会有严重的消极、抑郁情绪, 甚至有自杀的念头和行为。

2.3 思想行为亚健康

对抗行为及品行问题:包括厌恶、争论、摔物直至争斗和不可抑制的冲动、爆发等各方面;对父母意愿的服从性降低, 顶撞父母, 有时用离家出走的形式对抗父母;喜欢捉弄别人, 有时有破坏行为, 还说谎、欺骗等。

2.4 身体成长亚健康

营养问题:医学生营养过剩和营养不良同时存在, 体质较弱, 身体肥胖或瘦弱, 一些身体器官超前使用, 如眼睛超负荷使用致使医学生中近视率高, 脊柱发育偏向畸形等。产生失眠、乏力、疲倦、气短、心悸等身体方面的不适。

进食问题:厌食、挑食、进食量波动大, 进食习惯不良。

针对以上种种状况, 如何使我们的医学生从亚健康中走出来是摆在我们教育工作者面前的严峻问题。

3 结论

调查中共有546名医学生处在亚健康状态, 其中男287人, 女259人, 占总调查人数的65.5%, 与我国人群中患亚健康的比例相符合。

3.1 医学生健康意识与亚健康形成呈正相关且绝大多数医学生健康观不全面

知识经济时代, 全面的健康观、良好的健康意识是身体健康的前提。调查发现, 绝大多数医学生没有全面的健康观, 在对医学生进行的对健康认识的调查中发现, 有826人对健康的认识不够全面。调查中还发现, 医学生的健康意识有待进一步提高。认为“没病就是健康”的有140人, 占总调查人数的16.8%;对此问题持否定态度的有693人, 占总调查人数的83.2%。其中546名亚健康者中对此持肯定意见的有105人, 持否定意见的有441人;287名健康者中持肯定意见的有35人, 持否定意见的有252人, 经Pearson Chi-Square检验, P=0.01, 有显著性差异, 健康意识差的人和健康意识良好的人相比, 患亚健康有极显著性差异。经Pearson Correlation相关分析, r=0.089, P=0.01, 有极显著性差异, 医学生健康意识与亚健康形成呈正相关, 这说明健康意识越差, 越容易患亚健康。

3.2 医学生不良嗜好与亚健康形成的关系调查

由于亚健康主要由生活中的不良嗜好以及社会环境、家庭环境、学校环境影响所造成, 对医学生不良嗜好进行调查, 查找不良嗜好与亚健康形成的关系, 从而明确哪些不良嗜好对亚健康的形成起促进作用, 并有针对性地对在校医学生进行行为习惯的教育, 预防并减少医学生亚健康的出现。

3.3 环境对医学生亚健康形成影响的调查

医学生处在社会、家庭、学校三者组成的环境当中, 环境对医学生亚健康形成的影响是巨大的。社会对于生活在其中的个体有很大的影响力, 医学生是社会上最活跃、最敏感的人群, 他们常常能敏锐地感觉到当代社会的各种变化和冲突, 又这种变化和冲击在他们心理上引起的反应也十分明显、强烈和复杂。家庭环境对医学生健康的影响是长期的、全方位的, 诸如家庭经济状况、父母的性格与情绪、家庭的变故等, 良好的家庭环境对医学生健康的影响是积极的。学校是医学生学习生活的场所, 它对医学生心理健康的影响是直接而深刻的, 诸如复杂的人际关系、紧张的学习生活、激烈的竞争气氛、单调的业余生活等都是常见的、不利于医学生心理健康的因素。

3.3.1 社会环境对医学生亚健康形成的影响

在校医学生最终要走向社会, 社会环境的好坏直接影响到医学生对未来生活的展望好坏。对“金融危机、就业难、社会是否进步”持肯定态度的医学生有763人, 占总调查人数的91.6%, 持否定回答的有70人, 占总调查人数的8.4%, 经Pearson Correlation相关分析, r=-0.156, P<0.01, 有极显著性差异, 这说明社会进步程度与医学生亚健康形成呈负相关, 也就是说, 越认为社会进步越不容易患亚健康。

