中药配伍的研究概况

关键词： 配伍 癌症 治疗

中药配伍的研究概况（精选十篇）

中药配伍的研究概况 篇1

1 数据挖掘技术概述

1.1 数据挖掘概念

数据挖掘 (Data Mining) 是从大量的、不完全的、有噪声的、模糊的、随机的数据中, 提取隐含在其中的、未知的、但又是潜在有用的信息的过程。数据挖掘的目的是使用所发现的模式, 帮助解释当前的行为或预测未来的结果。

1.2 数据挖掘常用方法

本文所使用的数据挖掘方法是关联规则 (Association Rules) 挖掘[1]。

一般地, 关联规则挖掘是指从一个大型的数据集 (Dataset) 中发现有趣的关联 (Association) 或相关 (Correlation) 关系, 即从数据集中识别出频繁出现的属性值集 (Set of Attribute-Values) , 也称为频繁项集 (Frequent Itemset, 简称频繁集) , 然后再利用这些频繁集创建描述关联关系的规则的过程。

例如, 我们将商场的全部商品看作一个集合, 而每一种商品 (item) 用一个布尔变量来表示此种商品是否出现在顾客的购物记录中, 这样一来, 每个顾客的购物记录就可以用一个布尔向量来表示。分析相应的布尔向量就可以知道哪些商品是在一起被购买 (关联) 的购物模式。如一个关联规则例子是:“90%购买电视机的顾客也购买影碟机”, 顾客购买电视机的同时也会同时购买影碟机的购物模式就可以用以下的关联规则来描述:

dence=90%]式1

其中:

支持度 (support) :关联规则X=>Y的支持度 (support) 是事务数据库D中包含XUY的事务占库中所有事务的百分比。支持度是一个用来评估模式的潜在有用性的实用性函数。就式1中所描述的规则而言, 支持度为15%意味着数据库中对规则支持的客户比例, 即15%的客户同时购买了电视机和影碟机。

置信度 (confidence) :关联规则X=>Y在事务数据库D的置信度 (confidence) 是包含XUY的事务数与包含X的事务数的比值。置信度是确定性度量方式。就式1中所描述的规则而言, 置信度为90%意味着买电视机的顾客90%也买影碟

2 中药方剂配伍规律数据挖掘研究必要性

中药方剂配伍规律数据挖掘研究是将我国丰富的中药信息资源和现代最新信息技术相结合的重要内容[2]。它是指在中医理论指导下, 用知识发现技术对传统中药药对、中医组方理论及规律、中药作用机制、有效成分构效关系等多个方面进行全面、系统的研究。

目前我国尚未建立中药方剂数据挖掘系统, 现有数据库只能提供检索、统计等一般性服务, 其包涵的大量隐含规则并未得到充分的挖掘和利用[3]。应用关联规则挖掘对古今医家使用的经方配伍进行分析, 探寻隐藏其中的规律, 为传承下来的古方剂提供科学依据, 对中医临床诊疗, 提高临床疗效, 发展中医学术具有非常重要的现实意义。

中药方剂配伍规律数据挖掘研究必要性可以归结为以下几点:

2.1 超大量存积的有效中药复方, 使数据极为丰厚, 挖掘潜力巨大

我国“中药复方”达数十万首, 信息量巨大, 利用价值极高, 因而一直是中医药研究的重大课题。

2.2 由中药复方的组成结构所决定, 其研究思路和方法上具有一定的特殊性

中药复方由各具特性的单味中药组合而成。各种单味药之间具有药理和药效上的组配关系, 中医称为配伍。中药配伍有其特殊规则, 如君臣佐使、药之七情、气味合和等。这些都说明中药复方具有特殊的处方用药的规则和模式, 故揭示其组方和应用的律理应由数据挖掘技术对其进行挖掘。

2.3 中药现代化, 首先要实现中药信息的现代化, 方药数据化是基础

中药复方集中医之理、法、方、药为一体, 在中医药信息资源中, 信息量最大, 知识集约程度最高。立足于中药的临床应用和国际需求, 结合中药新药的研究和开发, 利用数据挖掘技术, 对中药方剂配伍进行科学地数据化处理, 其方法和结果对于中医药学术都将具有现代化和国际化的意义。

3 中药关联规则挖掘试验测试结果及评价

由于关联关则的算法的最先提出是基于超级市场的应用的, 则其最初的问题描述和基本概念甚至算法都是面向超级市场的。如何把关联问题引入到中药领域中?方法是要从大量的中药方剂临床数据中找到有用的新的药对, 药组[4]。

本文研究中的活血化瘀方剂来源于由南京中医药大学彭怀仁教授主编、人民卫生出版社2005年12月出版的《中医方剂大辞典》。其余以《中华人民共和国药典》2005版为标准。

经过规范整理基础数据分析, 所收集的活血化瘀方中, 具有“活血”或者“祛瘀”功效的药物共有136味。历代活血化瘀方中高频药物前十位包括当归、川芎、桃仁、大黄、肉桂、红花、赤芍、甘草、没药、干地黄。分别涉及到活血化瘀中的养血、行气、逐瘀、温经、破血等不同活血层次。

3.1 常用药对关联分析

以活血化瘀的30味高频药进行试验测试, 确定支持度为0.1, 置信度为0.8, 设定发现的规律长度为2, 发现规律前十位关联如下:熟地->当归;乳香->没药;益母草->当归;秦艽->当归;炮姜->当归;炮姜->当归;杏仁->当归;桂枝->桃仁;人参->当归;五加皮->当归;威灵仙->当归。

对历代活血化瘀方常用药对关联分析, 其主要涉及当归、乳香、没药、虻虫等, 尤以与当归配伍为最。部分药对为公认的常用药对, 如熟地+当归、乳香+没药等, 也有一些不常见的配伍如杏仁+当归。

3.2 方药与病症关系分析

3.2.1 主治病和药物的相关性分析

活血化瘀方主治病与药物的相关性分析结果前十位:产后发热->当归;带下病->当归;崩漏病->当归;痹症->当归;妇人腹痛->当归;恶露不下->当归;恶露不绝->当归;产后腹痛->当归;痈疽->没药;蓄血病->桃仁。

历代活血化瘀方主治疾病与单味药物相关性分析中, 产后发热、带下病、崩漏病等均与当归有密切关联。

3.2.2 主治症状与药物的相关性分析

活血化瘀方主治症状与药物的相关性分析结果前十位:产后不食->当归;产后浮肿->当归;产后寒热->当归;产后发狂->当归;产后呕吐->当归;崩漏->当归;产后胸痛->当归;产后腹痛->当归;产后气喘->当归;产后口渴->当归。

历代活血化瘀方主治症状与药物的相关型分析中, 产后不食、产后浮肿、产后寒热等与当归的关联关系置信度高。

结束语

本文在中医药数据挖掘应用的背景下, 以方剂基础数据规范整理为切入点, 将关联规则挖掘应用于方剂配伍研究。通过数据挖掘算法发现方剂配伍关系, 以便医家研究、临床之用, 为中医药新知识的发现提供技术支撑和新的应用视角。

参考文献

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中药配伍与方剂配伍的关系 篇2

姓名：李涛

学号：201446601042

标题：

中药配伍与方剂配伍的区别

摘要：

中药配伍理论是中医理论的精华，方剂配伍规律的现代研究是中医药现代化研究的重要组成部分，对于继承和发展中医药配伍理论具有重要的理论意义，为更有效地指导临床和中药剂新产品研制提供依据。

关键词： 中药配伍目的 方剂配伍目的 中药配伍特点

方剂配伍特点

正文：

中药学的配伍，即将两种及两种以上的中药组合使用，方剂学中的配伍，即药物按君臣佐使的法度加以组合并确定一定的比例。方剂是药物配伍的发展，是药物配伍应用的较高形式，配伍是中医用药的主要形式，药物配伍，能增效，减毒，扩大治疗范围，适应复杂的病情及预防药物中毒，将诸药按照一定的规则进行组合达到针对病症形成整体综合调节治疗的目的。

从配伍目的角度讲，中药配伍仅是指两种及以上的中药组合使用，而对药效、毒性等方面并没有要求。若是论及配伍后药效、毒性等方面则属于方剂配伍的范畴了。中药配伍的目的主要有三方面：

一、中药配伍可避免单味中药用量过少药力不剂，或用量过大存在安全隐患的问题。比如人生黄芪同用健脾益气之力尤佳。麻桂相须，发汗解表之力倍增。

二、避免单味中药对于复杂多变的病情难以全面兼顾。

三、避免单味中药用药时的副作用。如十枣汤中的甘遂、大戟、芫花泻下逐水功效相近。而方剂配伍的目的涵盖了以上三个方面。除此之外，方剂配伍还注重控制多功效单味中药在复方中功效发挥方向。如黄柏具有清热泻火，清热燥湿，清虚热，降虚火作用。但多以其分别配伍黄连，苍术，知母为前提。方剂配伍还注重扩大治疗范围。在临床我们更注重的是重视病情情况，根据基础方进行加减配伍对疾病进行治疗。

为了描述中药学中的配伍关系，中药学引入了七情概念，它包括单行、相须、相使、相恶、相畏、想杀、相反7种配伍用药情况的总称。单行在七情是喻指用单味药治病。如治疗气虚欲脱的独参汤等。在临床上并不能找到一味只入复方而不能单味应用的中药。相使即性能和功效方面有某种共性的药物配合使用，而已一种药物为主，另一种药物为辅，能提高主药物的疗效。如补气利水的黄芩与利水健脾的茯苓配合时。茯苓能增强黄芩补气利水的功效。相须即是性能功效相类似的药物配合使用，可以增强其原有疗效。如石膏配知母可以增强清热泻火的功效。相畏即一种药物的毒性或副作用，能被另一种药物消除或减轻，如生半夏的毒性能被生姜减轻。故说生半夏畏生姜。相杀是与相畏同一配伍关系的两种提法。是药物的相互对待而言。相恶即两种药物合用，一种药物与另一种药物相互作用而致原有功效降低。甚至丧失药效。如人参恶莱菔子，因莱菔子能削弱人参的补气作用。相反即两种药物合用能产生毒性反应或副作用。七情各情的含义是固定不变的，但对于具体药对来说，药物之间的七情却因多种因素的变化而改变。首先，同一药对之间，因病情不同，可能存在不同的配伍关系。因为药物的“能”与“毒”必须在药物作用于人体之后才能表现出来。如大黄与芒硝合用，泻下通便作用增强；对阳明腑实、热结旁流等症候，可使泻热通便的治疗增强，因而两者具有相须关系即属相反。干姜与黄连合用，干姜的温中散寒的作用和黄连的清胃泻火作用相拮抗；对单纯的中焦寒证或热证而言，会使治疗效应降低，两者具有相恶关系；但对寒热杂错而中阻之证，如单用干姜温中散寒，有助热之弊，单用黄连清胃泻热，又于中寒不利，两者合用，互相制约，存利除弊，可使毒害效应降低，两者的配伍关系应属彼此相畏、想杀。此外，用量比例变化、炮制差异、剂型和给药途径的不同等，亦可导致配伍关系的改变。因此，中药配伍关系和配伍禁忌具有明显的相对性。

