盐酸羟考酮控释片治疗中、重度癌痛的临床观察

关键词： 患者

疼痛在肿瘤患者中十分常见, 肿瘤患者中至少有1/3存在不同程度的疼痛, 晚期患者则高达60%~90%。正确处理疼痛, 有助于改善癌痛患者的生存质量, 增加患者对后续抗肿瘤治疗的信心。目前, 癌痛治疗在晚期癌症患者的综合治疗中越来越被重视。癌痛治疗的三阶梯止痛等原则已得到公认和推崇。跟据三阶梯止痛的定义, 二、三阶梯药物由阿片受体激动剂组成。我科于2006年10月至2008年12月使用奥施康定 (羟考酮控释片) 治疗中、重度癌性疼痛患者102例, 小结如下。

1 资料与方法

1.1 入选标准

(1) 有病理确诊癌症患者, 疼痛强度4分及以上 (NRS评分) [1]。 (2) 心、肺、肝、肾功能基本正常。 (3) 无有症状的脑转移。 (4) 可明确评价疼痛强度。 (5) 年龄≥18岁。 (6) 可口服药物。

共入组102例, 其中男60例, 女42例, 年龄28~82岁, 中位年龄61岁。肿瘤类型:肺癌39例, 肝癌2例, 食管癌6例, 淋巴瘤8例, 肠癌15例, 鼻咽癌14例, 乳腺癌12例, 肉瘤6例。中度疼痛24例, 重度疼痛78例。疼痛类别:内脏疼痛32例, 软组织痛:42例, 骨痛46例, 神经病理性痛24例, 其中2种或2种以上的混合性疼痛36例。均为慢性疼痛, 既往使用过二、三级止痛药20例, 为曲马多、多瑞吉贴剂或吗啡缓释片。

1.2 治疗方法

入选的患者将接受服用奥施康定每日2次治疗, 早、晚各1次 (q12h) , 时间为2周以上。既往未使用过止痛药者根据疼痛程度定初始剂量, 对于疼痛评分4~6分的患者, 起始剂量为5mg/q12h。疼痛评分7~10分的患者, 起始剂量为10mg/q12h。既往使用过二级止痛药起始剂量为5mg/q12h;使用过吗啡缓释片者按吗啡1/2剂量换算;使用过多瑞吉贴剂按25ug/h换算奥施康定15mg/q12h计算。换算剂量范围为5~45mg/q12h。根据起始治疗时疼痛评分级别, 在治疗后12~48h重新进行评分。如疼痛未控或每日突发性疼痛超过3次, 则每次增加剂量, 在原有剂量的基础上上升25%~50%, 直至疼痛控制。药物剂量滴定时间在5d以内, 最好2~3d。治疗过程中予便塞停通便治疗, 伴有神经病理性疼痛者加用卡马西平治疗。

1.3 镇痛效果观察指标

(1) 疼痛强度分级:由受试者进行疼痛评价。采用0~10数字疼痛强度评分法 (NRS) :0为无痛, 10为最严重疼痛。1~3为轻度疼痛, 4~6为中度疼痛, 7~l0重度疼痛[1]。每天早晨8时记录疼痛强度及前1d疼痛缓解持续时间。

(2) 疼痛缓解度及缓解率:治疗15d后, 将每位患者治疗前后的疼痛程度NRS值进行比较。0度:疼痛未缓解;1度:轻度缓解 (缓解约1/4) ;2度:中度缓解 (疼痛缓解约1/2) ;3度:明显缓解 (疼痛减轻3/4以上) ;4度:完全缓解 (疼痛消失) 。疼痛缓解率 (%) =[ (中度缓解例数+明显缓解例数+完全缓解例数) /总例数]×100%[2]。

(3) 开始服药至疼痛缓解起效时间, 对疼痛控制度持续时间和达剂量滴定稳态所需时间。

1.4 不良反应

按WHO标准观察用药过程中有无药物不良反应及程度。

1.5 生活质量评价

参考我国1990年制定的肿瘤患者生活质量评分原则, 在用药前后评价患者的精神、睡眠、食欲、日常活动及与人交往5项指标, 采用数字法 (NRS) , 以1~5分表示, 1分为最差, 5分为最好, 5项指标满分为25分[3], 以治疗前后的分值变化进行比较。

1.6 统计学处理

所有试验数据采用SPSS 10.34软件包进行分析处理, 可比性分析采用χ2检验、方差分析, t检验, 以 (P<0.05) 表示存在显著性差异。

2 结果

2.1 疗效分析

02例病人中2例因呕吐明显、头晕不能耐受退出试验外, 其它100例均可进行疗效评价。药物剂量范围20~240mg/d。其中完全缓解42例 (42%) , 明显缓解36例 (36%) 。总缓解率91%, 有较好的疗效。见表1。

2.2 起效时间

30~45min起效12例, 45~60min起效66例, >60min起效12例, 对疼痛控制持续时间8h/4例, 10h/8例, 12h/88例, 完成药物剂量滴定时间1d/60例, 2d/24例, 3d/8例, >3d/8例。78%患者疼痛缓解在60min起效, 92%患者在3d内完成药物剂量滴定, 88%患者单剂量疼痛控制时间达到12h。

2.3 生活质量分析

治疗15d后对患者生活质量进行评分, 并与治疗前的评分进行对比, 患者的精神、睡眠、食欲、日常活动及与人交往均明显好转, 有显著差异。见表2。

2.4 不良反应

除1例患者有重度呕吐, 1例头晕未能完成15d用药外, 余患者不良反应均为轻度, 不影响用药, 治疗后均可好转。24 (24%) 例病人有头晕、24 (24%) 例病人恶心、24 (24%) 例乏力, 8 (8%) 例呕吐, 8 (8%) 例皮肤搔痒, 40 (40%) 例有便秘, 嗜睡12 (12%) 例, 2例 (2%) 排尿困难。

