易瑞沙治疗一线和化疗失败后晚期非小细胞肺癌临床观察

关键词： 肺癌 治疗

肺癌是目前发病率及死亡率最高的恶性肿瘤, 而非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%以上, 其中大多数患者确诊时即为晚期, 已失去手术治疗的机会。虽然目前化疗、放疗等治疗方案的运用取得了一定的效果, 但肺癌总的5年生存率只有12%～15%, 晚期NSCLC的中位生存期仅为8～10个月[1], 预后不尽人意, 且近年无显著突破, 其疗效已达平台期。近年来各种针对癌基因靶点的分子靶向治疗药物应运而生, 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR～TKI) 易瑞沙 (Iressa, 阿斯利康公司) 是当前应用较广泛的分子靶向治疗药物。我科对45例晚期NSCLC应用易瑞沙治疗, 取得较好疗效, 现报道如下。

1 资料与方法

1 一般资料

2004年1月至2008年1月在我科治疗的45例Шb～Ⅳ期NSCLC患者, 均经组织细胞学确诊;有可测量或可评价的肿瘤病灶;治疗期间不使用其他抗肿瘤药物治疗, 但可接受止痛、镇咳等对症治疗;其中男24例, 女21例, 年龄42～82岁, 中位年龄58岁。腺癌28例, 鳞癌8例, 细支气管肺泡癌占7例, 腺鳞癌2例, 25例接受过含铂方案的化疗, 平均4.3次。20例不耐受或不愿意接受化疗而要求直接口服易瑞沙。既往接受过手术21例, 接受放疗12例。

1.2 治疗方法

患者入组前1个月均未行全身化疗, 口服易瑞沙250mg/d, 直至出现病情进展或副作用不能耐受而中止治疗, 或患者要求退出。2个月后对所有患者进行疗效及毒副反应评价。

1.3 疗效评价

客观疗效参照NCI实体肿瘤客观疗效评定标准 (2000年) [2]分为完全缓解 (CR) 、部分缓解 (PR) 、稳定 (SD) 和进展 (PD) , 有效率为CR+PR, 总的疾病控制率为CR+PR+SD。症状评定包括治疗前肿瘤相关症状, 如咳嗽、胸闷、气短、疼痛、疲乏、食欲及咯血等, 根据每次随诊主诉及对症治疗变化情况 (如止痛药用量和吸氧等) 评价, 症状减轻或消失定义为症状缓解。体力状况评定按照Karnofsky评分标准, 治疗前及治疗4周后各记录1次。

1.4 统计学方法

采用χ检验P<0.05表示有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效

本组45例患者均可评价疗效, CR0例, PR12例, SD13例, PD20例, 有效率 (CR+PR) 为26.7% (12/45) , 总疾病控制率 (CR+PR+SD) 55.6% (25/45) 。其中一线治疗组CR0例, PR5例, SD5例, 疾病控制率 (CR+PR+SD) 50.0% (10/20) ;化疗失败组CR0例, PR7例, SD8例, 疾病控制率 (CR+PR+SD) 60.0% (15/25) ;2组疾病控制率经统计学比较无显著差异 (P>0.05) 。

2.2 症状评定

45例全部可评价疗效, 起效时间从4～30d不等, 平均起效时间为7.2d。治疗后30d疾病相关症状缓解率53.3% (24/45) 。治疗后症状改善情况:胸闷咳嗽改善率24.4% (11/45) , 疼痛改善率25.0% (4/16) , 睡眠改善率30.0% (6/20) , 乏力改善率27.5% (11/40) 。

2.3 体力状况评分

45例患者治疗前总分数2225分, 人均50分;治疗后总分数2700分, 人均60分。较治疗前人均提高10分。

2.4 毒副反应

主要毒副反应为皮疹及腹泻, 皮疹一线治疗组 (8/20) 40.0%, 化疗失败组 (11/25) 44.0%, 经统计学比较无显著差异 (P>0.05) ;腹泻一线治疗组 (4/20) 20.0%, 化疗失败组 (7/25) 28.0%, 经统计学比较无显著差异 (P>0.05) ;其他毒副反应占11.1% (5/45) , 包括恶心、呕吐4.4% (2/45) , 食欲下降4.4% (2/45) , 轻度转氨酶升高2.2% (1/45) , 所有反应经对症处理均可耐受, 无一例因不良反应而中断治疗或死亡。

