复方阿莫西林

关键词：

复方阿莫西林（精选四篇）

复方阿莫西林 篇1

环糊精 (简称CD) 系环糊精聚糖转位酶作用于淀粉后经水解环合而成的产物。为水溶性、非还原性的白色结晶粉沫, 常见的有α、β、γ三种, 分别由6、7、8个葡萄糖分子构成。见图1。

β-CD呈筒状结构, 其两端与外部为亲水性, 而筒的内部为疏水性, 借范德华力将一些大小和形状合适的药物分子 (如卤素、挥发油等) 包含于环状结构中, 形成超微囊状包合物外层的大分子 (如β-CD、胆酸、淀粉、纤维素等) 称为“主分子”, 被包合于主分子之内的小分子物质称为“客分子”。其中以β-CD在水中溶解度最小, 最易从水中析出结晶, 故最为常用。β-环糊精包合的作用: (1) 可增加药物的溶解度, 如薄荷油、桉叶油的β-CD包合物, 其溶解度可增加30倍; (2) 增加药物的稳定性, 特别是一些易氧化、水解、挥发的药物形成包合物后, 药物分子得到保护; (3) 液体药物粉末化, 便于加工成其他剂型, 如红花油、牡荆油β-CD包合物均呈粉末状; (4) 减少刺激性, 降低毒副作用, 如5-氟尿嘧啶与β-CD包合后可基本恶心、呕吐状等反应; (5) 掩盖不良气味, 如大蒜油包合物可掩盖大蒜的嗅味; (6) 可调节释药速度, 提高生物利用度[4]。

1 仪器与试剂

800B台式离心机 (上海安亭仪器厂) ;JB-2型恒温磁力搅拌器 (上海新泾仪器有限公司) ;UV-2401型紫外分光光度计 (日本岛津) ;XW-80型旋涡混合器 (上海医科大学仪器厂) ;1100型高效液相色谱仪 (美国HP公司) ;CKS倒置显微镜 (日本OLXMPUS公司) ;Rs-232型精密电子天平 (上海恒平科学仪器公司) ;阿莫西林、呋喃唑酮、雷尼替丁均为分析纯β-环糊精 (味精总厂产品) 。

2 方法与结果

2.1 考察指标

复方阿莫西林包合率%=包合物中阿莫西林/投药量×100%。

2.2 线性关系考察

色谱柱:十八烷基硅烷键合硅胶;流动相:磷酸盐缓冲液 (pH=5.0) -乙晴 (97.5∶2.5) ;检测波长:254nm;柱温:室温;进样量:20μL;流速:1m L/min, 精密称取复方阿莫西林5 0.2 6 m g, 置于5 0 m L容量瓶中, 用流动相制成每1 m L含0.1 m g的溶液, 摇匀;精密吸取上述对照品溶液1、2、3、4、5 m L, 分别置于10m L容量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀;分别进样20μL, 以峰面积 (Y) 对浓度 (C) 绘制标准曲线, 得回归方程为Y=5.582C+5.278 (r=0.9998) , 可见, 复方阿莫西林在0.2001~0.5026mg/mL范围内呈线性关系。

2.3 技术路线

取β-环糊精加适量蒸溜水, 在磁力搅拌器上加热至80°С, 溶解后搅拌到室温, 分别加入阿莫西林、呋喃唑酮、雷尼替丁 (比例为5∶1∶1) , 搅拌2h, 制得的包合物溶液置冰箱中冷藏12h, 再抽滤并洗涤, 所得沉淀物于60°С干燥, 即得复方阿莫西林β-环糊精包合物。

2.4 包合物工艺条件筛选

2.4.1 因素水平选择

根据“2.1”项下试验结果, 选择主药与β-环糊精的投料比、包合温度、搅拌时间为考察因素, 选用L9 (34) 进行正交试验[5, 6.7], 因素水平见表1。

2.4.2 评价指标

以复方阿莫西林包合率为指标、按照“2.1”技术路线操作, 求出包合物的百分率, 百分率越大, 包合就越好。

2.4.3 正交试验结果见表2, 方差结果见表3。

由表2、表3可知, 各因素水平对实验结果都有一定的影响, 水平优劣依次为A3>A2>A1, B3>B2>B1, C2>C1>C3。因素主次为A>B>C, 包合物的最佳工艺条件下为A3B3C2。

