阿莫西林分散片

关键词：

阿莫西林分散片（精选九篇）

阿莫西林分散片 篇1

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年1月-2013年6月我院门诊收治的化脓性扁桃体炎患儿100例，诊断标准:西医诊断标准《诸福棠实用儿科学》[1]，明显发热、咽喉肿痛、咽部及扁桃体黏膜充血、肿胀、扁桃体肿大并扁桃体隐窝有脓性分泌物、外周血白细胞异常。符合国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》的诊断[2]:急性咽痛，吞咽困难，发热，咽部检查可见一侧或双侧扁桃体充血呈鲜红色或深红色，肿大，表面有脓点，严重者有小脓肿。以上病例均排除白喉及传染性单核细胞增多症。将100例患者随机分为治疗组和对照组各50例:治疗组，男25例，女25例;年龄3～12岁，病程1～7d，对照组，男26例女24例年龄3.5～13岁;病程2～7d。临床症状均有鼻塞流涕，发热，咽部不适和咽痛，扁桃体隐窝有脓性分泌物，偶有呕吐、腹痛，吞咽困难，血常规WBC(10～20)×109,N 0.52～0.91,C反应蛋白均增高。2组患儿在性别、年龄、病程、临床表现、诊断方面比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法

2组患儿均口服阿莫西林克拉维酸钾分散片(4∶1)每片156.25mg,3～7岁1片，3次/d;8～12岁者1片半，3次/d;>12岁2片，3次/d。治疗组加口服热炎宁合剂3～7岁5ml,3次/d;8～12岁10ml,2次/d;>12岁10ml,3次/d。

1.3疗效判定标准

参照国家中医药管理局发布的中华人民共和国中医药行业标准《中医病症诊断疗效标准》[2]进行拟定。治愈:咽部症状消失，扁桃体不充血，无脓点;有效:咽部症状减轻，扁桃体脓点消除;无效:症状和体征无明显改善。总有效率=(治愈+有效)/总例数×100%。

1.4 统计学方法

应用SPSS 10.0软件对数据进行统计分析。计数资料以率(%)表示，组间比较应用χ[2]检验;计量资料用表示，采用t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 治疗效果

治疗组总有效率为96.0%明显高于对照组的76.0%，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

注:与对照组比较，*P<0.05

2.2 体温恢复、脓苔消失时间

治疗组体温恢复、脓苔消失时间均少于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

注:与对照组比较，*P<0.05

3 讨论

现代医学认为扁桃体是人体咽部的两个最大的淋巴组织，一般4～5岁后逐渐增大，到12岁以后开始逐渐萎缩。正常情况下扁桃体能抵抗进入鼻和咽腔里的细菌，对人体起到保护作用，但是小儿由于身体抵抗力低，加上受凉感冒，就会使扁桃体抵抗细菌的能力减弱，从而导致口腔、咽部、鼻腔以及外界的细菌侵入扁桃体、发生炎性反应。急性扁桃体炎为腭扁桃体的急性非特异性炎症，常伴有不同程度的咽黏膜和淋巴组织炎症，是一种很常见的咽部疾病，多发生于儿童和青年，在春秋两季气温变化时最易发病。急性扁桃体炎常见致病菌为乙型溶血型链球菌、非溶血型链球菌、肺炎链球菌、流感杆菌及腺病毒或鼻病毒、柯萨奇病毒、副流感病毒、单纯性疱疹病毒等;病毒和细菌混合感染不少见。近年还发现有厌氧菌感染者，革兰阴性杆菌感染有上升趋势。急性卡他性扁桃体炎多为病毒引起，急性化脓性扁桃体炎以细菌感染为主，久治不愈可转成慢性扁桃体炎，容易引起肾炎、心脏病。风湿等全身性疾病和鸡胸、漏斗胸。

扁桃体炎中医学因其形状似乳头或蚕蛾，故称其为“乳蛾”。急性化脓性扁桃体炎，中医称之为急乳蛾，以发热，咽痛，喉核红肿胀大，形如蚕蛾，或表面呈黄白色脓血，或喉核肿大、质硬、暗红等为主要表现的喉核疾病。发于一侧者为单乳蛾，发于两侧者为双乳蛾。《疮科心得集》说“夫风温客热，首先犯肺，化火偱经，上逆入络结聚咽喉，肿如蚕蛾，故名乳蛾。主要由于风热邪毒从口鼻而入侵犯肺胃两经，咽喉为肺胃之门户，邪毒相搏上乘，熏蒸于咽喉遂成本病。或肺胃素有积热，或热毒较甚，可致化脓溃烂。本病的基本病机是热毒内蕴，搏结于喉核，灼腐肌膜，喉核肿大并见腐物脓液。治疗总则以清热解毒为主。

