舌鳞状细胞癌

关键词： 舌癌 细胞 转移

舌鳞状细胞癌（精选八篇）

舌鳞状细胞癌 篇1

1 材料和方法

1.1 舌癌临床组织标本

选择2000-01~2007-12就诊于南京医科大学附属口腔医院口腔颌面外科的52例舌鳞状细胞癌石蜡组织标本, 其中男性28例, 女性24例, 平均年龄53.5岁 (26~74岁) 。纳入标准:术前未接受放、化疗的原发舌癌患者, 对所有患者均采用原发病灶扩大切除术和颈淋巴清扫术 (肩胛舌骨上颈淋巴清扫或全颈清) , 原发病灶经术后常规病理均证实为舌鳞状细胞癌。患者的临床分期、病理分级等根据WHO TNM分期标准和病理学分级标准确定。所有患者均接受术后常规随访, 资料齐全, 平均随访42.3个月 (2~101个月, 从术后至最后1次随访时间点或患者死亡) 。12例正常舌组织标本取自舌部非肿瘤手术, 术后经常规病理检查确认为正常舌黏膜。所有标本均经常规处理, 置于中性4%甲醛液中固定12~24 h, 逐级脱水、透明、浸蜡和石蜡包埋。

1.2 免疫组织化学染色

试剂:兔抗人Bmi-1单克隆抗体 (Bmi1:D20B7XPTMRabbit m Ab, 美国Cell signaling公司) 。辣根过氧化物酶HRP标记的山羊抗兔二抗 (北京中杉金桥生物技术有限公司) , 抗小鼠/兔SABC免疫组化试剂盒 (武汉博士德生物工程有限公司) , DAB显色试剂盒 (福州迈新生物技术开发有限公司) 。

免疫组织化学染色步骤:所有石蜡组织标本切片 (5μm) 后, 常规二甲苯脱蜡, 梯度酒精水化, 经3%过氧化氢封闭10 min灭活内源性过氧化物酶后, 应用0.01 mol/L柠檬酸钠缓冲液行微波抗原修复 (p H6.0, 15 min) , 经5%BSA封闭20 min后滴加一抗Bmi-1 (1∶100) 4℃, 过夜。次日分别滴加山羊抗兔二抗、SABC室温20 min, PBS充分洗涤后DAB显色。苏木精复染后, 脱水透明, 封片镜检。用PBS缓冲液代替一抗做空白对照。

Bmi-1阳性判定标准:免疫组化阳性信号以胞核/胞质出现棕黄色染色为阳性细胞。每张染色切片均由2名口腔病理科医师进行双盲评价。染色结果评价采用半定量积分法判断, 即基于染色强度和阳性细胞比例计分判定[7]。染色强度定义为:0-无着色;1-着色较弱;2-中等着色;3-着色较深, 呈棕色。阳性细胞比例 (百分比) 通过镜下随机计数10个高倍镜视野的1 000个肿瘤细胞, 计分定义为1:<10%;2:11%~50%;3:51%~80%;4:>80%。免疫染色积分按公式“免疫组化积分=染色强度×阳性细胞比例计分”计算得出, 0分为阴性, 1~4分为弱阳性, >4为强阳性。

1.3 统计学分析

应用SPSS 17.0进行数据的统计学分析, 并采用卡方、Fisher精确概率法检验对Bmi-1表达水平与患者的临床病理因素进行相关性分析, 同时应用KaplanMeier法 (Log-rank检验) 分析患者的生存情况。P=0.05。

2 结果

2.1 Bmi-1在正常舌黏膜和舌鳞癌组织中的表达

Bmi-1蛋白主要表达于胞核, 仅有少量散在表达于部分胞质中。舌癌组织标本中Bmi-1主要在鳞癌上皮团块中表达, 癌周围组织表达很弱;正常舌黏膜组织中Bmi-1在上皮基底层可见散在低表达, 而上皮其他层均未见表达 (图1) 。根据免疫组化评判标准, 统计Bmi-1在正常舌黏膜和舌鳞癌组织中的表达情况 (表1) , 可见Bmi-1在上述两类组织中的表达具有显著统计学差异 (P<0.000 1) 。

2.2 Bmi-1表达水平与患者临床病理参数的相关性

分析52例舌癌患者的临床病理资料发现:Bmi-1表达与颈淋巴结转移有关 (P=0.036 7) , 而与患者的性别、年龄、肿瘤大小、局部浸润性和临床分期均无关 (P>0.05) 。Bmi-1在颈淋巴结转移患者标本中的强阳性表达率明显高于无淋巴结转移标本 (84.0%/55.6%) 。详见表2。

2.3 Bmi-1表达与患者总体生存率的关系

结合临床随访资料, 应用Kaplan-Meier法对患者的总体生存情况进行分析。如图2所示, Bmi-1高表达组患者的总体生存率明显低于低表达组 (P=0.017 9, Log-rank检验) 。

3 讨论

近年来发现Pc G家族介导的染色体重塑、基因表达调控在多种恶性肿瘤发展过程中发挥重要作用[8]。Bmi-1作为Pc G家族的重要成员, 参与DNA损伤修复、染色体重塑、基因转录调控和细胞凋亡等过程, 在多种原发恶性肿瘤中呈高表达, 而在大部分正常组织中呈低表达或不表达[4,5,9]。本研究发现:Bmi-1在舌鳞癌组织中的阳性表达率明显高于正常舌黏膜组织, 提示Bmi-1作为一种癌基因, 可能是参与舌鳞癌发生发展过程的重要分子。

Bmi-1基因定位于人染色体10p13, 编码326个氨基酸, 通过直接抑制p16INK4a和p19ARF的表达, 促进Cyclin D与CDK4/6形成复合物激活下游Rb和p53通路以促进细胞增殖和抑制细胞凋亡[10]。与既往研究一致, 本研究发现Bmi-1蛋白主要定位于细胞胞核内。值得注意的是:在正常舌黏膜组织中Bmi-1可散在出现在基底层细胞中, 这可能与上皮基底层中存在上皮干细胞或前体细胞以及Bmi-1参与调控干细胞的增殖分化作用有关[11]。

