妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白阻断乙肝病毒感染者母婴垂直传播研究

关键词： 传播 母婴

我国是乙型病毒性肝炎的高发区, 在孕妇中HBsAg的携带率为5%~10%, 经母婴传播而引起的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染率为30%~50%[1]。HBV母婴垂直传播有4种方式:宫前传播、宫内传播、产时传播和产后感染, HBV母婴垂直传播是新生儿出生后乙肝疫苗接种失败的主要原因。人群中40%~50%的慢性HBsAg携带者是母婴传播造成的[2]。

本文选取317例HBsAg阳性孕妇及其新生儿, 旨在研究晚期妊娠应用乙肝免疫球蛋白 (HBIG) 对HBV宫内传播的阻断作用及孕妇血清HBV-DNA水平与宫内感染的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选取2007年6月至2009年6月在我院门诊产检及住院分娩的孕妇及其新生儿317例, 孕妇初检HBsAg阳性, 肝、肾功能正常, 无先兆流产或先兆早产, 无其它严重内外科合并症及妊娠并发症。孕期未使用其它研究药物或全身抗病毒、细胞毒性或免疫调节剂等药物。

1.2 方法

根据荧光免疫定量法测DNA水平和ELISA法检测乙肝五项的结果分为4组:A组HbsAg (+) 、HbeAg (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA低水平 (≤103cp/mL) 组;B组HbsAg (+) 、HbeAb (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA低水平 (≤103cp/mL) 组;C组HbsAg (+) HbeAg (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA中高水平 (≥104cp/mL) 组;D组HbsAg (+) 、HbeAb (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA中高水平 (≥104cp/mL) 组。在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白 (HBIG) (成都蓉生药业有限公司生产) 400IU, 新生儿均为足月儿、单胎, 其中男婴162例, 女婴155例, 于生后24h常规注射HBIG100U, 并与于出生后0、1、6个月常规接种乙肝疫苗, 检测新生儿脐血及出生后6个月、1年外周血乙肝抗原抗体六项, 婴儿血清HBsAg阳性判为HBV感染。

1.3 统计学方法

试验结果采用SPSS软件进行分析, 阳性率的比较采用χ2检验。

2 结果

根据孕妇二对半及DNA结果分成A、B、C、D4组, 因部分患者追踪不到或未完成指定的周期, 该部分患者从观察组剔除。观察到的297例新生儿宫内感染发生率为7.07%, A组新生儿宫内感染发生率为4.05%, B组新生儿宫内感染发生率为2.47%, C组新生儿宫内感染发生率为14.49%, D组新生儿宫内感染发生率为8.22%。A组和C组2组新生儿宫内感染发生率比较, P>0.05, B组和D组比较, P<0.05, 有统计学意义, 见表1。

3 讨论

母婴垂直传播是HBV最重要的传播途径。宫前传播是指患者的生殖细胞受病毒的感染, 在受精时通过精子或卵子, 将病毒基因带到胚胎进而使子代患病的一种传播方式, 宫前传播不能通过妊娠晚期注射HBIG阻断, 但是目前对其是否为垂直传播的主要途径尚有争议[3~4]。妊娠晚期由于损害胎盘屏障的因素明显增多, 且胎盘本身的通透性增加, 此时HBV传播的机会也就明显增加, 因此作者选择孕28周起对孕妇多次注射HBIG预防胎儿宫内感染[5]。

妊娠20周后, 胎盘滋养细胞具有主动从母体IgG抗体转输给胎儿的功能。新生儿体液免疫的主要成分是IgG, 新生儿体内IgG主要来源于母亲胎盘的运输, 妊娠后期4~6周胎盘对IgG的活性转运最为明显。通过在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白 (HBIG) 400IU, 新生儿宫内感染发生率为7.07%, 较文献中提到的未注射乙肝免疫球蛋白HBIG宫内感染发生率30%~50%显著降低[1]。妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白HBIG阻断乙肝病毒感染在H B V-D N A低水平组效果比H B V-D N A中高水平组好, 推测HBIG降低母体HBV-DNA水平从而降低HBV感染胎儿的风险。

从本研究结果, 可表明对HBV阳性孕妇在晚期使用HBIG, 是阻断HBV母婴传播的有效措施。

摘要：目的 研究HbsAg阳性孕妇晚期妊娠应用乙肝免疫球蛋白 (HBIG) 对HBV宫内传播的阻断作用及孕妇血清HBV-DNA水平与宫内感染的关系。方法 选择2007年6月至2009年6月在我院门诊产检及住院分娩的慢性乙肝孕妇及其新生儿317例, 根据荧光免疫定量和ELISA法检测结果分为4组:A组HbsAg (+) 、HbeAg (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA低水平 (≤103cp/mL) 组;B组HbsAg (+) 、HbeAb (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA低水平 (≤103cp/mL) 组;C组HbsAg (+) 、HbeAg (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA中高水平 (≥104cp/mL) 组;D组HbsAg (+) 、HbeAb (+) 、HbcAb (+) 、HBV-DNA中高水平 (≥104cp/mL) 组。在妊娠第28、32、36周各肌注乙肝免疫球蛋白 (HBIG) 400IU, 新生儿于生后24h常规注射HBIG100U, 并与于出生后0、1、6个月常规接种乙肝疫苗, 检测新生儿脐血及出生后6个月、1年外周血乙肝抗原抗体六项。结果 妊娠晚期应用乙肝免疫球蛋白后宫内感染发生率为7.07%。结论 妊娠晚期应用HBIG可以降低宫内感染发生率, HBIG阻断乙肝病毒感染在HBV-DNA低水平组效果比HBV-DNA中高水平组好。

关键词：乙肝免疫球蛋白,宫内阻断,宫内感染

参考文献

[1] Yao JL.Perinatal transmission of hepatitis b virus infection and vaccination in china[J].Gut, 1996, 38:S37～38.

[2] Yuan J, Lin J, Xu A, et al.Antepartum immunoprophylaxis of three doses of hepatitis b immunoglobulin is not effective:A single-centre randomized study[J].Journal of viral hepatitis, 2006, 13:597～604.

[3] 谭小方, 黄天华.Hbv基因经生殖细胞垂直传播与DNA甲基化研究进展[J].癌变畸变突变, 2008, 20 (3) :247～249.

[4] 张秋菊, 黄天华, 谢庆东, 等.人精子携带的hbs和hbc基因在早期胚胎细胞中的蛋白表达[J].癌变畸变突变, 2008, 20 (3) :185～188.

[5] Van Nunen AB, De Man RA, Heijtink RA, et al.Passive immuniza-tion of chronic hepatitis b patients on lamivudine therapy:A fea-sible issue[J].Journal of viral hepatitis, 2002, 9:221～228.