方剂中的配伍方法，主要有

一、相辅相成，其一是将功效相近的药物配伍使用产生增效作用。比如石膏与知母相配，能增强其清热泻火之功。其二是药效不同的药物，在针对病机方面。通过相互关联的作用以增强治疗效果。如一熟地、当归配以人参或黄芪治疗血虚症。此种配伍方法与中药学“七情”配伍理论中的“相须，相使”相类似。

二、相反相成，相反是将性能相反的药物配合使用。相成，其一是通过互补以增强其疗效或产生新的功效。另一方面，通过互相牵制而制约药物的某种偏性。常见的相反相成有寒热并用、补泻同施、散收同用、刚柔相济、升降并调等。

三、引经报使某些药物能引导其他药物的药力达到病变部位或某一经脉。如调治肝胆疾病的方剂中常配柴胡为引。

四、顾护脾胃，中医重视脾胃之气，遣药组方常顾及脾胃，凡治病，则必须时时顾护胃气，为疾病的缓解及治愈提供条件。如清凉药清热时，常配用粳米，甘草健脾益胃，以防寒凉败胃。

中药学中的配伍原则相对方剂学而言并不多，中药学配伍重在研究药物相配后产生的作用，而方剂学的配伍则需要注重病机，注重辩证结果，根据处方遣药将药物配伍使用。健儿言之，中药学的配伍重在为临床方剂配伍使用药物研究更多的配伍结构。参考文献：

—————————————————————————《临床中药学》（第二版）

—————————————————————————《方剂学》（第二版）

—————————————————————————百度百科

中药饮片干燥的研究概况 篇3

【摘要】中药饮片干燥是保证中药饮片质量的重要步骤，本文主要通过查阅文献探讨对中药饮片干燥的原理和中药饮片干燥方法的认识，提出中药饮片干燥存在的问题。

【关键词】中药饮片；干燥 ；方法；问题

【中图分类号】R283 【文献标志码】 A 【文章编号】1007-8517（2016）01-0032-03

中药饮片是在中医药理论指导下，根据辨证论治原则和制剂调剂的需要，对中药材加工炮制的成品，是中医临床用药、发挥辨证加减、体现个性化用药原则的基础[1]。中药饮片是中药行业三大支柱之一[2]，也是我国传统医药学的重要组成部分，在防病、治病中发挥着重要的作用[3]。因此中药饮片质量的优劣将直接影响到中医临床治疗的效果，影响到人民群众生命健康及用药的安全性。

1 中药饮片干燥的重要性

中药饮片干燥就是在人工控制条件下，对中药饮片进行适当处理，使水分蒸发，达到所要求的含水率，抑制生物化学反应及霉菌等微生物的繁殖，以保持药材品质[4]。在中药材的炮制过程中，干燥是其中一个必不可少的工艺过程，是保证中药材质量的重要措施。《本草蒙荃》中“凡药藏贮宜提防，倘阴干、暴干、烘干未尽其湿，则蛀蚀霉垢朽烂不免为殃”即反映了干燥程度对于中药材贮藏及今后品质的影响及危害。唐代著名医药学家孙思邈著《千金翼方》中论述：“夫药采取，不依阴干、曝干，虽有药名，终无药实。”这里“终无药实”指的就是由于缺少干燥过程，或不根据药材性质选择适当干燥方法而导致药材品质欠佳。另外，干燥是除菌和防菌的措施，并能起到关键性的作用[5]。干燥方法的不当会影响中药材的品质，郭玫等[6]在不同干燥方式对当归质量的影响研究中发现，当归日晒后皮色变红，品质降低。

2 中药饮片干燥的原理

干燥过程是热、扩散和生物、化学等现象的综合过程[7]。中药饮片的干燥是中药饮片表面水分气化（给湿）和内部水分扩散（导湿）同时进行的过程。当药材水分大于吸湿水分时，药材表面受热蒸发水分，经表面界面层向周围介质扩散，而药材表面又被它内部向外扩散的水分所湿润，即为给湿过程。此过程主要受空气的温度、相对湿度和流速等的影响。药材内部水分扩散的过程即为导湿过程。因药材内部同时会有水分梯度和湿度梯度存在，中药材本身的湿度和特性参数都会直接影响药材内部水分的传导[8]。

3 中药饮片干燥方法

由于各种药材药性的不同，其干燥的要求也不一样，所以干燥的方法各有不同，按干燥温度可将其分常温干燥、加热干燥和冰温干燥。《中华人民共和国药典2010版》药材产地加工及炮制规定的干燥方法如下：①烘干、晒干、阴干均可的，用“干燥”；②不宜用较高温度烘干的，则用“晒干”或“低温干燥”（一般不超过60℃）；③烘干、晒干均不适宜的，用“阴干”或“晾干”；④少数药材需要短时间干燥，则用“暴晒”或“及时干燥”[9]。而随着人们对干燥要求的提高和科学技术的进步，很多有效的干燥方法被用于中药材炮制中，现代中药饮片干燥技术方法研究也取得了很大进步。人们对中药饮片干燥方法的研究主要按以下两个方面进行的。

3.1 从传统干燥方法的比较中探索最优方法 传统干燥方法包括阴干、晒干、烘干等[10]。在干燥过程中，中药材的温度越高、干燥时间越长，其有效成分损失就越多[11–13]。因此中药饮片如何选择最合适的干燥方法尤其重要。人们往往是通过比较不同干燥方法对饮片质量的影响来选出最好的方法。如邓寒霜等[14]对丹参的干燥方法进行研究发现采用阴干干燥丹参后，丹参酮B含量为4.36%，高于晒干和烘干后丹参酮B的含量，所以最适合丹参的干燥方法为阴干。另外，马妮等[15]结合不同温度和方法比较认为日光照晒和50℃烘烤均能保证三七切片的质量。何珺等[16]对银杏叶进行室内阴干；阳光晒干；80℃恒温烘干；100℃杀青30min，80℃恒温烘干；置于密封袋中霉变，再用80℃恒温烘干等处理，综合各指标结果发现采用晒干既能有效的降低银杏酸量，减少其毒副作用，又能很好地保持银杏叶中黄酮萜内酯药用成分，因此认为晒干是5种常用干燥条件中最佳干燥条件。而荆芥、薄荷、槟榔、白芍等色泽鲜艳，日照易变色的药材适合阴干，因在阳光的照射下，由于色素破坏而使荆芥薄荷变黯，槟榔、白芍泛红[17]。

3.2 利用现代先进技术开发新方法 传统的中药饮片干燥方法干燥周期长、生产效率低，已不能满足现代中药饮片生产的需要。在保证中药材有效成分基本不损失的前提下，人们对干燥品质的提高、能耗的降低、操作的可靠性及对环境的影响都提出了更高的要求，因此结合中药的特性，选择先进的干燥设备及干燥工艺是现代干燥新技术的发展方向[18]。

3.2.1 减少中药饮片有效成分的损失 中药饮片干燥过程中由于水分的减少，有些药物的有效成分会部分丢失，因此需引进新的干燥技术来减少中药饮片有效成分的损失。如张春丽等[19]研究了不同干燥方法对地黄、玄参中环烯醚萜类成分含量的影响，她们发现真空干燥地黄和玄参最能保证地黄和玄参中环烯醚萜类成分含量。丁昌江等[20]分别用高压电场和烘箱对厚朴、知母等五种中药饮片进行干燥试验研究，并对其干燥后的有效成分进行了检测实验研究，结果表明高压电场干燥五种中药饮片比热风干燥速度快7.7%～42.86%，干燥后有效成分多保留2.7%～30%。陈燕霞[21]研究发现与其他干燥方法相比，采用智能式常温厢式干燥机RTI-1干燥的佛手样品耗时最短，外观质量最佳，色白香气浓郁，橙皮苷含量最高，产品复水比最大。江水泉等[22]根据三七的特点认为三七真空冷冻干燥可避免三七在传统热力干燥过程中发生的有效成分氧化、挥发油和其他热敏性物质被破坏等品质劣变反应；而且由于低温下化学反应速度的降低及酶的钝化，在冷冻干燥过程中几乎没有酶和氨基酸所引起的褐变现象，从而保证三七干燥后的药效和品质。

3.2.2 改善中药饮片干燥过程中的工艺常数 因干燥温度、干燥时间等因素的不同，对药材中许多化学成分会产生不同程度的影响，导致药材质量迥异[23]。所以人们针对最佳干燥温度和干燥时间等工艺常数进行了研究。在干燥过程中，中药材都是热敏性物料，温度的高低、干燥时间的长短都会对中药有效成分有影响[24]，特别是对含有挥发油成分的中药饮片。一般含挥发油成分的药材不宜超过35℃，过高易造成挥发油损失[25]。吴皓等[26]对厚朴饮片干燥工艺的考察中分别采用60°、80°、100°常压下鼓风干燥，发现60°时厚朴的含水量为7%，总酚平均含量为2.3%，明显高于另两种温度下总酚平均含量，为厚朴最适干燥温度。干燥时间是影响干燥效率的重要因素。为了提高生产效率，人们通过研究探索对某中药材最节省时间的干燥方法。如朱俊霖等[27]通过对黄芩干燥方法的比较得出黄芩采用红外干燥最节省时间，因为黄芩的6种干燥方法中，自然阴干耗时较长（18d），自然晒干也较慢（9d），且这2种干燥方法受天气影响最大；60℃烘干（60h）和真空干燥（60h）时间相等；远红外干燥时间较短，只用2d。而中药饮片本身的大小也会对干燥产生影响。康辉等[28]采用单因素考察法确定牛膝饮片切制厚度、干燥时间，结果发现牛膝饮片可以改变切制规格，提高煎出率，缩短干燥时间。

3.2.3 节约能源 随着人类对节约能源的呼吁，中药饮片干燥朝着提高产品品质、有效利用能源、减少环境的污染、操作简单的方向发展。当前结合中药饮片的特性，正在开发的干燥技术有真空冷冻、远红外、热泵以及太阳能干燥等。太阳能取之不尽，不存在能源紧张问题，解决了大面积晒场耗能的问题。据报道太阳能与常规能源联合供热的干燥器，一般可节能20%～40%以上[29]。温锦青等[30]引入具有汽水分离功能的新型常温干燥法处理鹿茸极薄片，通过正交试验优选干燥工艺条件，结果发现该工艺与传统干燥工艺相比更简便，能耗更低，干燥速率更高。

