中药及复方

关键词:

中药及复方(精选十篇)

中药及复方 篇1

1血脑屏障的生理结构及脑脊液的组成成分

BBB是主要由无窗孔的毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接、形胶质细胞足突、周细胞、星基膜和狭小的细胞外隙组成的一个细胞复合体。其中毛细血管内皮细胞和细胞间紧密连接是血脑屏障的基本结构单元。处于循环中的内源和外源性物质无法轻易穿过BBB进入脑组织, 主要是毛细血管内皮细胞在起作用, 脑内的毛细血管内皮细胞在形态、生理、功能上与其它外周组织器官中的内皮细胞有一定差别。脑血管内皮细胞是组成血脑屏障的基本骨架, 它构成一个连续封闭的网状结构, 是大分子物质经内皮细胞间转运的屏障。由星形细胞的足突组成的一层坚韧的胶质膜覆盖了毛细血管周围85%左右的表面积。这样的结构对血脑屏障的完整性有诱导和维持作用。基膜主要由Ⅳ型胶原和纤维蛋白构成, 防止由于静水压和渗透压改变导致的血管变形。血脑屏障作为中枢神经系统和血液的分界面, 发挥着重要的生理作用, 一方面它允许脑组织所需要的营养物质在血液循环中摄取, 正常生理情况下仅允许相对分子质量小于400~600的脂溶性物质及气体分子通过;一方面阻挡有害物质的侵入并将脑内的代谢产物排出, 且根据脑内成分的各种需要作出反应, 维持脑内环境稳定, 保证中枢神经系统的正常结构和功能[2,3,4]。

当中枢神经系统受到有害因素侵袭 (脑缺血、缺氧、炎症、外伤、肿瘤, 物理和化学性的损害) , BBB的结构遭到破坏, 功能发生改变, 导致通透性异常, 是中枢神经系统疾病发生的重要原因[5]。

正常脑脊液的组成绝大部分是水, 还含有糖、乳酸 (葡萄糖代谢产物) 、各种蛋白质:如铁蛋白、免疫球蛋白G、C反应蛋白和α1-微球蛋白及一些酶类;各种离子:钠、钾、氯、钙、铁、镁、锌等;神经递质:胆碱类如乙酰胆碱;胺类如去甲肾上腺素、多巴胺和去甲肾上腺素、组胺、5-羟色胺等;氨基酸类如谷氨酰胺、γ-氨基丁酸谷氨酸、甘氨酸等;催产素、脑啡肽、血管升压素、催乳素、速激肽等。病理状态下, CSF中原有的蛋白、金属离子、糖类、氯化物的含量会有所变化;仅在血液中一些蛋白、细胞也会随着BBB的通透性变化而进入CSF。

2中药及复方药物透过BBB的研究现状

BBB的存在限制了绝大多数药物无法进入脑或在脑内达不到治疗所需的有效浓度, 增加了中枢神经系统 (CNS) 疾病的治疗难度;因此对通过血脑屏障进入脑组织或脑脊液中药物成分进行分析检测, 对于开发作用于中枢神经系统疾病新药的筛选以及对中药及复方制剂药效物质基础的明确及质量标准的制定具有一定的意义。目前这方面的研究已有相关的报道。

谭睿等[6]给予大鼠灌胃中药益智挥发油提取液, 一定时间后取脑组织, 处理后采用气质联用 (GC-MS) 法检测, 最终鉴定出麝香草酚、榄香烯、β-石竹烯、α-毕澄茄烯4个化合物。有报道[7]大鼠尾静脉注射梓醇生理盐水注射液, 取脑脊液处理后以高效液相 (HPLC) 法检测, 结果表明梓醇能通过某种机制透过BBB。袁莹等[8]灌胃给予大鼠川芎效应组分溶液, 1h后取脑脊液, 离心取上清液, 液质联用技术检测并进一步推断移行成分的结构, 结果发现洋川芎内酯Ⅰ为川芎效应组分入脑的化学成分。有人[9]选用小鼠灌胃给予丹皮酚环己烷稀释液, 一定时间后取脑组织, 处理得样品采用GC-MS法分析, 结果提示丹皮酚脑组织中含量较低。据报道[10]使用尾静脉注射和灌胃方法给予大鼠灯盏花素溶液, 取脑组织和脑脊液, 采用同位素标记法检测, 结果表明灯盏花素可以透过血脑屏障。甘发平等[11]选用小鼠尾静脉注射丹参酮A复合溶剂, 取脑组织, 经HPLC法检测, 结果提示丹参酮A能够透过血脑屏障到达脑部。采用大鼠尾静脉注射雷公藤内酯醇注射液, 取脑组织, HPLC法测定, 发现雷公藤内酯醇可以快速分布于脑组织[12]。大鼠腹腔注射清开灵注射液, 取脑脊液, 处理后以高效液相色谱法和紫外分析方法检测, 结果表明栀子苷可以透过血脑屏障[13]。袁子民等[14]采用气质联用法检测肉豆蔻挥发油灌胃大鼠的脑组织匀浆经离心、碱化、萃取后得到的样品, 结果检测到黄樟醚、甲基丁香酚、β-没药烯、肉豆蔻醚、榄香脂素, 提示这5个成分可以透过血脑屏障进入脑组织。在对天麻的研究中, 王俏等[15]对大鼠分别进行鼻腔和静脉给药, 采集脑脊液直接用HPLC法检测, 发现两种方法均可检测出受试药天麻苷元;也有人[16]发现其有效成分香兰素经大鼠尾静脉注射后, 能迅速通过正常大鼠和脑缺血再灌注模型大鼠的血脑屏障进入脑组织。张群林等[17]对大鼠尾静脉注射丹参滴注液, 连续采集脑脊液, 运用液相色谱-化学发光法进行检测, 结果表明此方法能够实现脑组织中游离丹参素浓度的动态监测。

3讨论及展望

中药及复方 篇2

2.为什么中药复方药效物质基础研究是中药复方研究的关键问题?

3.为什么对中药复方药效物质基础研究有利于阐释中医药理论?

4.为什么对中药复方药效物质基础研究可搭建中西医结合的桥梁?

5.为什么说中药复方药效物质基础研究是中药现代化的必经途径?

6.中药复方药效物质基础研究可促进中药的哪些相关学科的发展?

7.中药复方药效物质基础研究对中药药剂学的影响如何?

8.举例说明中药复方配伍理论的物质基础研究进展。

9.为什么说中药复方药效物质基础研究既要重视有机成分,又要注意无机成分,更要关注化学成分的物种形态?

10.中药复方药效物质基础研究对中药复方有效部位的提取有何意义?

11.属于中药复方药效物质基础研究的定性分析研究主要有哪些?

12.为什么中药复方药效物质基础研究既不能一味强调中医药理论的指导,又不能单纯追求化学成分?

浅谈中药复方新药研发 篇3

关键词:中药复方;新药研发;研发思路

本文研究了中成药复方的起源到不断的发展壮大,探讨当前中药复方的发展现况和前景。可以看出,中成药彰显了中医的特点,要重视中成药复方的研究和开发;但是,研发的过程当中不能忽视并且更加的注重传承和创新的融合,在很多的临床经验中找到继承点,然后探求研发新药理论的支持,要可能的避开水平低的重复。而且,通过研发苏黄止咳胶囊更身层次的阐述了中成药复方研究开发的最基本方向和思路,复方在褒贬两方面是有不同意见的。中医从最开始学医一步步到临床都不能脱离中药汤剂方面的处方,但是因为近些年来随着中成药研发的范围不断扩增,使其有了相当快的发展速度,因此对于在中医药复方上的研究也产生了许多不同的意见,在这里,本文仅是从自身的角度出发探索中药复方新药研发的总体思路。

一、复方中成药的现况

1.1 中医药复方流传而来的中成药复方,在传统的中医方面的《黄帝内经》中就提到了酒、丹、膏、散、丸、汤这些药剂。只是在最开始,他们都只是单味药,后来慢慢演变成中药复方的汤剂,再后来又出现了为了治疗缓急和方便使用的中成药制剂。唐宋时的医学上的研究者那时候就已经开始对中成药的应急用药、配备用药以及延缓用药等经验给予了一定的重视,需要说明的是,中成药是由以前的中药汤剂发展而来的。