A:正常舌黏膜上皮;B:舌鳞癌组织标本Bmi-1低表达;C、D:舌鳞癌组织标本Bmi-1高表达A:Normal tongue mucosa;B:Low expression of Bmi-1 in TSCC;C, D:High expression of Bmi-1 in TSCC

本研究发现舌癌组织中Bmi-1的表达水平与颈淋巴结转移呈显著相关, 而与其他临床病理参数无关。Liu等[12]研究发现Bmi-1在食管癌细胞系和组织中异常高表达, 其表达水平与患者临床分期和颈淋巴结转移有关。Min等[13]通过对88例宫颈癌和癌旁组织进行RT-PCR和Western Blot检测, 发现宫颈癌Bmi-1的表达水平明显高于癌旁正常组织, 其高表达与肿瘤细胞的分化、临床分期及淋巴结转移有关。因此, 我们认为Bmi-1的异常表达可能参与舌癌发生发展过程, 特别是颈淋巴结转移过程。

另外, 本研究还发现Bmi-1的表达与舌癌患者的总体生存率有关, 即:Bmi-1高表达患者总体生存率低于低表达患者。Yang等[14]研究了219例胃癌和37例非癌标本中Bmi-1的表达水平, 发现其高表达与患者的低生存率有关 (P<0.001) , 通过Cox回归分析显示Bmi-1的表达是胃癌预后的一个独立因素 (P=0.002) 。因此, 我们认为Bmi-1在舌癌组织中的表达水平是判断患者总体生存的重要指标之一。

膀胱巨大结石并发鳞状细胞癌1例 篇2

讨　论

膀胱鳞状细胞癌只占该部位恶性肿瘤的5%［１］。而膀胱巨大结石并发鳞状细胞癌则属罕见，慢性炎症与机械刺激与膀胱癌的发生有一定的关系。膀胱鳞状细胞癌多见于泌尿道结石、膀胱血吸虫病、长期留置导尿管等长期慢性刺激的患者［2］。而膀胱鳞状细胞癌是化生基础上发生的癌瘤，与异物长期刺激，使移行上皮化生变异有关，本病例有膀胱巨大结石，说明结石对膀胱壁慢性刺激时间较长导致移行细胞变异，使移行上皮向鳞状上皮化生。如异物继续存在，则鳞状上皮不断增生、变异，最终导致鳞状细胞癌的发生。

参考文献

1　弗莱彻.肿瘤组织病理学诊断［M］.第3版.北京：北京大学医学出版社，2009：537.

舌鳞状细胞癌 篇3

1资料与方法

1. 1一般资料本组资料选择患者22例, 均为2013年1月- 2014年12月我院手术切除的食管癌患者, 男16例, 女6例, 年龄39 ~ 78 ( 56. 1 ± 3. 7) 岁。肿块分别位于患者食管上段、中段、下段, 例数分别为1例、12例、9例。采取根治性手术切除16例, 姑息性切除6例。术后同时行放、化疗9例, 单纯化疗7例, 未做辅助治疗6例。有淋巴结转移15例 ( 68. 18% ) 。临床随访3 ~ 30个月, 死亡7例 ( 31. 82% ) 。

1. 2方法用运常规的石蜡切片, HE染色, 光镜观察的标本普遍是用含量为10% 的甲醛进行固定的。而广谱Ki-67、PC- NA、Syn、Cg A、SMA、CK ( CKpan) 、低分子CK ( AEl) 、高分子CK ( AE3) 、CEA、p53、S-100蛋白等免疫组化S-P法染色, 是同时进行的, 需要采用En-Vision法去标记。以细胞膜、细胞质棕黄色染色就可以称为阳性, 这是从结果可以判断的。同理P53、 Ki-67就为细胞核阳性表达, 数量为200个细胞, < 5% 为 ( - ) , 5% ~ 25% 为 ( + ) , 26% ~ 50% 为 ( + + ) , 51% ~ 75% 为 ( + + + ) ; 76% ~ 100% ( + + + + ) 。

2结果

2. 1病理检查通过病理检查, 结果显示为: 溃疡型10例, 髓质型7例, 蕈伞型3例, 缩窄型2例。肿瘤最大直径1. 5 ~ 8. 5cm, 平均4. 6cm。

2. 2镜检大小较一致的基底样细胞就构成了瘤组织, 瘤细胞具有以下特点: 瘤细胞较小, 胞质少, 核呈圆或卵圆形, 深染, 核仁又不是很明显, 核分裂象也是很常见的。瘤实性巢状是细胞多排列成的, 巢中央常常可看见非角化性粉刺样坏死, 呈栅栏状经常排列巢周边瘤细胞, 在瘤细胞巢周边可看到透明变的基膜样物质沉积。呈小梁状、假腺样及腺样囊性结构是部分病例瘤细胞的特征, 在其腔内可见淡蓝色黏液样物。另外, 除了上述结构外, 在11例 ( 50% ) 中还是经常可以见到各种分化程度的鳞癌成分的。而基底样癌成分与上述鳞癌或腺鳞癌之间界限分明, 无移行过度。表面黏膜鳞状上皮呈不典型增生至原位癌在8例 ( 36. 36% ) 是可见的。在6例 ( 27. 27% ) BSCC的癌巢中, 所见到的单个或散在多个大小不等的鳞化灶或角化珠, 就好比如同皮肤基底细胞癌的毛囊分化。肿瘤侵犯黏膜下层1例、肌层4例、全层达外膜9例, 侵出外膜达周围组织6例, 这就可以称为6例 ( 27. 27% ) 的纯BSCC 22例中14例 ( 63. 64% ) 见到脉管内癌栓, 其中2例在黏膜内或黏膜下存在广泛癌栓。

2. 3黏液组化染色22例BSCC的基底细胞样癌巢内的玻璃样物呈PAS强阳性, 呈斑点状或花瓣状。AB及HID阴性。而腺管状囊状结构的腔内分泌物PAS阴性, 但AB弱阳性。癌巢外基质PAS阴性, AB弱阳性。说明巢内玻璃样和巢外基质不同。