4 中药饮片干燥过程中存在的问题

4.1 中药饮片干燥的标准方面 一方面，目前中药饮片干燥标准笼统。《中华人民共和国药典2010版》规定饮片水分通常不得过13%。按炮制方法及各药物具体性状，一般炮制品的水分含量宜控制在7%～13%。对于各类炮制法其炮制品含水量的要求，《中药饮片标准通则（试行）》规定：蜜炙品类，含水分不得超过15%；酒炙品類、醋炙品类、盐炙品类、姜汁炙品、米泔水炙品、蒸制品、煮制品、发芽制品、发酵制品，含水分均不得超过13%；烫制后醋淬制品，含水分不得超过10%等。这些标准只是针对一大类饮片，缺乏某种饮片具体的标准。众所周知，不同饮片中所含化学成分的类型、可能含有微生物的种类、药用部位及其组织构造可能各有差异，因此其有效性、安全性和稳定性受水分影响的程度也不尽相同，如果用一个统一的标准来要求，显得有失偏颇。另一方面，对中药材干燥品质的评价主要以水分含量、外形或色泽为主，基本没有科学有效的干燥品质评价标准。

4.2 中药饮片干燥技术方面 近几年来中药干燥设备的发展很快，但从整体来看，大多数中药材饮片的干燥基本处于借用其他物料干燥设备，专用干燥设备少，没有形成系列化和标准化；而干燥工艺研究大多仅限于对干燥方法的比较或干燥时间、能耗的比较，很少有系统地将质热传递机理、有效成分变化机理、干燥工艺参数优化、干燥设备设计综合研究的报道，也就意味着很少有比较完善的中药材品种的干燥技术研究；干燥设备不够经济性，即价格和操作费用高。

4.3 中药饮片干燥理论方面 中药饮片干燥理论研究不深入。对中药材干燥过程中发生的很多复杂变化以及引起有效成分随干燥时间发生降解的成因及程度的解释、定量分析较少，缺乏相应的模拟软件；对变风温、发汗等过程的复杂干燥工艺的研究较少，而且相关工艺研究中往往只考虑一项或几项影响指标，没有统一地考虑各指标的综合影响以对工艺进行优化。

5 结语

为促进中药产业的发展，确保中药饮片的质量，研究者需要努力实现中药饮片干燥现代化。在炮制工艺的规范化研究中，必须进行中药饮片水分、化学成分与疗效三者之间相关性的研究，通过系统深入的研究，揭示并预测干燥程度对饮片各方面的影响，制定出各种中药材饮片合理、规范的干燥工艺参数和质量标准，从而提高药材质量；还应当根据中药饮片自身的特点和分类，并联合机械设计、计算机控制等学科专业，制定干燥过程中必须的参数指标，研制符合中药材、饮片自身实际情况、能应用于大生产和易于普及的饮片专用干燥设备。

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[28]康辉，王一硕，张振凌.牛膝饮片切制厚度和干燥时间的研究[J].中国中医药现代远程教育，2009，7（7）：147-149.

[29]刘明乐，王洪军，田怡.太阳能干燥器分类及其在中药干燥中的应用[J].中国医院药学杂志，2008，28（15）：1324.

[30]温锦青，黄玉梅，麦敏芯，等.鹿茸极薄片新型常温干燥工艺分析[J].中国实验方剂学，2015，21（11）：36-38.

中药枳壳的研究概况 篇4

1 本草考证

枳壳以枳实之名最早记载于《神农本草经》[3],被列为木部中品。唐·苏敬《新修本草》[4],始提出枳实和枳壳两个不同的名字。宋·《开宝本草》以其与枳实“主疗稍别’而将枳壳列为专条。据考证[5],枳壳原植物来源在宋代以前为芸香科枸橘Poncirus trifoliate Raf.,明代以后衍变为主要来源于酸橙及其栽培变种。历版《中国药典》以酸橙及其栽培变种的未成熟果实为枳壳药材的植物来源。蔡逸平[6]在对江西、四川(重庆)、湖南、湖北、云南、陕西、福建、贵州、浙江、江苏等省区枳壳枳实的产地进行了药源调查和标本采集与鉴定,得出目前中药枳壳原药材主要来源于酸橙Citrus aurantium L.及其变种臭橙C.aurantium‘Xiucheng’、香橙C.aurantium‘Xiangcheng’、枳橙C.aurantium Poncirus trifoliata的未成熟果实,“江枳壳”为枳壳的道地药材,“川枳壳”为主流品种,“湘枳壳”产量较大,为大宗药材,“苏枳壳”曾经有一定产量,现在在市场上基本消失。枸橘Poncirus trifoliata (L.) Raf.未成熟果实或幼果曾为古代枳壳(实)的主要来源,现仅见福建、广东两省收购,2005版《中国药典》以绿衣枳壳收载。

2 生药鉴定

2.1 性状鉴别[1]

本品呈半球形,直径3～5cm。外果皮棕褐色至褐色,有颗粒状突起,突起的顶端有凹点油状室,有明显的花柱残迹或果梗痕。切面中果皮黄白色,光滑而稍隆起,厚0.4～1.3cm,边缘散有1～2列油室,瓤囊7～12瓣,少数至15瓣,汁囊干缩至棕色至棕褐色,内藏种子。质坚硬,不易折断。气清香,味苦,微酸。

2.2 显微鉴别[1]

本品粉末黄白色或棕黄色。中果皮细胞类圆形或性状不规则,壁大多呈不均匀增厚。果皮表皮细胞表面呈多角形、类方形或长方形,气孔环式,直径16～34μm,副卫细胞5～9个,侧面观外被角质层。汁囊组织淡黄色或无色,薄膜状,表面观表皮细胞狭长、皱缩,并与下层细胞交错排列。草酸钙方晶存在于果皮和汁囊细胞中,呈斜方形、多面体形或双锥形,直径3～30μm。螺纹、网纹导管和管胞细小。

3 炮制工艺

3.1 净制

枳壳净制主要是“去瓤”。《雷公炮制论》中记载:“凡用时,先去瓤”[7]。元·《世医得效》又提出:“去白瓤”之法[8]。明·《普济方》有“去白”、“去瓤”,“用皂角水浸三日,焙干”[9]和清·《幼幼集成》“刳去内中瓤”[10]。

3.2 切制

枳壳切制的历史记载有“捣”、“挫”、“薄切”等法。如《雷公炮制》载有“单捣如粉用”[7]。宋·《证类本草》载有“入药浸软挫”法[11]。宋·《普济本事方》载有:去瓤挫、“去瓤细切”[9]。现今切制中仍要求切薄片。并对其饮片厚度规定为2～3mm。

3.3 火制

火制是指单纯用加热进行炮制之法。它包括炒、炮、烧、蒸、煮、焙等。在唐·《经效产宝》中始有“炙”或“炒令焦黄”的记载[12]。

3.4 辅料制

3.4.1 药典法麸炒枳壳[1]

取麸皮,散在热锅内,加热至冒烟时,加入枳壳片,迅速翻动,炒至表面颜色深时,取出,筛去麸皮,放凉。每100kg枳壳片,用麸皮10kg。

3.4.2 樟帮法麸炒枳壳[13]

将锅烧热,取麦麸撒于锅内,待浓白烟起,加入干燥的生枳壳片不断翻炒炒至淡黄色取出,筛去焦麸皮,放凉。每100kg枳壳片,用麦麸5～10kg。

3.4.3 建昌帮蜜麸炒枳壳

取定量的预制蜜麸,倒入热锅内,用武火快速翻炒至青烟时,将蜜麸铺平锅底,并向四周铺平。立即倒入生枳壳片,快速翻炒1～2分钟以色转微黄时,快速取出,筛去麦麸和灰屑,入容器内密闭转黄色即得。每次入锅枳壳与蜜麸重量的比例为100:50。

3.4.4 盐制枳壳

取枳壳加盐水闷12小时,切1mm厚的片。每枳壳100kg,用食盐1kg,水适量。(《中药炮制经验集成》)

3.4.5 醋制枳壳[14]

取净枳壳片,加入定量的米醋拌匀,闷润至醋被吸尽,置炒制容器内,用文火加热,炒干,取出放凉,即得。每100kg枳壳片,用米醋30kg。

4 化学成分

枳壳主要含黄酮类化合物、挥发油和少量的生物碱等成分。

4.1 黄酮类

酸橙果实中含有橙皮苷(hesperidin)、新橙皮苷(neohesperidin)[15,16];柚皮苷;(naringin);异柚皮苷(snaringin);新圣叶苷(neoeriocitrin);新枳属苷(neoponcirin)[17];川陈皮素(nobiletin)[18]等黄酮类成分。Alvarez Arias[19]等报道,枳壳中所含的黄酮苷类成分尚有:芸香苷(rutoside)、橙黄酮(sinensetoside)、芸香柚皮苷(narirutin)、野漆树苷(rhoifolin)、红桔素(tangeretin)等。张永勇[20]等从酸橙乙醇提取物中分离得到10个化合物,分别为5,7-二羟基香豆素5-0-β-D-吡喃葡萄糖苷5(Ⅰ)、3,5-二羟基苯基1-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(phlorinⅡ)、新橙皮苷(neohesperidin,Ⅲ)、柚皮苷(naringin,Ⅳ)、异樱花素7-0-β-D-新橙皮糖苷(poncirin,V)、红橘素(tageritin,Ⅵ)、柚皮素(naringenin,VII)、马尔敏(marmin,Ⅷ)、橙皮素7-0-β-D-吡喃葡萄糖苷(hesperetin 7-0-β-D-glucoside,Ⅸ)、腺苷(adenosine,X)。其中化合物Ⅰ为新化合物,化合物Ⅱ、Ⅹ为首次从该植物果实中分离得到。

4.2 生物碱类

枳壳中生物碱类活性成分主要是辛弗林(synephrine)、N-甲基酪胺(N-methyltyramine,octopamine)、酪胺(tyramine)、大麦芽碱(hordenine)[21]等。辛弗林能兴奋α受体,使血压升高,且能强心,对抗休克具有重要治疗作用。Fei Tang[22]等用含有室温离子液(RTILs)作为流动相添加剂的高效液相色谱来分析枳壳中的去甲对羟福林(octopamine)、辛弗林(synephrine)和酪胺(tyramine),RTIL成功解决了谱带拖尾现象、低停留和低解析问题,其最佳条件为,使用含有32mM[EMIM][BF4]作为流动相,枳壳中的辛弗林和酪胺通过这种“绿色”色谱法得到准确测定。M.Ganzera[23]等用离子对色谱法同时测定麻黄和枳壳中生物碱的含量,使用离子对试剂SDS,C18固定相(3μm材料),pH梯度洗脱,在30min内,使其中的生物碱基线分离。F.Pellati[24]等采用PR-HPLC法对新鲜枳壳、干品及市售枳壳提取物中的N-甲基酪胺、辛弗林和酪胺进行了定量测定,同时采用β-环糊精为固定相的手性柱(Lichrocart Chiradex)对所有枳壳样品中的辛弗林对应异构体(dL-synephrine)进行分离定量,经实验发现枳壳干品中的d-辛弗林的含量明显高于1-辛弗林的含量。对酸橙枳壳中辛弗林含量测定已有薄层层析法、薄层扫描法、高效液相色谱法及一阶层数光谱法[17]等。