2.4.4 加样回收率测定

精密称取复方阿莫西林供试品6份, 分别加入精密称取的对照品阿莫西林, 再按“2.2”项下方法制备样品液, 分别精密量取20μL注入色谱仪, 计算阿莫西林的回收率, 结果见表4。

F0.05 (2, 2) =19;F0.1 (2, 2) =9

2.5 包合物的验证试验

选用显微镜法。观察到含药的包合物和β-环糊精形状不同, 主要是。晶格排列发生变化所致。

4 讨论

由于阿莫西林水解率随温度升高而加速, 因此, 在包合过程中, 我们采用的包合温度较低、搅拌时间也较短, 以防止阿莫西林水解[4]。

β-环糊精口服无毒, 且可作为碳水化合物易被人体吸收。还特有无顶园锥体状空腔结构, 易与药物分子形成复合物, 在医药上的应用就充分体现出其出色的“包埋”作用, 防止药物挥发、水解, 增加溶解度, 提高生物利用度, 提高药效, 降低药物刺激性、毒性, 掩盖无良气味, 制成颗粒剂、片剂、胶囊剂等[5,6]。

实验中, 包合物溶液置冰箱中冷藏12h, 原因是β-环糊精在包合过程中没有完全被利用, 而β-环糊精的饱和水溶液在温度降低时, β-环糊精会慢慢析出晶体, 抽滤并洗涤目的是使未包合的β-环糊精部分溶解, 从而提高包合物的纯度。

从试验得出, 复方阿莫西林β-环糊精包合物的最佳包合条件为:复方阿莫西林与β-环糊精的摩尔比例为1∶1, 包合温度为25°С, 搅拌时间为2h, 本实验采用研磨法制备复方阿莫西林β-环糊精包合物, 普遍、通用, 工艺简单, 重现性好, 具有推广应用。

摘要：目的 优选复方阿莫西β-环糊精包合物的最佳制备工艺。方法 以主药与β-环糊精的摩尔投料比、包合温度、搅拌时间为考察因素, 包合率为指标, 采用正交试验法优选复方阿莫西林包合的最佳工艺。结果 复方阿莫西林最佳提取工艺的摩尔投料比为1∶1, 包合温度为20°C, 搅拌时间为120min, 包合次数为3次。结论 该包合物工艺条件简便可靠, 质量可控, 对进一步工艺开发有较好的参考价值。

关键词：复方阿莫西林,β-环糊精,包合物,正交试验

参考文献

[1]萧树东.消化系疾病基础与临床进展[M].上海:上海科学技术文献出版社, 2005:135.

[2]朱盛山.药物新剂型[M].北京:化学工业出版社, 2003:36-95.

[3]师磊, 王芳, 魏耀周, 等.四联短程疗法治疗消化性溃疡120例[J].临床军医杂志, 2001, 29 (3) :40-41.

[4]屠锡德, 陈钧寿, 朱家璧.药剂学[M].北京:人民卫生出版社, 2002:366-382.

[5]李海英, 杨帆.正交试验优选复方草豆蔻合剂提取工艺[J].中国医药指南, 2012, 10 (3) :477-479.

[6]陈中文.田丹滴丸的成型工艺研究[J].中国医药指南, 2012, 10 (12) :418-420.

复方阿莫西林 篇2

关键词：高效液相色谱法,呋喃西林,含量测定

复方呋喃西林散是用于真菌感染所致的癣疾, 其质量标准收载于《国家食品药品监督管理局国家药品标准第一册》, 原标准中呋喃西林含量是用紫外分光光度法测定。本文采用高效液相色谱法 (HPLC) 测定复方呋喃西林散中呋喃西林的含量, 现报道如下。

1 仪器与试药

岛津LC-20AT型高效液相色谱仪, 岛津SPD-M20A紫外检测器;岛津SIL-20A自动进样器, CTO-10AS VP色谱工作站;呋喃西林原料 (湖南三九唯康药业有限公司提供, 含量以干燥品计算为99.23%) ;甲醇为色谱纯, 其他为分析纯;复方呋喃西林散 (批号:080902、091106、090506) 。

