注射用克林霉素

注射用克林霉素（精选十篇）

注射用克林霉素篇1

患者,女,63岁,因“咳嗽、咽痛2d”于2008年5月21日来本科就诊。平素体健,无药品不良反应史。查体:T 36.5℃,P78次/min,R 16次/min,BP 110/76mm Hg,咽充血明显,心肺(-)。血常规WBC 11.8×109/L,N 78.3%,RBC 3.85×109/L,Hb 112g/L,Pt 134×109/L。诊断为“急性咽炎”,予克林霉素1.5g(海南双成药业有限公司)加入5%GS 250mL静脉滴注以抗感染治疗,同时予清开林20mL加入NS 250mL静脉滴注以清热解毒、清咽利喉。输完液后患者排出洗肉红色的尿,尿常规示红细胞为(+++),但无其他特殊不适,生命体征平稳,立即给予立止血1kU肌肉注射。次日复诊述离院后排的尿红色渐淡,至次日晨尿色如常。改用其他抗生素后没再出现类似情况。

患者,女,22岁,因“咽痛2d,伴发热6h”于2008年8月17日来本科就诊。平素体健,无药品不良反应史。查体:T 38.7℃,P 96次/min,R 16次/min,BP 100/60mm Hg,咽充血明显,双侧扁桃体Ⅱ度肿大,均可见白色脓点,心肺(-)。血常规WBC 14.2×109/L,N 81.2%,RBC 3.62×109/L,Hb 115g/L,Pt 172×109/L。诊断为“急性化脓性扁桃体炎”,予克林霉素1.5g加入5%GS 250mL静脉滴注以抗感染治疗,同时予赖氨比林0.9加入GNS 500mL静脉滴注以退热,液输完2h排的尿呈暗红色,尿常规示RBC+++,Pro+,但无其他特殊不适,生命体征平稳,因此没做特殊处理。次日复诊述离院后排的尿红色渐淡,至次日晨尿色如常,尿常规无异常。改用其他抗生素后没再出现类似情况。

2讨论

该2例患者平素体健,无药品不良反应史,在其他治疗不变的情况下,停用克林霉素后,未再出现此症状,故推测尿血是注射用克林霉素所致。

克林霉素为林可酰胺类抗生素,主要通过与50S亚单位细菌核糖体结合,抑制细菌的早期蛋白质合成,清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣,使其易被吞噬和杀灭,主要用于厌氧菌及敏感的革兰阳性菌引起的各种感染性疾病[1]。克林霉素的体内血浆蛋白结合率为92%～94%,若其与一种蛋白结合率高的药物联用时,便会相互竞争,导致该药和联合药物的游离成分增加,血浆浓度上升,引起药理作用增强,同时也造成不良反应增加[2]。克林霉素还具有神经肌肉阻滞作用,而且有多个作用部位,对突触前、受体、通道及肌肉均有阻滞作用[3]。

克林霉素用药安全性与患者的过敏史、给药途径、合并用药情况等密切相关。因此,在临床使用时,应详细了解患者既往用药史、过敏史及目前用药的品种等,静脉给药的药物浓度不能过高,在1h内输注的药量不应超过1 200mg,疗程不超过10d,同时应避免不必要的联合用药[4]。克林霉素在临床已应用多年,主要不良反应是皮肤及其附件损害、胃肠系统损害以及中枢和外周神经系统损害[5],尿血是其引起的很少见的不良反应,尿血可能与克林霉素的高蛋白结合率、短暂性的溶血反应[6]及特异性体质有关,为克林霉素的安全使用提供了警示和参考,用药过程中严密观察患者的反应,加强监测,尽量减少不良反应的发生。

参考文献

[1]陈新谦,金有豫,汤光.新编药物学[M].第15版.北京:人民卫生出版社,2003:65.

[2]黄祥,李军,郑丽娜,等.克林霉素的不良反应与用药安全性[J].药物不良反应杂志,2003,5(2):83.

[3]陈燕.克林霉素的临床应用及耐药现状[J].中国药房, 2005,16(11):867.

[4]丛军兹,方阳,黄琳.克林霉素不良反应50例分析[J].中国误诊学杂志,2008,4(8):2938.

[5]王玮玲.克林霉素不良反应的文献分析[J].现代中西医综合杂志,2007,16(15):2109-2110.

注射用尤瑞克林说明书篇2

问：注射用尤瑞克林有什么不良反应?

答：共有645例患者进入尤瑞克林治疗急性脑梗死的Ⅱ、Ⅲ期临床试验，其中试验组(尤瑞克林组)462例。试验组出现4例严重不良事件，其中2例死亡(1例为75岁右侧小脑半球梗死伴基底节部腔隙兴梗死，判定死亡原因为小脑梗死并发脑疝;1例为70岁右侧额顶颞部梗死，判定死亡原因为心源性猝死)。判断与研究药物无关。另2例在第一次注射试验药时(均是用药开始10分钟内)，引起血压突然下降伴意识障碍，立即停药并给予升压药后，血压很快恢复，无不良后果，判定与用药有关。Ⅲ期临床试验中共发生重要不良事件9例，其中4例出现梗死灶内发生出。