4.3 挥发油类

顿文亮[25]采用水蒸气蒸馏法从枳壳中提取挥发油,用归一化法测定各组分的相对百分含量,并用气相色谱-质谱法对其化学成分进行鉴定,共鉴定出化合物84个,其中柠檬烯为枳壳的主要成分,含量为55.6%,次主要成分为3,77-二甲基-1,6-辛二烯-3-醇,含量为12.1%。杨书斌[26]运用GC、GC/MS法对枳壳及其炮制品的挥法油成分作了定性、定量分析,研究发现枳壳及其炮制品中挥发油的成分基本一致,但挥发油的含量有所降低。枳壳中挥发油是理气、行滞、镇咳、祛痰、抑菌作用的重要成分,但挥发油又具有“燥性”,多量服用后易引起恶心、呕吐等副作用。故枳壳经炮制后,可起到缓和燥性的作用。

4.4 微量元素

罗先本,张蕾[27]对四川枳壳与江西枳壳微量元素进行鉴定研究发现,川枳壳和江枳壳都以K、Ca元素的含量百分比值为最高,而K元素高达50%左右,明显超过其他成分;Ca元素含量百分比值次之,主要集中在草酸钙方晶中。

5 药理作用

5.1 对胃肠道的调节作用

枳壳水煎液能显著增强正常小鼠和应用阿托品产生小鼠抑制模型的小肠的推进运动,对离体平滑肌则呈抑制作用[28]。100%的枳壳水煎剂能增强绵羊小肠的位相收缩,加强小肠的排空作用[29]。枳壳水煎剂的各种浓度(12.5%、25%、50%、75%、100%)对离体兔肠均有抑制效应,并呈现量效关系。枳壳水煎剂对正常小鼠胃排空功能无明显影响,但能加快正常小鼠的小肠推进功能[30]。

5.2 对子宫的作用

枳壳能兴奋子宫,使子宫平滑肌收缩,临床治疗子宫脱垂,以及因气虚导致的崩漏、带下时,加入适量枳壳能起到很好的效果。用于产后腹胀、膀胱尿潴留效果亦佳。

5.3 对心血管的作用

枳壳中所含的辛弗林、N-甲基酪胺是间接β-肾上腺素激动剂,它们都具有强心、增加心输出量、改善心泵血功能及提高外周阻力、升高血压的作用,故临床上可用枳壳的注射液抢救休克病人。枳壳水煎液还能降低门静脉压,其药理作用机制为降低门脉血流、降低门静脉阻力[31]。

5.4 其他作用

李振伟、于桂华[32]的黄芩苷、枳壳治疗过敏性疾病的实验研究表明,枳壳的水浸液能明显抑制肥大细胞脱颗粒,具有抗过敏作用。枳壳能加速体内新陈代谢,因而具有减肥的作用[33]。Aline de Moraes Pultrinit等研究结果表明,枳壳还具有抗焦虑的作用[34]。

6 讨论

枳壳是一味中医常用理气药,早在《神农本草经》中就有记载。在中国古代长期的医疗实践中,广泛应用于食积停滞、胸脘胀痛、泻痢后重和胃下垂等症。在对枳壳的基原植物考证中,宋代以前的基原植物为芸香科枸橘,现今商品枳壳的基原植物为芸香科植物酸橙及其栽培变种。枳壳中主要含有的黄酮、挥发油及少量生物碱三大类成分,共同构成了枳壳的化学特征,亦是枳壳药理作用的物质基础。枳壳的炮制方法多种多样,关于炮制枳壳对药理作用的影响也是今后研究枳壳的方向之一。

中药配伍禁忌 篇5

十八反歌诀：

本草明言十八反，半蒌贝蔹及攻乌，藻戟芜遂俱战草，诸参辛芍叛藜芦。

注解：

1、甘草反甘遂、京大戟、海藻、莞花;

2、乌头（川乌、附子、草乌）反贝母（川贝、浙贝）、瓜蒌（全瓜蒌、瓜蒌皮、瓜蒌仁、天花粉）、半夏、白蔹、白芨;

3、藜芦反人参、南沙参、丹参、玄参、苦参、细辛、芍药（赤芍、白芍）。

十九畏歌诀：

硫磺原是火中精，朴硝一见便相争。

水银莫与砒霜见，狼毒最怕密佗僧。

巴豆性烈最为上，偏与牵牛不顺情。

丁香莫与郁金见，牙硝难合荆三棱。

川乌草乌不顺犀，人参最怕五灵脂。

官桂善能调冷气，若蓬石脂便相欺。

大凡修合看顺逆，炮爁炙煿莫相依。

中药配伍的研究概况 篇6

【关键词】 脊柱炎，强直性；中药；益赛普

doi：10.3969/j.issn.2095-4174.2014.12.019

强直性脊柱炎（ankylosing spondylitis，AS）是一种主要侵犯骶髂关节、脊柱骨突、脊柱旁软组织及外周关节，并可伴发关节外表现，严重者可发生脊柱畸形和强直的慢性进行性疾病[1]。属中医学“痹证”范畴，古人称之为“龟背风”“竹节风”“骨痹”“肾痹”“腰痹”。1997年国家标准《中医病证治法术语》将其归中医学“脊痹”范畴。。

中药辨证论治AS具有多靶点，注重整体调节、双向调节的作用与特点，并且毒副作用小，有广阔的研究发展远景[2]；而益赛普能在短期内（2～

4周）显著改善AS患者的临床症状和体征，且有较高的临床安全性[3]，为AS的治疗开辟了新的领域。笔者现将近年来中药联合益赛普治疗AS的临床疗效观察研究概况总结如下。

1 中药联合益赛普治疗AS

1.1 中成药联合益赛普治疗AS 钟建庭等[4]短期使用金天格胶囊（主要成分是人工虎骨粉）联合益赛普治疗AS与单独使用益赛普疗效相近，但实验组较对照组远期效果显著，依从性好，在改善AS患者自觉症状（如患者晨僵持续时间及脊柱痛症状）时有较好疗效，值得临床推广。

游济洲等[5]对雷公藤片联合益赛普治疗AS进行临床疗效观察，治疗8周后，与治疗前及对照组（单纯使用雷公藤片）进行对比，结果表明，雷公藤片联合益赛普治疗AS的临床疗效确切，能快速减轻AS疾病活动的临床症状和体征，显著改善AS患者的躯体运动功能，可有效改善AS患者的生活质量。

刘滨等[6-7]采用清痹片（主要药物组成：白花蛇舌草、生黄芪、生地黄、青风藤、防风、乳香、没药、甘草）联合益赛普治疗AS，取得较好疗效。益赛普单独足量使用时疗效明显，但当减量甚至停药时，疗效常不能持久，甚至症状反弹；而联合清痹片则能在益赛普减量或停药后，仍能保持很好的疗效。清痹片联合益赛普更有利于AS患者症状的改善及其功能的恢复。

1.2 中药辨证论治联合益赛普治疗AS 连浩铭[8]

评估中药辨证联合益赛普在治疗早期AS髋关节损害受试者中的临床疗效以及安全性，结果显示，在足量、足疗程使用益赛普的基础上，是否联合中药辨证治疗早期对患者的总体疗效影响不大；但在治疗12周后，联合中药辨证优于单纯使用益赛普治疗；且在治疗24周后，联合中药辨证治疗组患者的整体髋关节功能明显优于对照组。

彭麟钧[9]以祛风除湿、活血止痛为立法组方依据，将益赛普联合二藤通痹合剂（南蛇藤配伍鸡血藤）治疗AS，疗效显著。其在改善AS患者的症状和生活质量方面，疗效优于对照组（单独使用益赛普）；并指出二藤通痹合剂通过祛风除湿、舒筋活络的功效，发挥免疫调节作用，从而协同益赛普抑制炎症反应，对中晚期患者的功能改善有很大帮助。

刘亚南[10]评价短期使用益肾活血法联合益赛普治疗AS的疗效，能明显改善患者的临床症状，说明益肾活血法联合益赛普能较好地减轻炎症反应，从而控制AS的病情，并能改善和维持关节功能，总体疗效较好。

逄妍[11]采用中医药辨证论治联合益赛普治疗AS，同时进行康复护理（心理护理及功能锻炼），治疗后患者的体征得到了有效的缓解，生活质量也得到了相应的提高；并强调，有效的康复护理对AS患者的临床治愈有一定的意义。

1.3 中药外治法联合益赛普治疗AS 王秀芹[12]使用中药汽疗（即用中药煎煮产生的药汽熏蒸人体，使药物通过皮肤吸收，药汽由下至上循行，渗透至穴位，以此来疏通经络、益气养血，从而调节机体阴阳平衡）联合益赛普治疗AS，疗效较好。其方法简单，且副作用少，并结合整体护理，有效提高了治疗效果及患者的生活质量。

杨湘薇等[13]在中药特色疗法（如中药熏蒸、中药封包等）基础上，联合益赛普治疗AS，并从多个方面对患者进行有效的护理，疗效显著。中药特色疗法具有热疗和药疗的特点，可以促进血液循环；而中药的有效成分经皮肤、腧穴等部位，进入经脉血络，起到疏通腠理、调和气血的作用。同时益赛普作为治疗AS的生物制剂，能早期阻止关节破坏。

2 问题与展望

①中医在认识及治疗AS上积累了颇为丰富的经验，具有辨证论治、疗效明确、副作用小的特点，但目前中医对AS的证型分类尚不够完全统一。若今后能对其证型分布规律加以客观化研究，将为优化中药治疗AS提供客观依据。对AS的中药治疗缺乏对患者的跟踪随访记录，因此其远期疗效还有赖于定期回访数据分析，并进行科学的评价。

②治疗AS的中药有效成分提取有待于进一步强化研究，为AS的针对性治疗提供科学依据。③10个

国家的风湿科医生参与的调查显示，治疗AS患者约半数医生推荐使用抗TNF-α生物制剂[14]。TNF-α生物疗法较传统的治疗药物具有较高的使用价值，该类药物疗效明显，且短期内副作用相对较低；但由于益赛普价格较昂贵，且TNF家族可直接参与调控免疫应答[15]，因此长期的抗TNF-α生物制剂治疗可能增加患者经济负担，且存在降低患者免疫力、诱发其他相关免疫系统疾病的风险，其临床长期给药毒理作用有待进一步深入研究。④检索到的文献中没有发现中药联合其他生物制剂如英夫利昔单抗（类克）等治疗AS，条件允许情况下，不妨以后尝试运用，观察其疗效。

