关键词： 处方
复方凝胶（精选六篇）
复方凝胶 篇1
关键词：酮康唑,兽用复方癣净,凝胶剂,正交设计,外用抗真菌药,高效液相色谱法
动物皮肤真菌病由于病程长、反复发作且临床可用药物剂型单一, 一直困扰着兽医临床工作者。本试验旨在研制一种高效、低毒、给药方便、经济可靠的抗真菌外用剂型, 以利于动物皮肤真菌病的有效控制。
1 材料与方法
1.1 主要仪器
Waters2695型高效液相色谱仪, 美国Waters公司生产;改良Franz扩散池, 沈阳玻璃仪器厂生产;磁力搅拌器, 上海精密科学仪器有限公司生产。
1.2 试验试剂
酮康唑对照品 (99.9%, 批号为100294-200602) , 购自中国药品生物制品检定所;酮康唑原粉和卡波姆-940, 购自湖北健源化工有限公司;三乙醇胺、氮酮、聚乙二醇 (PEG-400) 、无水乙醇 (分析纯) 、甲醇 (色谱纯) 和三乙胺 (色谱纯) , 购自天津市科密欧化学试剂有限公司。
1.3 色谱条件
色谱柱:岛津Inertsil ODS-SP色谱柱 (4.6mm×250mm, 5μm) ;流动相:甲醇-水 (V∶V=75∶25) ;流速:1mL/min;检测波长:240nm;柱温: (25±2) ℃;进样量:20μL。
1.4 标准曲线制作
精密称取酮康唑对照品10.01 mg于100 mL棕色容量瓶中, 用甲醇溶解并定容至刻度, 摇匀, 配制成100μg/mL标准溶液, 作为储备液。使用储备液分别配制浓度为2.5、5.0、10.0、15.0、20.0、25.0、40.0和50.0μg/mL的酮康唑甲醇标准溶液, 0.22μm微孔滤膜过滤;用高效液相色谱仪按1.3中条件进样, 测定4次取平均值;根据结果绘制标准曲线。
1.5 凝胶制备工艺
首先, 将卡波姆-940置于小烧杯中, 均匀铺撒一层, 再用喷雾器喷洒适量蒸馏水, 过夜溶胀;加入适量的无水乙醇, 得半透明的胶冻状物体, 搅拌均匀。其次, 取酮康唑于锥形瓶中, 加乙醇, 水浴 (低于70℃) 并磁力搅拌, 使其完全溶解至透明;加入尼泊金甲酯和尼泊金丙酯, 搅拌溶解;再依次加入PEG-400、甘油和氮酮。再次, 将制备好的胶体缓慢匀速地加入其中, 并持续磁力搅拌至无凝块状态;加入适量蒸馏水。最后, 用三乙醇胺调节pH值至5, 得兽用复方癣净凝胶剂, 标示量为30mg/g。
1.6 离体皮肤渗透试验
取健康雄性昆明小鼠 (体重25~30g) , 脱臼处死, 用电动剃毛器剃去腹部皮肤的毛, 以手术剪剥离腹部皮肤。将剥离下来的皮肤平铺于器械盘上 (角质层向下) , 用手术刀剔除皮下脂肪及粘连物, 并用生理盐水冲洗干净。将冲洗干净的小鼠皮肤剪成适当大小并经检查确定完整无损后, 固定在改良Franz扩散池的供给室和接受室之间 (角质层朝向供给室) 。将PEG-400/生理盐水 (V∶V=2∶8) 从取样口处注满接受室 (接受面积为2.54cm2, 溶液体积为25mL) , 使其与鼠皮紧密接触 (接触面无气泡) ;精确称取1g兽用复方癣净凝胶剂, 均匀涂抹于固定好的小鼠皮肤角质层上;将扩散池放在 (35±2) ℃水浴中并进行磁力搅拌, 分别在0.5、1.0、2.0、4.0、6.0、8.0、12.0h将接受液全部抽出, 并加入新的PEG-400/生理盐水 (V∶V=2∶8) ;将抽出溶液置于同一离心管中涡旋震荡, 以混匀;用0.22μm微孔滤膜过滤, 进样。按1.4中所得方程计算酮康唑质量, 并按以下公式计算酮康唑在PEG-400/生理盐水中的累积释放百分率。
式中:V指取出接受液的总体积;ρ指接受液中酮康唑的浓度;m指凝胶剂中酮康唑的质量。
1.7 正交设计优化处方
正交设计考察的因素为:A为PEG-400、B为氮酮、C为卡波姆-940, 因素水平设计见表1。以酮康唑12h累计释放百分率为考察指标, 正交设计3因素3水平方案见表2。
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%
2 结果与分析
2.1 酮康唑的高效液相色谱结果
在1.3色谱条件下进样, 得酮康唑甲醇溶液高效液相色谱图 (见图1) , 保留时间为5.1min, 峰形良好, 分离度好。绘制标准曲线 (见图2) , 并得线性方程A=6.254 7 C+1.412 3, R2=0.999 7, 在2.5~50.0μg/mL浓度范围内线性关系良好。
2.2 正交试验结果
兽用复方癣净外用凝胶剂处方正交试验筛选结果见表2, 其直观分析图如图3所示。各因素在兽用复方癣净外用凝胶剂经皮肤渗透过程中A (PEG-400) 最主要, 其次是B (氮酮) , 再次是C (卡波姆-940) 。优选出最佳组合是A2B2C2, 即PEG-400含量10%、氮酮含量1%、卡波姆-940含量1%。最终所得处方为:酮康唑3.0 g, 卡波姆-940 1.0g, 氮酮1.0g, PEG-400 10.0g, 甘油10.0g, 尼泊金甲酯0.2g, 尼泊金丙酯0.1g, 三乙醇胺适量, 加蒸馏水至100.0g。按上述处方配制兽用复方癣净外用凝胶剂, 所得凝胶剂无色或微红、透明、均匀、性状稳定、延展涂布效果良好。
3 讨论
本试验设计3因素3水平的正交试验是以单因素考察为基础的。主要考察的因素有凝胶基质、保湿剂、透皮促进剂、pH调节剂和防腐剂的选择。在初步考察后, 确定凝胶剂形成的主要因素并设计正交试验;在通过直观分析后经试验证明, 筛选出的组方制成的凝胶剂型在外观、性状等方面符合要求。
本试验中12h的酮康唑累计渗透量相对较小, 原因可能是药物在皮肤中滞留, 需要进一步进行试验研究。
参考文献
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[3]范义凤, 李德明, 徐旭娟.正交设计优化复方酮康唑凝胶剂的处方配比[J].药学与临床研究, 2007, 15 (4) :323-325.