热炎宁合剂由蒲公英、虎杖、北败酱、半枝莲四味纯中药组成，主要含有咖啡酸、大黄蒽醌、虎杖苷、黄酮等成分，热炎宁合剂中蒲公英清热解毒，消痈散结，北败酱清热解毒，消痈排脓，虎杖清热解毒，半枝莲具有清热解毒、活血祛瘀、消肿止痛的功效。热炎宁合剂联合阿莫西林克拉维酸钾治疗急性扁桃体炎的总有效率96.0%，无效率达4.0%左右，这可能与急性扁桃体炎存在厌氧菌感染有关。近来厌氧菌在耳鼻喉疾病发病中的作用也逐渐被认识[3]，厌氧菌来自人体正常菌群，主要分布在口腔、咽喉、肠道、泌尿生殖器和皮肤，而以口腔和结肠最多。厌氧菌对人体的致病作用主要取决于它的数量和生态环境。现已知，除双歧杆菌和乳酸杆菌外，几乎所有的厌氧菌都能成为病原菌而有致病能力，且可与需氧菌混合感染机体，产黑色素类杆菌能产生β-内酰胺酶，对青霉素制剂有破坏作用。故应注意厌氧菌致病的病例。

综上所述，运用热炎宁联合阿莫西林克拉维酸钾治疗急性化脓性扁桃体炎中西医结合清热解毒，消痈排脓、抗感染，体温恢复时间、治愈率明显优于西药单纯抗感染治疗，故中西医结合的方法值得推广。

摘要：目的 观察热炎宁合剂联合阿莫西林克拉维酸钾分散片治疗小儿化脓性扁桃体炎的临床疗效。方法将100例小儿化脓性扁桃体炎患儿随机分为治疗组和对照组各50例。治疗组口服热炎宁合剂,并联合用阿莫西林克拉维酸钾分散片;对照组单用阿莫西林克拉维酸钾分散片治疗。比较2组临床效果。结果 治疗组总有效率为96.0%明显高于对照组的76.0%(P<0.05)。治疗组体温恢复、脓苔消失时间均少于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 热炎宁合剂联合阿莫西林克拉维酸钾分散片治疗小儿化脓性扁桃体炎,疗效优于单纯西药治疗,发热消退快,不良反应发生率低,值得临床推广。

关键词：化脓性扁桃体炎,小儿,发热,热炎宁合剂

参考文献

[1] 胡亚美,江载芳.诸福棠实用儿科学[M].7版.北京:人民卫生出版社,2002:935,1168-1170.

[2] 国家中医药管理局.中医病症诊断疗效标准[M].南京:南京大学出版社,1994:111-112.

阿莫西林分散片说明书 篇2

【拼音全码】AMoXiLinFenSanPian

【主要成份】阿莫西林分散片主要成份为阿莫西林。化学名称：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[(R)-(-)-2-氨基-2-(4-羟基苯基)乙酰氨基]-7-氧代-4-硫杂-1-氮杂双环[3.2.0]庚烷-2-甲酸三水合物。

分子式：C16H19N3O5S·3H2O

分子量：419.46

【性状】阿莫西林分散片为白色或类白色片。

【适应症/功能主治】适用于对阿莫西林分散片敏感细菌所致的呼吸道感染、泌尿道感染、胃肠道感染、皮肤和软组织感染。

【规格型号】0.25g*10s

【用法用量】阿莫西林分散片既可直接用水吞服，也可放入牛奶或果汁中，搅拌至混悬状态后服用。口服：1.成人一次0.5-1g(2-4片)，一日3-4次;小儿每日按体重50-100mg/kg，分3-4次服用。2.治疗无并发症的急性尿路感染可予以单次口服3g(12片)即可，也可于10-12小时后再增加一次3g(12片)剂量。单次3g剂量也可用以预防感染性心内膜炎或治疗淋病，前者于口腔内手术(如拔牙)前1小时给予，后者常加用丙磺舒1g。