对AS的早期诊断、早期药物治疗是缓解症状和控制疾病进程的关键。在生物制剂广泛应用的时代，不妨以AS患者的髋关节损害情况及其动态变化为出发点，开发出中医药联合生物制剂治疗AS的模式。在发挥中医药优势的同时，如何尽快形成联合生物制剂治疗AS的中西医结合诊疗方案将是后续研究的重点，相关的基础实验研究和临床应用研究更需进一步扩大。

nlc202309040310

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收稿日期：2014-10-19；修回日期：2014-11-13

疼痛的中药药理研究概况 篇7

疼痛属于中医理论中痛证的范畴。中医著作中对于痛证的论述始于《黄帝内经》,其中以《素问·举痛论》对痛证病因病机的阐发最为详尽。《黄帝内经》所论痛证多以五脏为划分标准,只有《素问·奇病论》以奇恒之府的脑的功能异常解释疼痛的机制。对于疼痛的治疗,《黄帝内经》中记载了头痛、腰痛、心痛的治疗方法,多根据经络腧穴理论,运用巨刺、缪刺等多种针灸疗法来调理阴阳[1,2]。

汉代医家对痛证的认识与治疗作出突出贡献的首推张仲景。他将疼痛分为外感与内伤两部分加以认识,《伤寒论》中论述外感疼痛,按六经辨证[3];《金匮要略》中论述各种内伤疼痛[4]。书中记录大量方药治疗疼痛,实现了理法方药一体化。

金元医家李东垣在《医学发明·泄可去闭》中有言:“通则不痛,痛则不通”,乃实证疼痛病机之本,后世医家根据此理论将“通利”法作为治痛的主要疗法。朱丹溪提出气、血、痰、郁皆可致痛,提出随经加引经药之学说。

明代温补学派张介宾、汪石山、薛立斋等医家突破以往认为“诸痛为实”的观念,发展了对虚痛证的认识,并以温补治痛。张介宾在《质疑录》中指出:“凡属诸痛之虚者,不可以不补也”,并由此提出与“不通则痛”相对应的“不荣则痛”。

清代医家在对痛证认识与治疗方面的典范当属叶天士和王清任。叶氏在总结前人治疗痛证理论的基础上提出了治痛要分清先后,明确定位的辨证论治理论。之后的王清任擅长通过活血化瘀法治疗诸痛,以五逐瘀汤最为有效并流传于世[5]。

2 疼痛的现代中药药理研究进展

疼痛是一种令人不愉快的主观体验和感受,是机体受到伤害性刺激后产生的一种保护性反应。但是疼痛会导致机体的组织损伤,并伴有精神、情绪、心理上的伤害,严重者还会导致机体功能严重损害,甚至发生休克。所以,合理使用镇痛药是十分必要的。目前,临床上对于各种急慢性疼痛的治疗多以西药为主,但由于西药具有易成瘾、易耐药、不良反应多等缺点,使得开发有效但不良反应小、不易产生耐药及成瘾的中药成为大势所趋。很多单味中药和中药复方制剂具有直接或间接止痛的作用,随着提取技术及检测手段的不断进步,对中药及方剂止痛效果的观察及机制的探讨逐步深入。

2.1 对单味中药及有效成分提取物止痛效果的观察与研究

现已研究证实,甲硫氨酸和亮氨酸脑啡肽分布于脑、脊髓、肺、肾上腺髓质、神经节和外周神经组织。脑啡肽可作用于中枢神经系统的阿片受体或感觉神经末梢的脑啡肽受体,抑制感觉神经末梢释放致痛物质,产生镇痛作用。实验证明,脑啡肽可以提高痛阈,静脉注射具有明显的镇痛作用。脑啡肽还能影响中枢胶质细胞的激活、增殖和分泌等过程,而胶质细胞是中枢神经系统一氧化氮的来源之一,依其来源、生成量及氧化还原状态不同而具有神经营养或神经毒作用。体外培养胶质细胞生成的一氧化氮可引起神经元死亡,而脑啡肽可抑制一氧化氮的生成和跨膜释放,这提示脑啡肽可增强胶质细胞的神经营养作用[6]。而且胶质中的中间神经元可释放脑啡肽而抑制伤害性信息的传入从而发挥镇痛作用[7]。吗啡是中药罂粟的有效成分提取物,即是通过模拟内源性抗痛物质脑啡肽的作用,激动中枢神经阿片受体而产生强大的镇痛镇静作用。在治疗炎性疼痛方面,邓李荣等[8]发现,与氨酚羟考酮比较,华蟾素注射液能使醋酸所致的小鼠扭体次数减少,并且能提高热板所致的小鼠舔足的痛阈,而且腹腔注射纳洛酮能明显拮抗华蟾素的镇痛作用,这说明华蟾素具有镇痛作用,并且这种镇痛作用可能部分是通过阿片受体介导的。

炎性因子的释放可引起神经兴奋性异常,引起神经病理性疼痛,所以,抗炎镇痛类中药是治疗神经病理性疼痛中药的重要组成部分。青藤碱是从中药青风藤中提取的生物碱单体,抗炎镇痛及免疫抑制作用强[9],大鼠腹腔注射50~100mg能显著抑制蛋白和角叉菜胶所致的足趾肿胀,降低渗出液中前列腺素E(PGE)含量,且具有成瘾性低的优点。我课题组[10]研究发现,青藤碱能减轻部分坐骨神经损伤(SSNI)模型大鼠疼痛敏感行为,其镇痛效应可能与抑制纹状体细胞外液的谷氨酸(Glu)水平有关。酮类镇痛活性成分雪莲总黄酮能显著延长小鼠热刺激的甩尾潜伏时间,对小鼠耳肿胀和大鼠足趾肿胀有明显抑制作用[11],有镇痛、抗炎及免疫抑制的功效。李兰芳等[12]研究发现,苜蓿提取物对醋酸所诱发的小鼠扭体反应有明显的抑制作用,高、中剂量的苜蓿提取物可延长热水引起疼痛的潜伏期,这说明苜蓿提取物具有明显的镇痛作用。许蓬娟等[13]采用小鼠热板法、小鼠醋酸扭体法和小鼠热水缩尾法观察25%、50%和100%三种浓度的鸡血藤水煎液的镇痛作用,发现三种浓度的鸡血藤水煎液均可使热板所致小鼠舔足的痛阈值提高,可使醋酸所致小鼠扭体潜伏期延长,扭体次数减少,可使热水所致小鼠缩尾潜伏期延长,痛阈提高,这证实了鸡血藤水煎液具有明显的镇痛作用。鸡血藤含有白芷内酯和某些黄酮类,其中白芷内酯有中枢抑制、解痉作用及毒性[14],黄酮类有镇痛作用,故分析鸡血藤的镇痛作用可能与此两种物质有关,其作用位置可能在中枢,但不排除其它物质参与作用。粘芙蓉等[15]发现穿山龙水煎液具有镇痛作用,在小鼠福尔马林实验中,穿山龙水煎液能抑制第Ⅱ时相反应,未见其对第Ⅰ时相反应的影响,故抑制外周炎症介质的产生可能是穿山龙镇痛效应的作用途径。

单味中药注射液治疗癌性疼痛方面也有其特色,朱超林等[16]观察发现,蜂毒注射液对轻、中度癌性疼痛的止痛效果与消炎痛相比差异无统计意义。很多临床试验研究也表明[17,18],苦参注射液对中、重度癌性疼痛均有良好的治疗作用。

2.2 对中药复方制剂止痛效果的观察与研究

李金学等[19]研究发现,活血破血作用强的痹痛消方(全蝎5g,蜈蚣5g,三棱8g,莪术8g,当归12g,黄芪15g,桂枝12g,白芍15g,细辛3g,知母10g,甘草10g等)不仅可缓解临床疼痛,而且可以显著地升高血中亮脑啡肽(LEK),这表明痹痛消的镇痛作用至少是双重途径的,不仅可能通过改善微循环和血液流变状态而镇痛,还可能通过调节内啡肽(比如LEK)和某些疼痛介质,作用于疼痛调制系统而产生镇痛作用。彭媛等[20]研究发现,复方银杏胶囊能降低NMDA受体在大脑皮层神经细胞中的表达,减少脑组织中谷氨酸的含量,故推测其可能的作用机制为通过抑制谷氨酸的释放,降低谷氨酸的兴奋性,减少谷氨酸与NMDA受体的结合,阻断中枢兴奋性氨基酸-谷氨酸NMDA受体钙离子通道的通透性,抑制钙离子内流,抑制痛觉感受器,从而发挥镇痛作用。

朴惠善等[21]研究发现,芪术胃安颗粒(盛产于长白山地区的黄芪及关苍术等作为主要原料)能明显抑制二甲苯所致的小鼠耳肿胀,抑制小鼠腹腔毛细血管通透性,抑制醋酸所致的小鼠扭体反应,明显提高小鼠热板痛阈值,大剂量芪术胃安颗粒具有明显的止血作用,缩短小鼠凝血时间,这说明芪术胃安颗粒具有抗炎、镇痛及止血作用。毛理纳等[22]研究发现,乌头汤(主要由川乌、细辛、白芍等十余味中药组成)中的川乌、白芷、细辛等中药均具有抗炎止痛作用,其中川乌的有效成分乌头总碱可能通过抑制炎性介质5-羟色胺(5-HT)、组胺的释放发挥抑制急慢性炎症的作用,同时也有明显的解热镇痛作用[23],细辛中的细辛油可能通过抑制NO释放,清除氧自由基发挥镇痛作用[24],进一步研究表明它们的抗炎作用与抑制PGE释放有关,川乌、细辛和其它抗炎镇痛、活血化瘀药物中的有效化学成分可能为本方剂抗炎、镇痛的药理学物质基础。

李景梅等[25]应用制马钱子、全蝎、蜈蚣、蝮蛇、罂粟壳等根据患者不同证型辨证治疗癌性疼痛,结果表明此方对癌性疼痛具有较好的止痛作用,并无成瘾性、耐药性及毒副作用,且能扶正固本、改善患者体质。郑少翰等[26]用益气化瘀解毒方(黄芪、党参、穿山甲、当归、川芎、白花蛇舌草等)治疗癌性疼痛,其预防癌痛的效果优于西药止痛药,但镇痛效力不高,随着癌痛程度的加深疗效越来越不理想。

2.3 对中药外用制剂止痛效果的观察与研究

散结消肿贴是由大黄、重楼等的乙醇提取物,青黛、芒硝等细粉与亲水高分子材料混合,加入氮酮等透皮促进剂制成的中药外用制剂。刘苏宝等[27]研究发现,散结消肿贴对于巴豆油合剂所致小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用,对于腹腔注射冰醋酸(HAC)所致小鼠腹腔毛细血管通透性增高有拮抗作用,可减少HAC所致小鼠扭体次数,说明有效成分能从基质中释放出来,透皮到达患部组织,抑制炎症所致渗出充血。