[4]李霞, 李继, 张秉华, 等.高效液相色谱法测定酮康唑乳膏中酮康唑含量[J].药物鉴定, 2010, 19 (4) :22-23.
复方凝胶 篇2
1 仪器与试药
1.1 仪器
闪式提取器(河南金鼎科技发展有限公司)、F1004型电子天平(上海天平仪器厂)、高速药材粉碎机(浙江金华华盛实业有限公司)、HH-6数显恒温水浴锅(常州恒德仪器制造有限公司)、BC-R501旋转蒸发仪(上海盛玻仪器有限公司产品)、Waters2487高效液相色谱仪、2487紫外分光检测器、Breeze色谱工作站、DHP-9052型电热恒温培养箱(上海和呈仪器制造有限公司)、LDZX-75KBS高压灭菌器(上海楚柏实验室设备有限公司)、净化工作台(苏州安泰空气技术有限公司)、酸碱测试仪、研钵等。
1.2 试剂
白鲜皮、苦参(购自金华三溪堂国药馆)、甘油、卡波姆-940(青岛美生源生物科技有限公司)、乙醇(深圳市天时化工有限公司)、聚山梨酯80(上海山浦化工有限公司)、三乙醇胺(上海化学试剂有限公司)、稀盐酸(无锡阳山生化有限责任公司)、羟苯乙酯(上海山浦化工有限公司)、冰片(天津市化学试剂公司)、色谱级甲醇(北京京科瑞达有限公司)、去离子纯化水等。金黄色葡萄球菌(Staphy lococcus aureus)、绿脓杆菌(Pseudomonas aeruginosa)、石膏样小孢子菌(Microsporum gypseum)、犬小孢子菌(Microsporum canis)、红色毛癣菌(Trichophyton rubrum)、须癣毛癣菌(Trichophyton mentagrophytes)、絮状表皮癣菌(Epidermophyton floccosum)由金华职业技术学院基础医学实验中心提供。
1.3 对照品
白鲜碱标准品(购自中国药品生物制品鉴定所)。
2 方法与结果
2.1 复方白鲜皮浓缩液制备
将白鲜皮和苦参(3∶1)打碎磨粉后称取40 g于闪式提取器中,以1∶10的料液比加入80%的乙醇溶液,提取电压为60 V,提取时间为2 min,过滤,收集滤液,浓缩和真空冷冻干燥,用80%乙醇溶解并定容至200 mg.ml-1备用。取复方白鲜皮提取液200 ml(白鲜皮∶苦参=3∶1),用旋转蒸发仪旋转蒸发除去溶剂,遗留残渣加80%乙醇液20 ml溶解,过滤,滤液用80%乙醇定容至20 ml,制成每1 ml含2 g药材的溶液。
2.2 凝胶剂的制备
2.2.1 凝胶基质处方基质处方组成:卡波姆-940[5,6]1.0 g,甘油10 g,乙醇5 g,聚山梨酯80 0.2 g,羟苯乙酯0.1 g,三乙醇胺1. 3 5 g,蒸馏水加至100 ml。
制备方法:将卡波姆-940播撒入甘油表面,用研磨法使其充分浸润完全后,再加10 ml蒸馏水研磨细腻,加50 ml水,使之充分溶胀。将三乙醇胺、聚山梨酯80溶于5 ml水后加入上液研磨,再将羟苯乙酯溶于乙醇逐渐加入搅匀,加蒸馏水至全量,搅拌均匀即得。
结果观察:呈胶冻状,透明清亮细腻,光泽度好,长时间放置稳定。
2.2.2 复方白鲜皮凝胶剂制备(1)处方设计:冰片[7]1.0 g,复方白鲜皮浓缩液5 ml,卡波姆-940 1.0 g,甘油10 g,乙醇5 g,聚山梨酯80 0.2 g,羟苯乙酯0.1 g,三乙醇胺1.35 g,蒸馏水加至1 0 0 g。
(2)制备工艺的优化。制备方法一:将卡波姆-940 1.0 g播撒入10 g甘油表面,用研磨法使其充分浸润完全后,加入复方白鲜皮浓缩液5 ml和5 ml溶有冰片和羟苯乙酯的乙醇溶液;再加50 ml蒸馏水研磨细腻,使之充分溶胀;将三乙醇胺、聚山梨酯80溶于10 ml水后加入上液研磨,再加蒸馏水至全量,搅拌均匀即得。
制备方法二:将卡波姆-940 1.0 g播撒入10 g甘油表面,用研磨法使其充分浸润完全后,加10 ml蒸馏水使之充分溶胀;加入复方白鲜皮浓缩液5 ml和5 ml溶有冰片和羟苯乙酯的乙醇溶液,再加40 ml蒸馏水研磨细腻;将三乙醇胺、聚山梨酯80溶于10 ml水后加入上液研磨,再加蒸馏水至全量,搅拌均匀即得。
制备方法三:将卡波姆-940 1.0 g播撒入10 g甘油表面,用研磨法使其充分浸润完全后,再加50 ml蒸馏水研磨细腻,使之充分溶胀;将三乙醇胺、聚山梨酯80溶于10 ml水后加入上液研磨;加入复方白鲜皮浓缩液5 ml和5 ml溶有冰片和羟苯乙酯的乙醇溶液,再加蒸馏水至全量,搅拌均匀即得。
2.2.3 结果考察(见表1)通过对3个成品进行外观性状观察和长时间放置稳定性观察两个指标确定制备方法的优劣,经过综合评价,制备方法二被筛选为实验最佳制备方法。
2.3 凝胶剂含量测定
2.3.1 色谱条件色谱条件:以Symmetry C18(4.6 mm×250mm,5μm)为色谱柱;以甲醇—水(V/V=70∶30)为流动相;流速:0.5 ml/min;柱温25℃;检测波长:237 nm;灵敏度:0.5AUFS;进样量:20μl。理论塔板数以白鲜碱计不低于5 000。