3.3.2 家庭环境对医学生亚健康形成的影响

在对父母乐观情绪的调查中发现, 认为父母情绪从不乐观的有28名医学生, 全部患亚健康, 占总调查人数的3.4%;偶尔乐观的有182人, 占总调查人数的21.8%, 这其中92.3%的医学生患亚健康;经常乐观的有623人, 占总调查人数的74.8%, 这其中56.2%的医学生患亚健康。父母情绪乐观的医学生与父母情绪不乐观的医学生患亚健康状况有极显著性差异。进一步相关分析, r=-0.33, P<0.01, 有极显著性差异, 这说明父母乐观的情绪与医学生亚健康的形成呈负相关, 父母情绪经常保持乐观的医学生不容易患亚健康。

3.3.3 学校对医学生亚健康形成的影响

在对学习压力的调查中发现, 从不认为学业重的医学生112人, 占总调查人数的13.4%;偶尔认为学业重的364人, 占总调查人数的43.7%;经常认为学业很重的357人, 占总调查人数的42.9%。经Pearson Chi-Square检验, P<0.01, 有极显著性差异。经Pearson Correlation相关分析, r=0.104, P<0.01, 有极显著性差异, 说明医学生学习压力与亚健康状况形成呈正相关, 压力越大亚健康发生的几率越大。

通过对医学生按期缴纳学费情况的调查了解医学生经济状况对亚健康形成的影响, 结果显示, 经济压力对医学生亚健康的形成有一定的影响。

4 医学生亚健康状况的预防对策

4.1 完善学校心理咨询体系

规范和发挥心理健康教育体制的作用是预防亚健康的有力手段。学校要把对医学生健康观的教育放在健康教育的首位, 进一步提高医学生的健康意识, 加强预防措施, 定期对在校医学生进行亚健康知识的宣传, 帮助医学生认清亚健康的危害, 开展心理健康辅导工作。采用集体讲座疏导与个别心理健康辅导相结合的方法, 减少亚健康症状的发生。心理健康辅导是针对有心理困扰或心理障碍的医学生, 通过心理诊断和干预等手段, 预防心理疾病, 促进其心理健康, 这是一项讲求科学和实效的工作, 必须建立一个科学而完善的体系。

4.2 体育运动能推动自我意识的发展

体育运动是预防亚健康的最有效途径。体育运动有助于医学生认识自我。体育运动大多是集体性、竞争性的活动, 自己能力的高低、修养的好坏、魅力的大小都会明显地表现出来, 使自己对自我有一个比较正确的认识。体育运动还有助于自我教育。

体育运动能培养良好的意志品质。体育运动一般都具有艰苦、疲劳、激烈、紧张对抗以及竞争性强的特点。因此, 通过体育运动有助于培养医学生勇敢顽强, 吃苦耐劳, 坚持不懈, 克服困难的思想, 有助于培养医学生机智灵活, 沉着果断, 谦虚谨慎等意志品质, 使医学生保持积极、健康、向上的心理状态。

4.3 养成有规律的生活习惯是积极预防亚健康的关键

当今社会是信息瞬息万变、知识爆炸的时代。人们处在激烈的竞争中, 工作和生活的节奏明显加快, 疲劳也就容易产生。尤其是脑力疲劳是导致亚健康的一个不可忽视的重要因素。遵循人体生物钟的运转规律作息、进食、工作、休息, 有助于新陈代谢, 有助于各生理机能发挥最佳效应。

4.4 积极营造医学生健康发展的良好环境

营造医学生健康发展的良好环境是使医学生走出亚健康的重要手段保证。特别是学校要努力创造良好的生态环境和人文环境, 在医学生入学教育时就培养他们热爱自己学校、热爱所学专业的情感, 教师要刻苦钻研业务, 做为人师表的典范, 努力做学生喜爱的教师, 使学生乐学, 用良好的情绪迎接每一天。

医学生作为国家可持续发展的主力军, 是未来的栋梁、国家的财富。研究医学生亚健康的现状和预防对策, 改善亚健康人群状况和降低亚健康人群比例, 寻求医学生健康成长的良好途径和方法, 是适应人才竞争的需求, 探索出一条全面提高医学生健康素质教育之路具有非常重要的意义。社会、家庭、学校, 尤其是学校, 应该高度关注医学生的亚健康问题, 使一部分处于亚健康状态的医学生早日走出亚健康状况, 从而健康地学习、工作和生活。

参考文献

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[3]孙宪民, 任平.关于亚健康若干问题的思考[J].中国误诊学杂志, 2002, 2 (8) :1255～1256.