2 方法与结果

2.1 色谱条件

色谱柱:Diamonsil-C18 (250mm×4.6mm, 5μm) ;流动相:甲醇—水—三乙胺—冰醋酸 (30∶70∶0.15∶0.3) ;流速:1.0ml/min;检测波长375nm;柱温:30℃;进样量:20μl。在本色谱条件下, 理论板数以呋喃西林峰计应不低于3000。

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液的制备:

精密称取呋喃西林原料约25mg, 置50ml棕色量瓶中, 加二甲基甲酰胺10ml使溶解后, 加流动相稀释至刻度, 摇匀。精密量取2ml, 置50ml棕色量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 即得。

2.2.2 样品溶液的制备:

避光操作。取本品细粉 (约相当于呋喃西林25mg) , 置50ml棕色量瓶中, 加二甲基甲酰胺10ml使溶解后, 加流动相稀释至刻度, 摇匀。精密量取2ml, 置50ml棕色量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 即得。

2.3 阴性对照液

取不含呋喃西林的样品溶液适量, 照上述样品溶液的制备方法制成阴性对照液, 结果在此色谱条件下未出现色谱峰, 对测定无干扰。

2.4 线性关系考察

精密称取呋喃西林原料约25mg, 置50ml棕色量瓶中, 加二甲基甲酰胺10ml使溶解后, 加流动相稀释至刻度, 得含呋喃西林500μg/ml贮备溶液。分别精密量取贮备液1.0、1.5、2.0、2.5、3.0ml于50ml棕色量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀。分别进样20μl, 以进样浓度X (μg) 为横坐标, 峰面积Y为纵坐标, 得回归方程为:Y=-1.125×10X+9.78×10, r=0.9999。结果表明, 呋喃西林在10～30μg/ml的范围内线性良好。

2.5 精密度实验

精密量取上述稀释后的同一份对照品溶液20μl, 连续进样5次。测得峰面积RSD为0.54%。结果表明精密度良好。

2.6 重复性实验

精密称取同一样品5份, 同法测定, 峰面积RSD为0.54%。结果表明此法重复性良好。

2.7 稳定性实验

取同一批样品, 采用避光及不避光操作, 分别在0、1、4、8h, 按“2.2”项下方法进样测定, 结果呋喃西林平均含量为98.5%, RSD为1.82%;避光含量为96.8%, RSD为0.48%。结果表明, 供试品溶液避光操作含量较高, 并在8h内稳定。

2.8 回收率实验

精密称取本品细粉 (约相当于呋喃西林12.5mg) , 置50ml棕色量瓶中, 加二甲基甲酰胺10ml使溶解后, 精密加入含呋喃西林对照品溶液 (4.1516mg/L) 2.0、3.0、4.0ml;加流动相稀释至刻度, 摇匀, 精密量取2ml, 置50ml棕色量瓶中, 加流动相稀释至刻度, 摇匀, 按样品溶液制备项下制备供试品, 各进样20μl, 计算平均回收率为98.9%。

2.9 样品测定

取三批样品 (批号:080902、091106、090506) 按供试品溶液的制备方法制备供试品溶液, 分别进样20μl, 按外标峰面积法计算样品中呋喃西林的含量, 结果依次为:95.35%、98.56%、97.32%

3 结 论

复方阿莫西林 篇3

1 临床资料

2013年3月15日, 护士遵医嘱在为1例头皮撕脱伤修复术后感染病人静脉输注5%葡萄糖氯化钠注射液250mL加注射用阿洛西林钠3.0g后更换复方氨基酸注射液连续输注, 输液管中出现白色混浊, 尤以茂菲氏滴管中明显, 立即夹闭输液管, 报告医生, 更换输液器及5%葡萄糖注射液及继续静点, 病人无不良反应。模拟输液情况, 交换以上2种药物输液顺序, 仍出现上述反应。