3 讨论

易瑞沙是喹唑啉类表皮生长因子受体 (EGFR) 酪氨酸激酶抑制剂, 通过竞争性结合A T P来抑制E G F R细胞内的酪氨酸激酶域的自磷酸化作用, 阻断了下游信号的传递, 从而达到抑制肿瘤血管生成、细胞增殖、侵袭以及转移, 促进细胞凋亡的治疗作用[3], 在NSCLC中EGFR表达率为40%～80%。而且其过度表达提示预后不良[4]。我们应用易瑞沙单药治疗晚期NSCLC45例, 总疾病控制率达55.6% (25/45) , 其中一线治疗组疾病控制率达50.0% (10/20) , 化疗失败组疾病控制率60.0% (15/25) , 2组疾病控制率经统计学比较无显著差异。45例NSCLC治疗后KPS评分较治疗前改善。口服易瑞沙最常见的不良反应是皮疹、腹泻、其次是恶心、呕吐及厌食, 所有反应经对症处理均可耐受, 无一例因不良反应而中断治疗或死亡。易瑞沙治疗晚期NSCLC疗效肯定, 可改善生存质量, 毒副反应轻微。一线治疗及化疗失败后治疗疗效无差异, 化疗不影响其疗效, 且毒副反应无差异。因此, 易瑞沙单药可作为晚期NSCLC的一线用药或化疗失败后的二、三线选择, 其在控制肿瘤的同时, 对正常组织和器官的损害性小, 改变了传统化疗严重的不良反应, 为晚期NSCLC患提供了新的治疗机会, 值得临床进一步推广应用。

摘要：目的 观察易瑞沙治疗一线和化疗失败后晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 的疗效及毒副反应。方法 45例一线和化疗失败后晚期NSCLC患者接受易瑞沙治疗, 250mg口服, 每日1次, 直至出现病情进展或副作用不能耐受而中止治疗, 或患者要求退出。2个月后对所有患者进行疗效及毒副反应评价。结果 本组45例患者均可评价疗效, 总疾病控制率 (CR+PR+SD) 55.6% (25/45) , 其中一线治疗组50.0% (10/20) ;化疗失败组60.0% (15/25) ;2组疾病控制率经统计学比较无显著差异。主要毒副反应为皮疹、腹泻。皮疹一线治疗组 (8/20) 40.0%, 化疗失败组 (11/25) 44.0%, 经统计学比较无显著差异;腹泻一线治疗组 (4/20) 20.0%, 化疗失败组 (7/25) 28.0%, 经统计学比较无显著差异。其他毒副反应占11.1% (5/45) , 包括恶心、呕吐4.4% (2/45) , 食欲下降4.4% (2/45) , 轻度转氨酶升高2.2% (1/45) , 所有反应经对症处理均可耐受。结论 易瑞沙治疗晚期NSCLC疗效肯定, 可改善生存质量, 毒副反应轻微, 一线治疗及化疗失败后治疗疗效无差异。可作为晚期NSCLC的一线用药或化疗失败后的二、三线选择。

关键词：易瑞沙,晚期非小细胞肺癌,疗效

参考文献

[1] 张康, 左强, 罗荣成.吉非替尼治疗36例晚期非小细胞肺癌[J].中国癌症杂志, 2006, 16 (10) :878～879.

[2] 金懋林.最新胃癌化学治疗方案[M].北京:北京科学技术出版社, 2003:78～84.

[3] FukoukaM, Yano S, Giaccone G, et al.Final results from a phasetrialof ZD 1839 (Iressa) for patients with advanced non-small celll lungcancer (IDEAL1) (abstract1188) [J].Proc Am Soc Clin Oncol, 2002, 21:298a.

[4] FukoukaM, Yano S, Giaccone G, et al.Final results from a phasetrialofZD 1839 (Iressa) for patients with advanced non～small celll lungcancer (IDEAL1) (abstract1188) [J].Proc Am Soc Clin Oncol, 2002, 21:298a.Baselga J.Targeting the epidermal growth factorrecep torwith tyrosine kinase inhibitors:small molecules, big hopes[J].J ClinOncol, 2002, 20 (9) :B2217～2219.