1.2 临床需求越来越大,为了适应这一需求,就必须加强对中成药的研制,拓展其研究范围,由于现代化的工艺越来越强大以及各种剂型的西药进入中国市场,在传统的剂型基础上,又研发出很多新的剂型,例如片剂、胶囊、滴丸、颗粒状冲剂,外用方面有膏、素气雾状等等,而不是像以前一样单一的以生药为主的丸、散。膏和丹。在剂型方面的丰富是中成药的很大一个发展和突破,但是不能忽视的是,花样多了,就更加要重视制剂的工艺和质量控制。随着种类的增多,也为了迎合时代的发展,一些以中草药为最初原料的药剂也慢慢的出现在市场上,在剂型上面又是一个很大的丰富和发展,但是对于中成药这一粗大的印象也逐渐产生了不同的观点,其中一部分人认为中药之所以能延续到现在,是因为其经历了很多方面的考验,所以足以证明它具有良好的疗效,也是安全的。同时,也有一些学者说在现代化社会,一切都是要慢慢的适应这个时代的,中药也不例外,现在全面的西化正在严重制约着中成药的研制。

1.3目前世界已经有将近几万种中成药品种,传统的中药有何首乌、当归、灵芝、云南白药、高丽生等品种,已经在市场上出现了很多年的特定品种;还有一些是近些年来由卫生部规定的品种,经药典记录的,由药政法在1985年公示的后通过审批研发并且通过了药监局的审核上市;还有很多保健品也被选为中成药的品种,并且有很大部分在2002年被允许转为国标; 加上最近几年慢慢现了一些仿制、改良的品种在市场上横行,数量之大已经影响了中成药种类的数量,之中有很多都是中药复方演变过来的。

1.4 在中药复方制剂的演变历程中一直都没有延续较高水平的循环过程。对于这个方面,有人在以前就指出,中药汤剂一直都处于一个比较落后的状态,在制程上很粗,而且颜色多为黑色,成分也不是很清楚,所以前景不客观。更有甚者,将中药复方药也看成是在低水平的不断循环着,而实际上中成药复方是中医药的最为重要的精华,不论如何都不能将此看成是普通的低水平循环,而且,最近医药监局对于中医药专家提出的想法进行了多次采纳,最近也又一次强调了中药新药研制的内容依然是中药复方,同时对于中药的审评也给予了补充说明,规定申请以前的中药名可以给予一定的优惠政策,几千年来的经验的总结的科学性得到了肯定。因为古代流传的传统制剂至经得起时间的考验的,它的安全有效是不容怀疑的。

二、 中药复方更有中医特点

①中成药相对中药汤剂的扩展药剂师中药应用的比较早的剂型,在此之前的更早时期,对动植物方面的药,有单用的,也有生用的。但中药汤剂在千百年来在中医药界一直都占有很重要的地位,就像我国在传统饮食上,一直以五谷为主一样,一直到现在,仍然有部分中医医者喜欢在临床中使用中药汤剂。如今,存在着一些历代留传下来的中成药的种类与汤类药剂相似,之前是作为汤剂的辅助药物,呈现了其疾病和症状结合的特点,现在的汤剂针对性及个体化治疗的目的更加的明了,在研发中成药行虽然注意了中医症候的要求,但是任然有一些不足之处,比如它的使用在有些时候并不是很恰当。

②.中药复方是在中医的理论下产生的,具备有药物配伍使用的结构,在《素问》中对于这些就已经有了比较全面的论证,可以发现药物配伍使用具有主次分明、突出重点、合理搭配等特点。这样的药物搭配使用不仅具有协同作用,增强药物治疗的效果,更能够减少使用药物时对机体所产生的副作用,可以对更加复杂的疾病进行治疗。

③辩证论治和病证结合治疗在中药复方上有了充分的体现,中药复方的治疗不仅需要根据临床上的实际情况,体现其

出功能主治的方面,同时其病证在研制的过程中也非常鲜明,所包含的古代复方也存有相关的病证。做到方证相应对于中成药的使用也是不叫重要的,不能够只注重西医方面的病,而疏忽了中医的证,所以,对于复方中成药的研制,必须对临床表现和证候的特点要有一定的掌握,才能够让临床上的医生对药物能够正确使用。

三、新药的研制的传承和创新

1. 由于拥有了世代医家的经验,中医药学在这数千年的时间里已经创建了许许多多个对于数种病证都有效的中药复方,其充分说明了中医药是博大精深的,是非常有价值的资料,药复方药的种类多种多样,同时也将中医理论法和临床紧密联系在了一起,如今对于新药的研制也应该围绕临床进行,对于新出现的、过去不够重视的以及通过西医尚不能治疗的疾病,我们需要真正的去寻找和研制新药复方,按照临床的需求在继承的基础上勇于创新,研制出能够治愈疾病的新药,而不只是仅针对那些临床上常见的疾病。

2.由于对中药有一定的认识和信赖,始终坚信中药理论能够有效指导临床工作,笔者一直以来都主张继承点需要从临床上寻找,并强调研制新药的继承性。

3.在探讨研发新药的理论支持新药的研究上,必须综合考虑中医理论和时代的变化因素的影响。在医疗上的很多情况,中药复方的的确确是可以应付,但是在现如今这个每一秒钟都在变化的时代,在探求理论上的支持外,时刻关注疾病谱的变化也是很有必要的。

中药及复方 篇4

人参中药复方制剂是由红参、生姜、竹茹、山楂、大枣等五味中药制成的新型保健食品。其中红参作为中国常用的传统补益药, 除具有补气、滋阴、益血、生津、强心、健胃、镇静等功效外, 现代研究结果表明还具有抗癌效用[1]。人参中药复方制剂则更利于肿瘤患者放疗、化疗后的饮食摄入和免疫力的提高, 从而提高抗癌作用。本试验采用L9 (33) 正交试验法优选了人参中药复方制剂的工艺, 并进行了药理活性研究。人参中药复方制剂的研发扩大了人参资源的开发利用[2,3,4,5,6,7], 符合我国中药现代化发展要求[8]。

2 仪器、试剂与材料

2.1 仪器

752型紫外可见分光光度计 (上海光谱仪器有限公司) 、奥豪斯DV215CD 1/10万电子天平。

2.2 试剂与材料

人参皂苷Rb1对照品和人参皂苷Re对照品 (天津一方科技有限公司, 批号 20091220) , 硅胶G (青岛海洋化工厂分厂, 批号 091208) , 化学试剂均为分析纯。红参、生姜、竹茹、山楂、大枣等购自威海市天一堂大药房, 并由海洋学院张崇禧教授鉴定。经鉴定, 符合2005年版《中华人民共和国药典》一部的有关规定。

动物与分组:雌性昆明小鼠 (KM) 120只, 质量18±2g, 由吉林大学公共卫生学院实验动物室提供, 随机分为2大组各6小组, 分别为生理盐水对照组 (NS) 、荷瘤对照组 (CANCER) 、环磷酰胺化疗组 (CTX) 、中药复方组 (ZYFF1) 、中药复方组 (ZYFF2) 、中药复方组 (ZYFF3) 。

药物与肿瘤:中药复方组 (ZYFF3) , 无菌生理盐水溶解后在4℃保存备用。无菌生理盐水与Tween-80配置成混悬液在4℃保存备用。艾氏腹水癌 (EAC) 由吉林大学公共卫生学院实验动物室提供, 昆明小鼠为腹腔传代接种。

3 方法

3.1 正交试验设计

采用正交设计试验, 对提取时间、提取次数、加水量进行条件优选, 考察人参皂苷Re的提取率, 用L9 (33) 正交试验法安排实验, 因素水平见表1。

注:每个正交试验组分别设一个阴性对照组。

标准曲线的制备:精密吸取人参皂苷Re对照品溶液各0.1ml、0.2ml、0.3ml、0.4ml、0.5 ml, 分别置于干燥洁净的试管中, 再将试管置于冰水浴中分别加入甲醇至0.5ml, 并在另一试管中加入甲醇0.5ml作为空白对照。用752型分光光度计在544 nm波长处测量吸光度值, 绘制标准曲线, 得到人参皂苷Re对照品浓度X (mg/ml) 与吸光度Y之间的回归直线方程:Y=19.72X-0.003, R2=0.9991, 见图1。

提取率测定:取中药复方水提取液10ml, 用水饱和正丁醇 (放置过夜) 萃取3次, 每次10ml, 收集萃取液, 蒸干, 残渣用无水甲醇定溶于10ml容量瓶中, 阴性对照组用同样方法处理作为供试液;精确吸取供试液0.1ml, 加入无水甲醇至0.5ml, 在544nm波长处测量吸光度值, 代入标准曲线方程计算各组人参皂苷Re含量, 求得每组提取率, 并使用Spss 17.0对数据进行单因素方差分析处理。