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病理机制 篇5

二、ⅱ型变态反应

ⅱ型变态反应又名细胞毒性抗体反应,是由抗体与靶细胞表面的抗原相结合而介导。抗原可以是细胞膜自身成分，也可以是吸附在细胞表面的外源性抗原或半抗原，可通过不同的机制而引起细胞损害。

1.补体介导的细胞毒反应(complement mediated cytotoxicity,cmc) 特异性抗体(igm或igg)与细胞表面的抗原相结合，固定并激活补体，直接引起细胞膜的损害与溶解，或通过抗体的fc片段及c3b对巨噬细胞相应受体的亲和结合，由巨噬细胞所介导。此反应常累及血细胞(红细胞、白细胞、血小板)和细胞外组织如肾小球基底膜，引起细胞和组织损害。

病理机制 篇6

1 发病情况

2011年6月, 山东泗水县某鸡场饲养3000只AA肉仔鸡, 自进雏之日起, 畜主用含盐酸环丙沙星成分的商品药3倍量 (0.03%/300mg/kg) 连续饮水4d, 第3日龄共死亡30只左右, 第4日龄死亡率开始上升, 第4、5日龄共死亡180只, 第6日龄中午以前已死亡80只。

2 临床症状

鸡群精神不振, 垂头缩颈, 眼半闭或全闭, 昏睡状态;羽毛松乱, 无光泽, 采食、饮水下降, 病鸡不愿走动, 双腿不能负重, 匍匐卧地, 刺激有反应, 但不能自主站立, 多侧瘫;喙、趾、爪、腿、翅、胸肋骨柔软, 可任意弯曲, 不易掰断;粪便稀薄, 石灰渣样, 中间略带绿色。

3 剖检变化

共解剖25只死亡雏鸡, 肝肿胀, 略带土黄色;腺胃浆膜面、切面及黏膜面皆呈灰黑色, 分泌物也呈黑褐色, 两胃交界处黏膜溃疡, 肌胃角质膜黑染、破溃, 前段十二指肠浆膜面也呈灰黑色, 十二指肠黏膜弥漫性出血、肠内容物呈灰黑色污泥状, 肺淤血呈暗红色, 心、脾、肾出血。

4 病理组织学变化

取新鲜死亡鸡的心、肝、脾、肺、肾、腺胃、十二指肠、股骨、脑、胸腺等组织器官于10%福尔马林溶液固定, 石蜡切片, HE染色, 镜检, 病变: (1) 腺胃:腺胃黏膜上皮细胞脱落, 固有层水肿, 有异嗜性白细胞和巨噬细胞浸润, 腺泡上皮细胞变性、坏死、脱落, 血管充血、出血、溶血。肌胃:黏膜层灶状出血, 腺泡上皮细胞坏死、脱落, 浆膜下有出血、溶血现象。 (2) 十二指肠:黏膜上皮细胞变性、坏死、脱落, 黏膜固有层及浆膜下层充血、出血。 (3) 股骨:发育不良, 基本维持未骨化软骨状态。 (4) 肝:肝细胞弥漫性脂肪变性、坏死, 肝充血、出血。 (5) 心:心肌纤维颗粒变性, 间质充血、出血、溶血。 (6) 肾:肾小管上皮细胞变性、坏死, 间质充血、出血。 (7) 肺:肺泡壁毛细血管扩张、充血, 部分肺泡腔内出血, 间质水肿。 (8) 脾:白髓淋巴细胞部分坏死消失, 呈均质红染结构, 红髓区充血、出血, 淋巴细胞极度减少。 (9) 胸腺:髓质充血、出血, 髓质区淋巴滤泡坏死, 异嗜性白细胞浸润, 皮质区淋巴细胞稀疏。 (10) 法氏囊:淋巴滤泡皮质发育不良, 淋巴细胞稀疏, 髓质见许多核浓缩深染或崩解破碎的坏死淋巴细胞。 (11) 脑:血管充血, 血管周围间隙扩张、水肿。有的神经元空泡变性, 有的核溶解, 消失。