2. 4免疫组化染色22例BSCC用7种抗体进行免疫组化染色。基底细胞样成分和鳞状细胞成分有不同的表达。 ( 1) 对4种上皮性抗体 ( Keratin、CEA、EMA) 反应。基底细胞样成分反应弱, 只3例对Keratin或EMA呈弱阳性, 阳性细胞少, 在10% 以下, 其余全部阴性。相反, 鳞状细胞成分对上述4种抗体均呈强阳性, 阳性细胞> 50% 以上, 与基底细胞样成分的反应呈鲜明对比。说明基底细胞样成分分化不良。 ( 2) 对特异性肌性抗体Aetin和S-100反应。3例基底细胞样成分对Actin呈膜强阳性和/或S-100核浆强阳性。而鳞状细胞成分全部阴性。说明基底细胞样成分有向肌上皮等多向分化倾向。 ( 3) 对Vimentin抗体, 2种细胞成分均呈阴性。

3讨论

好发于上呼吸道及上消化道的少见的鳞状细胞癌是BSCC的一种变异型。之所以引起广泛关注, 是由于它凭借其明显的侵袭性经过、较差的预后和独特的病理形态特征。文献报道显示表明[5], 这种病易发在中老年人当中, 这与普通食管癌是相似的, 而BSCC大多数发生在食管中下段, 在溃疡型和髓质型中发生最多。通过很多临床实例表明, 这类疾病具有很强的侵袭性, 在来就诊的患者中就有55% ~ 80% 的病例已发生了淋巴结转移。

以基底样细胞构成的小叶状、巢状、筛孔状、条索或小粱状结构出现是BSCC的形态特征, 常常在这些细胞巢内可见鳞状分化灶, 呈栅栏状排列。就是周边部的基底样细胞核。坏死较为常见, 表现形式如: 单个细胞坏死或较大癌巢中央的粉刺状坏死, 与普通鳞癌成分以混合或相互分离的形式共同存在, 在BSCC: 也是常见的, 但这还是应以BSCC成分为主, 普通鳞癌成分为辅[6]。当然也可伴有表面黏膜的鳞状上皮原位癌, BSCC与表面上皮原位癌直接相移行, 在一些病例中也是可见的, 支持BSCC的理由可能是来源于表面上皮的观点。有些小的假腺腔与腺样囊性癌相似在癌巢内有时候也是可见的, 透明嗜伊红或黏液样间质。

BSCC具有特殊的病理组织学特点和临床生物学行为。综合文献1 ~ 4及本组所见, BSCC的病理组织学特点是: ( 1) 肿瘤的主要成分为核大浆少的基底细胞样癌组织; ( 2) 与基底细胞样癌组织密切伴行的鳞状细胞成分, 可呈原位癌、浸润鳞癌或个别鳞状细胞分化; ( 3) 基底细胞样癌巢内基质玻璃样变; ( 4) 基底细胞样癌巢中央粉刺状坏死。因为此癌具有基底细胞样成分和密切伴行的鳞状细胞成分, Wian首先称它为基底细胞样鳞状细胞癌。但不能认为它属鳞状细胞癌的一个亚型。 临床表现综合文献1 ~ 4及本组特点: BSCC好发于老年男性、 常侵犯咽喉部、舌底和食管。具有明显的侵袭性经过和恶性行为。首次手术时部分病例已有区域淋巴结和远处器官转移。 淋巴结转移率可达5% ~ 78% , 远处器官转移率为20% ~ 40% 。术后复发率、转移率及病死率均非常高, 分别为60% ~ 100% 、50% ~ 100% 和75% ~ 100% 。各组术后平均存活期非常短, 为10. 3 ~ 25. 6个月, 个别病例虽然达到43个月。因此认为临床医师普遍认为BSCC属高度恶性肿瘤。

BSCC在临床中一个具有独特病理形态和临床特征的疾病类型, 将它独立出来非常有必要。临床中, 在形态上BSCC需与来自唾液腺的实体型腺样囊性癌、腺鳞癌、低分化传统鳞癌等疾病进行鉴别。一般通过组化及免疫组化染色, 帮助它们之间的鉴别诊断。实体型腺样囊性癌最容易与BSCC误诊, 但前者无鳞状细胞成分, 但是鳞状细胞成分却是BSCC不可缺少的密切伴行成份, 尽管有时其数量可能很少, 在肿瘤是常伴有的。 不少学者也试验过对BSCC进行免疫组化检测, 他们通常是采用多种抗体, 目的是为了试图寻找出诊断和鉴别诊断的根据, 然而结果表明出不同的论点, 因此此事缺乏特异性。为了更完整些, 也有相关学者提出: CK14、CK19能检测食管BSCC的基底样细胞成分, 同时也认为此类抗体具有表型特异型和鉴别诊断的价值, 但还是事半功倍, 还是有不同的研究结果。因此此病的诊断仍主要通过典型的组织学形态检查。

BSCC通过其特殊的组织形态临床诊断困难不大, 但还需注意与以下肿瘤区别: 无鳞状分化灶, 不伴有表面上皮的异型增生或原位癌, 也缺乏BSCC中常见的坏死, 核分裂象少就是腺样囊性癌的一个不同点, 其次, S-100、SMA蛋白呈阳性; 细胞癌小。因此, 就缺少了BSCC中的2种成分, BSCC的癌组织不呈小叶状生长、不呈粉刺样坏死, 无基膜样物。免疫组化可见2种以上神经内分泌标记 ( Cg A、Syn、NSE、Leu-7) ; 低分化鳞癌和腺鳞癌都是缺乏BSCC特征性的病变, 而腺鳞癌可见到清晰、明确的管状腺癌成分。对提高医务人员临床诊断水平、指导临床治疗以及肿瘤的预后判断及鉴别诊断具有重要意义。

摘要：目的 探讨食管基底细胞样鳞状细胞癌 (BSCC) 的病理特征。方法 回顾性分析2013年1月-2014年12月医院手术切除的食管癌患者22例的病理资料。结果 溃疡型10例, 髓质型7例, 革伞型3例, 缩窄型2例。肿瘤最大直径1.58.5cm, 平均4.6cm。结论 食管BSCC形态特别。主要依靠形态学特点来进行诊断。

关键词：食管基底细胞样鳞状细胞癌,病理特征,分析

参考文献

[1] Wain S L, Kier R, Vollmer R T, et al.Basaloid-squamous carcinoma of the tongue, hypopharynx, and larynx:report of 10 cases[J].Hum Pathol, 1986, 28 (17) :1158.