2.3.2 供试品溶液的制备取凝胶剂样品5 g,精密称定,置于5 0 ml锥形瓶中,加流动相(甲醇∶水=70∶30)约15 ml,超声20min,放置至室温,转移至25 ml容量瓶中,用流动相稀释至刻度。摇匀,离心10 min,取其上清液过0.45μm滤膜,取续滤液作为供试品溶液。
2.3.3 对照品溶液的制备称取白鲜碱标准品适量,置于100 ml容量瓶中,加流动相溶解并定容至刻度,摇匀,即得0.664 mg/ml的白鲜碱对照品溶液。
2.3.4 测定方法分别精密吸取对照品溶液与供试品溶液各20μl,注入液相色谱仪,测定,即得。
2.3.5 标准曲线及线性范围精密吸取白鲜碱对照品用流动相依次稀释定容,配制成1.05、4.2、8.4、16.8、33.2、66.4μg·ml-1系列浓度,分别进样,以白鲜碱对照品质量浓度X对白鲜碱色谱峰面积Y做标准曲线,得回归方程分别为:y=740 444.85x+2 265 470.91,r2=0.999 3(n=6)。即呈良好线性关系。
2.3.6 精密度试验精密吸取对照品溶液20μl,注入高效液相色谱仪,连续测定5次,记录峰面积积分值,并以峰面积计算RSD值。结果表明,该仪器精密度良好,可靠性强。
2.3.7 稳定性试验精密吸取复方白鲜皮抗菌凝胶剂供试品溶液20 ul,按照上述色谱条件分别于0、2 h、4 h、6 h、12 h、24 h进样,测定峰面积,并以峰面积计算RSD值。结果表明,供试品溶液在24 h基本稳定,RSD值为2.54%。
2.3.8 重复性实验精密吸取同一供试品溶液20μl,依法测定,重复测定5次。结果表明5批样品的白鲜碱含量平均为8.8μg/g,RSD为1.57%。
2.3.9 回收率试验精密称取复方白鲜皮抗菌凝胶剂3批次样品各1份,每份分别加入白鲜碱对照品溶液适量,制备成高、中、低3个浓度各3份,计算每个浓度的平均加样回收率,平均回收率103.85%,RSD=2.24%(n=3),说明方法回收率良好。
2.3.1 0 样品含量测定精密吸取供试品溶液20μl,进样测定,3批样品中白鲜碱的平均含量为8.75μg/g,结果见表2。
2.4 皮肤刺激性试验
2.4.1 方法选用健康家兔4只,体重在4.0~5.0 kg之间,在给药前24 h将兔背部脊柱两侧对称脱毛(每侧大约5 cm×5cm)。以每只兔子左边为试验组,右边为对照组。每次在背脊右侧涂空白凝胶剂0.3 g,背脊左侧涂含药凝胶剂0.3 g,每日重复给药2次,连续给药1周,观察皮肤变化。
2.4.2 实验结果观察比较对照组和试验组在给药过程中及给药1周内的皮肤情况。结果表明基本无发生皮肤红斑及水肿现象,说明本制剂对皮肤基本无刺激。
2.5 稳定性试验
2.5.1 离心试验取凝胶剂样品10 g,装入离心试管中,以25 0 0 r/min转速离心20 min,结果凝胶剂未出现分层和沉淀现象。
2.5.2耐热试验取凝胶剂样品10 g,置于60℃恒温水浴放置6 h,结果凝胶剂未出现分层和沉淀现象。
2.5.3 耐寒试验取凝胶剂样品10 g,置于-15℃冰箱放置24h,结果凝胶剂未出现分层及冻结现象。
2.6 抑菌试验
2.6.1 悬液定量法吸取样品凝胶剂原液放入5.0 ml的灭菌试管中,20℃恒温5 min。吸取试验菌液(浓度约为1×104~9×104cfU/ml)0.1 ml加入到凝胶剂样品中,迅速混匀,并立即计时,作用至30 min后,取试验菌与样品混合液1 ml,加入到含5.0 ml经灭菌的PBS试管中,充分混匀。置10 min后,吸取混匀后的样液1 ml,置于灭菌平皿内,每个样液接种两个灭菌平皿。用凉至40℃~45℃的培养基15 ml做倾注,转动平皿,使其充分均匀,琼脂凝固后翻转平皿,当试验菌是金黄色葡萄球菌或绿脓杆菌时,置37℃恒温箱培养16~18 h;当试验菌是红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌或犬小孢子菌时,置26℃恒温箱培养7天,做活菌菌落计数;以PBS代替试验样品,同时按以上步骤操作,作为对照样品,实验重复3次,求其平均值。
抑菌率=(对照样品平均菌落数—试验样品平均菌落数)÷对照样品平均菌落数。
悬液定量法结果表明:复方白鲜皮抗菌凝胶剂对红色毛癣菌、须癣毛癣菌、絮状表皮癣菌、石膏样小孢子菌、犬小孢子菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌的抑菌率均在70%以上。
根据国家标准,抑菌率大于50%的抑菌型制剂属于B2级以上级。说明复方白鲜皮抗菌凝胶剂抑菌试验均达到了国家QBT2850-2005抑菌型制剂抑菌标准。