注射用克林霉素篇3

【中图分类号】R593 【文献标识码】A 【文章编号】1008-6455（2012）02-0436-01

患者男性，59岁，因患“慢性支气管炎20余年，急性发作3d”于2011年10月5日就诊。给予注射用克林霉素磷酸酯0.6g溶于0.9%氯化钠注射液500ml内缓慢静脉滴注，1次/d。患者否认有药物及其他过敏史。连续静脉滴注5d，患者无任何不适症状，感觉咳嗽、咳痰等慢性支气管炎症状有所好转。第6d在静脉滴注注射用克林霉素磷酸酯约30min，患者突然感觉胸闷、畏寒等并伴有全身皮肤瘙痒等不适症状。查体：体温37.3℃、呼吸21次/min、脉搏109次/min、血压95/55mmHg，双眼睑浮肿，全身皮肤可见稍隆起皮肤鲜红色散在的蚕豆样大小的斑丘疹，尤以胸背部居多，略高出皮肤，无破溃及分泌物流出，未触及肿大的淋巴结，双肺底部可闻及散在的干、湿性罗音，余未见异常。初步诊断：1、慢性支气管炎；2、注射用克林霉素磷酸酯引起的過敏性休克；3、药物性荨麻疹。立即停止静脉滴注注射用克林霉素磷酸酯，给予吸氧，静脉推注盐酸肾上腺素注射液1mg、地塞米松磷酸钠注射液20mg，静脉滴注维生素C注射液3g等对症治疗，约20min后患者自述胸闷、畏寒等上述不适症状消失。测呼吸17次/min、脉搏78次/min、血压140/85mmHg。继续给于口服依巴斯汀片及静脉地塞滴注米松磷酸钠注射液和维生素C注射液等对症治疗，改为其他抗生素治疗，身上斑丘疹于5d后消退。

讨论

注射用克林霉素篇4

关键词：处方工艺,制备,稳定性

克林霉素磷酸酯为化学半合成的克林霉素衍生物, 它在体外无抗菌活性, 进入机体后迅速水解为克林霉素而显示其药理活性。克林霉素磷酸酯特点是它的脂溶性及渗透性比克林霉素好, 可肌肉注射和静脉滴注给药。与林可霉素相比本品的抗菌作用强4～8倍, 吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效[1]。目前市面上的克林霉素制剂品种繁多, 包括注射剂、片剂、胶囊、颗粒剂、滴眼液等, 应用广泛。其中最主要的应用方式为注射剂, 但是已有的克林霉素磷酸酯注射液耐热性差, 长期放置过程中不稳定。生产过程中因设备或生产管理等原因容易出现有关物质偏大, 无菌检查和热原检查不符合规定等情况。

冻干粉针为非终端灭菌品种, 是通过生产过程中的严格无菌控制, 对直接接触药品的内包材无菌处理, 对药液进行无菌过滤, 最终产品能保证无菌和热源的合格[2], 产品生产过程中常温配制, 不必经历高温过程。当把克林霉素磷酸酯开发成冻干粉针, 完全可以避免因主药热稳定性不好造成的高温灭菌后有关物质以及所导致的毒副作用增大, 目前生产厂家较少, 具有很强的开发价值。

1 资料与方法

1.1 一般资料

高效液相分析仪 (日本岛津) , 冻干机 (上海医用分析仪器厂) , 液体灌装机 (山东蓬莱制药机械有限公司) , 原料 (苏州天马) , 注射液克林霉素磷酸酯 (自制) 。

1.2 方法

1.2.1 注射用克林霉素磷酸酯的制备

配料罐内先加入适量注射用水, 加入300 g克林霉素磷酸酯, 加入氢氧化钠溶液适量助溶, 定容至2000 ml后, 加入焦亚硫酸钠2 g, 搅拌溶解后以0.5%的活性炭吸附15 min后脱碳, 然后经0.45和0.22 μm微孔滤膜无菌过滤。经检测合格后每支装量2 ml灌装并置冻干机中冻干。

1.2.2 注射用粉针含量及有关物质的测定

1.2.2.1 色谱条件

色谱柱:C18柱;流动相:以磷酸二氢钾溶液 (取磷酸二氢钾10.54 g溶于775 ml水, 用磷酸调节pH值至2.5) -乙腈 (775:225) ;检测波长:210 nm;进样量:20 μl。

1.2.2.2 含量测定方法

取本品 (粉针) 适量, 用流动相稀释成1 ml中含克林霉素0.3 mg的溶液, 作为供试品溶液。另取克林霉素磷酸酯对照品, 同法稀释。按外标法计算含量。

1.2.2.3 有关物质测定方法

取本品 (粉针) 适量, 用流动相稀释成1 ml中含克林霉素2 mg的溶液, 作为供试品溶液。精密量取其适量, 加流动相制成1 ml中含克林霉素80 μg的溶液, 作为对照溶液。供试品溶液中杂质峰总和不得大于对照溶液主成份的6%。