3.2 中药复方制剂提取液的制备

称取中药复方5付共125.0g, 按照A2B2C3的方法提取, 并将提取液浓缩定溶于250ml的容量瓶中, 即生药浓度为0.5g/ml。

3.3 质量标准的制定

性状:观察成品颜色和状态, 嗅尝气味。

薄层鉴别:人参供试液、人参皂苷Re对照品和人参皂苷Rb1对照品供试液的制备参照《中华人民共和国药典》[9]。

供试液的制备:取中药复方提取液20ml, 用水饱和正丁醇萃取两次, 每次20ml, 合并正丁醇液, 用水洗涤2次, 每次20ml加于中性氧化铝柱 (内径10mm, 长约15 cm) 上, 用40%甲醇40ml洗脱, 收集洗脱液, 蒸干, 残渣加甲醇使其溶解, 定溶于10ml溶量瓶, 作为供试液;吸取上述溶液各2—3μl, 分别点于同一硅胶G薄层板上, 以三氯甲烷∶乙酸乙酯∶甲醇∶水 (15∶40∶22∶10, 10 ℃以下放置过夜的下层溶液) 为展开剂, 展开, 取出, 晾干, 喷以10%硫酸乙醇溶液, 在105℃温度下加热至斑点显色清晰, 置日光下检视[9,10]。

人参皂苷含量测定参照文献[9], 方法学考察参照文献[11]。

3.4 药理试验

荷瘤小鼠肿瘤模型的建立:在无菌条件下, 用生长7—8d的传代EAC腹水癌小鼠数只, 脱臼处死后用酒精消毒腹部抽取腹水, 再用灭菌生理盐水稀释成浓度为5×106ml/L的瘤细胞悬液, 在每只小鼠的右侧腋窝皮下接种0.2ml (约7d即可长出并可触及到实体瘤的结节, 成功率约100%) , 接种后立即称重, 次日开始用药。

给药剂量与方法:接种后立即称重, 次日开始用药。NS组灌胃生理盐水0.1ml/ (kg·d) , 0.2ml;阳性药对照组腹腔注射环磷酰胺CTX 20mg/ (kg·d) , 连续给药30 d;ZYFF1组灌胃200 mg/ (kg·d) ;ZYFF2组灌胃400mg/ (kg·d) ;ZYFF3组灌胃800mg/ (kg·d) , 每日1次, 连续30d。

观察指标:给药后每日观察小鼠的食欲、大便、毛色、活动等一般状况, 给药30d后称重, 采取脱颈椎处死小鼠, 取出肿瘤, 计算抑瘤率。

4 结果

4.1 正交试验结果

正交实验结果见表2、表3。

注:a.方差=.830 (校正方差=.322) 。

4.2 正交试验结果分析

由表2、表3可以看出, 影响中药复方水提取工艺因素的大小顺序为C>B>A, 即加水量为主要影响因素, 其次为提取次数。结合实际生产情况, 得到最优提取方法为A2B2C3。

4.3 质量评价结果

性状:经观察成品为浅棕黄色澄清粘稠状液体, 气味香甜。

薄层鉴别:薄层鉴别结果见图2 (见封二) 。通过对薄层色谱板的观察, 由显色点对应位置和颜色的比较得知, 该人参中药复方制剂中的人参皂苷Re和人参皂苷Rb1明显。

人参皂苷含量测定结果:人参中药复方制剂中的人参皂苷含量为0.02%。

方法学考察结果:①稳定性试验结果表明, 吸光度值在1 h内趋于稳定, RSD=3.09%;②精密度试验结果表明, RSD =2.81%;③加样回收率试验结果见表4。

3.4 药理试验结果

给药后每日观察小鼠精神、饮食、活动、粪便、尿液等情况均未发现异常, 眼、耳、鼻、口均未见分泌物。给药30d后取小鼠肿瘤组织发现各药物治疗组均对肿瘤有明显的抑制作用, 各组抑瘤率比较见表5。荷瘤小鼠生存天数和生命延长率结果见表6。

5 讨论

人参中药复方制剂用药合理、组方严谨, 有效地发挥了红参等中药的抗肿瘤功效, 并与生姜、竹茹、山楂、大枣等进行结合, 则更利于肿瘤患者放疗、化疗后的饮食摄入和免疫力的提高, 从而提高其抗癌作用, 效果较明显。

本试验采用正交试验法优选其水提制备工艺, 证明煎煮次数与加水量是影响提取效果的主要因素。该工艺方法简便省时、制剂稳定, 并采用薄层色谱法对该制剂进行了定性鉴别。采用香草醛—硫酸比色法对制剂中的活性成分——人参皂苷进行了定量分析, 阴性对照溶液作为参比溶液, 消除了其他成分的可能干扰因素。由于该方法操作简便、结果可靠, 因此本法可用于该品的质量控制, 同时为修订质量标准提供了相关依据。

参考文献

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中药及复方 篇5

【关键词】中药复方制剂;不良反应

中药可以说是我国传统文化的瑰宝,其虽然见效比较慢,但是能够彻底根治疾病,因此,一直以来中医在人们心中都有一定的地位,但是因为中药复方制剂本身就有一定的复杂性,如果中医的经验并不丰富,都很多中草药的药理并不熟悉,很有可能会使患者中毒或者是产生其他不良反应,因此合理使用中药复方制剂的前提就是中医的水平必须达到一定的水平。

1.合理使用中药复方制剂减少药品不良反应的必要性

中药的使用已有几千年的历史,总体上是安全有效的。但中药使用随意性很大,基础研究薄弱,在中药不良反应监测方面也没有现成的经验可以借鉴。社会日新月异,作为临床药师,我们要在实际工作中不断总结经验,不断创新,寻找中药使用的不规范之处,并及时予以纠正,保证广大人民群众用药的安全性、稳定性、有效性。

中药复方制剂是指两种或两种以上药物,按照中医辨证论证的原则,针对病情有机地组合而成的方剂。对于复方制剂的研究,如果仅停留在研究单味中药的化学成分,而忽视对于由单味药组成的复方制剂有效物质的基础研究,特别是对复方有效成分及其量的变化与配伍、药效学之间内在联系方面的研究,就难以将复方配伍的科学内涵阐释清楚。复方制剂的有效物质基础不等于组成该复方各味药的有效物质基础的简单加和。例如,在加热水煎的过程中,组成复方制剂的各单味药所含的化学成分之间会发生物理或化学变化,从而导致这些成分量的变化或质的变化,而这种量的变化或质的变化会直接影响到中药复方制剂的疗效。

中药还存在作用的两重性,如人参,小剂量的人参具有兴奋中枢的作用,而大剂量的人参却有抑制中枢的作用。那么何谓小剂量?何谓大剂量?用几克可以起兴奋作用?用几克可以起抑制作用?却没有一个统一的标准。又如当归,对子宫平滑肌呈兴奋和抑制的双重作用:当归挥发油及阿魏酸具有抑制子宫平滑肌收缩的作用,而当归的水溶性及脂溶性的非挥发性成分则具有兴奋子宫平滑肌的作用。那么究竟什么才能起到决定性作用呢?这应该与子宫所处的状态有关,但相关的实验仅停留在动物实验阶段,尚未在人体实验中得到证实。所以从理论上来说中药的不良反应发生率应该比西药高。

2.中药不良反应研究现状

中医是我国的传统文化之一,可以说,其是我国文化博大精深的体现,一般而言,中医治疗疾病都是使用天然物质,比如动植物、矿物质等,通常情况下,都是需要加工炮制,而且大部分都是使用复方应用方式,疗效都比较好,也正是因为如此,中药与西药相比,可能毒性更大,这一点早已得到了认可。临床实践中,经常会有中药不良反应被报道出来,其中最常见的不良反应就是中毒,轻度的中毒患者会产生疼痛或者呕吐,而重度患者则会危及生命,基于此,有很多专家学者投入到中药不良反应的研究中。只是,因为我国的此类研究基础比较薄弱,还有很多中药的成分无法明确,而与单味药剂相比,复方制剂的中药不良反应研究更加的困难,所以我国的中药不良反应研究还处于起步阶段,尤其是中药复方制剂与西药相比,有效成分过于复杂,因此无法确定,而药理毒理方面,中药复方制剂几乎没有明确,只有少数几种单味药可以明确,最为重要的中药复方制剂的适应症并不固定,多变性十分明显,除了上述几点外,中药付房租制剂的用法用量并不固定,有些情况是相同的病症,但是需要不同的方法来进行治疗,而有些不同的病症,但是治疗的方法却相同,标准难以固定,主观因素影响很大。就不良反应而言,中药复方制剂与西药相比,研究的难度之所以比较大,主要是因为中药复方制剂出现不良反应之后,症状比较隐蔽,而且没有丰富的临床资料作参考,因此研究人员无从下手。两者还有一个十分明显的不同,即有效期。中药复方制剂通常情况下都没有固定的期限,而且还有很多药物质量都不能确保,而西药则会有明文的规定。