[2] Mckay M J, Bilous A M.Basaloid-squamous carcinoma of the hypopharynx[J].Cancer, 1989, 10 (63) :2528.

[3] Luna M A, Naggar A E, Parichatikanond P, et al.Basaloid-squamous carcinoma of the upper aerodigestive Tract:Clinicopthologic and DNA flow Cytometic analysis[J].Cancer, 1990, 128 (66) :537.

[4] Tsang W Y, Chan J K C, Lee K C, et al.Basaloid-squamous carcinoma of the upper aerodigestive Tract and socalled adenoid cystic Carcinoma of the Oesophagus[J].The same tumor type Histopathology, 1991, 107 (19) :35.

[5] 黄晓赤, 罗克枢, 赵剑萍.食管鳞癌特殊亚型的临床病理和免疫表型分析[J].临床与实验病理学杂志, 2001, 9 (17) :188-190.

一例犬乳房鳞状细胞癌的诊治 篇4

1 发病情况及临床症状

2013年8月我站接诊一只京巴犬, ♀, 13岁, 体重7.5 kg, 畜主介绍该犬乳房部位有肿物已有较长时间, 一年前做过乳房摘除手术, 近期肿物逐渐长大, 排粪及排尿均减少, 食欲减退, 部分乳房均能挤出乳黄色液体。检查该犬精神沉郁, 被毛粗糙, 皮肤脱水, 食欲废绝, 眼结膜潮红, 眼球凹陷, 体温38.6℃, 呼吸40次/min, 脉搏100次/min。仰卧时可见犬右侧有约10 cm的肿块, 触之较硬, 边缘界限清楚, 穿刺有约80 m L血水流出, 后变小变软。

2 手术处理及术后护理

在肿瘤侧面作一切口, 切口大小以适合取出肿瘤为准, 结扎乳房肿物周围的血管;钝性剥离四周及背面组织, 相连的结缔组织可适当多剥离些, 尽量保留结构的完整性, 彻底分离表皮与瘤体, 将瘤体取出, 彻底剪去残留在内表面的肿物组织;接着清理腔内表面, 用温生理盐水冲洗腔后, 撒布头孢曲松钠, 修整两侧皮瓣, 将多余部分剪去;紧接着做皮肤的结节缝合, 在缝合后段留约1 cm左右的小口, 作纱布引流, 防止腔内积液;最后, 缝合部位碘酊消毒, 每千克体重肌肉注射鹿醒宁12.5 mg, 使其苏醒, 给术犬带上伊丽莎白项圈。

术后每天对患犬补液、消炎、止血, 减少渗出等, 连续用药5 d, 每天1次。同时术部使用Ag+2000喷剂, 每天2次, 上下午各1次, 并视病情情况, 肌肉注射糜蛋白酶4 000 u/次。

3 实验室诊断

术后, 取乳房肿物组织块各1.5 cm×1.5 cm, 用10%福尔马林固定24 h;依次用50%、70%、80%、90%、90%、100%乙醇脱水, 每次脱水时间为45 min;脱水后, 再放入酒精与二甲苯 (1:1) 混合液中45 min, 然后用二甲苯透明15 min;将组织块放入含有二甲苯1:1混合的石蜡溶液, 在38℃温箱中透蜡24 h后;用模具倒好熔化了的石蜡, 将透明后的组织块包埋于石蜡中;经风干, 将硬化的石蜡块具有组织块的一面修理平整, 固定于手摇切片机上切片, 切下的组织片用50℃左右的温水进行展片, 选取其中最为完整的2~3张贴于涂有胰蛋白的载玻片上, 待干燥后, 通过二甲苯 (1) 、二甲苯 (2) 、95%酒精、85%酒精、75%酒精、50%酒精浸泡各10 min脱蜡;取出水洗后, 用苏木精染色15 min, 经大量清水漂洗后, 用1%盐酸酒精漂洗10 s, 再用大量的水漂洗, 经1%伊红染色15 min, 自然风干后, 用树脂将切片封固, 树脂干燥后显微镜观察结果。

4 结果

4.1 手术治疗结果

手术结束后, 患犬无异常情况, 安全苏醒。连续用药5 d, 效果理想, 具体临床观察见表1。

5 d后, 建议带患犬回家饲养, 一天早晚2次用Ag+2000喷剂处理伤口, 第10 d拆线。

4.2 病理观察结果

在400倍显微镜下, 可见肿瘤组织中的腔隙为单层扁平上皮细胞, 细胞大小不一、异性, 细胞核浓染, 无角质化无增生, 且腔隙内无可见的分泌物, 因此不可能为腺泡, 也不是腺癌 (见图1) ;肿瘤组织中的棘细胞透明、特别红, 说明角质化比较厉害, 而且有较大腔隙存在, 也侧面反映术前抽出约80 m L左右渗出液, 抽出后肿瘤变小表软的原因 (见图2) ;肿瘤组织中, 分化较为成熟, 呈空泡样棘细胞样肿瘤细胞, 即鳞状上皮细胞 (见图3) ;在肿瘤组织中, 可见棘细胞角化组织脱落, 并形成“角化珠”, 旁边组织有继续卷成癌珠的趋势, 进一步形成腔隙 (见图4) 。综上所述该犬可确诊为乳房鳞状细胞癌。