1.2.3 处方筛选及工艺优化

(1) 装量确定:原料0.3g通过助溶的方法分别溶解于1.5、2.0、2.5 ml, 发现1.5 ml不能完全溶解, 2.5 ml做冻干装量有点偏大, 优选2.0 ml;②赋形剂确定:取3 g原料溶解于20 ml水中, 分别加入1%、3%、5%的甘露醇做赋形剂, 同机冻干, 观察成品的性状和澄清度, 综合决定不加赋形剂为最佳;③增溶方法确定:分别用加入聚山梨酯-80、加入氢氧化钠溶液、加热至60℃～70℃搅拌三种方法, 从安全性和成本方面考虑, 采用加入氢氧化钠溶液的方法;④抗氧剂对产品稳定性的影响由于原料对空气中的氧气敏感, 故分别加入0.1%的亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠作为抗氧剂。通过对比观察成品的有关物质, 最终选用0.1%的焦亚硫酸钠;⑤活性炭用量的确定:分别加入0%, 0.5%, 1% (w/v) 的活性炭, 同样吸附15 min后脱碳。检测脱碳后药液可见异物, 细菌内毒素, 含量。选择对主料吸附较少, 但是又能保证药液可见异物和细菌内毒素合格的比例。最终采用0.5%的活性炭。

1.2.4 稳定性实验

1.2.4.1 影响因素实验取按“2.1”项下方法配制的粉针分别于光照 (4500lx) 、高温 (60℃) 、高湿 (25℃RH92.5%) 条件下放置10 d, 观察其性状、pH、含量及有关物质的变化, 结果见表1。

可见, 高温10 d样品颜色逐渐加深, 有关物质明显增加, 含量相应下降, 其他各项考察指标几无变化。表明本品对高湿及光照相对稳定, 对高温稳定性差。

1.2.4.2 室温长期实验将上市包装的注射用克林霉素磷酸酯置于室温条件 (25℃RH60%) 下[3], 分别于0、3、6、9、12、18个月取样检测有关项目, 并与0时数据比较。

由数据可见, 室温留样考察12个月, 样品的外观色泽、酸度几乎无变化。含量有所下降, 有关物质呈缓慢上升趋势。

2 结果

通过处方筛选、影响因素及稳定性考察确定了注射用克林霉素磷酸酯的处方和制备工艺, 处理合理, 工艺可行, 质量稳定。样品经室温留样1.5年, 质量均符合国家现行的质量标准。本品有效期暂定为18个月。本品对光敏感, 需遮光存放。

3 讨论

克林霉素属林可霉素类抗生素, 目前市面上的克林霉素制剂品种繁多, 常用于治疗金黄色葡萄球菌感染及肺炎链球菌引起的肺部感染, 对厌氧菌、脑膜炎双球菌、淋病双球菌、流感嗜血杆菌等引起的感染, 抗菌活性比林可霉素大10多倍。临床上它尤其适于骨髓炎、口腔感染、呼吸系统疾病、蜂窝组织炎、妇科感染、糖尿病合并感染、多发性脓肿、化脓性创伤和座疮等疾病。但随着临床应用的日益广泛, 近年来该类药物的不良反应报道日益增多, 如胃肠道反应、口苦等, 严重者还会出现伪膜性肠炎、过敏反应等, 临床应用时应予关注[4]。山东鲁抗辰欣药业有限公司与山大药学院合作, 通过处方筛选、影响因素及稳定性考察确定了注射用克林霉素磷酸酯 (冻干粉针) 的处方, 确保了产品的稳定性。上述制备工艺已于09年6月获得国家发明专利保护, (专利号200910016134.1, 发明名称:注射用克林霉素磷酸酯及其制备方法) 。该工艺适合工业化大规模生产, 有望为社会创造更大的效益。

参考文献

[1]卢毅, 张慧琳, 等.克林霉素磷酸酯注射剂治疗急性感染性疾病的研究.中国抗生素杂志, 1996, 6 (21) :471-473.

[2]人民卫生出版社编.药剂学.人民卫生出版社, 2004, 5.

[3]国家药典委员会编.中国药典2005版 (二部) .化学工业出版社, 2005.

注射用盐酸博莱霉素说明书篇5

【英文名】Bleomycin Hydrochloride for Injection

【主要成分】盐酸博莱霉素

【性状】注射用盐酸博莱霉素为黄白或白色冻干粉末、块状松散物。易溶于水，不溶于丙酮和已基醋酸盐。

【适应症】

注射用盐酸博莱霉素适用于皮肤恶性肿瘤、头颈部肿瘤(颌癌、舌癌、唇癌、咽部癌、口腔癌等)、肺癌(尤其是原发和转移性磷癌)、食道癌、恶性淋巴瘤(网状细胞肉瘤、淋巴肉瘤、何杰金氏病)、子宫颈癌胶质瘤、甲状腺癌。

【用法用量】

注射用盐酸博莱霉素为处方药，一定要在医生指导下使用。

1、肌肉皮下注射：博莱霉素15-30mg(效价)，溶于5ml生理盐水后使用，如病变周边皮下注射，以不高于1mg(效价)/ml浓度为宜。肌肉注射应避开神经，局部可引起硬结，应不断更换注射部位。

2、动脉注射：博莱霉素5-15mg(效价)溶于生理盐水或葡萄糖液中，直接弹丸式动脉内注射或连续灌注。

3、静脉注射：博莱霉素15-30mg(效价)溶于5-20ml注射用水或生理水中，缓慢静脉注入，出现严重发热反应时，一次静脉给药剂量应减少到5mg以下，可增加给药次数，如2次/天。静脉注射可引起血管疼痛，应注意注射速度，尽可能缓慢给药。