正是因为中药复方制剂有如此之多的难点,使其不良反应研究,难以得出具体的结论,通常情况下只能依靠,中医的经验,因时因地的使用中药,一旦错误的使用,很有可能会出现不良反应,这种不良反應可能是慢性的,对人们的身体影响更大,所以中医一定要慎重选择中药,而中医学者则需要付出更多的精力进行研究,以便为中药复方制剂的不良反应提供更多的资料,为中医选药、用法用量等提供帮助。

3.合理使用中药复方制剂减少药品不良反应措施

医院药房是整个药品流通环节的终端,并不是专职的科研机构,不可能从事专业的基础研究工作。中医习惯用复方治病,其药味多,成分复杂,而每味药常常含量比较少,作用不够显著,以致与用药目的无关的有害反应表现不明显,难以被发现、被确认。而对中药复方制剂的分析与化学制剂分析有很大区别,中药制剂成分干扰较多,含量又很低,波动较大,有些测定混合物的分析方法能很好地运用于化学药品的分析,却难以用于中药制剂的分析。另外,中药复方具有化学成分的高度复杂性和整体治疗性,只对复方中的几味中药的个别成分进行定性、定量分析研究,难以保证整个复方制剂的疗效和安全性。所以,对中药复方制剂的不良反应监测建议采取下列方式:中药不良反应属于流行病学范畴,采用流行病学监测是目前防控和减少中药不良反应发生的有效方法;从思想观念入手,加强宣传和引导,改变民众中药是安全无毒的观点。提醒群众不要长期用药,避免慢性蓄积,对于需要长期服用中药的慢性病人应注意调节药物品种,以防不良反应及损害;在医疗机构内部加强中医用药的教育,使医师们懂得中医用药不同于西药,讲究辨证和配伍,特别要注意配伍禁忌,把中药的不良反应降到最低。

4.结语

综上所述,可知对合理使用中药复方制剂减少药品不良反应进行研究很有必要,因为我国针对中药复方制剂不良反应的研究比较少,即使是检测也比较少,因此对于中药复方制剂而言,还有很多不明确的地方,正是因为如此,更需要下功夫进行研究,以此保证人们的生命健康。 [科]

【参考文献】

[1]王广民.关于中药复方制剂的质量研究[J].当代医药论丛,2014(01).

[2]于佰凤,曹恒瑜.中药复方制剂生产工艺的改进[J].牡丹江医学院学报,2008(03).

[3]胡娟,吴志生,黄美霞,庞文生.中药复方制剂质量控制中含量测定指标的选择思路[J].福建中医学院学报,2008(03).

[4]李庆生,李静平,毛晓健,朱兆云,刘波,孙敏.中药复方新药研发中的制剂工艺研究思路与方法探讨[J].天津中医药,2008(04).

中药及复方 篇6

1 材料与试药

1.1 动物

48只SPF级雄性Wistar大鼠,体重180~200 g,由湖北省实验动物研究中心提供,许可证号SCXK(鄂)2008-0005。鼠肝干细胞系WB-F344购自上海复祥生物科技有限公司。

1.2 试药

体外培育牛黄、西洋参、牛黄参胶囊均由武汉健民大鹏药业有限公司提供。DMEM高糖液体培养基(HYCLONE),10%灭活的特优级胎牛血清(杭州四季青生物工程材料有限公司),无菌磷酸盐(PBS)缓冲液(武汉博士德),青霉素、链霉素双抗(西化仪北京科技有限公司)。胰蛋白酶、MTT、DMSO(美国GIBCO公司分装)。地塞米松磷酸钠注射液(湖北天药药业股份有限公司),胰岛素(安徽宏业药业有限公司),Trizol(总RNA抽提剂)、一抗稀释液及二抗稀释液(碧云天生物技术研究所生产),上、下游引物(BIONEER),Fermentas逆转录试剂盒(美国MBI)。HGF、EGF(美国派普泰克公司)。兔抗鼠的HGFR、EGFR多克隆抗体、兔抗鼠的TGFβR1、TGFβR2多克隆抗体(美国BIOWORLD公司),羊抗鼠的EGF多克隆抗体(美国SANTA CRUZ公司),辣根过氧化物酶HRP标记的兔抗羊抗体和山羊抗兔的二抗(美国BIOWORLD公司)。考马斯亮蓝G-250、考马斯亮蓝R-250、Tween-20(武汉华顺生物科技有限公司),预染标准分子量蛋白Marker(FER-MENTAS公司)、丽春红S(SIGMA分装),TBS缓冲液(10×)(BIOSHARP公司),ECL发光试剂盒(美国SANTA CRUZ公司),无水乙醇、甲醇、氯仿、异丙醇、苯酚(国药集团化学试剂有限公司),牛血清白蛋白(武汉市贝尔生物技术有限公司)。GAPDH(上海康成生物工程有限公司)。

2 方法与结果

2.1 含药血清的制备

将大鼠分为空白组、水煎组、成分组,水煎组与成分组互为对照,每组各16只。体外培育牛黄、西洋参配伍组采用传统水煎法灌胃动物制作含药血清(水煎组);牛黄参胶囊是由西洋参和天然牛黄的替代品体外人工培育牛黄组方而成,取粉稀释使用灌胃动物制作含药血清(成分组)。各组给相应的药物连续灌胃7 d(1次/d),给药浓度为:含牛黄生药浓度3.6 g/L,含西洋参生药浓度21.6 g/L,大鼠按体重100 g灌胃1 mL的量给药,空白组灌胃等量的生理盐水,连续1周,末次给药后2 h进行大鼠颈动脉取血,将采集的血液在室温中静置4 h,3 000 r/min,离心15 min,将收集的血清在56℃水浴30 min进行灭活,而后过滤除菌,分装成小瓶于-20℃保存备用,需要时用培养液配制成不同浓度的含药血清。

2.2 细胞的培养

用50 mL的培养瓶,将WB-F344接种于含10%胎牛血清、2 mmol/L谷氨酰胺、100 U/mL青霉素及链霉素的高糖DMEM培养基中,细胞浓度为2×104个/mL,置于5%CO2、37℃的培养箱中培养。细胞换液时间为2~3 d,3~5 d传代,0.25%胰蛋白酶消化后1∶2传代。

2.3 MTT法检测细胞的增殖

取对数生长期WB-F344细胞用胰酶消化,调密度为1×105/mL,按每孔100μL接种96孔细胞培养板。于37℃、5%CO2条件下,用含10%胎牛血清的高糖DMEM培养基培养24 h后,分别加入浓度为5%、10%、20%的成分组与水煎组药物血清,空白对照组加入5%、10%、20%的正常大鼠血清,正常对照组加入等量的培养液,以上每个浓度设6个平行孔,作用24 h,每孔再加入5 mg/mL MTT 25μL,4 h后弃上清液,加入DMSO 125μL/孔,振荡5 min左右,置于酶标仪上490 nm波长处测定吸光度OD值。

2.4 Western blot检测细胞因子及受体的表达

以1×105/mL密度接种WB-F344细胞,待细胞长至80%时,无血清同步化24 h,加入10%成分组和水煎组的药物血清干预,24 h裂解收集细胞,再加入细胞裂解液冰面上裂解20 min,离心处理后收集上清即得总蛋白样品。采用考马斯亮蓝法测蛋白浓度,去离子水稀释蛋白浓度至2.5μg/μL,按照每孔上样总蛋白的量50μg,每条泳道上样20μL。在进行SDS-PAGE电泳之前,需将配好的蛋白样品置入95℃加热5 min使蛋白变性。制备凝胶电泳,将蛋白转移至硝酸纤维素滤膜上,加入封闭液37℃封闭1 h。封闭完毕后,用TBST洗涤液洗涤膜条3次,每次10 min。1∶1 000稀释一抗,低温孵育过夜。一抗孵育完毕后,用TBST洗涤液洗涤膜条3次,每次10 min。1∶500稀释二抗,37℃孵育2 h,应用增强的化学发光法显影,曝光洗片,Band scan分析胶片灰度值。