5 发病机制分析

近年来因氟喹诺酮类药物 (如环丙沙星、恩诺沙星、氧氟沙星) 或含氟的氟苯尼考超量应用, 导致雏鸡中毒的

卫生检疫

规模化养猪场的综合性兽医卫生防疫措施

郭丙全李莹田中杰 (山东省聊城市畜牧局252000)

中图分类号:S851.33文献标识码:B文章编号:1007-1733 (2011) 10-0047-03

改革开放以来, 由于人们对肉、蛋、奶等畜禽产品需求的不断增加和动物疫病防控的复杂化, 极大的推进了畜禽养殖方式不断转变, 养猪业中规模化养猪场占有的比重逐年提高, 特别是农村劳动力大量进城务工以后, 农村养猪散户大幅度减少。猪群的集中势必增加疫病发生的机率。近几年, 国际国内重大动物疫情时有发生, 给养猪业带来了很大经济损失。一个规模养猪场如果不能有效地控制好疾病, 是很难发展下去的, 甚至出现亏损倒闭。因此规模化猪场必须坚持“预防为主, 防重于治”的方针, 制订严格的综合性兽医卫生防疫措施, 确保猪群不发生疫病。

1卫生管理的总体要求

规模化养猪场卫生管理的总体要求, 分为以下几个方面: (1) 建设符合现代卫生防疫要求的规模化猪场。 (2) 实行单一饲养和全进全出制。 (3) 选购无病抗病的高产良种, 选用卫生安全的全价饲料, 配备专职防疫和饲养管理人员。 (4) 把好入场关、入生产区关、入猪舍

病例屡见不鲜, 中毒雏鸡主要表现神经症状, 骨骼发育障碍, 剖检以腺胃及前段十二指肠浆膜面呈灰黑色为主要特征。氟喹诺酮类药物或氟苯尼考均为安全系数较高, 且应用极广的药物, 但过量应用仍会引起雏鸡急性中毒, 其中毒机制尚不十分清楚, 一般认为中毒雏鸡所表现的神经症状及骨骼发育障碍与氟有关, 氟是家禽生长发育必需的微量元素, 主要参与骨骼生理代谢, 维持钙磷平衡, 同时与神经传导介质和多种酶的生化活性有关。氟离子与腺胃中的胃酸结合为氢氟酸对鸡的胃黏膜有很强的刺激性和腐蚀作用, 轻则引起充血、出血、溶血或炎症反应, 重则引起黏膜腐烂, 肌胃角质膜变性溃疡。超量氟进入肠道后, 一部分能与饲料中的营养钙结合生成非溶性氟化钙, 随粪排出, 破坏钙磷平衡, 引起生理性钙源匮乏;一部分能与血钙结合经肾随尿排出, 关、入口 (采食、饮水、呼吸) 关。实现有效隔离, 建立封闭式猪场。 (5) 改善场址环境、场区环境、舍内环境和机体环境。

2布局符合卫生防疫要求

(1) 场址应选在地势高燥、排水方便、水源充足、水质良好、环境卫生条件较好的地方, 并且交通、能源 (电) 供应便利, 距离公路、河流、村镇、居民区、工厂、学校和其它养殖场500m以外, 特别是与畜禽屠宰、肉类和畜产品加工厂、畜禽交易市场, 距离需要更远一些。另外, 应处于当地常年主导风向的上风处。 (2) 猪场应合理分区, 生产区和行政管理区、生活区必须严格分开。猪场大门要建消毒池, 宽度要宽于大门, 长度要长于可能通过机动车最大车轮周长的一周半以上。生产区入口要设更衣室、消毒室。猪舍门口要建宽于门口、长1.5m以上的消毒池。 (3) 饲料库应建于场内的常年主导风向上风处。 (4) 猪场应建引进种猪隔离舍、病猪隔离舍、兽医室、药房、解剖室、病死猪、污水污物、粪便