2.6.2 使用前后菌落数比较试验随机选定40名足癣患者志愿受试者。采样者用无菌棉拭子在含有10 ml无菌蒸馏水试管中浸湿,在左脚指屈面从指尖到指根往返涂擦2遍采样,作为使用复方白鲜皮抗菌凝胶剂前对照。用无菌棉拭子蘸取复方白鲜皮抗菌凝胶剂对左脚指屈面从指尖到指根往返涂擦2遍进行擦拭,作用5 min,用无菌棉拭子按上述方法进行采样,作为试验组样本。对所有采样标本经充分振荡洗脱,取洗脱液进行培养和菌落计数,计算自然菌减少对数值。结果表明:使用前志愿受试者脚上平均菌落数为195 cfu/cm2,用复方白鲜皮抗菌凝胶剂后,脚上残存的平均菌落数为55 cfu/cm2,说明用该凝胶剂对皮肤表面自然菌的除菌率为71.8%。
3 小结
(1)采用现代提取工艺80%乙醇闪式提取白鲜皮的抗菌成分,与传统的水煎法相比,有提取完全、浓缩方便、药液不易发霉等优点;与回流提取法相比,有提高提取效率、缩短提取时间、减少溶剂使用量等优点。
(2)本研究结合临床和民间治疗手足癣的经验,筛选出治疗手足癣的中药复方制剂。中药白鲜皮多制成洗液或者乳剂进行使用,而制成凝胶制剂的甚少。凝胶剂制备操作简单,生产成本低。
(3)目前市场上个人洗护产品很多,但据调查对手部和足部癣菌有一定治疗作用的护理产品几乎没有。而本制剂能克服西药产生耐药性及有一定毒副作用的弊端,有较好的治疗作用,且安全、方便,能满足消费者追求产品绿色化与安全的消费心理,有产生巨大经济效益的前景。
摘要：目的 制备复方白鲜皮抗菌凝胶剂,并用高效液相(HPLC)法测定复方白鲜皮抗菌凝胶剂中白鲜碱的含量。方法 以白鲜碱为指标成分控制含量,用闪式提取法提取白鲜皮和苦参混合物浓缩液,确定了以1.0%卡波姆-940、1.0%冰片、10%甘油、5%乙醇、0.2%聚山梨酯80、0.1%羟苯乙酯、1.35%三乙醇胺为处方组成,通过外观和稳定性观察实验确定复方白鲜皮抗菌凝胶剂制备工艺。结果 凝胶剂外观性状为淡黄色晶莹透明状胶体,气微清香;p H值约为6.7;稳定性试验表明本品各指标均无明显改变,皮肤刺激性试验表明本品对皮肤无明显刺激,手足癣主要致病真菌的抑菌试验表明该制剂对皮肤表面自然菌的除菌率为71.8%。结论 本制备方法简便可行,分析方法可用于控制白鲜皮抗菌凝胶剂中有效成分的含量。
关键词：复方白鲜皮抗菌凝胶剂,制备,质量控制
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复方凝胶 篇3
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2009年3月—2012年5月我院肛肠科收治的放射性直肠炎患者58例, 均为因宫颈癌放疗所致的女性患者, 年龄35~67岁, 平均年龄 (43.6±4.3) 岁。按就诊的先后顺序随机分为观察组30例和对照组28例。诊断参考《放射性直肠炎诊断标准》执行。患者经放疗后出现腹痛、腹泻、里急后重、反复黏液便和/或血便者, 经电子肠镜证实直肠无肿瘤侵犯, 出现直肠黏膜水肿、充血, 严重者局部糜烂乃至坏死, 即诊断为放射性直肠炎[1]。两组患者在性别、年龄、病因、病程、临床表现严重程度和结肠镜下炎症程度及范围比较, 无明显差异性, P>0.05, 具有可比性。
1.2 方法
1.2.1 治疗方法:
观察组患者每晚排空二便后采用复方灌肠液保留灌肠, 等待30~60 min后再用磷酸铝凝胶 (商品名:洁维乐, 韩国保宁制药株式会社出品) 40 g保留灌肠1次。复方灌肠液选用地塞米松5 mg、庆大霉素24万U、止血敏2 g、苯海拉明20 mg和颠茄片5片研碎加入生理盐水100ml, 摇匀加热至36~38℃备用。对照组轻症者给予口服补液及收敛解痉药物 (如颠茄片) , 腹泻早期给予阿司匹林等;重症者采取静脉补液, 给予止血、抗炎、解痉和纠正水电解质紊乱等对症治疗。
1.2.2 操作方法:
操作前应向患者做好解释工作, 以取得其密切配合, 嘱其少量饮水。采用复方灌肠液灌肠时患者取左侧卧位, 将配置好的灌肠液插入一次性输液器, 排气, 关调节器, 剪去输液器末端, 用液体石蜡油润滑, 插管时动作要轻柔, 输液器插入肛门深度为较具体病变部位延长5~10 cm[2], 灌注速度以60~90滴/min为宜。灌肠液滴完后, 忌剧烈运动, 分别取左侧卧位、右侧卧位、平卧位和膝胸位各15min, 使药液在肠道内充分吸收。治疗期间禁食辛辣、生冷刺激性食物。冬季要保暖, 床单及器具单人单用, 避免交叉感染。
1.3 疗效判定标准
参考《放射性直肠炎诊断标准》[1]拟定疗效判定标准: (1) 痊愈:临床症状及体征消失, 大便常规检查正常, 结肠镜检查显示肠黏膜恢复正常; (2) 有效:临床症状及体征明显好转或部分消失, 大便常规检查可见1~2个红细胞, 结肠镜检查显示肠黏膜病变较前明显改善; (3) 无效:治疗前后临床症状及体征、大便常规检查和结肠镜等检查无改善或无明显改善。观察灌肠后首次排便时间、排便次数和粪便颜色和性状。7 d为1个疗程, 治疗3个疗程后判定疗效。