2.5 RT-PCR检测ALB mRNA的表达

取密度为5×103/孔WB-F344细胞接种于细胞培养板,8 h后换分化培养体系(高糖DMEM、10%胎牛血清、HGF 50 ng/mL、EGF 20 ng/mL、胰岛素1μg/mL、地塞米松1μmol/L),加入10%成分组和水煎组的含药血清,并设正常对照孔和空白血清对照孔。1~5 d用HGF 50 ng/mL,后改为10 ng/mL维持,3 d换液1次,连续培养,于0、7、10、14、21 d分别收集分化培养细胞,裂解液提取总RNA,测定RNA浓度,用RT试剂盒将RNA反转录为cDNA,然后以cDNA的第1链为模板进行PCR扩增,引物由BIONEER公司合成。PCR反应条件为94℃预变性4 min,然后按94℃变性30 s→55℃退火30 s→72℃延伸30 s,循环35次后,72℃延伸10 min。应用千屏多媒体凝胶成像系统对DNA电泳条带进行分析,测定各条带的面积和灰度值,得出积分灰度值,计算各个样品与β-actin的比值作为ALB mRNA表达的相对定量,重复4次。

2.6 统计学方法

采用SPSS 13.0软件进行分析,计量资料数据以均数±标准差(x±s)表示,多组均数间比较行完全随机设计的方差分析。以P<0.05为差异有统计学意义。

2.7 结果

2.7.1 MTT检测牛黄参含药血清对WB-F344细胞增殖的影响

结果表明,10%、20%浓度的牛黄参含药血清成分组和水煎组均能刺激WB-F344细胞的增殖,与空白、正常对照组比较OD值显著升高(P<0.01),且10%为细胞增殖的最佳浓度梯度;各组含药血清对WB-F344细胞作用24 h后,未表现出对细胞的毒性作用,镜下观察各组细胞生长良好。见表1。

2.7.2 Western blot检测牛黄参含药血清对WB-F344细胞因子及受体表达的影响

结果表明,牛黄参含药血清成分组和水煎组均可以刺激WB-F344细胞因子,HGFR、EGF、EGFR、TGF-β1R、TGF-β2R的表达量升高,与正常组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01)。见表2。

2.7.3 RT-PCR检测牛黄参含药血清对WB-F344细胞ALB mRNA表达的影响

表3结果表明,牛黄参含药血清成分组和水煎组干预的WB-F344肝干细胞表面标志物ALB m RNA的表达在分化过程中随着时间的延长逐渐增多;增涨幅度与正常组、空白组比较,差异均有统计学意义(均P<0.01),且成分组优于水煎组。见表3。

注:与正常组比较,★P<0.01;与空白组比较,▲P<0.01;与5%比较,●P<0.01

3 讨论

一直以来,许多学者致力于寻找能够刺激肝细胞再生的基本因子,迄今关注较多的是肝细胞生长因子(HGF)、干细胞生长因子(SCF)、表皮生长因子(EGF)、酸性成纤维细胞因子(FGF)、转化因子β1(TGF-β1)、转化因子β2(TGF-β2)、角质细胞因子、干扰素、白细胞介素-1、白细胞介素-6和胰岛素等等。已证实在肝脏受损后的肝细胞修复过程中,这些细胞因子通过促进肝干细胞的增殖、分化以及拮抗其凋亡起着重要的调控作用[4]。

HGF是最早被认识在肝再生过程中起重要作用的细胞因子之一,通过与受体HGFR相互作用而对多种细胞产生促有丝分裂作用及促形态形成作用,在肝脏的发育成熟和再生过程中发挥重要作用,是干细胞向正常肝细胞分化有效的刺激因子之一。不过,其在细胞膜上受体数目相对固定,当HGF达到受体饱和的浓度后,单纯HGF刺激将呈现出一定的饱和效应。在发育的肝脏中,HGF诱导ALB阴性的干细胞分化为ALB阳性的干细胞,然后再在其他因素的作用下分化为成熟的肝细胞[5]。EGF是作用于肝干细胞增殖与分化的另一重要的细胞因子,通过与靶细胞膜上的受体EGFR结合刺激肝干细胞的增殖。EGF/EGFR在肝再生早期阶段有促进有丝分裂的作用,并且鼠类比人类显得尤为重要,是鼠类肝再生的必要条件。TGFβ家族(包括TGF-β1,TGF-β2及TGF-β3)可以抑制小鼠卵圆细胞系的有丝分裂,调节肝干细胞的增殖、分化,使其向成熟肝细胞和胆管细胞分化,而不向肝细胞癌或胆管细胞癌方向发展,其中TGF-β1在体细胞中所占比例最高、活性最强、分布最广[6,7,8,9]。

中药及复方 篇7

5-HMF是由是葡萄糖等单糖化合物在高温或弱酸等条件下脱水产生的一个具有呋喃环结构的醛类化合物。本文对5-HMF的存在现状、产生原因、药理作用、中药复方汤剂呈棕色原因探讨,以及本实验室研究等方面进行了分析整理、归纳总结。

1 5-羟甲基糠醛在中药及复方中的存在

1.1 中药中5-HMF的存在

近年来,在中药研究过程中,从当归、玄参、牛膝、猫爪草、云木香、板蓝根、大麦芽、半夏、银柴胡、东北铁线莲、土茯苓、西南忍冬等都发现了5-HMF[2]。近来研究发现许多中药经炮制加热后也会产生5-HMF[3]。贾天柱等[4]首次从狗脊升华物中分离并鉴定了5-HMF,同时证明其砂烫品中也含有此成分。可作为狗脊炮制品的一个指标物质。地黄经炮制后产生的新成分即为5-HMF,生地黄的炮制是一个加热的过程,会使其中所含的单糖脱水转化生成5-HMF[5]。此外,文献报道,在中药黄精[6]、何首乌[7]、山茱萸[8]、乌梅[9]等的炮制品中同样也分离鉴定得到5-HMF。

1.2 中药复方中5-HMF的存在

近年来,在对许多中药复方的研究中,同样也发现5-HMF的存在。与之不同的是,复方中的5-HMF是由配伍或煎煮后新生成的。例如,在生脉散合煎剂中分离得到了5-HMF[10,11]。后经研究表明,其具有很好的抗氧化及心血管系统作用。单味人参、麦冬、五味子在煎煮前均不含有5-HMF,5-HMF是由麦冬与五味子共同煎煮生成的[12]。此外,在中药传统复方汤剂四物汤中也检测并鉴定有5-HMF[13]。

2 产生5-HMF的原因探讨

2.1 糖类成分脱水生成5-HMF

5-HMF的形成就是由葡萄糖、蔗糖、果糖等糖类化合物加热分解产生。在大多数含糖的中药当中,如狗脊、黄精、地黄、白附子[14]等,在煎煮加热的过程中,其中所含糖类成分会发生糖苷键的水解和脱水反应,生成5-HMF。并且在对地黄的研究时发现,5-HMF的含量与蒸制加热时间有密切关系[15]。

2.2 糖类成分与酸性物质反应生成5-HMF

在一定的温度、湿度、p H值等条件下,发生糖的脱水反应,生成具有呋喃环结构的糠醛化合物,多糖也会水解成单糖,进一步脱水生成5-HMF[16]。周玥等[17]在对中药党参的研究中发现5-HMF很可能是党参中所含的多糖类成分与阿魏酸等酸性物质在高温条件下反应而生成。此外,在研究和分析生脉散中5-HMF的产生和变化机理时发现,5-HMF是由麦冬与五味子共同煎煮生成的。其原理可能是五味子提供酸性环境而麦冬中所含的糖则降解生成了5-HMF[10,11]。

2.3 美拉德反应生成5-HMF

美拉德反应,是法国化学家L.C.Maillard在1912年提出的。所谓美拉德反应是羰基化合物(还原糖类)和氨基化合物(氨基酸和蛋白质)间的反应,所以又称羰氨反应。含有氨基酸和糖类的中药易发生此类反应。