这样更加重了营养性钙源不足, 影响了机体的生理需要, 此时为了保持血钙平衡, 只有动用骨骼中的钙储备, 使已经钙源不足的骨组织再度脱钙, 势必造成骨钙亏空, 引起骨质松软, 影响机体的运动功能, 发生一系列的病理变化。

病理机制 篇7

阿尔茨海默病Alzheimer's disease (AD) 的病理变化主要表现为Meynert基底前核胆碱能神经元和突触的变性和脱失, 随后发生的细胞外神经斑块 (老年斑) 形成, 以及大脑皮质和海马胆碱能神经纤维的减少, 从而使以乙酰胆碱为递质的神经元之间的联系受阻, 导致痴呆。阿尔茨海默病病理生理还包括:神经突触缺失导致细胞间的传导中断、细胞骨架蛋白的异常合成和聚集, 自由基紊乱等产生的毒性物质而引起的损害, 最终导致细胞死亡。根据对其病理变化的研究, 目前主要的治疗方法为乙酰胆碱酯酶抑制剂, 非胆碱酯酶抑制剂疗法和中医中药疗法。

2 治疗的机制

目前已有的治疗阿尔茨海默病的药物主要有以下两类:调节乙酰胆碱防止突触缺失来治疗阿尔茨海默病和调节谷氨酸减缓神经退化过程的两类药物, 以及其他还未进入临床应用阶段的药物。

2.1 调节乙酰胆碱 (acetylcholine, Ach)

现行对于治疗阿尔茨海默病美国 (Food and Drug ministration) FDA批准了五种药物。这些药物只能对症状有所缓解而对疾病的进程和患者的生理没有明显的改善。这些治疗是以神经传递素为基础的靶点。ACh EIs (乙酰胆碱酯酶的抑制剂) 能阻止进程性减少的乙酰胆碱水平恶化。ACh EIs在阿尔茨海默病的整个进程中都是有效的[1]。

2.2 谷氨酸受体阻断剂

这类药物是除Ach EIs外唯一被批准的一类药物, 它可阻止过量的神经递质谷氨酸的传递造成的兴奋性毒性, 从而起到保护神经元的作用[2]。

2.3 烟碱受体激动剂

这个类胆碱 (功) 能的系统已经在阿尔茨海默病中彻底研究了。Ach (乙酰胆碱) 的NNRS (神经烟碱受体) 在阿尔茨海默病患者的大脑中降低了[2], 这个降低与认知缺陷相关联。大多数NNR激动剂是穿过血-脑屏障 (BBB) 的[3]。NNR激动剂已被证明在少数控制组的正常志愿者和阿尔茨海默病患者中能改善认知能力。对动物模型的研究表明这些因素在提高认知表现上与ACh EI治疗具有同样的效用。更好的控制NNR的临床试验使我们了解它们在阿尔茨海默病的安全性和有效性。目前还没有以NNRs为靶点的药物被批准[4]。

2.4 GABA/γ—氨基丁酸受体的激动与拮抗

因为AD中提供兴奋性神经递素的神经细胞丢失, 像GABA神经递素这样的抑制系统, 可能在还未检测到的情况下就导致认知障碍[5]。与兴奋性神经元或者神经递素水平和GABAA和GABAB受体在AD中减少了比较起来, γ—氨基丁酸能的神经细胞在AD病理中是否只受到很少的影响仍存在争议。不管怎么样, 稳固这个系统可能调节兴奋状态并降低兴奋[6]。

一个可供选择的GABAB受体拮抗剂在轻微的认知障碍中做临床试验, 但是随后就被证明在AD中没有功效。相反GABAA受体的激动剂苯 (并) 二氮结合位点 (被认为是通过减少氮离子流动来降低突触抑制) 可能提高认知能力。GABA受体的反激动剂和拮抗剂在癫痫发作和焦虑起重要作用。依他唑酯是GABAA受体的调节剂, 它的二期临床试验已全部注册完成。因为3-氨基-1-丙磺酸 (也被称为Alzhemed) 比γ—氨基丁酸的效能更强, 所以GABA类似物3-氨基-1-丙磺酸广泛用于AD的治疗[7]。