1.4 统计学分析
采用SPSS 13.0软件进行统计学分析, P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
经过治疗后, 观察组患者痊愈率为66.67%, 总有效率为96.67%;对照组患者痊愈率为39.29%, 总有效率为75%。两组患者痊愈率、总有效率比较差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
例 (%)
3 讨论
放射性直肠炎是宫颈癌放疗后最常见的不良反应。据文献报道, 宫颈癌体外照射结合腔内高剂量放射治疗时, 中重度放射性直肠炎发生率为5.3%~15.6%。以大便频次增加、下坠感、下腹痛或肛门痛、黏液便以及血便等为主要临床表现, 影响患者的生活及生命质量。保留灌肠使药物在局部被肠道直接吸收, 既可以减少药物对胃肠道的刺激, 也可以避免消化道酸碱度和酶对药物的影响, 保持药物的性能, 减少药物用量和药物的副作用。
本研究采用复方灌肠液及磷酸铝凝胶保留灌肠治疗后, 观察组临床总有效率为96.67%, 明显高于对照组的75.00%, 两组疗效比较具有统计学意义 (χ2=7.1050, P<0.05) 。在复方灌肠液组方中, 地塞米松具有降低毛细血管壁和细胞膜通透性, 减少炎性渗出, 从而减轻黏膜水肿、充血的作用[3]。硫酸庆大霉素为氨基糖甙类广谱抗菌素, 对多种革兰氏阴性菌和阳性菌都有抑菌和杀菌作用[4]。止血敏能够降低毛细血管通透性, 并能增强血小板聚集性和黏附性, 促进血小板释放凝血活性物质, 从而达到止血效果。颠茄片具有解除胃肠道痉挛和抑制胃酸分泌的作用, 进而促进溃疡愈合。苯海拉明和阿托品有相似的化学结构, 可以减少肠蠕动, 同时具有局部麻醉作用, 直接起到阵痛作用。磷酸铝凝胶对胃肠黏膜具有覆盖作用, 能够促使溃疡面的肉芽生长, 减轻黏膜充血及促进溃疡愈合[5], 这样可有效提高放射性直肠炎的临床疗效。
本研究强调治疗前排空二便, 适度控制饮水, 是为了保证药物与肠黏膜充分接触并延长灌肠后首次排便时间。采用一次性输液器能够直接观察和有效、匀速地控制滴注速度, 使直肠内压力缓慢匀速上升, 有利于药物保留。要注意药温, 药液过冷过热都会对直肠黏膜产生刺激。插入肛门深度根据病变部位再延长5~10 cm, 因为插入深度深, 离直肠压力感受器远, 易使药物保留, 同时药液易达到病变部位, 促使灌肠液充分与肠壁接触, 从而提高疗效。这与保留灌肠治疗效果与药液在肠内停留时间长短成正比的研究结果一致[6]。药物保留灌肠后改变体位可使药液直达病变部位, 增加药物吸收面积, 提高药物利用度, 促进直肠黏膜水肿、炎症的吸收, 起效迅速, 使直肠黏膜易于修复, 促进溃疡愈合。
总之, 复方灌肠液在放射性直肠炎治疗中起到减轻黏膜充血水肿, 抗感染, 止血、解痉、止痛以及促进肠黏膜修复的作用, 结合磷酸铝凝胶对肠黏膜表面形成一层黏液膜状结构, 这层结构能够隔离黏膜与刺激物, 为受损和有炎症的黏膜提供一个较好的康复环境, 这样对治疗放射性直肠炎效果满意, 值得在临床推广应用。
参考文献
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复方凝胶 篇4
1 仪器与试药
1.1 仪器
Waters高效液相色谱仪(515泵,2487紫外检测器,美国waters公司);N3000色谱工作站(浙江大学);AUW120电子分析天平;TK-12A型透皮扩散试验仪(上海锴凯科技贸易有限公司)。
1.2 药品与试剂
蛇床子、苦参、黄柏药材(广州致信中药饮片有限公司);蛇床子素对照品(中国药品生物制剂品检定所,批号:110822-201005);甲醇(HPLC级,迪马公司);氮酮(Azone,广州化学试剂厂);卡波普940(Cb-940)、甘油、薄荷油(Menthene)、冰片购自广州市东征化玻试剂公司;水为去离子双蒸水。
1.3 动物
裸鼠,6~7周龄,体重(80±15)g,由广州中医药大学实验动物中心提供,实验动物卫生许可证号:SCXK(粤)2008-0020,粤监证字2008A002。
2 方法与结果
2.1 样品制备
2.1.1复方蛇床子凝胶的制备及促渗剂的加入取蛇床子、黄柏、苦参等各200 g,加入8倍量85%乙醇,加热回流提取两次,每次1 h,醇提液减压浓缩至相对密度1.20~1.25(50℃),得药材提取液。另取卡波普940与甘油研匀,加入上述药材提取液,混匀,然后加入适量氢氧化钠溶液,搅匀,加水至1000 m L,即得复方蛇床子凝胶。并按照表1所示促渗剂的种类和浓度,分别取适量复方蛇床子凝胶,加入3%氮酮、3%冰片和3%薄荷油,研匀,制备成含不同促渗剂的复方蛇床子凝胶。
2.1.2对照品溶液的制备精密称取蛇床子素对照品12.0 mg,用乙醇溶解并定容至50 m L,配制成0.24 mg/m L的标准储备液。