在中药炮制过程中,炒制、煅制、烫制、煨制等工艺方法均可导致美拉德反应的发生。许多中药材炮制后颜色加深,多呈现褐色,可能都与美拉德反应有关。目前,已经有很多关于美拉德反应与红参炮制之间关系的研究报道。中药地黄在炮制之后,颜色变深变黑,氨基酸含量减少,特别是碱性氨基酸、糖氨酸及精氨酸减少显著,梓醇等环烯醚萜苷类降解,并出现美拉德反应的产物5-HMF[18,19]。这些都提示美拉德反应在熟地黄炮制过程中不可或缺的作用[20]。

此外,通过对何首乌炮制前后高效液相指纹图谱的比较,并对炮制后产生的新成分进行分离和鉴定,确定为5-羟基麦芽酚和5-HMF[21]。并说明5-HMF可能是麦拉德反应的产物。

3.5-HMF药理作用研究

对于5-HMF的药理作用研究,多年来取得了一定的进展,但仍存在一定的争议,没有公认的结论。之前有研究认为,5-HMF有一定的毒副作用,它对人体横纹肌及内脏有损害,具有神经毒性。在葡萄糖输液的质量检测中,被当作有害物质加以控制[22]。近年来,对于5-HMF的药理作用出现一些新的研究,发现它有很多对人体有益的积极作用,它很有可能是被人们忽视的存在于单味中药及复方背后的一种活性成分。

3.1改善血液流变学的作用

中药熟地黄有血流促进的作用。有研究发现[23],从熟地黄中分离得到的5-HMF有增进血红细胞变性方面的作用,这就为阐明熟地改善血液流变学的药效物质基础起到重要作用。从产于日本的杏中分离得到的5-HMF,通过血液流变学实验同样证实了5-HMF在改善血液流变性方面的作用[24]。

3.2抗氧化作用

严永清等[10,11]证明5-HMF具有良好的抗氧化作用。丁霞等[25]研究发现山茱萸制品中5-HMF含量显著高于生品,在进行药效研究发现,5-HMF对肝损伤及血管内皮细胞均具有一定的保护作用,抗氧化作用可能是其作用机理之一。3.3[26]

3.3杀虫作用

Miyazawa M等[26]对山茱萸的甲醇提取物进行研究,分离得到了5-HMF。通过药效学实验发现5-HMF对于黑腹果蝇幼虫有杀虫作用。

3.4降压作用

研究人员在去除当归挥发性成分时,发现了可降血压的新成分5-HMF[27]。并证明当归的降血压作用是5-羟甲基糠醛、鞣酸、腺苷和牛磺酸等组分共同作用的结果,其降压的机制是通过兴奋中枢β、M受体和外周M胆碱受体、阻滞Ca2+通道、降低肾素—血管紧张素活性、扩张小血管、利尿、加速微循环血流和降低高血黏度等综合作用的结果。研究人员认为,当归多成分综合产生降血压的作用具有远期疗效的安全性优势[28]。

4 中药复方汤剂呈棕色的原因探讨

4.1 5-HMF聚合物的产生

如本文中“1、5-羟甲基糠醛在中药及复方中的存在”所述,5-HMF存在于大多数含糖的中药当中。在中药的煎煮过程中,随着时间的延长,5-HMF的含量在一定范围内随之增长,虽然5-HMF本身无色,但由于5-HMF性质不稳定,可进一步分解为乙酰丙酸和甲酸或是聚合。聚合物的产生可能导致中药煎煮液呈棕色。

4.2 美拉德反应的发生

美拉德反应又称“非酶棕色化反应”,从新鲜中药材的采摘、干制、炮制到最后制剂成型的过程中,多数中草药都经历由青变黄,又由黄转呈黑褐色的非酶促褐变过程,其中最具代表性的就是是中药汤剂的煎制过程。煎制过程赋予了中草药汤剂一个共同特点:呈现棕色。美拉德反应广泛发生在所有含蛋白、多肽、氨基酸和还原糖的中药当中。中药汤剂中的呈棕色的物质很可能是中药材炮制、煎煮等热加工过程产生的美拉德反应的产物。而5-HMF是美拉德反应的重要产物之一。

5 实验室研究

本实验室采用RP-HPLC法测定了白芍及各类炮制品中5-HMF的含量,结果显示,其中5-HMF的含量,白芍生品<酒制白芍<醋制白芍<焦白芍。

本课题今后将从焦白芍品中分离出5-HMF。并作进一步的药理学实验,探究5-HMF在中药中的存在意义。

6 结语

目前的中药研究主要采用了中药化学的研究策略,或以药材植物为对象,或以干制药材为对象,分离得到的有效成分总是面临着“其在中药成药加工过程中是否变化”的质疑。占中药材总数87%的草药均通过干制、炮制和煎煮等热加工过程,最终获得棕色汤剂供患者服用治疗疾病。中药复方独特疗效有其独特的物质基础,即复方在高温及溶液中复杂的化学环境,可能发生固有物质间的络合、水解、氧化、还原等反应,从而使复方的化学成分与单味药化学成分与其简单加和有了很大区别,汤剂由青色到黄色再到棕色的颜色变化,清楚地表明药材化学成分的变化。对5-HMF的研究,从而阐明其存在情况及其与中药药效之间的关系,既可以成为中草药植物化学研究策略有益的补充,为跟踪部分有效成分提供方法,更重要的是棕色汤剂是真正被服用而进入机体,其成分最接近最终的药效成分,而5-HMF很可能是中药汤剂呈棕色的主要因素之一。对棕色汤剂主要成分的研究就更加吻合中药的临床使用观察和疗效。

本课题以5-HMF作为研究对象,研究中草药加工过程中,特别是煎煮后产生的新物质,本文主要探讨5-HMF在单味中药及复方中的存在情况及其对疗效是否有利,它是否是隐藏在中药及复方背后的、尚未被人们所认识的新成分。同时也为中药研究方法提供一种新的思路。

摘要:目的 对5-羟甲基糠醛在中药及复方中的研究现状进行系统的整理分析,为中药及复方今后研究提供依据。方法 对5-羟甲基糠醛的存在现状、产生原因、药理作用、以及中药汤剂呈棕色的原因,本实验室的研究等进行了分析整理、归纳总结。结果 5-羟甲基糠醛可能是中药及复方中一个新的活性成分,是中药汤剂呈棕色的原因之一,在中药复方中可能发挥着独特药效。结论 对5-羟甲基糠醛的研究,从而为阐明其存在意义及其与中药药效之间的关系打下坚实基础。

中药及复方 篇8

1 资料与方法

1.1 一般资料

本次研究选择了东华YFY-13型煎药机,梅特勒AF-254型的电子分析天平,以及由美国惠普公司出产的高效液相色谱仪,其型号为Agilent-1100。丹皮酚对照品,六味地黄汤,其组方包括泽泻、茯苓及丹皮各9 g,山茱萸、山药各12 g以及熟地24 g,以上药物均符合2010年版的《中国药典》中的各药项下规定[3]。所用水为重蒸水,所选甲醇为色谱纯,剩余试剂全部为分析纯。

1.2 方法

传统煎液:以处方的6倍量进行称取,并浸泡在10倍量的水中30 min,起初用武火加热,在沸腾后改为文火,此处煎煮30 min,之后将煎液滤出。再加8倍量水将剩余药渣煎煮30 min,并将煎液滤出,把两次煎液合并,并将其浓缩至3 000 m L,即为试品储备液。煎药机煎液:以处方的6倍量进行称取,将其包裹在无纺布袋内,并浸泡在10倍量的水中30 min,加热。在压力上升为0.1 MPa,且温度上升到100℃时,开始记时,将其煎煮30 min,之后放出煎液。利用蒸馏水将其定容到3 000 m L,即为试品储备液。将缺牡丹皮阴性使用相同方法制备试品储备液。

1.3 总浸出物含量测定

选取以上两种储备液,蒸发皿将干燥至恒重,将储备液放置其中,放置在水浴锅上,将其浓缩至干,依照2010年出版的第一部《中国药典》中的浸出物测定法予以测定。

1.4 统计学方法

本文研究中所得数据采用统计学软件包SPSS 15.0进行分析,总浸出物含量以及煎出率以及丹皮酚含量等数据均可应用χ2检验,以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

在煎药机煎液中,丹皮酚的含量为0.018 7 g/L,与传统煎液相比有明显升高,而总浸出物则明显少于传统煎液,两组相比差异有统计学意义(P<0.05)。六味地黄汤总浸出物含量及煎出率与丹皮酚含量具体见表1,丹皮酚加样回收率具体见表2。