注射频率：通常2次/周，根据病情可增加为每天一次或减少为1次/周。

总剂量：以肿瘤消失为治疗终止目标。总剂量300mg效价以下。

【不良反应】

1、间质性肺炎、肺纤维化(10.2%)：有引起间质性肺炎、肺纤维化可能。应定期进行肺泡动脉血氧分压差、动脉血氧分压、CO弥散功能、胸部X-线检查。

2、休克(0.1%以下)：罕见发生。发展异常应立即停药，对证处理。(因休克多出现在恶性淋巴瘤初次用药时，对初第一、二次给药，要从5mg或更少剂量开始，确认没有急性反应后，逐渐增加到常用剂量)。

3、注意病变因药物引起坏死，出血。

4、过每：皮疹、蕈麻疹、发热伴红皮症。

5、皮肤：脱毛、皮炎、色素沉着、发红、糜烂、皮肤增厚、脂甲颜色改变。

6、胃肠道症状：恶心、呕吐、厌食、口内炎、腹泻。

7、肝功能(1%以下)：肝功能异常。

8、肾功能(1%以下)：有残尿感、尿频、尿疼。

9、血液(1%以下)：白细胞减少。

10、精神神经：头痛、瞌睡。

11、注射部位：静脉壁肥厚、管腔狭窄。

12、其它：发热、不适、肿瘤部位疼。

【禁忌】

1、严重肺部疾患、严重弥漫性肺纤维化。

2、有对本类药物(陪普利欧等)有过敏史。

3、严重心脏疾病。

4、胸部及其周接受放射治疗。

【注意事项】

1、本药副作用个体差异显藿著，即使投用较少剂量，也可出现副作用，应从小剂量开始使用。

2、总剂量应在300mg(效价)以下。

3、应用同类药物者，原则是博莱霉素与该药剂量总和，为总用药量。

4、间质性肺炎，肺纤维化：捻发单是初出现频率较高，发现异常应立即停药，按特发性肺纤维化处置，给予副肾上腺皮质激素及抗生素预防继发感染。

5、肺功能基础较差者，间质性肺炎及肺纤维化出现频率较高，总剂量应在150mg以下。

6、用药过程中出现发热、咳嗽、活动性呼吸困难等，应立即停药，进行胸部X线检查，血气分析(A-ado2) 、动脉氧分压、一氧化碳扩散度等相关检查，随后2个月内定期检查。

7、A-aDo2,pao2等每周检查一次，持续2周以下，出现下降时就立即。当A-aDo2、pa02比用药前低10torr以下，结合临订表现，怀疑药物引起时，应立即停药，同给予激素治疗，应立即停药。

8、长期使用博莱霉素，副作用有增加及延迟性发生倾向，应十分注意。

9、避免药物接触眼睛，用手涂粘膜附近病变后，应立即洗手。

10、儿童及生育年龄患者，应考虑对性腺的影响。

【药物相互作用】

与洛莫司汀合用，白细胞减少的程度加重。顺铂会降低本药的清除。本药会降低地高辛和苯妥英的血浆浓度。严重药物相互作用:本药可增加吸氧病人的肺毒性。

1、抗肿瘤药物：合并使用时应注意有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。

2、放射线照射：有诱发间质肺炎、肺纤维化可能。

3、头颈部放疗：可加重口内炎、口角炎、喉头粘膜炎、诱发粘膜炎症。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

动物试验(小鼠、兔：腹腔内注射)有致畸报告，孕妇及可能妊娠病人，尽可能避免使用本药，对哺乳期中安全性研究尚不明确，应尽量避开使用，如必须使用者，应中止哺乳。

【儿童用药】对儿童用药安全性研究尚未确定

【老年患者用药】60岁以上高龄者应十分注意，总药量应在150mg以下

【药理毒理】

博莱霉素通过与DNA结合，导致单链、双链DNA崩解，抑制DNA合成。该药还能轻度抑制RNA和蛋白质的合成。骨髓抑制作用极轻微。

【药代动力学】

药物生物活性分布研究表明，在皮肤、肺、膀胱、肾分布多。而肝、脾内是以不活化形式存在，证明不影响造血功能。成人静脉注射15mg后。血浓度立即达3ug/ml，1小时后<0.5ug/ml.肌肉注射的血中大浓度是静脉注射时的1/3。

24小时内，静脉注射量38.3%、肌肉注射的19.2%从尿中排汇，静脉注射15mg1小时后，尿中浓度达到峰值30.7ug/ml,然后下降，半衰期58.6分钟，48小时后，约80%以原形从尿中排出。