5 小结

1) 初步探讨通过手术治疗和病理组织切片诊治犬乳房鳞状细胞癌的病例, 发现仍存在许多不足之处。比如兽医工作者主要面向畜主, 还必须根据主人的经济能力进行检查, 动物接受的检查项目有限, 继而影响对患病动物的确诊;乳房鳞状细胞癌常发生在老年犬, 所以麻醉师和麻醉设备对手术来说都是一个很大的考验;在实际的诊断过程中, 病理切片的制作过程比较耗时更需要一定的经验, 而鳞状细胞癌到了晚期恶化的速度相当快, 即使确诊也来不及治疗等。

食管鳞状细胞癌的病理学分析 篇5

关键词：食管,鳞状细胞癌,切片,病理学分析

根据流行病学的研究和调查资料显示, 食管癌的发生率在逐年增长。虽然医疗技术不断地提高, 手术、放疗、化疗等治疗手段不断成熟, 但是全球每年因食管癌死亡的患者仍高达40多万, 在全球癌症死亡病例数的排名中食道癌占据第6位, 且其预后较差。早期食管癌患者如果接受手术治疗, 其5年生存率30%左右, 但是术后肿瘤容易复发, 所以如何对手术范围进行划分是专家和学者讨论的重要问题。本文作者希望通过对病理切片的观察, 了解食管鳞状细胞癌的病理学特点, 由此为手术医师划定手术范围提供参考, 使对肿瘤的治疗更加成熟。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2008年6月至2012年6月4年间收治的50例食管鳞状细胞癌患者为研究对象。其中男性33例, 女性17例;年龄在25~74岁, 平均年龄58岁。肿瘤的发生部位:位于胸上段者8例, 胸中段者34例, 胸下段者8例;肿瘤的直径为3.2~11.1 cm, 肿瘤的平均直径为6.5 cm, 其中<5 cm者28例, >5 cm者22例;大体标本分型, 其中溃疡型20例, 髓质型30例。

1.2 病理切片的制作和分析方法

1固定标本。手术过程中在直视下, 不牵拉肿瘤部位, 测量肿瘤的长度、肉眼可见的肿瘤上下缘到上下切缘的距离, 测量肿瘤浸润的深度;用10%的福尔马林将手术切除的肿瘤标本浸泡24 h后, 测量肿瘤的长度、浸润的深度, 同时判定肿瘤的大体类型[1]。2切片制作。按照常规的制作病理切片的方法 (常规石蜡切片) , 将手术切除后用10%福尔马林浸泡的标本作为切片的制作来源。切片的制作步骤为:脱水→包埋 (用玻璃板制成蜡槽, 两端用硬纸板封口, 包埋时动作要迅速) →切片 (切片时注意刀锋要和蜡块纵轴相垂直) →展片→烤片→染色。其中, 采用HE染色, 并进行广谱CK (CKpan) 、低分子CK (AE1) 、高分子CK (AE3) 、CEA、p53、s-100蛋白、Ki-67、PCNA、Syn、CgA、SMA等免疫组化, 进行SP法染色。免疫组织化学SP试剂盒购自福州迈新生物技术公司。严格参照免疫组织化学SP试剂盒说明书进行免疫组织化学检测等操作。3阅片。将制作切片放于显微镜下进行统一的读片, 根据免疫组织化学SP试剂染色的结果, 对每批染色设置常规阳性对照和阴性对照, 观察和记录多中心起源、重度不典型增生和壁内浸润的发生情况, 同时观察和记录有无淋巴结转移的发生[2]。

1.3 统计学处理

应用SPSS10.0软件对结果进行统计学分析, 组间采用t检验, 其中采用卡方检验, 其检测水准α=0.05。

2 结果

2.1多中心起源者14例, 多中心起源病灶距离主瘤近端平均值为3.45 cm, 最大值为5.2 cm, 距离远端为3.92 cm, 最大值为7.3 cm, 二者比较差异无显著性。

2.2重度不典型增生者29例, 其与主瘤近端的距离平均值为3.02 cm, 最大值为6.6 cm, 远端3.56 cm, 最大值为4.8 cm。近端壁内浸润的距离大于远端, 二者差异无显著性。

2.3壁内浸润者43例, 单纯近端的18例, 单纯远端的16例, 两端均有的9例。壁内浸润长度近端为2.86 cm, 最大值为6.4 cm, 远端为2.08 cm, 最大值为5.0 cm, 近端的壁内浸润距离大于远端, 且差异无显著性。结果统计见表1。

注:不同病理特点之间的比较, P均>0.05, 差异无统计学意义

2.4免疫组化。CKpan、AE3、AE1均呈不同程度的阳性表达。P53、Ki-67、PCNA大多数病例表达明显。CgA、Syn分别有2例呈弱阳性。S-100蛋白、SMA、CEA均为 (-) 。

3 结论

依据统计分析和免疫组化结果不难发现食管鳞状细胞癌具有多中心起源、重度不典型增生和壁内浸润的病理学特点。

4 讨论

4.1 本实验中食管鳞状细胞癌多中心起源的发生率为28%, 与文献报道的0.8%~10.8%相比高出很多。

造成此结果的原因可能是采用病理大切片的缘故, 对于食管癌周围的病理信息保存比较完整, 所以其多中心起源的发生率较高。主瘤近端平均值为3.45 cm, 距离远端为3.92 cm, 二者的差异无统计学意义。

4.2 食管磷状细胞癌与其他部位的实体肿瘤相比, 具有壁内扩散长、浸润较深的特点。

癌细胞向深部和四周浸润, 固有膜的淋巴管也是其浸润的途径之一, 有的可以形成结节隆起, 通常情况下肉眼不能辨别, 需要在镜检情况下才能确认。扩散范围可距原发肿瘤5 cm, 甚至10 cm以上且其向上扩散较向下扩散范围更大。

4.3 食管癌的发生及演变过程是一个连续谱段式的过程, 首先是食管鳞状上皮的不典型增生, 从轻度、中度, 再到重度, 然后形成原位癌、浸润癌。

其中将重度不典型增生定义为异型细胞超过上皮层的2/3, 但未达全层;将原位癌定义为未突破基膜向下浸润的上皮全层癌变。本实验通过免疫组化法对活检病理样本进行分析, 发现重要蛋白在重度不典型增生和原位癌中的表达并无明显的差异。所以我们认为重度不典型增生阶段已经具备了癌的性质。

本实验实验时间比较长, 切片的制作过程比较繁琐, 难度系数较高, 但是对于观察肿瘤的整体性和连续性方面具有优势。希望本文对食管鳞状细胞癌的病理特点分析结果能够给临床工作人员提供有益的参考, 以便更好的为食管癌患者提供治疗方法。

参考文献

[1]刘春涛, 朱圣韬, 田月.c-Met在食管鳞状细胞癌组织中的表达及其与临床病理的相关性[J].首都医科大学学报, 2012, 3 (9) :33-35.