2.5 血清素激活的调制

在14种不同血清素 (5-羟基色胺 (5-HT) ) 受体亚型中, 有几种, 包括5-HT1A, 5-HT4和5-HT6在AD患者的大脑的学习和记忆有关的区域表达明显下降。血清素受体 (5-HTRs) 水平在其他的疾病中也可能改变, 这进一步表明这些是对AD的认知障碍的受体。5-HTRs在其它痴呆中也有改变。5-HTRs的作用复杂, 参与大量其他神经递素系统的调节, 比如Ach (乙酰胆碱) , 多巴胺, GABA和谷氨酸酯。与此同时, 可供选择5-HTRs的激动剂和拮抗剂在动物模型中都对认知能力有益。一种5-HT1A受体拮抗剂已经完成了对人AD治疗的一期研究。5-HT6拮抗剂的二期临床结果是很具鼓舞性的[8]。

2.6 组胺H3受体拮抗 (对抗)

存在四种组胺受体亚型, 并且在他们之中H3受体在人的大脑中高表达, 包括对记忆功能很重要的区域。H3作为突触前自身受体和突触后异身受体并调节组胺功能, 也释放大量的神经递素。H3受体的拮抗剂和反激动剂会升高神经递素Ach, 多巴胺, 去甲肾上腺素和5-HT (5-羟基色胺) 的水平[9]。H3受体在大脑外围的表达是受限的, 和在大脑中的表达相关联。与其他受体系统不同的是H3受体水平在阿尔茨海默病恶化的进程中保持不变。因此, H3拮抗剂的开发, 对阿尔茨海默病同时也是对大量其他神经系统混乱的治疗是一个很有前途的靶点。目前对于H3拮抗剂在阿尔茨海默病中的临床试验正在进行[10]。

2.7 磷酸二酯酶抑制作用

突触功能的增强可能为阿尔茨海默病症状治疗提供靶点。CREB (环腺苷酸受体分子依赖蛋白) 是对于记忆的一个很重要的转录因子, 并在改变了突触功能的阿尔茨海默病模型中会下调。在阿尔茨海默病的转基因动物模型中[11], PDE (磷酸二酯酶) 的抑制作用会增强c GMP的升高, c GMP的升高又增强CREB的通路从而恢复突触长期电位。这在pan-PDE抑制剂上表现了正确性。特异PDE亚型新的抑制剂已经鉴别出来[12], 先前被批准的此类药物, 曾经用来治疗ED, 表明了在老年被试者中这一类别药物的安全性。

3 临床上的治疗药物

3.1 氨基吖啶类

他克林 (tacrine) --四氢氨基吡啶 (tacrine) 是一种中枢神经系统内有活性的氨基吡啶, 该药是第1个被美国 (Food and Drug阿尔茨海默病ministration) FDA批准上市的用来治疗轻度中度阿尔茨海默病的药物, 是不具有选择性的乙酰胆碱酯酶的抑制剂 (inhibitor of acetylcholinesterase ACh EI) , 具有高度脂溶性, 极易通过血-脑屏障 (BBB) , 但毒副作用高 (肝毒性高) , 耐受性差[13]。

3.2 卡巴拉汀 (rivastigmine)

又称利斯的明, 商品名为艾斯能, 本品属氨基甲酸类衍生物。2000年通过FDA批准, 用于治疗阿尔茨海默病。该药没有肝毒性, 并且具有选择性的作用于脑部的非竞争性乙酰胆碱酯酶 (ACh E) , 它可以选择性地抑制中枢胆碱酯酶 (Ch E) , 对大脑皮质和海马神经元的胆碱酯酶 (Ch E) 的作用比对大脑的其他部位要强, 使大脑皮质和海马神经元的乙酰胆碱 (ACh) 浓度升高, 该药与血浆蛋白不结合, 受肝微粒细胞影响很小, 更适宜治疗同时患多种疾病的中老年人[14]。