2.2 蛇床子素测定方法的建立[6]
2.2.1 色谱条件
Diamonsil C18色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),柱温:30℃,流动相:甲醇-水(80∶20);检测波长:322 nm;流速:1 m L/min;进样量:10μL。ODS C18保护柱连接于分析柱前。理论塔板数按蛇床子素计应不小于3000。在上述色谱条件下蛇床子素与经皮渗透样品中峰型良好,且阴性无干扰,其结果见图1。
2.2.2 线性范围考察
取上述蛇床子素储备液加乙醇分别制成浓度为0.24、2.40、12.0、48.0、120、240μg/m L的系列标准溶液,按上述色谱条件进样测定,以吸收峰面积(A)对蛇床子素标准液浓度(C)进行线性回归,得回归方程A=3687.56C+185.32,r=0.9997。结果表明,蛇床子素在0.24~240μg/m L浓度范围内线性关系良好。
2.2.3 精密度试验
精密吸取48μg/m L蛇床子素对照品溶液10μL,重复进样测定6次,以峰面积计算RSD为0.19%,表明该仪器的精密度较好。
2.2.4 稳定性试验
取同一接收液的样品,分别于2、4、6、8、10、12、18、24、36 h测定,测得蛇床子素的含量RSD为2.35%,表明蛇床子素在36 h内稳定性良好,符合透皮吸收实验要求。
2.2.5 重复性试验
取同一取样时间点的透皮接收液样品5份,按“2.2.1”项下方法进样分析测定,结果蛇床子素质量浓度稳定,RSD为1.16%,表明本方法重复性良好。
2.2.6 回收率试验
采用空白加样法,取空白接收液9份,分别加入一定量的蛇床子素对照品,制成低、中、高浓度分别为2.4、48.0、240μg/m L的系列溶液,每个浓度3份,进样测定,计算回收率,低中高浓度的回收率分别为2.42%、2.35%、1.88%。
2.3 体外透皮实验
2.3.1 离体皮肤的制备
将裸鼠脱颈椎处死,立即剥取腹部皮肤,将角质层朝下平铺在一洁净的玻璃板上。小心刮去皮下脂肪层与结缔组织,操作中注意保持皮肤的完整性,不能有任何破损,用生理盐水冲洗至无浑浊,置于-20℃冰箱保存,备用。
2.3.2 透皮实验方法
取上述裸鼠腹皮,在常温下解冻,用生理盐水洗净,滤纸吸干表面水分,固定于扩散池的供给池和接收池之间,使角质层面向供给池,接收池内放置磁力搅拌子。在接收池中注入30%乙醇生理盐水作为接收液,注意排出气泡,在供给池中离体鼠皮表面均匀涂抹3 g复方蛇床子凝胶(无促渗剂)或分别含3%氮酮、3%冰片和3%薄荷油的复方蛇床子凝胶。水浴温度控制在(32±0.5)℃,转速200 r/min。透皮实验开始稳定20 min后,分别于2、4、6、8、10、12、16、24 h从接收池取样1 m L,每次取样后,立即补充等体积同温的空白接收液。按“2.2.1”项下方法分别检测接收液中蛇床子素的含量,以其累积渗透量和增渗倍数(ER)为指标,考察不同促渗剂对凝胶中蛇床子素的透皮吸收特性的影响。
计算公式如下:
式中:Qn:t时间药物的累积透过量(μg/cm2);V:接收液总体积(m L);Cn:t时间药物浓度(μg/m L);V0:取样体积(m L);Ci:第i个取样点药物浓度(μg/m L);A:渗透面积(cm2);Js:透皮速率常数[(μg/cm2)/h];J0:未加促渗剂的透皮速率常数[(μg/cm2)/h]。
2.3.3 数据处理
将得到的数据依照上述公式计算,求得累积渗透量、透皮速率和增渗倍数,结果见表1和图2。
由上述结果可见,与不加渗透促进剂组相比较,含有3%氮酮、3%冰片和3%薄荷油对蛇床子素均有较好的促进渗透的作用,透皮速率Js分别为2.5669、4.4063、3.4006(μg/cm2)/h和增渗倍数ER分别为1.97、3.37和2.60,表明中药冰片和薄荷油促渗效果均优于相同剂量的氮酮,尤以3%冰片效果最佳。
3 讨论
3.1 接受液的选择
蛇床子素为脂溶性物质,难溶于水,体外经皮渗透实验中若选择水性的接受液,将无法溶解蛇床子素,达不到漏槽条件。在预试验分别选用p H 7.4的磷酸盐缓冲液[7]、生理盐水[8]、30%乙醇生理盐水[9]作为接受液,结果发现30%乙醇生理盐水承载性好,更适合作为本实验的接受液。实验中亦发现,含高浓度乙醇的生理盐水对蛇床子素溶解性能更好,但在实验过程中由于乙醇不断挥发,导致接受池中含乙醇量不能保持恒定,个别接受池出现气泡,无法保证实验的准确性,故最终选择30%乙醇生理盐水作为本实验的接受液。
3.2 实验皮肤的选择
裸鼠皮肤毛囊数目和直径与人皮肤最为接近[9],因此透皮吸收特性更加符合接近人体真实情况。而且裸鼠皮肤不用进行脱毛处理,避免脱毛剂和人为造成的皮肤损伤,减少实验误差,重复性较好,因此采用裸鼠皮肤作为本实验中经皮渗透试验的皮肤模型。