【不良反应】少数患者可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹泻等消化道反应，一般不影响治疗。偶可出现皮疹、斑疹、紫癜等，应立即停药。

【禁忌】对青霉素类药物过敏者禁用。

【注意事项】1.用药前必须进行青霉素钠皮内敏感试验，阳性反应者禁用。2.伴有单核细胞增多和淋巴细胞增多的患者，出现皮疹的机会多一些。3.与青霉素类和头孢菌素类之间存在交叉过敏性和交叉耐药性。4.类似其它广谱抗生素，有可能发生由白念珠菌等非敏感微生物引起的二重感染，尤其是慢性病患者和自身免疫功能失调者。

【儿童用药】尚不明确。

【老年患者用药】尚不明确。

【孕妇及哺乳期妇女用药】尚不明确。

【药物相互作用】尚不明确。

【药物过量】尚不明确。

【药理毒理】广谱半合成青霉素，对于溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、青霉素G敏感金黄色葡萄菌、淋球菌、流感嗜血杆菌、肠球菌、沙门氏菌、伤寒杆菌及变形杆菌等均有抗菌作用。对产生青霉素酶的金黄色葡萄菌无作用。细菌对阿莫西林分散片和氨苄青霉素有完全交叉耐药性。

【药代动力学】阿莫西林口服给药后，75%～90%由胃肠道迅速吸收，胃内食物的存在不会明显地影响药物的吸收。阿莫西林分散片0.5g口服血药浓度的达峰时间(tmax)约为(1.28±0.17)小时，血药浓度峰值(Cmax)约为(7.07±1.26)μg/ml。阿莫西林分散片吸收后能很好地渗入脑脊液、中耳液、唾液、支气管分泌液、扁桃体、增殖腺、胆汁、骨髓及羊水等，并能迅速分布到肾、肺、肝等重要器官。阿莫西林分散片在组织体液中的浓度大大超过了其在体内的低抑菌浓度。阿莫西林分散片主要通过肾小球滤过和肾小管分泌以原形自尿中排出，8小时尿中排泄可达50%～70%，另有20%以青霉噻唑酸自尿中排泄。丙磺舒可延缓阿莫西林分散片经肾排泄。

【贮藏】遮光，密封阴凉处保存

【包装】每盒10片装。

【有效期】24月

【批准文号】国药准字H0493

阿莫西林分散片 篇3

优缺点大比拼

分散片崩解迅速

分散片是将药物成分微粉化后，与崩解剂（如微晶纤维素、低取代羟丙甲基纤维素等）、表面活性剂和溶胀辅料（如预胶化淀粉）等混匀压制而成的圆形或异形片剂，具有服用方便（既可吞服，也可加水分散后服用，还可口中吮服）、崩解迅速、吸收好和起效快等特点，能降低药物不良反应，提高某些药物的疗效，但价格也较贵。崩解迅速是分散片最显著的特点，一般它在接触水后3～5分钟之内几乎完全分散均匀，尤其适合儿童、老年人以及吞服药片或胶囊有困难的病人。

普通片剂剂量准确

将药物成分与适宜的辅料通过一定的制剂技术制成外观光洁、色泽均匀的片状或异形片状剂型。它有适宜的硬度，便于口服，在胃液中15分钟左右崩解。片剂是一种固体制剂，生产的机械化、自动化程度较高，剂量准确。

胶囊掩盖不良气味

胶囊是将药物粉末或颗粒直接填装于囊壳中，不受压力等因素影响，当囊壳化开以后，药物成分可在胃肠道中迅速分散、溶出和吸收。由于有的药物必须在肠内溶解，故需要将其装填在肠溶胶囊剂中，以保证药物在肠道溶解而发挥效力。胶囊具有掩盖药物不良气味、外形整洁美观等优点。胶囊进入人体后，从胶囊外壳融化到里面药物充分溶解，至少需要15～30分钟。