2 讨论

注射用阿洛西林钠为白色或类白色粉末或疏散块状物, 主要用于敏感的革兰阳性菌及阴性菌所致的各种感染以及铜绿假单胞菌感染, 包括败血症、脑膜炎、心内膜炎、化脓性胸膜炎、腹膜炎及下呼吸道、胃肠道、胆道、泌尿道、骨及软组织和生殖器官等感染, 妇科、产科感染, 恶性外耳炎、烧伤、皮肤及手术感染等。复方氨基酸注射液 (商品名:康德金) 为无色或微黄色的澄明液体, 常用于创伤、烧伤手术前后病人的蛋白质及营养缺乏, 恶性肿瘤及体质虚弱不能正常进食或超高代谢、病情危重病人的静脉营养。对此现象笔者进行了资料查阅, 查阅2种药物的使用说明书并未注明此两种药物存在配伍禁忌, 同时进行了实验观察, 取同一批号的注射用阿洛西林钠1.5g+5%葡萄糖100mL溶解后抽取5mL, 与复方氨基酸注射液5mL混合, 容器中立即出现白色混浊, 静置20min后无变化, 重复操作观察数次出现上述反应。

3 小结

复方阿莫西林 篇4

1 仪器与试药

Sp-752pc型紫外分光光度计 (上海光谱仪器有限公司) ;WIN-SP5UV work station (上海光谱仪器有限公司) ;FA1004N电子分析天平 (上海精密科学仪器有限公司) 呋喃西林 (苏州第五制药厂有限公司, 批号20090513) ;水杨酸 (镇江前进化工有限公司, 批号080614) ;硼酸 (自贡鸿鹤制药有限责任公司, 批号090717) ;苯甲酸 (镇江前进化工有限公司, 批号081109)

2 方法与结果

2.1 呋喃西林贮备液制备

精密称取呋喃西林0.01g, 加纯化水溶解并稀释至100mL容量瓶中, 摇匀, 制成100μg/mL的呋喃西林贮备液

2.1.1 测定波长的选择

精密吸取2mL呋喃西林贮备液至50mL容量瓶中, 加纯化水稀释至刻度, 摇匀, 以纯化水为空白, 在250～500nm波长范围内扫描, 显示在259nm和374nm处有强吸收峰[1]。同时在此波长范围内, 对按处方比例稀释的复方三酸散 (无呋喃西林) 空白液的扫描结果显示, 在374nm处无吸收, 其他组分不干扰测定。

2.2 标准曲线的绘制

精密吸取呋喃西林贮备液1mL、1.5mL、2mL、2.5mL、3mL置50m L容量瓶中, 加水稀释至刻度, 摇匀, 以纯化水为空白, 在374nm处测定吸收度A。以A值对浓度做线性回归, 得回归方程A=8.03×10-2C-5.20×10-2, r=0.9999 (n=5) 。结果表明, 在2.02μg/mL～6.06μg/mL范围内线性关系良好。

2.3 回收率实验

精密称取呋喃西林10mg, 其他组分按处方量精密加入, 加纯化水溶解并稀释至100mL容量瓶中, 摇匀, 精密量取2mL, 加纯化水稀释至50m L容量瓶中, 摇匀, 在374nm处, 以纯化水为空白, 测定吸收度A, 代入回归方程, 计算呋喃西林的回收率, 结果见表1。

2.4 稳定性试验

精密吸取呋喃西林贮备液2mL, 置50mL容量瓶中, 加纯化水稀释至刻度, 摇匀, 分别在0、1、3、6、9、12、24h测定吸收度A, 结果表明吸收度基本不变, 稳定性良好。

2.5 样品测定

取复方三酸散样品适量, 研磨均匀后, 精密称取0.5g, 加纯化水溶解并稀释至100mL容量瓶中, 摇匀, 精密量取1mL, 加纯化水稀释至50mL容量瓶中, 摇匀, 在374nm处, 以纯化水为空白, 测定吸收度A, 代入回归方程计算含量。测得三批样品中呋喃西林的含量分别为标示量的98.6%、99.3%、98.8%。

3 讨论

3.1紫外分光扫描结果显示, 呋喃西林在259nm和374nm波长处均有强吸收, 同时也显示只在374nm波长处, 其他组分无吸收, 所以选择374nm为测定波长。

3.2采用紫外分光光度法测定复方三酸散中呋喃西林的含量, 方法简便、准确、重现性好, 其他组分不干扰测定结果。

参考文献