肾结石偶发肾盂鳞状细胞癌3例报告 篇6

上尿路肿瘤90%为移行细胞癌, 其他病变包括良性内翻乳头状瘤、上皮纤维瘤、鳞状上皮癌、下奶以及各种少见的非上皮肿瘤包括肉瘤。肾盂移行细胞癌少见, 占肾肿瘤的10%, 移行细胞癌的4%。其组织病理学类似于膀胱移行细胞癌, 移行上皮遇到长期的慢性炎症刺激或其他因素, 可发生变性, 转变为鳞状上皮或其他含有腺体的上皮, 或出现白斑变性或囊性变等。在这种变性上皮的基础上发展成为鳞状上皮癌或腺癌。上述细胞变性常与炎症、结石、某些化学物质的刺激有关。因其发病率低, 症状不典型, 临床很少遇到直接以肾盂鳞状细胞癌诊断就诊的患者, 大多是以其他疾病治疗中偶然发现, 此时疾病基本处于很晚的阶段[1,2,3,4]。为探讨肾结石偶发肾盂鳞状细胞癌的临床特点、治疗方法和预后, 现回顾2004—2009年收治的3例肾结石偶发肾盂鳞状细胞癌病例, 分析报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾收治的3例因肾结石入院, 手术中发现, 手术后病理诊断肾盂鳞状细胞癌的临床资料, 男性2例, 女性1例, 平均年龄42.6岁, 均为单发, 右侧2例, 左侧1例;术前诊断均为肾结石并肾积水;患者以患侧阵发性腰部疼痛主诉入院, 病史3～5年, 均有间歇性疼痛伴条状血凝块肉眼血尿病史。

1.2 方法

3例病例均行肾结石常规术前准备, 血生化、凝血功能、胸片、心电图、KUB+IVP (患侧均不显影) 、彩超等检查, 2例术前诊断为肾结石, 拟行肾盂切开取石术, 1例术前诊断为多发性肾结石并肾积水, 拟行肾切除术。术中经初步探查后2例取石后发现肾盂旁广泛浸润性肿块, 1例触及肾实质质地坚硬肿块, 并发现腹主动脉旁淋巴结肿大, 术中考虑为恶性肿瘤, 改变术式行肾根治性切除术, 术中均未输血。

1.3 结果

3例病例术后无严重手术并发症, 病理诊断均为肾盂鳞状细胞癌, 2例为中分化, 1例为低分化, 输尿管均未见肿瘤, 患者均于拆线后出院, 未再进行半尿路切除或其它治疗, 1例在3月后因转移死亡, 2例在6月是也因转移死亡。

2 结果分析

3 例病例有几个相同特征, 以患侧腰部阵发性疼痛就诊, 青壮年, 病史较长, 间歇性条状血凝块肉眼血尿, 术前诊断肾结石并肾积水, 术中肾实质、肾盂肿块发现, 术后存活时间未超过6月, 因肿瘤转移死亡。这些也正是肾盂鳞状细胞癌的特征, 疾病表现缺乏特异性, 常有结石或炎性刺激诱因, 转移早, 预后差。

3 讨论

因为肾盂鳞状细胞癌症状不典型, 无特异性, 所以临床上直接以此诊断就诊病例非常少见, 发病率很低, 国外文献报道占上尿路恶性肿瘤的0.7%～7%, 亦有文献报道[8,9,10]其与鹿角状结石长期刺激有关。肾盂肿瘤症状以无痛性肉眼血尿为主, 80%～90%有发生, 但其31.2%患者有腰部疼痛病史, 对于出现条状血凝块伴有肾绞痛病史患者, 应想到肾盂肿瘤可能性。在发现时往往已发生周围组织、肺、肝、淋巴结、骨转移。约占单发性恶性肿瘤的17%, 发生于肾盂比输尿管多6倍。肿瘤为中等度至低分化鳞状细胞癌, 这与移行细胞癌伴局部鳞状细胞化生者不同。肿瘤多为蕈状、无蒂, 偶尔为乳头状, 肿瘤易侵及肾盂周围组织、肾脏, 甚至肾实质被广泛破坏。肾盂癌发病年龄多为40岁以后, 男性多于女性, 常伴有肾结石、肾盂肾炎及肾盂粘膜白斑等慢性刺激病史, 长期感染所产生的硝酸盐或硝酸铵可引起尿路鳞状上皮化, 进而出现不典型增生和癌变, 其发生类似于膀胱鳞状细胞癌。疾病多为结石症状所掩盖, 故早期诊断较困难[5]。对于长期慢性感染病变的肾结石, 特别是巨大鹿角状结石或多发结石, 同时有条状血凝块伴肉眼血尿病史, 术前要警惕合并肾盂鳞状细胞癌可能。术后病理证实无输尿管种植, 尿路上皮种植少见, 而且就诊时已属晚期, 一般不需行半尿路切除, 作根治性切除即可[6]。术后可给予化疗和放疗, 但均不敏感。该病预后较差, 局部和远处转移较早, 术后存活很少超过半年。其病理特点通常以非乳头状浸润生长, 没有包膜, 进展迅速, 细胞分化程度差, 恶性程度高者占多数[7]。回顾3例肾结石偶发肾盂鳞状细胞癌病例, 认为因肾结石就诊患者, 病史较长, 曾有腰痛伴条状血凝块肉眼血尿, 鹿角状或多发性结石伴积水等特征的患者, 术前检查应包括彩超、CT、MRI, 甚至输尿管逆行插管造影或MRU等, 术前排除肾盂鳞状细胞癌, 完善手术准备。更重要的是, 对已发现肾结石特别是鹿角状或多发性结石, 反复尿路感染的患者, 应及早就诊彻底治疗, 避免结石或炎症刺激, 阻止转变为鳞状细胞癌, 以得到彻底良好的预后。

参考文献

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[9]覃庆平, 王伟, 文斌.肾结石并发肾盂鳞癌4例[J].柳州医学, 2006, 19 (1) : 42-42.