3.3 哌啶类

多奈哌齐 (donepezil) 商品名安理申, 属六氧吡啶类氧化物。本品为第2个经FDA批准于1997年上市的用于治疗轻度中度阿尔茨海默病的药物。临床实验显示, 多奈哌齐易通过BBB, 并且具有较高选择性, 对中枢乙酰胆碱酯酶 (ACh E) 具有可逆性抑制作用, 对胆碱酯酶 (Ch E) 的抑制作用具有很强的选择性, 几乎不引起不良反应, 并且无肝毒性, 目前是国内外应用最广泛的乙酰胆碱酯酶的抑制剂 (ACh EI) [15]。

3.4 加兰他敏 (Galantamine)

是一种菲类生物碱 (类似可待因) 。最早是在石蒜科植物石蒜或黄花石蒜等植物中提取分离得到的生物碱。其为第二代乙酰胆碱酯酶的抑制剂 (inhibitor of acetylcholinesterase ACh EI) , 具有双重作用机制, 能较好的刺激和抑制乙酰胆碱酯酶 (ACh E) , 提高脑中乙酰胆碱 (ACh) 水平, 延缓大脑细胞功能减退的进程 (大脑细胞凋亡的过程) , 可明显改善轻度中度阿尔茨海默病人的认知能力和维持日常生活的能力, 也可治疗重症肌无力、肌营养不良、小儿麻痹后遗症等, 还可作为箭毒类药物中毒和手术后的催醒剂[16]。

3.5 石杉碱甲 (Huperzine A)

商品名为双益平、哈伯因。本品是从中药千层塔 (huperzia serrata) 中分离出的一种生物碱, 是具有强效可逆性胆碱酯酶抑制药, 对改善衰老性记忆障碍及老年痴呆患者的记忆功能, 具有良好效果。石杉碱甲具有高效可逆性的竞争性乙酰胆碱酯酶的抑制剂 (inhibitor of acetylcholinesterase ACh EI) , 易通过血-脑屏障 (BBB) , 明显提高大脑内的额叶、颞叶、海马乙酰胆碱 (ACh) 含量, 可明显改善轻度中度阿尔茨海默病 (AD) 患者认知功能、行为能力和心境障碍、日常生活能力和总体功能。其作用强度低次于多奈哌齐, 而高于加兰他敏和他克林。石杉碱甲作用是多靶位, 能有效的减少谷氨酸诱发的神经细胞死亡或凋亡[17,18]。

3.6 临床上常用的抗胆碱药物

毒扁豆碱 (physostigmine) , 属于氨基甲酸芳香酯类, 提取于非洲的毒扁豆, 临床上第1代抗胆碱酯酶药 (Ch EI) , 曾在眼科使用多年, 主要治疗青光眼。美曲膦酯 (metrifonate) 为有机磷的化合物, 对轻度中度阿尔茨海默病均有效, 其本身并不是乙酰胆碱酯酶的抑制剂 (ACh EI) , 但在体内能降解为可抑制脑内乙酰胆碱酯酶 (ACh E) 的活性物质, 美曲膦酯具有缓慢释放活性物质的特点, 且作用时间长[19,20]。

3.7 其他类别的被批准的药物-美金刚 (memantine)

谷氨酸受体阻断剂:美金刚 (memantine) 可以抑制兴奋性氨基酸的神经毒性而不干扰学习、记忆所需的谷氨酸生理性释放[21], 从而改善中度至重度阿尔茨海默病的认知能力[22]。

摘要：阿尔茨海默病是目前广泛存在并流行的一种疾病, 因此迫切需要更好的诊断工具和有效的临床治疗方法, 阿尔茨海默病的病理改变主要包括老年斑的形成, 神经原纤维缠结和突触缺失和神经退行性改变, 根据对这项疾病机制的研究, 目前有以下几种治疗方法, 乙酰胆碱酯酶抑制剂, 非胆碱酯酶抑制剂疗法和中医中药疗法。本文主要讨论了阿尔茨海默病的病理标志突触减少及已有的治疗药物, 以期能为进一步探测该病的机制和新的治疗方法提供作用。