羟基喜树碱灌注联合阿霉素碘油乳剂栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效观察

关键词：

我科自2005年8月至2008年12月以TACE术, 应用羟基喜树碱灌注联合ADM碘油乳剂栓塞治疗中晚期原发性肝癌30例, 现将疗效报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

本组共30例, 其中男性27例, 女性3例。年龄33~67岁, 平均56岁。原发性肝癌的诊断依据《原发性肝癌诊治规范》, 肿瘤位于肝右叶20例, 肝左叶7例, 肝两叶3例。瘤体直径>10cm5例, 5~10cm有23例, <5cm者2例。伴门静脉瘤栓2例。

1.2 治疗方法

采用Seldinger技术, 常规行右股动脉穿刺插管, 将5F雅西诺导管分别置于腹腔干及肝固有动脉造影, 确定肿瘤大小, 分布及血供情况, 在导丝导引下超选插管至肝左或肝右动脉及其分支。以羟基喜树碱20mg溶于0.9%氯化钠注射液100m L中稀释后灌注化疗, 再以超乳化碘油5~15m L (肿瘤大小与碘油用量成1:1) 与ADM10mg混合成乳剂栓塞。视肿瘤病灶栓塞效果, 决定是否加明胶海绵。介入前1h常规肌肉注射安定10mg, 口服美施康定20mg, 灌注前常规经导管注入格拉司琼10mg。

1.3 观察指标

(1) 肿瘤大小的变化, 以CT扫描为依据; (2) 毒副反应按WHO制定的分级标准。

2 结果

2.1 近期疗效

按WHO对于实体瘤疗效判定标准分为:完全缓解 (CR) :相隔4周以上检查2次, 可见的病变完全消失。部分缓解 (PR) :病灶两个最大相互垂直的直径乘积缩小达50%以上, 并持续1个月。稳定 (SD) :病灶两个最大相互垂直的直径乘积缩小不超过50%或增大不超过25%, 没有新病灶出现, 并持续1个月。进展 (PD) :病灶两个最大相互垂直的直径乘积增大超过25%或出现新病灶。疗效总有效率=CR+PR。本组无完全缓解病例, PR18例, SD2例, PD10例。本组总有效率为60%。

2.2 症状改善情况

经治疗2周期后, 原消瘦、食欲减退15例中, 9例食欲明显改善;肝区胀痛10例中, 6例减轻;4例低热者, 3例体温恢复正常。

2.3 血清AFP下降情况

20例患者术前血清AFP≥200ug/L, 术后1个月复查AFP下降明显, 其中10例AFP下降幅度达50%以上, 8例恢复正常。

2.4 毒副反应

(1) 栓塞后综合征:本组发生25例, 表现为上腹痛、腹胀、低热、呕吐, 经对症治疗后, 多在3~7d内缓解。 (2) 血象、尿常规和肝功能变化本组6例出现短暂的白细胞降低。所有病例未见肉眼或镜下血尿, 总胆红素升高者出现5例, 合并转氨酶升高者10例。

3 讨论

TACE是不能手术切除的中晚期原发性肝癌的首选治疗方法。因肝癌血液90%以上由肝动脉供血, 少量供血来自于门静脉[2]。而正常肝组织的血液供应70%以上来自于门静脉, 这种血供的差异性是TACE术的治疗基础。HCPT是从我国珙桐科植物喜树中提取的抗癌活性生物碱[3], 属植物碱类抗肿瘤药, 为细胞周期特异性药。Hisang等研究揭示, 喜树碱类药物是一种作用于S期细胞周期性抗癌药, 它可以选择性抑制DNA拓扑异构酶Ⅰ的功能, 从而抑制DNA合成, 促进癌细胞凋亡。进一步研究发现, 喜树碱类药物与其它抗肿瘤药无交叉耐药, 具有广谱, 高效的抗癌作用, 杨甲梅等采用人新鲜肝癌细胞体外药敏实验发现多数患者的肝癌细胞对HCPT敏感性较高, 并发现肝癌细胞对药物的敏感性随药物浓度增高而增加[2]。TACE术中先行HCPT灌注, 再用碘油作为载体与ADM混合作化学栓塞, 可发挥化疗和栓塞的双重作用, 同时全身其它部位浓度减低, 从而大大提高了疗效, 减轻了毒副反应。本组病例进行TACE术后, 总有效率达到60%。本文结果表明, 以HCPT为主的药物经肝动脉灌注联合ADM碘油乳剂栓塞治疗肝癌, 疗效较好, 副作用小, 患者易于接受, 可作为中晚期肝癌的一线治疗药。

摘要：目的观察羟基喜树碱 (HCPT) 灌注联合ADM碘油乳剂栓塞对中晚期原发性肝癌的疗效。方法中晚期原发性肝癌30例, 以羟基喜树碱20mg溶于0.9%氯化钠注射液100mL中稀释后灌注化疗, 再以超乳化碘油5～15mL与ADM10mg混合成乳剂栓塞。视肿瘤病灶栓塞效果, 决定是否加明胶海绵。间隔4～5周后行第2次介入治疗。结果 30例中晚期原发性肝癌中, 无完全缓解病例, 部分缓解18例, 稳定9例, 进展3例, 总有效率60% (18/30) 。25例患者治疗前血清AFP≥200ug/L, 经治疗后18例AFP明显下降。不良反应主要为胃肠道反应及肝功能一过性损伤。结论羟基喜树碱灌注联合碘油乳剂栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效较好, 不良反应可耐受。

关键词：羟基喜树碱,碘油乳剂栓塞,肝癌