【规格】15mg/1瓶/盒

【贮藏】密封、凉暗干燥处保存

【有效期】2年

【批准文号】注册证号H0885

注射用克林霉素篇6

【摘要】目的分析注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的临床有效性及其用药安全性，为临床用药提供指导。方法我院在2011年1月至2012年6月共收治儿童肺炎患者108例，将其随机划分为2组，即对照组（n=54）和治疗组（n=54）；对照组患儿采用注射用乳糖酸红霉素治疗，20mg—30mg/kg，2次/d，持续给药7d—14d，治疗组患儿采用注射用阿奇霉素治疗，7.5mg/kg，1次/d，持续给药2d—5d；观察并对比分析2组患儿的临床有效性和不良反应，判断注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎的有效性及安全性。结果 ①临床有效性：对照组：治愈40例（74.1%，40/54），有效8例（14.8%，8/54），无效6例（11.1%，6/54），总有效48例（88.8%，48/54）；治疗组：治愈50例（92.6%，50/54），有效2例（3.7%，2/54），无效2例（3.7%，2/54），总有效52例（96.3%，52/54），2組患者的临床有效率存在显著差异，具有统计学意义（P<0.05）。②不良反应：对照组共有5例患儿出现不良反应，不良反应发生率为9.3%（5/54）；治疗组患者共有6例患者出现不良反应，不良反应发生率为11.1%（6/54）；2组患儿的不良反应均轻微且可以自愈，不会对临床治疗产生影响；2组患者的临床有效率不存在显著差异，不具有统计学意义（P>0.05）。结论注射用阿奇霉素治疗儿童肺炎具有较高的临床有效性，并且不良反应发生率较低，具有较好的用药安全性，建议临床推广使用。

注射用克林霉素篇7

1.1 测定方法依据《国家食品药品监督管理局标准YBH00062004》测定

1.1.1 测定方法与步骤

1.1.1.1 色谱条件与系统适用性试验用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以磷酸二氢铵溶液 (取磷酸二氢铵2.88 g, 加水溶解并稀释至1000 ml, 用80%磷酸溶液调节pH值至3.0) -甲醇 (210:300) 为流动相, 检测波长为214nm。

1.1.1.2 供试品溶液的制备精密称取本品适量 (约相当于克林霉素100 mg) , 置100 ml量瓶中, 加流动相适量, 充分振摇使溶解, 并稀释至刻度, 摇匀, 滤过, 即得。

1.1.1.3 对照品溶液的制备精密称取克林霉素对照品适量 (约相当于克林霉素25 mg) , 置25 ml量瓶中, 加流动相适量, 充分振摇使溶解, 并稀释至刻度, 摇匀, 即得。

1.1.1.4 测定法分别精密量取对照品溶液与供试品溶液各20μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图。

1.1.1.5 本品含克林霉素 (C18H33CIN2O5S) 应为标示量的90.0%～110.0%。

2数学模型

2.1 不确定度来源分析

2.1.1 供试品、对照品的称量带来的合成相对标准不确定度分别为urel (m供) 、urel (m对) 。

2.1.2 供试品、对照品的稀释带来的合成相对标准不确定度分别为urel (f供) 、urel (f对) 。

2.1.3 仪器检测带来的合成相对标准不确定度urel (仪器) ; (4) 由测量结果平均值引入的相对标准不确定度urel $(\bar{Ρ})$ 。

2.2 数学模型

urel $(Ρ) = \sqrt{[u_{r e l} (A_{供})]^{2} + [u_{r e l} (A_{对})]^{2} + [u_{r e l} (Μ_{供})]^{2} + [u_{r e l} (Μ_{对})]^{2} + [u_{r e l} (f_{供})]^{2} + [u_{r e l} (f_{对})]^{2} + [u_{r e l} ´ (\bar{Ρ})]^{2} + [u_{r e l} ´ (ω_{平})]^{2}}$

3不确定度分量的评估3.1 不确定度分量的计算

3.1.1 供试品的称量引入的合成相对标准不确定度urel (m供) 。

3.1.1.1 天平校准天平检定证书上的示值法定允差为±0.3 mg, 按均匀分布:

u1 (m供) $= \frac{a}{c} = \frac{0.3}{\sqrt{3}} = = 0.173 m g$

3.1.1.2 天平的重复性 u2 (m供) =0.5×0.01=0.05 mg

由于天平称量了2次, 所以上述分量合成的不确定度为:

u (m供) $= \sqrt{2 \times 0.173^{2} + 2 \times 0.05^{2}} = 0.255 m g$

则供试品称量的合成相对标准不确定度为:

urel (m供) $= \frac{u (m_{供})}{m_{供}} = \frac{0.255}{100} = 0.00255$

3.1.2 对照品的称量引入的合成相对标准不确定度urel (m对)

3.1.2.1 天平校准天平检定证书上的示值法定允差为±0.1 mg, 按均匀分布:

u1 (m对) $= \frac{a}{c} = \frac{0.1}{\sqrt{3}} = = 0.0577 m g$

3.1.2.2 天平的重复性 u2 (m对) =0.5×0.01=0.005 mg

由于天平称量了2次, 所以上述分量合成的不确定度为:

u (m对) $= \sqrt{2 \times [u_{1} (m_{对})]^{2} + 2 \times [u_{2} (m_{对})]^{2}} = 0.0819 m g$

则对照品称量的合成相对标准不确定度为:

urel (m对) $= \frac{u (m_{对})}{m_{对}} = \frac{0.0819}{0.02867 \times 1000} = 0.00290$

3.1.3 供试品稀释带来的合成相对标准不确定度分量urel (f供)

使用100 ml容量瓶。不确定度来源包括体积校准、充满液体至刻度的变动性、环境温度与校正温度不同和人员读数四个方面。

3.1.3.1 体积校准《常用玻璃仪器》规定, 20℃时100 ml容量瓶 (A级) 的容量允差为±0.10 ml, 则容量瓶带来的不确定度: $C = \sqrt{3}$