疗效没有差别

可以说，分散片、普通片剂、胶囊三种剂型，主要是为了适应不同的治疗需求，而在制备工艺上有区别。制备分散片时，要对原辅料进行微粉化处理，增加了生产工序；要选择好的崩解剂，成本较高；质量标准控制难度增大；要选择阻湿效果更好的包装材料，提高了生产成本。因而，分散片的价格要贵一些。例如，某品牌的阿莫西林三种制剂，价格如下：阿莫西林分散片，规格0.25克 ×12片×2板/盒，约12元；阿莫西林片剂， 规格0.25克 ×12片×2板/盒，约5元；阿莫西林胶囊， 规格0.25克 ×12粒×2板/盒，约8元。

同样一种药物，采用分散片、普通片剂、胶囊三种不同剂型，对药物效果有没有影响呢？相对于分散片而言，普通片剂、胶囊剂的体内崩解速度较慢，一定程度上会影响药物的吸收，起效会慢一些。分散片可缩短达到药物浓度峰值的时间，起效更快。那么，起效快是不是等于疗效更好呢？当然不能这样武断地下结论。在临床药理学专家看来，同一病人，正常情况下，在一定时间内，分散片的药物吸收总量与普通片剂和胶囊剂是相当的，没有区别。据此可以推断，它们的最终疗效应该是相近的。也就是说，分散片虽然溶解快、起效快，但其药物利用率以及治疗效果与普通片剂和胶囊差不多。

总之，无论是服用分散片，还是服用普通片剂、胶囊，病人均应遵守医嘱。

三种药物剂型服用注意事项

1.服用分散片时，病人取站位或座位，吞服后，要饮用足量的水，以利尽快将药物送入胃部。不要干吞，以免药物停留在食管部位。因为崩解后的药物浓度高，易腐蚀食管。需要注意的是，分散片不是泡腾片，没有矫味剂，溶于水后的口感和气味不会太好。因此，一般不建议溶于水中服用。

2.服用普通片剂要整片吞服，不要嚼碎或嚼碎后服用。除药物的酸碱性会损伤食管外，锋利的碎片也可能刮伤食管。

心可舒分散片分散片质量标准研究 篇4

一、仪器与试剂

1. 试验用药品

心可舒分散片中原药材来源:山楂, 丹参, 葛根, 三七, 木香均购于安徽亳洲药材市场。经检验符合《中国药典》2010年版一部规定。熊果酸对照品、原儿茶醛对照品及木香对照药材由中国药品生物制品检验所提供。甲醇、乙腈为色谱纯, 水为重蒸馏水, 其它为分析纯。

2. 实验仪器

AL104型电子天平 (感量110g;0.0001g) (梅特勒-托利多仪器 (上海) 有限公司) , 78X型片剂四用测定仪 (上海黄海药检仪器厂) ;UV—2000紫外可见分光光度计 (上海尤尼柯仪器有限公司) ;Agilent1100液相色谱仪 (美国安捷伦生产) ;C18柱 (Kromtek, 250×4.6mm, 5μm) ;KQ-3200型超声波清洗器 (昆山市超声仪器有限公司) 。

二、方法与结果

1. 性状本品为带花斑的浅棕色分散片, 气微, 味酸, 涩。

2. 鉴别 (1) 取重量差异项下的样品1.0g, 需适当地添加乙醚, 并且对其用量严格控制, 常规标准为10ml, 借助超声处理掌握药物的用量情况, 持续超声15min, 对样品进行无菌化处理, 控制药物试品的应用计量。完成上述操作外, 还要选用适量的木香作为对照药物, 为检测依据判断提供有效的指标, 进而提高药物性能的综合判断处理效果。对木香进行处理的方法与乙醚一致, 需适当地添加水剂量作为对照液体。本次选用的试验方法为照薄层色谱法选用的展开剂要符合本试验操作要求, 选用环己烷-氯仿-醋酸乙酯-甲酸 (20:5:5:0.1) 根据展开剂检测结果判断药物的具体疗效。色谱检查过程中, 重点观察样品紫红色斑点的变化情况;在与对照药材色谱相应的位置上显相同的红色和蓝色两个斑点。

(2) 取重量差异项下的样品1.0g, 加甲醇10ml, 超声处理15分钟, 滤过, 滤液作为供试品溶液。另取原儿茶醛对照品加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液, 作为对照品溶液。

3. 含量测定

本品由丹参、山楂、葛根、三七、木香组成, 化学成分较为复杂, 通过参考有关文献, 采用HPLC法对方中丹参中原儿茶醛的含量进行测定。并结合分散片剂型特点, 开展方法学研究。