试验结果表明,机器煎药制备的汤剂不仅具有节能、保留时间长、省时、安全性高的优点,同时还美观、可靠、卫生,并且浸出物含量比较高,从而使临床随症加减、辨证施治的需求得到满足。

3 讨论

每一味中药材均有与其自身相适合的粉碎度,对于中药打粉的粉碎程度要求并非是越细越好[4,5],若可以找到适合每味中药材最恰当的粉碎度,也就是在将其粉碎后入药不但能够保留原药材的特性,还可以提高药物质量以及生物利用度,无论是对于临床治疗应用还是节约社会资源均具有重要意义。从本次研究解决可得出,传统煎煮方法与机器煎煮法相比,其水溶性浸出物更高[6,7],但水溶性浸出物含量的多少仅作为衡量中药汤剂优劣程度的标准之一,要确保中药汤剂的质量,应予以多方面考虑,其中一方面即为单味药材之中的化学成分溶出率[8,9]。然而,煎煮中药汤剂的过程是一种较为复杂的化学过程。在此过程中所生成的物质与药性,是无法通过简单的化学成分对其进行清楚解释的。因此,就目前来看,对中药汤剂质量衡量的一个重要标准仍为水溶性浸出物含量的多少[10]。

传统的煎药方法,每剂药物都煎煮2次或3次,此种做法能够使药材中所含有的有效成分得到充分溶出。但是用机器煎药,煎煮过程中的温度、时间以及压力都是固定的,每种药材的操作都是简单划一,并且仅可煎煮一次,有相关研究指出,高温高压煎药机的一煎所得的有效成分较传统煎药法的两煎所得少[11]。从常识来判断,当药材的内部成分与外部溶液的浓度出现饱和时,剩余的药物内部的物质再被溶出十分不易,这是非常浪费药材的。由于机器煎药的时间是固定的,有些药材未被煎煮透,而有些则煎煮时间过长,很难使所有药物都达到其应有的治疗效果。

传统的煎药方法因其药液在空气中的暴露时间长,使药物中的黄酮及蒽醌等化合物出现氧化反应,使得药液的颜色较深[12];而煎药机的煎煮过程是在具有良好密闭性容器中进行的,进而降低了氧化反应的发生率,这就是为什么传统煎液的颜色较深的原因。但煎药机有其结构设计上的缺陷,该仪器上用于输送汤液的管道很难清洗干净,造成残液存留,这对下位患者中药汤剂的煎煮质量具有直接影响。使用煎药机煎药,因须将所煎药材装入口袋之后才可入罐煎煮,在煎煮过程中,口袋会产生过滤作用,导致部分大分子物质很难向口袋外溶出,使得一些有效成分流失,这也是煎药机药液清稀且色泽较淡的原因之一。

传统煎药方法对是否加盖和用火十分讲究,但机器煎药属于密闭高温煎煮,对于轻煎、久煎或武火、文火及是否露顶等要求操作十分不便。在高温、高压的环境下,会产生促溶作用,明显增加了药材内部部分无机盐杂质的溶出量,这也使得很多不耐压物质产生变化,使在常温下药物之间的中和、聚合、增容、水解及沉淀等关系在高温、高压的条件下发生变化。尽管煎药机是在高温高压的密闭环境下进行煎煮,增加了药液中的挥发油,然而在煎煮结束后,压放、抽出药液时,因气体会发生体突然膨胀,使得药液中的挥发成分逃逸,相关研究指出,在香附煎剂中,在打开煎药机的容器阀门时,香附酮会在药液喷泻的瞬间完全挥发。此外,传统的煎药方法都是在常温、常压环境中进行的,因此,具有较大的临床常用剂量,但高温、高压条件下煎药的机煎煮,大大增加了油脂性煎出率,若在临床用药时仍依照原有剂量,则很可能导致剂量偏大,导致不良后果的发生。

在本次研究中,优选了不同的柱温及流动相,柱温为25℃,而流动相选为甲醇-水,其比例为65∶35,在此环境中,可将丹皮酚保存7 min左右,且有较好的峰型与分离度,方法灵敏、简便,具有较好的选择性。

中药及复方 篇9

关键词:中药复方,大肠杆菌,耐药性,质粒消除

当前, 细菌的耐药性是最令人头疼的难题之一, 给人类和动植物带来极大的危害。 致病性大肠杆菌是人类和动物的共患病病原之一, 在临床上严重威胁着人类和动物的健康, 造成了巨大的经济损失。 某些猪场甚至因为大肠杆菌病而倒闭。 大肠杆菌有多个血清型, 流行菌株存在广泛的耐药性, 使许多抗生素治疗效果不理想, 甚至无效。 大肠杆菌耐药菌株在临床上有增多的趋势, 而且耐药性变迁速度很快, 加之大肠杆菌的生长繁殖很快, 耐药质粒在细菌复制时能随遗传物质复制, 使得大肠杆菌交叉耐药菌株不断出现, 耐药谱也越来越宽。 因此, 要达到对大肠杆菌病良好的治疗效果, 消除其耐药质粒具有极其重要的意义。

近年来, 有关中草药提取物对耐药质粒消除的研究有了很大的进展, 其中很多中药材都表现出了对大肠杆菌耐药质粒的消除作用, 这些中药材主要以清热类中药为主。 笔者在大肠杆菌耐药猪场中运用中, 药复方对断奶仔猪耐药性大肠杆菌进行消除实验, 取得了一定的成效, 现报告如下。

1 试验材料

(1) 试验仔猪。 2014 年11 月, 四川某猪场饲养的268 头断奶仔猪中共有189 头仔猪发病, 发病仔猪拉白痢。 以强力霉素、卡那霉素、痢菌净等治疗效果不理想, 故将发病的189 仔猪作为实验对象。

(2) 药品。 三黄散 (大黄9g, 黄芩12g, 栀子20g) 、黄连解毒散 (黄连9g, 黄芩、黄柏各10g, 栀子15g) 、银蒲散 (双花20g, 蒲公英30g, 香附10g) 、茵陈蒿散 (茵陈蒿18g, 栀子15g, 大黄6g) 、白头翁散 (白头翁30g, 秦皮20g, 黄柏12g, 黄连16g) 均购自当地药材公司。

2 试验方法

(1) 仔猪分组。 将189 头患病仔猪按照圈舍分布, 每三个临近的圈舍作为一个中药复方组, 每组的仔猪数量依次分别为36、38、39、39 和37 头。

(2) 治疗实验。 五个组的中药复方按照每日1 剂/头, 将复方打粉后预混饲料进行群体饲喂, 连用5 天。每日由专人对圈舍及周围环境消毒。 饲养用具每组一套, 每组的饲养管理人员只负责本组的饲养管理。

3 试验结果

(1) 中药复方治疗结果。 用药结束后, 五个复方都有显著的治疗效果 (结果见表1) , 其中白头翁散的治疗效果最好, 治愈率达100%, 黄连解毒散次之, 三黄散和茵陈蒿散的治疗效果相当, 银蒲散在五个复方中的治疗效果最差, 治愈率为89.7%。

(2) 中药复方治疗原则。 五个中药复方中, 均已清热解毒药为君药, 其中白头翁散以清热解毒, 凉血止痢为原则, 白头翁清热解毒为君, 臣以黄连之苦寒, 清热解毒, 燥湿厚肠, 黄柏泻下焦湿热, 秦皮苦寒性涩, 合用得以清热解毒, 泄热利湿, 凉血止痢。 银蒲散清热解毒, 行气解郁, 主治湿热下注, 邪毒内蕴。 茵陈蒿散中茵陈清热利湿, 栀子泄三焦湿热为辅, 大黄通便导热下行, 合用使湿热得排。 三黄散以大黄、黄芩清热燥湿, 凉血解毒, 栀子清热利湿, 合用以清热解毒之功为主。 黄连解毒散也以清热燥湿, 泻火解毒为主治。

从五个复方中可以看出, 对于仔猪白痢, 当以清热解毒、利湿泻火、凉血止痢为治则。 清热解毒为主, 导热下行、清热利湿为辅, 凉血止痢为佐, 再以固本合而为方, 治愈下痢。