计算公式: $u_{1} (v_{供 100}) = \frac{a}{c} = \frac{0.10 m l}{\sqrt{3}} = 0.0577 m l$

3.1.3.2 满液体至刻度的变动性根据《化学分析中不确定度的评估指南》中给出, 100 ml容量瓶的变动性标准偏差为0.02 ml, 即:u2 (v供100) =0.0092 ml

3.1.3.3 温度与校正温度不同引起的不确定度

实验温度:25℃ (水的膨胀系数为:2.1×10-4/℃ , p=0.95, c=1.96)

体积变化:△V =V×液体的膨胀系数×△T=100 ml×2.1×10-4/℃×5℃=0.1050 ml

则其不确定度为:

$u_{3} (v_{供 100}) = \frac{体积变化}{C} = 0.0536 m l$

3.1.3.4 人员读数 100 ml容量瓶, 使用体积允许有1%的读数偏差, 人员读数带来的不确定度:

$u_{4} (v_{供 100}) = \frac{1 % \times 100 m l}{\sqrt{6}} = 0.408 m l$

3.1.3.5 100 ml容量瓶带来的合成不确定度

$u (v 供 100) = \sqrt{[u_{1} (v_{供 100})]^{2} + u_{2} (v_{供 100})]^{2} + u_{3} (v_{供 100})]^{2} + u_{4} (v_{供 100})]^{2}} = 0.416 m l$

3.1.3.6 供试品稀释因子带来的合成相对标准不确定度

urel (f供) $= \frac{0.416}{100} = 0.00416$

3.1.4 对照品稀释引入的不确定度分量urel (f对)

使用了25 ml容量瓶。其不确定度同供试品相似,

3.1.4.1 体积校准

$u_{1} (v_{对 25}) = \frac{a}{c} = \frac{0.03 m l}{\sqrt{3}} = 0.0173 m l$

3.1.4.2 充满液体至刻度的变动性u2 (v对25) =0.0092 ml

3.1.4.3 温度与校正温度不同引起的不确定度

$u_{3} (v_{对 25}) = \frac{体积变化}{C} = \frac{0.0262 m l}{1.96} = 0.0134 m l$

3.1.4.4 人员读数

$u_{4} (v_{对 25}) = \frac{1 % \times 25 m l}{\sqrt{6}} = 0.102 m l$

3.1.4.5 25 ml容量瓶带来的合成不确定度

$u (v_{对 25}) = \sqrt{[u_{1} (v_{对 25})]^{2} + [u_{2} (v_{对 25})]^{2} + [u_{3} (v_{对 25})]^{2} + [u_{4} (v_{对 25})]^{2}} = 0.105 m l$

3.1.4.6 对照品稀释因子带来的合成相对标准不确定度

urel (f对) $= \frac{0.105}{25} = 0.00420$

3.1.5 仪器检测带来的相对标准不确定度urel (仪器) 由检定证书可知, urel (仪器) =0.0008

3.1.6 测定结果平均值引入的相对标准不确定度 $u_{r e l} (\bar{Ρ})$

含量测定数值 (见表1) 。

3.1.7 平均装量带来的不确定度 $u_{r e l} (\bar{ω})$

$u_{r e l} (\bar{ω}) = \frac{u (\bar{ω})}{\bar{ω}} = \frac{0.255 m g}{0.3264 \times 1000 m g} = 0.000781$

4合成标准不确定度

$u_{r e l} (Ρ) = \sqrt{[u_{r e l} (A_{供})]^{2} + [u_{r e l} (A_{对})]^{2} + [u_{r e l} (Μ_{供})]^{2} + [u_{r e l} (Μ_{对})]^{2} + [u_{r e l} (f_{供})]^{2} + [u_{r e l} (f_{对})]^{2} + [u_{r e l} ´ (\bar{Ρ})]^{2} + [u_{r e l} (ω_{平})]^{2}} = 0.00740$

合成标准不确定度: $U (Ρ) = u_{r e l} (Ρ) \times \bar{Ρ} = 0.00740 \times 93.55 % = 0.69 %$

5扩展不确定度

U=k U (P) (k=2) =1.38%

6报告结果

注射用克林霉素篇8

关键词：注射用克林霉素,氨曲南,社区获得性肺炎,疗效观察

注射用克林霉素是林可酰胺类抗生素, 通过与50S亚单位细菌核糖体结合以抑制细菌的早期蛋白质的合成, 清除细菌表面的A蛋白和绒毛状外衣, 对金黄色葡萄球菌、链球菌、肺炎球菌, 拟杆菌属、梭杆菌等均有抑制作用。氨曲南是单酰胺环类的新型β-内酰胺抗生素, 主要对大肠杆菌、沙雷杆菌、克雷伯杆菌等革兰阴性菌有较好的抑制作用[1]。目前, 使用注射用克林霉素治疗社区获得性肺炎未取得较理想的效果, 针对这一情况, 我院在其基础上联合应用氨曲南治疗社区获得性肺炎收到了较好的疗效, 报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:

2013年2月至2014年8月我院收治的社区获得性肺炎患者142例, 随机分为两组, 其中对照组71例, 男43例, 女28例;年龄49~76岁, 平均年龄 (62.5±3.14) 岁。治疗组71例, 男38例, 女33例;年龄53~77岁, 平均年龄 (65.0±2.42) 岁。两组在年龄、性别、病程等方面无显著性差异, 具有可比性。

1.2 治疗方法:

对照组71例患者进行常规治疗, 采用注射用克林霉素 (重庆药友制药有限公司;国药准字H20052160) 进行治疗, 静脉滴注给药, 一次0.3 g, 每日2次;观察组患者在注射用克林霉素治疗的基础上联合应用氨曲南 (山西仟源医药集团股份有限公司;国药准字H20045460) 进行治疗, 静脉滴注, 一次0.5 g, 一日2次。

1.3 观察指标:

密切观察并记录两组患者治疗前后的症状、体征变化情况, 给患者做常规检查, 如尿常规、胸片、肝肾功能检查等, 并对比进行分析。

1.4 疗效评判指标[2]:

完全有效:患者咳嗽、咳痰, 发热等症状消失, 肺部啰音、胸腔积液消失, WBC恢复正常值 (4000~10000/mm3) ;部分有效:患者咳嗽、咳痰, 发热等症状减轻, 肺部啰音、胸腔积液减少, WBC未恢复正常值 (<4000或>10000/mm3) ;无效:患者咳嗽、咳痰, 发热等症状未减轻, 肺部仍有啰音、胸腔积液, WBC未恢复正常值 (<4000或>10000/mm3) , 甚至有的患者呈上升趋势。

1.5 统计学处理:

应用SPSS 17.0软件完成数据的统计处理, 观察两组数据进行结果比较, 组间比较采用独立样本t检验, 以率 (%) 表示。以P<0.05, 说明有显著差异, 有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较:

两组临床疗效比较, 治疗组总有效率为94.36%, 其中42例 (59.15%) 患者完全有效, 25 (35.21%) 患者部分有效, 无效的有4例 (5.63%) ;对照组总有效率为84.51%, 其中33例 (46.48%) 患者完全有效, 27 (38.03%) 患者部分有效, 无效的有11例 (15.49%) , 两组比较差异具有统计学意义 (P<0.05) 。

2.2 不良反应:

治疗组患者出现心律失常3例 (4.23%) , 恶心呕吐的有2例 (2.81%) , 呼吸不畅的患者2例 (2.81%) , 总发生率9.85%。对照组患者出现心律失常5例 (7.04%) , 恶心呕吐的有3例 (4.23%) , 呼吸不畅的患者8例 (11.27%) , 总发生率22.54%, P<0.05, 说明经统计学处理差异有显著性。

3 讨论

社区获得性肺炎是患者在医院外由细菌、病毒、支原体、衣原体等致病微生物引起的肺部炎性反应。注射用克林霉素适用于各种革兰阳性菌引起的感染性疾病, 如化脓性中耳炎、扁桃体炎, 支气管炎、肺炎、肺脓肿等, 皮肤及软组织感染, 泌尿系统感染;还可用于脓胸、厌氧菌性肺炎, 腹膜炎等厌氧菌引起的各种感染[3,4,5,6]。与青霉素、头孢类抗生素无交叉过敏现象, 常见的不良反应为恶心、呕吐、腹痛等胃肠道反应, 皮疹、瘙痒等过敏性反应。氨曲南是单酰胺环类的新型β-内酰胺抗生素, 抗菌谱主要包括克雷伯杆菌、大肠杆菌、沙雷杆菌、奇异变形杆菌、枸橼酸杆菌、吲哚阳性变形杆菌、流感嗜血杆菌、绿脓杆菌及其他假单胞菌、淋球菌等革兰阴性菌, 且氨曲南对质粒传导的β-内酰胺酶较稳定。本文应用注射用克林霉素合并氨曲南治疗社区获得性肺炎, 总有效率为94.36%, 取得了较好的结果, 对临床治疗具有重要的指导意义。

参考文献

[1]费文萍, 刘静敏.老年人社区获得性肺炎的特点分析与护理对策[J].中国医药指南, 2014, 12 (35) :337-338.

[2]孔晓明.社区获得性肺炎抗菌药物的合理使用[J].中国农村卫生事业管理, 2012, 32 (6) :593-594.

[3]郑莹, 李志刚, 洪波, 等.不同抗感染方案对社区获得性肺炎患者炎性状态影响及疗效研究[J].中华医院感染学杂志, 2016, 26 (17) :3933-3935.

[4]陈丽卿, 陶晓薇, 顾丽娟.老年人社区获得性肺炎病原菌分布及耐药性分析[J].浙江临床医学, 2016, 18 (4) :735-736.

[5]凌云, 叶初阳, 何松彬, 等.注射用克林霉素合并氨曲南治疗社区获得性肺炎临床疗效观察[J].南方医科大学学报, 2008, 28 (7) :1311.