很多有毒药物外用止痛效果显著,具有直达病灶、止痛迅速的特点,并可避免口服药物经消化道吸收时产生的某些不良反应,其镇痛机制值得深入研究,以趋利避害,为临床止痛提供新思路。特别是对于癌症晚期患者,正气不足,脾胃虚弱,不耐攻伐,中药外用治疗癌性疼痛具有独特优势。有人发现,马钱止痛贴(癌痛贴)的止痛效果优于注射盐酸布桂嗪组,邓旭坤等[28]认为,马钱子碱的外周镇痛机制可能与抑制前列腺素(PGs)合成有关。白桦等[29]研究发现,奇正消痛贴能减轻癌痛小鼠的疼痛行为,延缓骨组织破坏,其镇痛可能是外周与中枢机制共同作用的结果。

3 小结

现代中药药理研究以中医药经典理论为指导,以现代科学研究方法为手段,指引我们重新理解与阐释中医药理论,为更多不同知识背景的人所接受,同时也为疾病的认识与治疗开辟了新思路。在对疼痛的认识与治疗研究方面,中药药理研究通过对中药、方剂有效成分及作用机制的分析,发现了中药通过激动阿片受体和提高脑中阿片肽、5-羟色胺、NO的水平、阻断中枢性钙通道、抑制前列腺素合成及c-fos基因的表达、减少脑中兴奋性氨基酸及抑制其受体等途径发挥中枢镇痛作用,还能通过提高外周阿片肽水平、减少致痛物质分泌、抑制外周组织中c-fos基因的表达等途径发挥外周镇痛作用,从某种程度上阐释了经典理论中“不通则痛”、“不荣则痛”、“通则不痛”的现代疼痛病理学、药理学机制,提高了疼痛中药药理学的研究水平,加深了人们对于中医药治疗疼痛临床疗效优势的理解。

但疼痛的中药药理研究也与其他科学研究相同,受到当时知识水平、研究手段等多种因素的局限,存在一定问题。如中药、方剂的有效成分提取、分离、纯化的工艺有待提高;中药、方剂的质量标准有待规范;中药镇痛作用途径、作用机制、靶点的研究,特别是在分子水平、环路水平、认知水平上的研究有待深入;符合中医药特点的痛证动物模型有待开发等。有理由相信,科学的飞速前进必将带来现代疼痛医学理论和研究手段的进步,也必将促进疼痛中药药理学研究的发展。

摘要：目的 整理与总结有关疼痛的中药药理研究概况与进展。方法 查阅中医古典医籍及近二十年来有关疼痛的中药药理研究文献,进行整理和总结。结果 通过对相关文献的查阅与总结,认识中药药理研究在疼痛领域所取得的进展及其中存在的问题。结论 对疼痛的认识与治疗水平随着中药药理研究的深入不断提高,但受科学发展水平和研究者认知水平的局限,仍存在一些问题亟待解决。

中药抗癌作用机制研究概况 篇8

1 辅助化疗,抗化疗毒副作用,保护骨髓造血系统,防治消化道反应,提高机体免疫力

几乎所有的抗化疗药物都有不同程度的毒副作用,化疗的药物在杀伤肿瘤细胞的同时也对正常的人体细胞有较大的杀伤作用,中医认为癌症属于正虚邪实,以西药攻除毒邪,中药扶正驱邪,可以减少毒副作用,增强疗效。临床关于此类的研究较多,毛顺祥[1]用复方生血灵,临床观察84例因癌症放化疗致外周白细胞下降的患者。刘家其[2]、王冠庭等[3]、苏富琴等[4]对中药多糖抗肿瘤的增效减毒作用的研究。周杰等[5]对中药与肿瘤免疫的研究论述,体现了中医药治疗癌症的优势。胡峰生[6]中药配合放疗治疗晚期非小细胞肺癌疗效观察研究证实,抗肿瘤中药与放化疗联合应用具有减毒增效作用。

2 诱导肿瘤细胞凋亡

中医药对肿瘤治疗的主要理论基础是扶正、固本、驱邪,诱导肿瘤细胞的凋亡也是根据治疗时的现代机制研究,其水平涉及分子、基因,且目前的研究主要集中于单味药的研究,多为体外试验[7],报道相对较少。

3 直接杀伤肿瘤细胞

近年来报道的也不少,如山慈菇、白角连等,初侃等[8]微米中药复方的研究证实该微米中药能有效的抑制肿瘤生长,杀伤肿瘤细胞,延长荷瘤小鼠的存活时间。

4 拮抗肿瘤多药耐药

中药提取物通过多种途径拮抗P糖蛋白介导的肿瘤多药耐药,现代深入到基因分子水平的研究比较多,从多途径证实了中药的这种作用[9]。湖南省结核病医院[10]中药联合化疗治疗耐多药肺结核的临床观察,中西药联合治疗耐多药肺结核优于单纯西药抗痨方案,且能减少不良反应的发生,为治疗耐多药肺结核提供了新思路。李德华[11]中药对化疗多药耐药肿瘤的作用及其逆转耐药作用研究证明,许多抗癌中药提取物,对化疗耐药肿瘤仍然有效,而且其中还有一些能逆转化疗药物的多药耐药作用。其作用机制,则与其多环节作用有关。

5 诱导分化作用

人参皂苷通过刺激正常红系、粒系祖细胞的增殖而促进血细胞生成,使化疗药物对白细胞原始细胞的杀伤效果明显增强[12,13]。如周浩田、假存英、李秀英等对抗癌中药有效成分的诱导分化作用的论述。

综上所述,中药在抗癌方面近年来取得了可喜的成绩,其机制是非常复杂的,都不能简单地用现代医学的某一观点加以概括和说明,但可以肯定地有两点,一为中药有疗效,并且与西药合用还能增效减毒。二为中医对治疗肿瘤的论述:正虚邪实,扶正固本与驱邪。其机制有待于进一步的研究和综合。

摘要：目的综述中药抗癌作用机制的研究概况,了解中药抗癌的发展方向和进展。方法综合中药作用机制的分类文献进行分析。结果中药领域抗癌的研究异常的活跃,无论是在单味药还是在复方及中药提取物研制的新药,都取得了可喜的成绩,中药抗癌作用机制主要分为5大类,且每个方向均显示出巨大的优势。结论中药抗癌机制是非常复杂的,不能简单地用现代医学的某一观点加以概括和说明,但可以肯定地有两点,一为中药有疗效,并且与西药合用还能增效减毒。二为中医对治疗肿瘤的论述:正虚邪实,扶正固本与驱邪。

中药药代动力学的研究概况 篇9

关键词：中药,药代动力学,概述

1 中药药物动力学的发展概况

我国中药药物动力学的研究始于1963年陈琼华教授对大黄的研究, 但直到80年代以后才快速发展。在80年代, 我国药理工作者对中药有效成分和单味中药进行了大量的药物动力学研究。90年代, 中药药物动力学研究重点转向中药复方, 对一大批中药复方及中成药进行了药物动力学研究, 并提出了不少新理论、新方法。近10多年来, 国内研究中药药物动力学的文献约100余篇 (不包括体外透皮吸收研究及中草药中提取的化学单体的研究) , 内容涉及单味中药及中药复方的整体药效动力学研究、毒代动力学研究及复方所含有效成分的药代动力学研究, 还涉及到方法学的相关性研究及复方的生物利用度研究, 有较宽的覆盖面。

2 开展中药药物动力学研究的意义

2.1 确定用药方案, 保证临床用药安全、合理、有效

通过对药动学参数的测定, 可了解药物的吸收、分布及消除等情况, 从而确定临床给药方案, 如给药方式、给药间隔、给药剂量等。对牛黄清心丸的药动学研究表明, 1日2次、1次3 g的服用方法是合理的, 不会造成砷中毒。

2.2 优选工艺与剂型, 促进剂型改革

同一复方按不同制备工艺制成的同一剂型, 其药动学参数也有差异, 生物利用度也可能不一致。如“如意金黄散”黑膏药, 分别用渗溅法、超滤法、综合法提取有效成分, 并与传统方法制备的膏药进行药动学比较, 结果表明, 综合法制备的黑膏药生物利用度最高, 吸收最好, 故确定其最佳提取工艺为综合法。2.3阐述组方原理, 完善中医药理论我们在川芍伍用丹参煎剂对川芍咳药物动力学影响的研究中发现, 川芍伍用丹参后引起川芍咳吸收减慢和生物利用度降低, 这可能有助于解释临床上较少用川芍单独伍用丹参的原因。

2.4 评价内在质量, 促进中药质量控制科学化

以小活络丸质量控制科学化以小活络丸的镇痛效应为指标, 按照《药典》规定严格选取药材, 加工、炮制、粉碎后制成蜜丸, 以此作为参比制剂, 比较研究市售小活络丸的生物利用度, 结果表明:参比制剂峰值和AUC值均大于市售制剂。两种市售制剂虽为同一药厂生产, 仅批号不同, 但生物利用度也有一定差异。吸收速度、达峰时间和其他动力学特征参数没有明显变化, 说明这种方法可以用来研究制剂在体内被利用的速度和程度, 为控制中药复方制剂的内在质量提供了客观依据。

2.5 揭示中西医用药体系的契合点

通过对四物汤和六味地黄汤中铁、锌、铜在动物体内吸收情况的研究, 发现现代医学中已经证实的与造血机制密切相关的铁和铜的含量及吸收量均以四物汤为最高, 这与中医认为的四物汤为补血要方非常一致, 而且这一含量还明显高于元素对照液组, 更揭示了四物汤组方的合理性。

2.6 为新药的研制开发提供理论依据

中药复方制剂给药后, 经过体液分析, 有可能发现在体外分析中未发现的成分。如用川芍煎剂给大鼠灌胃后, 含药血清经HP比较分析, 发现色谱图与煎剂对照液相比增加了一个新峰, 若通过药效试验证明该成分为复方的效应成分, 则可通过某些鉴定方法确定出结构, 为新药合成提供一条捷径。