4 中药复方的耐药质粒消除作用

在得到中药复方的治疗效果之后, 以黄连解毒散对场内全群仔猪继续用药5 天。 2015 年1 月和4 月, 该猪场依次发生仔猪黄痢和白痢, 在此前已用中药复方治疗, 遂继续使用卡那霉素和痢菌净进行治疗, 两次的治疗效果均比较理想, 连续5 天用药后, 治愈率分别为96.6% (256/265) 和97.8% (271/277) 。

在用中药复方治疗前, 仔猪群致病菌对卡那霉素和痢菌净两种药物具有耐药性, 在用中药复方治疗后, 以同样两种药物进行治疗, 都取得了较好的治疗效果, 表明中药复方将耐药菌株转变为了敏感菌株, 中药复方消除了细菌的耐药性。

5 讨论

从自然选择来讲, 抗生素给细菌造就了一个药物环境, 药物压力迫使细菌进行适应和进化, 使得种族能在恶劣的环境中生存繁衍。 抗生素的普遍应用和不规范使用, 使敏感菌株被杀灭, 耐药菌株得以在更大的空间和更好的资源中繁衍, 进而产生大量的耐药细菌。 这些耐药菌会阻止药物进入菌体, 并将进入菌体的药物向外排泄, 并由耐药质粒介导产生灭活酶, 使药物失效。 还可通过质粒介导改变细菌的药物作用靶位, 使抗生素无法与细菌作用靶位结合而无法发挥作用。 此外, 细菌还会产生代谢拮抗剂, 抑制抗菌药物产生作用。

耐药质粒是细菌染色体之外的DNA, 可以携带遗传信息随细菌的复制而使耐药质粒复制到子代细菌中, 从而使细菌的耐药情况随细菌的复制而呈指数级扩大。 这些耐药质粒在细菌体内, 随细菌染色体的复制而复制, 久而久之, 按照基因的错配几率和细菌的进化需求, 耐药基因也会嵌合到细菌染色体中, 这样会使细菌的耐药性更加普遍和稳定, 使细菌的耐药问题更加棘手。 因此, 对细菌耐药质粒的消除非常有意义, 值得研究。

本文表明, 中药复方在临床上具有较好的使用效果, 对耐药质粒有很好的消除作用。 但是中医药在西医理论中被认为是经验医学、模糊医学, 不能量化, 不能了解和掌控其全部成分及作用, 但中医药是我国的国粹, 中药的运用应当以中医理论辩证论治作为指导, 结合中药的四性五味, 通过合理的治则和配伍, 运用于临床治疗和研究当中。 几千年的实践证明, 中药的临床应用效果很好, 在新形势下, 合理运用中医药具有广阔的前景。

参考文献

[1]陈晴, 谢鲲鹏, 云宝仪等.黄柏等中草药对MRSA的抑菌作用及其对质粒的消除作用[J].微生物学杂志, 2013, 33 (3) :54-57.

[2]于军, 于红, 肖洋, 等.射干提取液对铜绿假单孢菌PA11株R质粒体内外消除作用[J].吉林大学学报 (医学版) , 2003, 29 (2) :170-171.

[3]陈世彪.3种中药对产β-内酰胺酶金黄色葡萄球菌R质粒的消除作用[J].畜牧与兽医, 2010 (1) :81-83.

[4]苗强, 肖洋, 何中勤.白头翁提取液对铜绿假单孢菌R质粒的消除作用[J].中药新药与临床药理, 2006, 17 (4) :258-259.

[5]赵明秋, 沈海燕, 潘文, 等.细菌耐药性产生的原因、机制及防治措施[J].中国畜牧兽医, 2011, 38 (5) :177-181.

[6]何建华.一株多重耐药单核细胞增生李斯特菌的耐药基因分析[D].华南理工大学, 2013.

中药及复方 篇10

【关键词】 咳友片;薄膜包衣;丙烯酸树脂;片剂

中药复方制剂咳友片是镇咳类药物,主要成分为小叶榕干膏、胆木膏、甘草等 。为了其片剂达到防潮,掩盖气味及修饰外观等,常制成糖衣片。由于片芯中含有吸湿能力较强的中药干膏成份,糖衣层为刚性结构,缺乏弹性,而且防潮性能欠佳,因此,成品在拆开密封包装的药房备药环境中,容易受潮而膨胀裂片,甚至片面出现色斑,影响正常使用。据此,我们参考有关文献[1,2,3],采用胃溶型丙烯酸树脂Ⅳ号作成膜材料,进行薄膜包衣,收到良好的效果。

1 材料与设备

水分快速测定仪SC69-02型(上海第二天平仪器厂),片剂四用测定仪78x—2型(上海黄海药检仪器厂),压片机ZP-I9型(上海第一制药机械厂),包衣机φ1000型(Leverpol), 压片冲模φ8R5.5,空气压缩机0.9V型(上海压缩机厂),喷枪Pl型(上海五金厂),丙烯酸树脂Ⅳ号(连云港市制碘厂)。

2 方法

2.1 片芯质量要求

片重,0.25g/片;压片冲模,φ9 R5.5;硬度≥3.Okg/mm 2;崩解度≤20min;水份≤3.0%;脆碎度测定,取10片,测试15min,片重损耗≤5%。

2.2 包衣液配制

丙烯酸樹脂Ⅳ号,350g,95%乙醇适量,浸泡至溶解,加入医用蓖麻油60ml,食用色素适量,混合均匀。取适量混合液与二氧化钛150g,硬脂酸镁50g,用胶体石磨研磨,过220目筛,与树脂液混合,加90%乙醇至10000ml,搅拌均匀,呈稳定混悬液。

2.3 包衣操作

片芯经筛选后置包衣锅内,热风温度调校在50-55℃,喷枪空气压力调校0.3mpa,将包衣液直接在片面喷涂包衣。开始时为了防止片芯磨损,先将包衣锅转速调校于10转/分,热风干燥与包衣液喷涂交替进行,待片面形成稍明显的衣膜层,片面坚固时,可进行连续热风干燥喷涂操作,直至片表面形成足够厚度的衣膜层,每批8万片(约15kg)需包衣液12000ml。

2.5 稳定性试验 将本品的薄膜衣片与糖衣片比较对照,进行一系列项目测试,在防潮测试中,分别在不同时间进行水份测定,结果,成品糖衣片水分为4.5%,薄膜衣片为3.0%.在贮放测试6天后,糖衣片有大部分已膨胀裂片水分为6.0%,薄膜表片为3.5%,外表无变化。结果见附表。

3 讨论

3.1 在配制包表液时,在二氧化钛与硬脂酸镁中,加入适量的“树脂液”进行研磨过筛,可使包衣的混悬液更稳定,有利于喷涂,减少堵塞喷咀。本实验试用过羟丙基甲基纤维素(HPMC)作成膜材料,但防潮性能不及丙烯酸树脂Ⅳ号。进行直接薄膜包衣,片蕊须具备足够的硬度及脆碎度,否则,须先将片包隔离层或保护层才能进行薄膜包衣。

3.2 实验得出,薄膜衣片比糖衣片更易崩解。硬度差异不大。在脆碎度测试中,薄膜衣片外层比糖衣片坚固,达到使用要求。外观方面,糖衣片外表圆滑、光洁;薄膜衣片则光洁度稍差,外形与片蕊基本保持—致,表面平整,有光泽,亦较美观。防潮测试:取药片分别用不密闭的纸药袋包装,以100片为1组,分5组进行,在30~33℃,湿度为80%—90%条件存放1周,分别在2d,4d;6d取出观察,进行综合分析,结果糖衣片在2d后,表面光泽退减,4d后,表面光泽消失,约有35%的裂片。6d后.部分表面溶化,有斑点,约有85%的裂片,而薄膜衣片则在6d后基本无明显变化,质量稳定,其中衣膜密闭防潮优越及富有弹性是主要原因。

3.3 采用薄膜包衣工艺生产,每批8万片约需5h可完成,自动化程度高。而包糖衣工艺生产每批需10h才能完成,需用手工搅拌,劳动强度较大,材料成本相当。薄膜衣片与糖衣片两者比较,薄膜衣片具有外观良好,大幅度节省生产时间,提高效率,防潮性能更卓越,贮存更稳定等优点,达到了更好的包衣效果。

参考文献

[1]胡群慧,赵明,万元泰,中药薄膜衣片剂的研究进展[J].中国中医药咨讯,2010,2(35):198-199

[2]罗明生.高天惠主编.药剂辅料大全[M].成都, 四川科学技术出版社.1993:88

[3]愈观史主编.医药原料产供销大全[M].北京,化学工业出版社,1997:134

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