(1) 检测波长的选择

检测波长之前要合理地选用原儿茶醛样品, 并且选用适量样本作为检测机制, 这样才能提高药品检测的质量精度。本次选择了甲醛溶液作为参考指标, 将其设定为空白状态, 在特定波长下执行光谱扫描, 通常在200~400nm波长条件下完成, 最后根据光谱图完成相关标准的判断, 找出最准确的波长。

a供试品溶液的制备制备供试品溶液是为了后期试验提供样本, 可以从试剂用量控制反映出最佳的药效, 为临床心可舒分散片使用提供有效的参考。试验过程中要控制样板重量的差异性, 严格把误差控制在2.5g内, 用高精度检测仪称量样品数据。具体制备流程:用锥形瓶装入样本, 添加甲醇的用量在50ml, 经过摇晃、过滤等操作完成制备。

b对照品溶液的制备必须要有对照品作为参考, 才能确保波长检测结果的准确性, 本次用甲醇溶解并制成每1ml含10μg的溶液, 便可得到所用的溶液量。

c空白溶液的制备取缺丹参阴性样品2.5g, 按正文供试品溶液的制备方法制备缺丹参阴性溶液。

d仪器与试剂Agilent1100液相色谱仪, KQ-3200型超声波清洗器。原儿茶醛对照品由中国药品生物制品检定所提供。甲醇、乙腈为色谱纯, 水为重蒸馏水, 其它为分析纯。

e色谱条件的选择

实验参考文献《复方丹参注射液的质量考察》测定项下, 选用Kromtek C18柱 (250×4.6mm, 5μm) 为分析柱, 选用1%冰醋酸溶液-甲醇-乙腈 (92:3:5) 为流动相, 检测波长:279nm, 流速:1.0ml/min, 柱温:30℃, 进行试验研究, 结果原儿茶醛与样品中其它组分色谱峰可基线分离, 原儿茶醛与其相邻色谱的分离度大于1.5;按原儿茶醛峰计算, 理论塔板数 (N) 为3000以上, 同时取缺丹参阴性供试品溶液进样, 结果表明, 阴性供试品溶液在原儿茶醛色谱峰位置处无相应峰出现。

理论板数N=4286

f空白试验对照品、供试品和空白溶液采用HPLC法, 分别在279nm处检测, 结果对照品、供试品在相应保留时间有吸收峰, 而空白溶液无吸收峰, 说明阴性无干扰。

g方法学考察

线性关系试验精密称取原儿茶醛对照品10.78mg, 置100ml量瓶中, 加甲醇溶解并稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取0.4ml、0.7ml、1.0ml、1.3ml、1.6ml、1.8ml置10ml量瓶中, 加甲醇稀释至刻度, 摇匀, 精密吸取10ul, 注入色谱仪, 按上述色谱条件测定峰面积, 以峰面积为纵坐标, 对照品浓度为横坐标, 绘制标准曲线。经线性回归, 回归方程为:A=73.848C+23.043, r=0.9998, 原儿茶醛在4.32~19.4μg/ml浓度范围内, 与峰面积呈良好的线性关系。

精密度试验取同一供试品溶液连续进样六次, 供试品RSD为1.08%, 表明精密度良好。

稳定性试验取同一供试品溶液, 分别于0、2、4、8小时进样测定, 供试品RSD为0.25%, 表明稳定性良好。

重现性试验取同一供试品溶液, 依法独立测定六次, 供试品RSD为1.35%, 表明重现性良好。

加样回收率试验精密称取已知含量的样品 (批号20110201, 含量84.5991μg/g) 6份, 按样品标准浓度的±20%分别精密加入对照品溶液1.6ml、2.0ml、2.4ml, 浓度为25.1μg/ml, 按上述色谱条件依法测定, 结果见表2。

结果表明, 本品回收率好, 方法可行。

含量限度的确定

三批样品的检测数据见表3。

根据三批样品含量测定结果, 规定本品每片含丹参以原儿茶醛 (C7H6O3) 计不得少于50μg,

讨论

本试验建立了心可舒分散片丹参中原儿茶醛含量测定方法, 从多个方面反映了心可舒分散片的药物机制, 为临床用药提供了参考标准。此次试验体现了临床药物控制的现实意义, 要求后期用药必须按照对应标准执行药物分配机制, 保障临床用药的最佳疗效。

参考文献

[1]国家药典委员会.《中国药典》2010年版一部.中国医药科技出版社.