舌鳞状细胞癌 篇7

患者, 男, 45岁, 于2年前出现吞咽食物时疼痛, 饮水时无不适。行胃镜检查示:食管中段可见一粘膜平坦区, 大小约为0.8cm×0.7cm, 取活组织检查。病理报告:送检组织内未见鳞状上皮, 可见柱状上皮, 符合Barrett食管。口服奥美拉唑治疗2周, 症状无好转, 后未治疗。近1年来自觉上述症状较前加重, 偶尔饮水时亦出现疼痛。自行到吉林大学第三医院检查。食道镜示:距门齿28cm见表面隆起性病变, 表面粗糙。大小1.5cm。局部取活组织检查。病理报告:鳞状细胞癌, 不除外原位癌。于2011年4月7日8时20分入院。病程中无明显消瘦, 无呛咳, 无声音嘶哑, 无胸痛。二便正常, 全身浅表淋巴结无肿大。病人入院后在全麻下行食管癌根治术。

2 病理检查

食管一段, 全长9cm, 直径2cm, 剖开食管, 距一侧切缘3 cm, 距另侧切缘5.5cm处可见一菜花样肿物1.0cm×0.8cm×0.5cm, 切面呈实性, 灰白色。

镜下观察:鳞状上皮细胞已失去正常的排列方式, 大部分细胞具有中度异型性, 核大, 深染, 核浆比例增高, 肿瘤细胞核具有多形性, 呈圆形, 卵圆形, 不规则形, 可见到巨核细胞及多核巨细胞。核分裂像多见, 每个高倍视野超过2个。大部分肿瘤为上皮内癌, 右少许肿瘤细胞巢与上皮不相连, 位于粘膜下层, 癌细胞巢周围有纤维结缔组织增生粘膜下层可见大量的淋巴细胞增生, 伴淋巴滤泡形成。整个肿瘤内未见角化珠。肿瘤局限于粘膜下层以上。肿瘤边缘的鳞状上皮细胞伴有低级别上皮内瘤变。

3 病理诊断

(食管) 原位鳞状细胞癌 (80%) 中分化浸润性鳞状细胞癌 (20%) 侵及粘膜下层, 吻合口及近端切缘未见癌, 分送隆突下淋巴结12枚未见癌转移。

4 讨论

食管下端括约肌水平以上的一段远端食管出现特化的柱状上皮内陷, 称为Barrett食管。其中要见到有诊断特点的柱状细胞。绝大多数患者是成年人。现在诊断Barrett食管主要是根据组织学的标准, 特别是通过含有杯状细胞的肠上皮化生的存在来确定Barrett食管。根据受累食管粘膜的长度可分为长段Barret食管, 短段Barrett食管, 超短段Barrett食管和岛状型的Barret食管。本病例为岛状型的Barrett食管。伴有非典型增生的Barret食管为食管癌的癌前病变, 大部分癌变Barrett食管都发展为食管腺癌, 本病例Barrett食管恶变为鳞状细胞癌。较少见。Barret食管可能并发的一个最重要的合并症是癌, 癌几乎总是伴有非典型增生或先前有非典型增生。非典型增生几乎总是发生于不完全肠化生的部位, 应该与见于炎症性损害的反应性增生加以鉴别, 并且应该根据其严重程度进行分级。 (1) 没有非典型增生:结构在正常范围之内。细胞核位于基底, 大小和形状没有明显不同。核浆比例并不增加, 核膜一般光滑。核仁没有明显增大。核可以出现局灶复层结构。当伴有炎症, 糜烂, 或溃疡证据时, 核可以有比较明显的改变。表现异常的和分裂像的数目不同。胞浆顶端出现粘液, 但是在有炎症时可能减少或缺如。 (2) 非典型增生不明确:结构可能中度紊乱, 核的异常不如非典型增生明显。比较广泛的核的复层结构, 粘液形成减少或缺乏, 胞浆嗜碱性增加, 核分裂像增加, 标本比没有非典型增生明显, 但又不够诊断非典型增生的病例。 (3) 有低级别非典型增生或高级别非典型增生:细胞学异常突出或者是结构异常明显就可以诊断有高级别非典型增生。结构异常可能包括腺体出芽, 分支, 密集, 或为不规则形腺体;乳头状结构延伸至腺腔之内;以及粘膜表面呈绒毛状结构。核的特征可能包括大小和形状明显不同, 核和 (或) 核仁增大, 核浆比例增大, 核深染, 以及异常核分裂像数量增加。 (4) 粘膜内癌:是指已经穿透腺体基底膜进入固有膜, 但尚未侵入粘膜肌层进入粘膜下层。

Barrett食管表现为食管远端粘膜呈现天鹅绒样桔红色外观, 或为环形袖套状, 或为一个或多个起自胃食管交界处的舌样隆起。在Barrett食管粘膜区域内可能保留有岛状的鳞状粘膜。Barrett食管取代了本来呈粉红—棕黄色的鳞状上皮, 以致使新的鳞状—柱状上皮交界位于原正常部位的上方, 贴近食管一侧。5%～10%的没有癌Barrett食管病例有非典型增生。而伴有癌的Barrett食管病例68%～1100%有非典型增生, 确定诊断需要内镜活检。