3 中药药物动力学研究方法

中药复方药物动力学的研究方法归纳起来可分为两大类, 即生物效应法和血药浓度测定法, 其中生物效应法又可分为药理效应法、药物累积法和微生物法。

3.1 血药浓度测定法

血药浓度测定法与化学药物的药代动力学研究原理相似, 通过测定中药复方中已知成分在体液或组织中的浓度, 对其药动学过程和组织分布进行研究, 计算相应的药动学参数。该法简便快速, 灵敏度高, 回收率高, 重复性好, 目前常用的检测方法有紫外分光光度法、荧光分光光度法、原子吸收分光光度法, 薄层色谱法、气相色谱法及高效液相色谱法等。如吴坚东以靛蓝为指标, 用紫外分光光度法测得板蓝根注射液在家兔体内的处置符合一室模型, T1/2=0.839 9 h。庞志功等采用胶束荧光法研究了中药延胡中延胡索乙素在兔血浆中的药代动力学, 结果表明, 延胡索乙素在兔体内吸收快, 消除慢, 能维持较长时间的镇痛作用。张志荣等采用HPLC法研究了口服单剂量银黄冲剂后家兔体内黄芩甙的药动学过程, 结果表明, 黄芩甙在体内的代谢基本上不受银黄复方中其它成分的影响。周燕文等采用荧光检测色谱法, 以东茛菪内酯为指标, 测定了丁公藤注射液在家兔体内的药代动力学过程, 发现东茛菪内

3.2 药理效应法

药理效应法是一种以药理效应为指标测定药动学参数的方法。该法基于两种假定:一是假定药物在体内的动态变化是呈线性的, 即相同的给药途径下, 不同剂量的最大效应 (Emax) 在同一时间 (Tmax) 出现;二是假定药物在作用部位的浓度[D′ (t) , 亦称生物相浓度]与药理效应强度[E (t) ]存在函数关系:E (t) =f[D′ (t) ], 即药理效应强度是生物相中药物浓度的单调函数, 而生物相中的药物浓度又与给药剂量呈正比, 因而给药后某一时刻生物相药物浓度与药效强度的函数关系可用给药剂量D与药效强度E的函数关系表示, 即E (t) =f (D) 。

自李端等在“包公藤甲素两种缩瞳剂的生物利用度比较”研究中首次引入药理效应法以来, 这种方法逐渐得到了国内学者的认同, 并在中药及中药复方药物动力学研究中得到了广泛应用。主要用于有效成分不完全清楚及成分复杂难以检测的中药复方的药物动力学研究。如卢贺起等以血小板聚集抑制率为药效指标, 研究了四物汤的药动学, 家兔口服四物汤后的体内过程符合一室模型, 药物吸收、消除的半衰期分别为0.37、0.40 h, 效应维持时间为1.9 h。刘延福等以小鼠热板法测定不同剂量、不同时间的痛阈, 研究了小活络丸镇痛药效成分的药物动力学, 并在此基础上进行了小活络丸生物利用度的研究, 取得了满意的结果。赵智强等还分别以抗惊厥、镇静及催眠作用为指标, 研究了天麻钩藤饮、镇肝熄风汤和毽瓴汤三种平肝熄风方剂的体内动力学过程。

3.3 药物累积法

亦称急性死亡率法或LD50补量法。是将药代动力学多点测定的原理与动物急性死亡率测定药物蓄积性方法相结合, 在首次用药后不同时间点对多组动物按相同剂量重复给药, 求出不同时间点体存百分率的动态变化, 以此计算药动学参数。

该法观察指标明确, 实验操作简便易行, 可用于具有一定毒性的中药及中药复方的药动学研究。如任天池等用药物累积法测得九分散和疏风定痛丸的体内过程均符合一房室模型。刘延福等研究发现附子理中丸在小鼠体内按一级动力学消除, 呈二室开放模型分布, 其T1/2α=0.192 h, T1/2β=11.288 h。龚文贤等采用小鼠急性死亡率法研究表明, 参附注射液活性成分在小鼠体内的动态变化符合二室开放模型, T1/2α=0.063 h, T1/2β=2.70 h。潘嘉等以死亡率为指标, 根据药物累积法原理测定小鼠口服 (ig) 及腹腔注射 (ip) 川芎挥发油的表观动力学参数, 结果:以ig、ip两种途径给药, 其体存量的表观动力学过程均符合一室开放模型, 但两者的药动学参数有明显差异, ip给药Ke=0.466/h, T1/2 (Ke) =1.5h, ig给药Ke=0.246/h, T1/2 (Ke) =2.8 h;口服给药相对生物利用度为17.5%。

3.4 微生物法

又称琼脂扩散法。具有抗菌活性的中药复方, 可选择适宜试验菌株, 通过测定体液中样品的浓度, 计算有关动力学参数。根据抗菌药物在含有试验菌株的琼脂平板中扩散, 对细菌产生抑菌环, 在一定浓度范围内, 其抑菌环直径大小与药物对数浓度呈线性关系。可根据标准溶液的标准曲线与测得的未知浓度样品的抑菌环直径, 求出待测样品的浓度。如王西发等选用金色葡萄球菌为试验菌株, 应用微生物法研究了鹿踢草素在家兔体内的药代动力学, 研究表明鹿踢草素属于二室分布模型。

微生物法方法简单、指标明确、操作容易、重复性好、有较高的灵敏度, 为成分复杂有抗菌作用的中药复方药动学研究提供了一个新思路。但由于中药复方干扰因素多, 同时血清有效成分很难达到抑菌浓度, 因此该法在中药复方药动学研究中受到了一定的限制。

4 中药药动学研究方法的评价

4.1 血药浓度法比较精确、严谨, 其理论体系很成熟, 以某药某成分为代表, 可进行系统的药物代谢动力学研究, 在定性、定量、定分布脏器、定代谢途径方面, 有可精确数字化的优势。但就中药复方而言, 因其成分复杂, 被检测成分的代谢动力学不一定能代表其他成分以及作为一个整体的体内过程, 且被检成分并不完全是该方的有效成分或唯一有效成分;另外, 复方中的配伍会对化学成分在体内的药效发挥和药动学参数产生显著影响, 多次采血既会对受试者造成损伤, 还会因药物与血浆蛋白结合、膜屏障及药物代谢产物等影响药物在体内的真实浓度。因此, 很多学者认为, 单纯以某一有效成分的代谢动力学代替复方的体内过程是欠客观的, 值得商榷的。

4.2 相对于血药浓度法而言, 生物效应法更符合中医药基本理论, 因为所测的各项参数反映了复方中多种药物、多种成分的综合疗效和协同效应, 更真实地反映了复方制剂在体内的动态过程, 体现了复方中药制剂配伍的整体性。而且, 该法适用于有效成分不明确或成分复杂的中药复方。就临床意义而言, 药物效应半衰期比血药浓度半衰期更为重要, 对评价中药复方制剂的内在质量和指导临床用药更具有现实意义。但中药复方的作用是多方面的, 某种作用的药动学过程并不能代表复方整方的药动学规律。考虑到中药及中药复方的安全性和有效性要求, 目前的研究多从毒理效应和药理效应两方面来研究药动学过程, 综合药代、毒代参数制定用药方案。

5 中药复方药动学研究新理论

5.1 复方效应成分动力学

黄熙等在总结了国内外多年来复方成分研究成果的基础上, 提出了“复方药动学”的假说, 后来修正为“复方效应成分药动学”。这一假说的中心思想是方剂在体内的化学成分:能定性定量;数目有限;与母方效应有关;成分之间存在药动学-药效学相互作用;可产生新的生理活性物质。该假说所倡导的研究方法是利用高、精、尖分析测试仪器进行中药复方在体内成分的定性定量检测, 如果结合药效学试验, 可比较体内数种成分的浓度-效应关系, 依据此相关程度, 可确定能代表母方的效应成分。以此假说为基础的相关研究, 先后数次获得国家自然科学基金资助。该假说对于探明中药复方作用的物质基础, 阐明其作用原理, 确立复方与机体间的相互作用规律必将起到积极的作用。

5.2 血清药理学

血清药理学是20世纪80年代末期由日本学者田代真一等在对汉方药研究体系探讨过程中提出的。这是一种用含药血清代替中药及中药复方粗提物进行药理研究的体外实验方法。近年来国内学者对此方法进行了深入的探讨, 并将其应用于中药复方药动学研究中。利用血清药理学方法进行中药复方药物动力学研究有很多优点, 如同批试验分离出的含药血清可以进行多项药理学试验指标的观察, 求出多个药理效应的药动学参数;体外实验方法在指标观察方面较整体动物易于控制;同步测定含药血清中某一成分的血药浓度, 可以分析它与哪项药理指标有关联, 因而有助于阐明复方的作用机制。当然这一方法的应用尚在探索之中, 仍有许多问题有待进一步探明。

5.3 中药胃肠药动学

杨奎等人提出的中药胃肠药动学作为一个系统研究思路在国内外尚属首次。该法是通过对代表方剂的有效成分在胃肠道内溶出、分解、代谢和吸收的观察, 揭示其有效成分之间相互作用的规律, 阐明其有效成分在胃肠内的药动学变化与药效的相互关系, 从而确定中药胃肠药动学的内涵, 建立规范化技术方法和应用领域。该研究认为, 中药在胃肠道内的代谢和中药复方制剂各有效成分在胃肠道的相互作用, 是影响该制剂生物利用度、疗效和安全性等的重要因素, 所以中药胃肠药动学的中心问题是有效成分在胃肠内的动态变化及与药效的关系。

中药配伍的研究概况 篇10

1 单味药及其有效成分

1.1 板蓝根

据报道, 板蓝根内多个有效成分具有多靶点抗病毒作用, 不但对病毒、细菌有抑杀作用, 更对人体免疫有调节和保护作用[1]。程妍等[2]发现板蓝根由醇提部位制取的总有机酸部位抗甲型流感病毒A/PR8/34 (H1N1) 药效最强, 其次为水提部位制取的总苯丙素, 由醇提部位制取的总生物碱效果较弱。板蓝根多糖能明显降低H1N1流感病毒性肺炎小鼠的死亡率, 并能明显提高感染小鼠血清中特异性抗体Ig G水平以及脾脏细胞IFN-γ的水平[3]。杨海霞等[4,5]研究发现板蓝根提取液对鸡胚内流感病毒株FM1具有直接灭活作用, 能促进流感病毒感染小鼠T、B淋巴细胞增殖并可提高脾指数, 可显著提高流感病毒肺炎小鼠血清中IFN-γ、白细胞介素-2 (IL-2) 含量, 抑制肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 的过度表达。

1.2 金银花

宋健等[6]对金银花防治流感病毒模型血清蛋白组学进行了初步研究, 结果有3个蛋白质点在不同实验组差异较大, 说明金银花对流感病毒致小鼠流感模型血清中部分功能蛋白的表达有密切相关性。潘曌曌等[7]测定发现不同浓度的金银花提取物在体外可使流感病毒血凝效价降低, 在体内对感染流感病毒鸡胚具有预防和保护治疗作用, 且均呈一定的量效关系, 并且在100 mg/m L时的预防作用明显优于阳性对照病毒唑组。季志平等[8]研究发现金银花提取物能明显降低甲型流感病毒 (A/PR/8/34) 感染小鼠的肺指数。