3 讨论

疼痛是癌症患者, 尤其是中晚期癌症患者常见的伴随症状。癌痛是不愉快的感觉, 是一种损毁性疾病, 可从生理、心理、精神和社会各个方面破坏患者的生活质量, 给患者造成极大的痛苦, 同时也会对患者的亲属在生理、心理方面造成巨大打击。控制癌痛, 可提高患者生活质量, 可利于肿瘤放疗、化疗、生物靶向等治疗的顺利进行。根据WHO对癌性疼痛的3阶梯治疗原则, 药物镇痛治疗是控制癌痛的主要方法, 对于绝大多数晚期癌症患者, 药物镇痛治疗已成为收益最大的医疗干预方式。根据统计, 经过合理运用镇痛药物后, 可使85%以上的癌痛患者的疼痛得到缓解[4]。疼痛是一种主观感觉, 每个人对疼痛的感受有很大差异, 对药物的敏感度差异也很大。因此, 可根据患者的个体差异进行止痛药的剂量滴定, 以求获得满意的止痛效果及可耐受的不良反应。通常阿片类止痛药在治疗初期是以即释制剂进行剂量滴定的。盐酸羟考酮具有显著的阿片激动剂活性, 在常用的阿片类药物中生物利用率最高, 镇痛强度是吗啡的2倍左右。由于盐酸羟考酮控释片 (奥施康定) 包含了有38%即释和62%控释两种释放方式, 起效迅速, 因此可以做为滴定过程中的常规用药[5]。62%的控释成分保证血药浓度的持续稳定, 达到持久的镇痛效果。本组患者78%在60min起效, 88%疼痛控制时间达到12h, 用药剂量范围20~240mg/d, 60%1d完成药物剂量滴定, 经调整剂量92%在3d内完成药物剂量滴定。疼痛缓解率达91%, 与黄蕾等报道相似[6]。起效快, 疼痛控制时间长, 减少口服药物的次数, 使患者对治疗有信心。并且对肺癌、肝癌、食管癌、淋巴瘤、肠癌、鼻咽癌、乳腺癌、肉瘤等不同来源的癌痛均有较好的疗效, 对内脏疼痛、软组织痛、骨痛、神经病理性痛及混合性疼痛等不同类型的疼痛也有较好的疗效。疼痛改善后, 患者的生活质量也有明显的提高, 睡眠质量的改善特别明显。本研究提示, 使用盐酸羟考酮控释片后, 患者精神、睡眠、食欲日常生活等生活质量评价指标均较用药前有明显改善 (P<0.01) , 且不良反应少、程度轻, 多出现在用药初期, 随时间延长, 发生率渐下降, 并与药物剂量不成正比, 除极个别反应重, 大部分患者可耐受。其中不良反应较为顽固的是便秘, 机体不能逐渐耐受, 但通过同时服用通便药物可以得到明显缓解。

4 结语

羟考酮用于中重度癌痛患者的治疗, 具有起效时间短, 疼痛缓解率高, 止痛效果确切等特点;同时, 不良反应主要为便秘、恶心和头晕, 处理后可缓解, 治疗耐受性好, 并可明显提高中重度癌痛患者的生活质量。

摘要：目的观察盐酸羟考酮控释片 (奥施康定) 治疗晚期中、重度癌痛的临床效果、不良反应及患者生活质量的改善情况。方法102例中、重度癌痛患者给予奥施康定镇痛治疗, 初始剂量5～10mg/q12h, 正在用吗啡类镇痛药者, 按照吗啡1/2剂量换算, 使用过多瑞吉贴剂按25ug/h换算奥施康定15mg/q12h计算。根据疼痛情况调整剂量, 直至患者疼痛评分≤2分, 每位患者至少治疗15d以上, 同时进行疼痛强度、生活质量评分及不良反应观察。结果奥施康定的最终滴定剂量为20～240mg/d, 中位剂量50mg/d。总疼痛缓解率为91%, 其中完全缓解42例 (42%) , 明显缓解36例 (36%) , 中度缓解13例 (13%) 。患者生活质量明显提高, 不良反应主要为便秘, 治疗后可缓解。结论盐酸羟考酮控释片治疗中、重度癌性疼痛疗效显著, 不良反应可耐受, 能显著改善癌症患者的生活质量。

关键词：癌症,疼痛,盐酸羟考酮控释片,治疗

参考文献

[1] 孙燕, 顾慰萍.癌症三阶梯止痛指导原则[M].第2版.北京:北京医科大学出版社, 2002∶15～17.

[2] 张冠中, 谢晓冬, 刘大为.盐酸羟考酮控释片治疗晚期癌症疼痛的临床应用[J].中国肿瘤临床, 2007, 34 (2) ∶73.

[3] 邸立军, 刘淑俊, 罗健, 等.芬太尼透皮贴剂治疗中重度癌痛433例临床观察[J].中国肿瘤临床, 2004, 31 (13) ∶741.

[4] Shiying YU, Yan SUN, Haichun ZHANG, et al.Transdermal fenta-nyl for management of cancer pain in elderly patients in China[J].Chin German J Clin Oncol, 2004, 3 (2) :85.

[5] Salzman RT, RobertsMS, Wild J, et al.Can a controlled-release oral dose form of oxycodone be used as readily as an immediate-release from for the purpose of titrating to stable pain control J[J].Pain Symptom Manage, 1999, 18:271～279.

[6] 黄蕾, 吴海鹰, 刘俊玲, 等.羟考酮控释片 (奥施康定) 缓解癌痛及改善肺癌患者生活质量的观察[J].中国疼痛医学杂志, 2007, 13 (2) ∶88～91.