克林霉素注射剂致过敏性休克1例篇9

讨论

克林霉素属于林可霉素的衍生物, 具有与后者类似的抗菌谱和远高于后者的抗菌活性。克林霉素抗菌活性高, 不易发生药物过敏, 临床应用相当广泛, 主要用于治疗革兰阳性菌和厌氧菌感染, 尤其在金黄色葡萄球菌感染引起的骨髓炎的治疗中, 克林霉素作为首选药物发挥了重要的作用[1];可引起胃肠道反应:恶心, 呕吐, 食欲不振, 腹胀、腹泻, 皮疹, 白细胞减少, 转氨酶升高, 可引起二重感染, 伪膜性结肠炎。也可有呼吸困难, 嘴唇肿胀, 鼻腔肿胀, 流泪和过敏反应。有报告显示, 本品引起伪膜性肠炎的发生率是最高的, 可能>2%[2]。约10%用克林霉素治疗的人出现皮疹, 其它如渗出性多形性红斑、可逆性血清谷草氨基转移酶及血清谷丙氨基转移酶升高、粒细胞减少、血小板减少及其它过敏反应等偶可见[3]。但是如果超适应症使用、剂量过高、用法不当、配伍禁忌等不合理用药现象, 也会加重克林霉素注射剂的不良反应。该患者使用克林霉素存在使用剂量过高、浓度过大、滴注速度过快、抢救措施不及时因而造成患者病情加重和费用增加。

克林霉素抗菌谱广, 抗菌效力强, 又不用做皮试, 在临床获得越来越广泛的应用, 与此同时, 其不良反应日益受到人们的关注。如果能够合理用药, 密切观察, 及时抢救, 这些不良反应是可以预测和减轻的。

参考文献

[1] 吴永乐.克林霉素的药理特点与临床应用[J].国外医药:抗生素分册, 1995:104-108.

[2] 黄志达.克林霉素致伪膜样食管炎1例[J].广州医药, 2003:79.

注射用克林霉素篇10

1仪器与试药

1.1 仪器

岛津LC-10ATVP高效液相色谱仪;色谱柱:C8柱 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) 。

1.2 试药

克林霉素磷酸酯注射液为本公司自制样品。

2试验与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:C8柱 (250 mm×4.6 mm, 5 μm) ;流动相:磷酸二氢钾溶液 (取磷酸二氢钾10.54 g, 加水750 ml使溶解, 用85%磷酸溶液调节pH值2.5) -乙腈 (750 ∶ 250) ;检测波长:210 nm;柱温:30℃;流速:1.0 ml/min;进样量:10 μl。理论板数按克林霉素磷酸酯峰计算, 应不低于1500。

2.2 测定法

取本品, 加流动相制成每1 ml中含3 mg的溶液, 作为供试品溶液;取本品适量, 加流动相制成每1 ml中含0.03 mg的溶液, 作为对照溶液。取对照品溶液10 μl注入液相色谱仪, 调节仪器灵敏度, 使主成分峰的峰高约为满量程的10%～25%, 再取供试品溶液和对照品溶液各10 μl注入液相色谱仪, 记录色谱图至主峰保留时间的2倍, 供试品溶液如显杂质峰, 与对照品溶液主峰面积比较, 单一杂质峰面积不得大于对照溶液主峰面积的4.0倍 (4.0%) [2], 各杂质峰面积的总和不得大于对照溶液主峰面积的8.0倍 (8.0%) 。忽略不计小于对照品溶液主峰面积10.0%的色谱峰。

2.3 系统适用性试验

在此液相色谱条件下, 理论塔板数按克林霉素磷酸酯计算为8597, 与相邻色谱峰的分离度分别为4.43和6.44。试验结果表明:本法可用于克林霉素磷酸酯有关物质的测定。

2.4 选择性试验

取处方量辅料适量, 照供试品溶液配制方法配制溶液, 作为阴性空白;再取处方量的苯甲醇, 同法配制, 作为苯甲醇对照液;另取除苯甲醇之外空白辅料同法配制, 分别吸取流动相和上述溶液各10 μl注入液相色谱仪, 记录色谱图。试验结果表明:流动相仅在2.2 min左右有色谱峰;苯甲醇在10.0 min左右产生色谱峰;除苯甲醇之外空白辅料在2.4 min左右有色谱峰, 其他未出现新的色谱峰;克林霉素磷酸酯对照品的保留时间为8.0 min左右, 表明辅料空白不干扰本品中克林霉素磷酸酯有关物质的检查。

2.5 专属性试验

2.5.1 酸破坏试验

取本品1 ml, 加1 mol/L盐酸1 ml, 室温放置12 h, 用1 mol/L氢氧化钠中和, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为酸破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.2 碱破坏试验

称取本品1 ml, 加1 mol/L氢氧化钠1 ml, 室温放置12 h, 用1 mol/L盐酸中和, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为碱破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.3 氧化破坏试验

称取本品1 ml, 加1%过氧化氢1 ml, 放置1 h, 加流动相稀释至50 ml, 摇匀, 作为氧化破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。同时作空白对照。

2.5.4 高温破坏试验

称取本品适量, 在105℃放置6 h, 加流动相稀释50倍, 摇匀, 作为高温破坏样品溶液。吸取上述溶液各10 μl, 分别注入液相色谱仪, 记录色谱图至主成分保留时间的2倍。

2.5.5 破坏试验结论

试验结果表明各破坏条件下试验结果表明, 本品在强酸条件下较稳定, 对强碱、氧化、高温不稳定, 与克林霉素磷酸酯主峰相邻的杂质峰不干扰克林霉素磷酸酯有关物质的测定。

2.6 最小检测限