1.3 黄芩

黄芩苷可能是黄芩抗流感病毒作用的主要物质基础。黄芩苷187.5、375 mg/m L剂量均能明显降低肺组织细胞凋亡率, 明显降低肺组织Fas、Fas L及Caspase-3 m RNA和蛋白的表达[9], 表明黄芩苷能够明显抑制FM1肺炎小鼠肺组织细胞的凋亡, 其可能通过影响细胞凋亡受体途径Fas/Fas L系统而发挥抗流感病毒感染作用[9]。据报道, 黄芩苷对3种亚型流感病毒 (H1N1、H5N1、H9N2) NA活性都有明显抑制作用, 其半数活性抑制浓度 (IC50) 分别为0.29, 0.49和0.47 mmol/L, 黄芩苷与利巴韦林在体外联用对不同亚型流感病毒的抑制表现为相加或协同作用, 二者联用对感染流感小鼠的保护效果明显优于单用[10]。黄芩苷可拮抗甲型流感病毒H1N1细胞病变, 调控细胞周期分布, 并通过抑制Caspase-8的激活, 进一步抑制Caspase-3的活性, 从而发挥抗病毒作用[11]。黄芩素也是黄芩抗流感病毒作用的主要药效成分。汉黄芩素可显著抑制流感病毒感染NR8383细胞后TNF-α、MCP-1的转录和表达, 降低前列腺素2 (PGE2) 、聚乳酸2 (PLA2) 、白细胞三烯B4 (LTB4) 和丙二醛 (MDA) 的含量, 减少NO和诱导型一氧化氮合酶 (i NOS) 的产生, 增强超氧化物歧化酶 (SOD) 的活性, 汉黄芩素在流感的治疗中发挥了抗炎作用[12]。

1.4 黄芪

舒莉萍[13]体外细胞实验中发现, 黄芪黄酮类组分在6.25~100 g/L范围内能直接抑制流感病毒, 也可以发挥预防和治疗流感病毒的作用, 且呈现一定的剂量依赖性。此外, 黄芪多糖有明显的抗流感作用。张传杰等[14]报道黄芪和秦艽混合提取物具有明显的抗甲型流感病毒作用, 效果优于单独的黄芪和秦艽。

1.5 鱼腥草

鱼腥草是目前用于防治流感的有效中药之一。体外实验表明, 鱼腥草颗粒对甲型流感病毒有直接灭活作用, 并且能抑制病毒在鸡胚内的增殖[15], 可抑制甲1型流感病毒核蛋白基因的表达[16]。2.0~4.0 g/kg鱼腥草注射液能明显降低甲型流感病毒H1N1感染小鼠死亡率, 降低肺指数和抑制肺内流感病毒增殖, 对抗病毒感染所致动物体重降低[17]。王颖等[18]研究发现鱼腥草、病毒唑和金刚烷胺三者联用时, 抑制流感病毒致犬肾细胞 (MDCK) 病变所需的浓度比单独使用时分别下降1 024、512、256倍, 同时在体内抗流感病毒实验中, 可使小鼠流感病毒性肺炎治疗效果大为提高。

1.6 贯叶连翘 (贯叶金丝桃)

杨子峰等[19]研究表明, 贯叶金丝桃醇提物50 g/L浓度组在体外细胞水平有抑制流感病毒的作用, 体内实验也证明其可抗小鼠流感病毒性肺炎, 并可延长流感病毒感染小鼠的存活时间。王学红等[20]研究报道贯叶连翘提取物可显著降低流感病毒感染小鼠肺组织中TNF-α水平, 显著升高IFN-γ水平。

2 复方或中成药

2.1 麻杏石甘汤

麻杏石甘汤由麻黄、杏仁、炙甘草、石膏四味药组成。麻杏石甘汤可通过调节一些IL-2、IL-4的蛋白表达水平, 对机体抗感染免疫发挥一定调节作用[21], 可调整流感病毒感染的MDCK细胞的细胞周期, 降低细胞凋亡百分率而发挥抗流感病毒作用[22]。该方在预防给药和治疗给药方式中均能通过抑制病毒增殖的方式而保护流感病毒感染的MDCK细胞活性与超微结构[23]。该方还可通过提高小鼠免疫器官重量指数、调节细胞因子的蛋白表达水平而对流感病毒感染小鼠起保护作用[24]。张薇等[25]研究报道麻杏石甘汤能通过抑制病毒增殖和保护宿主细胞而发挥较强的抗流感病毒作用。

2.2 银翘散

该方由连翘、金银花、苦桔梗、薄荷、竹叶、生甘草、荆芥穗、淡豆豉、牛蒡子9味中药组成。银翘散可以减轻甲1型流感病毒金刚烷胺耐药株感染小鼠引起的全身症状, 降低肺指数, 减少鼠肺病变范围及肺泡渗出物, 降低鼠肺病毒滴度[26]。时宇静等[27]报道银翘散可能通过上调流感病毒感染小鼠肺组织内IFN-γm RNA相对表达量来发挥抗流感病毒的作用。潘曌曌等[28,29]研究发现金银花、连翘、牛蒡子及其配伍提取物可直接抑制甲型流感病毒FM1株的活性, 作用时间从1 h可持续到24 h;各时间点各中药提取物在最大不凝血浓度均能完全抑制病毒的增殖, 且呈现一定的剂量依赖性。银翘散还可以降低流感病毒感染胸腺缺陷小鼠血清中的炎性因子IFN-γ的表达, 从而减少炎性损伤[30]。吴振起[31]报道银翘散及其性味分组提取物对流感病毒感染MDCK细胞具有预防、治疗和直接灭杀作用;对流感病毒诱导MDCK细胞凋亡以及小鼠肺组织细胞凋亡有明显的抑制作用, 其作用机制可能是通过Fas/Fas L途径来实现, 其中清热解毒组起了主要作用;银翘散还具有直接抑制流感病毒、减少肺病理损伤和诱生干扰素作用。

2.3 痰热清注射液

痰热清注射液是由黄芩、熊胆粉、山羊角粉、金银花、连翘等5味药物组成的中药制剂, 具有清热解毒、化痰解痉的功效。痰热清注射液可直接刺激T、B淋巴细胞的增殖, 并通过细胞因子IL-2, IFN-γ, TNF-α等作用调控Th1与Th2细胞的平衡, 增强机体的抗病毒免疫功能[32]。郑金粟等[33]研究发现痰热清注射液 (4 m L/kg) 对流感病毒FM1感染小鼠具有明显的保护作用。痰热清注射液可使流感病毒FM1感染小鼠肺组织匀浆病毒血凝滴度及肺指数明显降低[34,35], 不仅对病毒感染小鼠T、B细胞的增殖和T细胞产生IL-2的能力具有明显的上调作用, 而且对感染小鼠肺组织匀浆中炎性细胞因子TNF-α含量具有明显的下调作用[34]。

2.4 毒热平注射液

毒热平注射液具有清热凉血、解毒通络之功效。毒热平注射液能保护FM1感染的小鼠脾细胞, 并抑制其产生Th2型细胞因子IL-10, 而使Th1型细胞因子IFN-γ水平保持在一定的范围内;还能直接增强T细胞对FM1感染的靶细胞 (Ana-1) 的杀伤能力[36]。毒热平注射液可剂量依赖性地显著下调流感病毒感染巨噬细胞NO的分泌水平及IL-6、MIP-1a和T细胞激活性低分泌因子 (RANTES) 分泌水平, 该药可明显下调病毒感染巨噬细胞NF-tc B p65 m RNA及其蛋白表达水平, 抑制病毒感染巨噬细胞NO的分泌, 从而发挥抗病毒感染作用[36,37,38]。毒热平注射液还可通过调节机体的免疫功能发挥抗病毒作用, 能明显上调流感病毒感染小鼠的T细胞增殖能力、腹腔巨噬细胞的吞噬能力和INF-γ活性, 显著下调小鼠肺匀浆的IL-4和IL-10的活性[39], 通过降低流感病毒感染小鼠肺组织炎症因子表达而发挥保护作用[40]。景姗等[41]报道毒热平注射液体内能增强肺组织IFN-γm RNA基因转录, 抑制IL-4 m RNA基因转录, 抑制流感病毒FM1感染小鼠肺组织CD40L蛋白的表达。

2.5 连花清瘟胶囊

连花清瘟胶囊具有广谱抗病毒作用, 可显著抑制流感、副流感病毒、SARS病毒、禽流感病毒、单纯疱疹病毒等多种病毒;抑制甲型流感H1N1病毒[42]。郭海等[43,44]研究发现连花清瘟胶囊对流感病毒感染引起的细胞免疫功能降低有一定的抑制作用, 对小鼠感染流感病毒FM1后血中CD4+和CD4+/CD8+明显下降有一定的抑制作用, 能提高流感病毒感染小鼠肺中IFN-γ的水平。

2.6 双黄连制剂

双黄连注射液由金银花、黄芩和连翘3种中药组成, 用于防治流感, 临床效果十分理想。孙坚等[45,46]研究发现双黄连注射液可抑制流感病毒甲1基因, 并可抑制甲1型流感病毒诱导Hela细胞凋亡。沈斯瑶等[47]研究发现双黄连片可明显降低流感病毒和腺病毒感染小鼠的死亡率, 延长肺炎小鼠的存活时间, 降低肺炎小鼠的肺指数, 同时, 双黄连片还能降低肺组织中流感病毒的滴度。邬洪波等[48]报道双黄连分散片对流感病毒 (A3) 、副流感病毒 (HVJ) 、呼吸道合胞病毒 (RSV) 、单纯疱疹病毒 (HSV-Ⅰ、HSV-Ⅱ) 等4种病毒均有不同程度的抑制作用, 对流感病毒感染小鼠引起肺内流感病毒增殖量和病毒性肺炎均有明显的抑制作用。

3 展望

流感的防治主要依赖于药物。我国中草药资源丰富, 中草药治疗流感效果肯定、毒副作用小、价格低廉, 广泛地用于临床。但目前大量的实验研究集中在药物筛选, 对药物有效成分、作用机制方面的研究不多, 学科间的交叉合作较为欠缺, 故在加强中药抗流感病毒作用机制以及抗流感病毒有效成分的研究的同时, 运用高科技手段和技术, 在药理学、分子生物学、植物学、天然药物化学等多学科的协同配合下, 从机体水平、细胞水平、分子生物学水平着手, 将三者有机地结合起来, 开展广泛而深入的实验研究和临床观察, 阐明其活性成分、作用机制, 从根本上体现抗流感病毒中药药理作用的新化学实体, 使中草药的应用更加准确有效, 安全, 进一步促进中医药更好地应用于流感防治。

摘要：本文采用文献查阅法综述了近几年抗流感病毒中药的研究进展, 主要针对具有抗流感病毒作用的单味药及临床常用复方制剂, 对其体内、外抗流感病毒作用及其作用机制进行综述。目前, 抗流感病毒中药在我国临床已有广泛应用, 中药在抗流感病毒方面具有得天独厚的的优势和广阔的发展前景。