有人提出, Barrett食管的前体病变是具有鳞状和柱状两种上皮形态学和超微结构特征的多层上皮。组织化学检查显示, 特化的柱状上皮内出现的粘蛋白多数是中性粘蛋白但是70%以上的病例还有涎粘蛋白和硫粘蛋白。除了胃泌素型粘蛋白和TFFA肽之外, 常常出现肠型粘蛋白MUC2, 免疫组化检查发现有Cdx2蛋白存在, 证实有肠型分化。嗜银染色证实90%的活检标本有内分泌细胞, 不管上皮的类型如何, 免疫组化检查发现有5-羟色胺, 生长抑素, 促胰液素, 和胰多肽。Barrett食管的主要合并症与反流性食管炎一样, 即消化性溃疡, 狭窄, 出血, 加上发生非典型增生和癌变。缺乏非典型增生改变的Barrett食管的最初治疗采取制酸, 激光以及光动力疗法。如果这种治疗失败, 通常需要进行手术。Barrett食管非典型增生的治疗从密切监测到手术切除, 取决于多种因素, 例如, 首先是非典型增生的程度, 但是也与内镜和活检所见有关, 并且要结合DNA倍体和活检所见。在这种困难的决定中, p53蛋白过度表达, 克隆性细胞遗传异常, cerbB-2肿瘤蛋白过度表达或EGFR基因放大是否具有明显作用, 尚有待于证实。

参考文献

[1]Rosai.ROSAI ACKERMAN外科病理学[M].第9版.北京:北京医大, 2006.

[2]肿瘤组织病理诊断[M].第1版.

舌鳞状细胞癌 篇8

1 材料与方法

1.1 材料

1.1.1 标本制备

2010年至2011年间, 在重庆医科大学附属口腔医院收集正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓 (oral lichen planus, OLP) 、口腔白斑 (oral leukoplakia, OLK) 及OSCC组织标本共58例。本试验分为OSCC组和对照组。前者有标本42例, 根据病理分级标准, 包括OSCCⅠ级16例、OSCCⅡ级14例、OSCCⅢ级12例;选取正常口腔粘膜及口腔癌前病变 (OLP4例、OLK4例) 各8例。

1.1.2 试剂

鼠抗人FAP单克隆抗体 (Santa公司) , 免疫组化染色试剂盒 (迈新公司) , 显色剂DAB (迈新公司) , 其他试剂均为国产分析纯试剂。

1.2 方法

1.2.1 标本制备

所有组织均为新鲜标本, 分切为2块, 一块用液氮速冻, 于-70℃冰箱保存备用;另一块经10%中性福尔马林液固定后常规石蜡包埋, 5μm切片, HE染色, 用于病理诊断。

1.2.2 冰冻切片

经-70℃保存的新鲜组织块在冰冻切片机上行4μm连续切片, 4%多聚甲醛固定30min, -20℃冰箱保存, 用于免疫组织化学染色。

1.2.3 免疫组化染色 (SP法)

冰冻切片恢复至室温后, 用3%过氧化氢孵育25min, 消除内源性过氧化物酶的活性。正常山羊血清 (PBS稀释) 封闭, 37℃孵育20min。滴加适当比例稀释的一抗 (工作浓度FAP1:50, 每切片滴加50μL) ;加适当比例稀释的生物素标记二抗;加适当比例稀释的辣根酶标记链霉卵白素, 37℃分别孵育60、60、10min;显色剂显色, 苏木素复染, 封片。以表达FAP的乳腺癌标本为阳性对照;以正常乳腺组织作为阴性对照;以PBS代替一抗作为空白对照。

1.2.4 结果判定

将染色切片上出现棕黄色颗粒的细胞判定为FAP (+) 。

分值法判定FAP染色结果:每张切片在显微镜 (×200) 下选择5个典型视野, 每个视野内随机计数100个成纤维细胞, 计算FAP (+) 细胞百分比 (%) , 阳性细胞数>5%为阳性, <5%为阴性。每张片计数5个视野的平均值。所有结果由两位病理医师独立评定。

1.2.5 统计数据分析

FAP染色阳性标本百分率比较采用卡方检验。

2 实验结果

2.1 免疫组化染色结果

正常口腔黏膜及癌前病变粘膜中未见FAP染色阳性细胞 (照片1) 。OSCC组中可观察到FAP阳性成纤维细胞。其中, OSCCⅠ级:FAP染色阳性细胞多位于紧邻癌上皮的间质中 (照片3) 。OSCCⅡ级和Ⅲ级:在紧邻癌上皮的间质中, FAP染色阳性细胞分布较少, 而在癌旁组织的间质中分布较多 (照片4、5) 。

照片1:FAP在正常组织中无表达;照片2:FAP在重度异常增生OLK中的零星表达;照片3:FAP在OSCCⅠ级中的表达, 位于紧邻癌上皮下的间质;照片4:FAP在OSCCⅡ级中的表达, 位于癌巢周围;照片5:FAP在OSCCⅢ级中的表达。

2.2 FAP染色阳性率比较

FAP的表达与OSCC不同病理分级即口腔癌的分化程度有关。口腔鳞癌组FAP阳性标本百分率高于对照组, 结果, 见表1 (P<0.01) 。在不同病理分级的OSCC之间, 随细胞分化程度逐渐降低, FAP阳性标本百分率有升高趋势, 结果, 见表2 (P<0.05) 。

3 讨论

肿瘤的发生发展依赖于肿瘤—宿主界面微环境的平衡状态。成纤维细胞在肿瘤发生、发展过程中常有一些物质表达异常, 影响肿瘤细胞的生物学行为。FAP可选择性地表达于90%以上的上皮癌间质, 并不见于癌细胞、正常成纤维细胞或其他正常组织, 本实验结果还显示FAP在OSCC的阳性表达与OSCC病理分级成正相关关系, 因此, 可作为OSCC的辅助诊断和严重程度判定指标之一, 同时为今后的研究奠定了基础。

参考文献

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