3.3 中药促渗剂的选择
传统中药挥发油具有很好的促渗作用,本实验所选择的薄荷油和冰片所含萜类化合物均能促进药物在角质层的扩散,破坏角质层细胞间的脂质屏障,提高组织的电阻率,增加药物由基质向角质层的分配,具有较好的促渗作用[8]。而且薄荷和冰片本身具有清凉止痒、消炎镇痛的作用[10,11],常用经皮给药制剂。有文献报道,薄荷对于某些药物,如水杨酸[12]、酮康唑[13]、吲哚美辛[14]等,具有显著促进皮肤吸收的作用,而冰片亦能显著改善盐酸川芎嗪[15]、甲硝唑和氟尿嘧啶[16]的透皮吸收效果。本实验结果表明,中药冰片和薄荷油对蛇床子素具有良好的促渗作用,效果甚至还优于相同剂量的氮酮,显示传统中药促渗剂在外用经皮给药制剂研究中大有作为。
摘要：目的 考察不同促渗剂对复方蛇床子凝胶的经皮吸收的影响。方法 采用改良Franz扩散池,以离体裸鼠皮肤为屏障,用HPLC法测定蛇床子素的累积渗透量、渗透吸收速率、增渗倍数等参数,以考察3%氮酮、3%冰片、3%薄荷油的促渗效果。结果 不含促渗剂的复方蛇床子凝胶渗透吸收速率为1.3063(μg/cm2)/h,含3%氮酮、3%冰片和3%薄荷油促渗剂的复方蛇床子凝胶渗透吸收速率分别为2.5669、4.4063、3.4006(μg/cm2)/h,增渗倍数分别为1.97、3.37和2.60。结论 中药冰片和薄荷油的促渗效果均优于相同用量的氮酮,为中药复方经皮给药制剂研究提供了参考依据。
复方凝胶 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择45例于2012年9月-2013年10月间在我院行膝关节骨性关节炎治疗的患者, 全部患者均经临床确诊, 孕期、哺乳期患者、罹患消化道溃疡、造血系统疾病、肾病、肝病和心血管疾病的患者不纳入本次选择范围。其中, 女29例, 男16例, 年龄范围49~79岁, 年龄平均值为 (53.7±8.4) 岁, 将患者分为对照组和治疗组两组, 对照组20例患者, 治疗组25例患者, 两组患者性别、年龄等一般资料差异不具有统计学意义 (P>0.05) 。
1.2 治疗方法
对对照组患者行芬必得胶囊 (国药准字H41025223, 哈药集团制药总厂生产) 口服治疗, 每次服用600 mg, 分别于早晚间各服用1次, 持续服用6周。对治疗组患者行复方七叶皂苷凝胶 (国药准字H20020168, 山东绿叶药业有限公司生产) 外涂治疗, 每次在膝关节皮肤处涂抹4 g, 每日治疗4次, 持续治疗6周[1]。
1.3 观察指标
分别于治疗前以及治疗后2周和6周分别对患者的疼痛程度、肿胀程度进行评分, 对两组患者的评分情况进行比较和分析。采用视觉模拟评分法 (VAS) 评定疼痛程度, 0分:患者完全没有疼痛感;1~3分:疼痛感较轻, 不会对患者的日常活动造成较大影响;4~6分:疼痛感较强, 会对患者的睡眠造成影响, 但是未超出患者的耐受限度;7~10分:疼痛感剧烈, 超出了患者的耐受限度。采用Lequesne肿胀评分标准评定肿胀程度, 0分:正常;1分:肿胀轻微, 有清楚膝眼;2分:肿胀较为严重, 膝眼不清楚;3分:膝眼不清楚, 对患者行浮髌试验, 结果显示为阳性[2]。
1.4 统计学方法
本次研究中进行数据统计分析的专业性软件为SPSS13.0, 采用t检测计量资料, 采用χ2检验计数资料, 若P<0.05, 则说明差异具有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗前VAS以及Lequesne肿胀评分差异均不具有统计学意义 (P>0.05) , 持续治疗2周后, 两组患者上述指标治疗前后差异均具有统计学意义 (P<0.05) , 两组患者差异具有统计学意义 (P<0.05) , 持续治疗6周后, 两组患者治疗前后差异具有统计学意义 (P<0.05) , 两组患者差异不具有统计学意义 (P>0.05) , 详见附表。
3 讨论
当前临床上尚未就骨性关节炎的发病机制达成共识, 控制疼痛、使患者的关节功能和生活质量获得有效改善为临床主要治疗目标。复方七叶皂苷凝胶主要成分为水杨酸盐、类肝素、七叶皂苷和凝胶, 具有降温、减轻局部组织肿胀、延缓凝血、减轻肿胀和渗出的功效, 可取得理想的止痛效果。本文, 对20例对照组患者行芬必得胶囊口服治疗, 对25例治疗组患者行复方七叶皂苷凝胶外涂治疗, 持续治疗2周后, 观察组治疗效果优于对照组治疗效果, 两组患者差异具有统计学意义 (P<0.05) , 持续治疗6周后, 观察组治疗效果与对照组相当, 两组患者差异不具有统计学意义 (P>0.05) 。可见对膝关节骨性关节炎患者行芬必得和复方七叶皂苷凝胶治疗均能够取得理想的临床治疗效果, 但是复方七叶皂苷凝胶起效更快, 能使患者的临床症状迅速获得缓解, 安全方便[3]。
参考文献
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复方凝胶 篇6
1 资料与方法
1.1 临床资料
90例在我科接受静脉输注20%甘露醇的住院患者, 男63例, 女27例, 年龄18岁~73岁, 平均年龄42.4岁;下肢骨折83例, 脊柱骨折7例。随机分为试验组和对照组, 每组45例。2组均快速静滴20%甘露醇250 m L, 每天1次, 20 min~30 min滴完, 疗程5 d。2组患者在年龄、病情、甘露醇日用量等方面差异无统计学意义 (P>0.05) , 具有可比性。
1.2 方法
2组患者均选择上肢粗直、弹性好、不易滑动的静脉血管, 20%甘露醇250 m L在20 min~30 min滴完, 滴注时防止药物外渗, 同一静脉不得重复使用。试验组患者采用加温输注甘露醇配合复方七叶皂苷钠凝胶外涂, 在每次应用甘露醇前先将甘露醇放置在恒温箱35℃内温热, 常规消毒并穿刺成功、固定后, 挤适量复方七叶皂苷钠凝胶涂于穿刺点周围及沿静脉走向8 cm~10 cm, 再用示指指腹轻轻以螺旋式向心方向按摩局部血管3 min~5 min;对照组常温下将无结晶的20%甘露醇快速静脉输入。
1.3 观察指标及标准
观察2组患者在应用甘露醇治疗5 d内静脉炎及疼痛发生情况。静脉炎的判断标准采用美国静脉输液护理学会 (INS) 判断标准[2], Ⅰ度:局部疼痛、红肿或水肿, 静脉无条索状改变, 未触及硬结。Ⅱ度:局部疼痛、红肿或水肿, 静脉条索状改变, 未触及硬结。Ⅲ度:局部疼痛、红肿或水肿, 静脉条索状改变, 可触及硬结。疼痛程度按数字分级法:0分为无痛;1~3分为轻度疼痛;4~6分为中度疼痛;7~9分为重度疼痛;10分为剧痛。
1.4 统计学方法
计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 2组静脉炎情况
试验组发生静脉炎6例 (13.33%) , 对照组发生静脉炎32例 (71.11%) , 2组比较差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表1。
2.2 2组疼痛情况
试验组发生疼痛7例 (15.56%) , 对照组发生疼痛34例 (75.56%) , 2组比较差异有统计学意义 (P<0.01) 。见表2。
3 讨论
输液诱发静脉炎的因素有很多, 大致有[3]:①高渗药物所致血浆渗透压改变, 血管内皮细胞脱水, 血细胞易聚集形成血栓, 使静脉收缩、变硬。②药物浓度及输液速度的影响, 短期内药物快速进入血管内, 超过了血管缓冲应急能力, 使血管内膜受到刺激而发生静脉炎。③药物结晶微粒:由于微粒的碰撞作用, 使血小板减少造成出血, 局部供氧不足产生静脉炎。
20%甘露醇渗透压为1 100 m Osm/L, 是一种高渗性溶液, 溶液输入体内, 不易从毛细血管渗入组织, 能迅速提高血浆胶体渗透压, 使组织间液向血浆转移, 从而发挥利尿、脱水作用, 输注时须快速滴注方可起效[4]。由于该药使血浆渗透压升高, 致使组织液渗透压随之升高, 血管内细胞脱水, 进而局部血小板聚集, 并释放前列腺素E1和E2, 静脉壁通透性增强, 白细胞浸润产生炎症改变, 同时释放组织胺, 使静脉收缩、变硬, 发生静脉炎。加温静脉输注20%甘露醇后可使血管扩张, 既可缓解穿刺时因疼痛引起的血管痉挛, 又可防止大分子物质沉积于血管壁, 减轻血管刺激症状和血管损伤, 减缓或减弱其诱发血管内皮细胞凋亡, 减少对血管内皮细胞的直接损害[5]。
20%甘露醇在低温下极易结晶, 特别是在室温 (<10℃) 的环境下, 静脉输注20%甘露醇时, 就会有大量的微粒在短时间内进入静脉。输液中微粒含量的多少与静脉炎的发生有关, 约占70%[6], 不溶性微粒在血液循环的过程中刺激血管内壁, 使血管壁正常状态发生改变, 血管内膜受损, 引起血小板的聚集、黏附而发生静脉炎[7]。甘露醇加温至35℃时溶液中微粒数量可减少到最低水平[8]。另外, 根据血液流变学可知, 液体的黏滞度随温度升高而降低, 黏滞度下降, 血液流速相对加快, 药液进入血管腔后很快被稀释, 有利于减轻静脉刺激症状。所以加温静脉输注20%甘露醇可显著减少结晶微粒, 降低液体的黏滞度, 减少静脉炎的发生率。
复方七叶皂苷钠凝胶是由七叶皂苷钠和水杨酸二乙胺组成的复方制剂, 每1 g含七叶皂苷钠10 mg与水杨酸二乙胺50 mg。其中七叶皂苷钠通过抑制渗出, 降低血管通透性, 从而减轻水肿;水杨酸二乙胺具体抗炎、镇痛作用。本复方制剂的抗炎、镇痛作用强于两单药。
综上所述, 加温输注甘露醇配合复方七叶皂苷钠凝胶外涂可明显降低输注甘露醇时静脉炎的发生率, 同时可以减轻局部疼痛, 使用方便, 无毒副作用, 值得临床推广应用。
参考文献
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