[2]张翠莲等.复方丹参注射液的质量考察.中国药学杂志.38 (1) .56.2003

头孢布烯分散片工艺研究 篇5

1 仪器与材料

1.1 仪器

TDD单冲压片机(上海洲祥制药机械公司),RCE-6B2智能溶出仪(新天地光学仪器厂),UV1900PPC型紫外可见分光光度计(上海元析仪器有限公司)。

1.2 材料

羧甲基淀粉钠(CMS-Na,浙江湖州食品化工联合公司),微晶纤维素(金特利纤维素有限公司),交联聚乙烯吡咯烷酮(PVPP,博爱新开源制药有限公司),聚乙烯吡咯烷酮(PVPK30,上海化学试剂公司),微粉硅胶(安吉东来药用辅料有限责任公司),安赛蜜(张家港浩波化学品有限公司),硬脂酸镁(淄博市鲁川化工有限公司),其他辅料均为药用规格,试剂为分析纯。

2 实验方法

2.1 处方中辅料种类的选择

2.1.1 填充剂种类的选择

当采用微晶纤维素作填充剂时,外形美观,崩解快,混悬均匀;当微晶纤维素分别与淀粉和糖粉混合做填充剂时,不但会出现裂顶现象,而且崩解时间超标,混悬也不均匀。因此,确定微晶纤维素单独作填充剂。

2.1.2 黏合剂的选择

5%PVPK3040%乙醇溶液为粘合剂制得的分散片崩解快,色泽均匀,完整美观;2%PVP水溶液为粘合剂制得的分散片细粉较多,且有顶裂现象;10%乙醇溶液为粘合剂制成的分散片崩解时间较长。因此,选择5%PVPK3040%作黏合剂制粒。

2.1.3 崩解剂的选择与组合

交联聚维酮溶胀性强,具有优良的崩解作用;羧甲基淀粉钠有较强吸湿性,遇水溶胀而不溶解,且具有毛糙的表面结构,可增强药粉和颗粒间的镶嵌作用,提高片剂黏度和光洁度,因此二者组合联用,能起崩解和黏结的双重作用。

2.1.4 助流剂的选择

选用十二烷基硫酸钠作助流剂,制粒时发现细粉增加,致使压片出现裂片现象;而微粉硅胶在制粒压片中不但有利于改善颗粒的流动性,同时还能显著提高难溶药物的崩解和溶出速率。因此,选择微粉硅胶为助流剂。

2.1.5 润滑剂的选择

硬脂酸镁是良好的润滑剂,能够保证颗粒的良好流动性。

2.2 处方优化

通过预试验,根据有关文献[2,3]对头孢布烯分散片制备工艺影响较大的因素(崩解剂)进行混料设计试验,采用统计软件设计确定最佳处方,见表1。

2.3 崩解时限及分散均匀度的测定

取自制头孢布烯分散片6片,按《中国药典》2010年版二部附录XA崩解时限检查法,在水温(20±1)℃条件下进行崩解时限测定,片剂在3min内完全崩解。另取自制头孢布烯分散片2片,置于(20±1)℃的100mL水中,振摇,3min内全部崩解并通过2号筛。

2.4 溶出度试验

分别取头孢布烯分散片与头孢布烯普通片各6片,参照溶出度测定法(中国药典2010版二部附录XC第三法)[4]。以100mL脱气蒸馏水为溶剂,转速为100r·min-1。分别于设定时间内0.8μm的微孔滤膜滤过取样,同时补加等体积同温介质。以滤液作为样品溶液,以头孢布烯为检测指标,计算累积溶出百分率。

2.5 混料设计试验

由SAS统计分析得出回归方程:崩解时间=27.187 39*X1-32.586 84*X2+115.838 5*X3+14.275 59*X1*X2-175.923 3*X1*X3-44.188 64*X2*X3,SS=1.113 0,MS=0.185 5,F=1 092.63(P<0.01)

从崩解时间回归方程分析:影响崩解度大小的因素顺序排列:X2(PVPP)>X1(MCC)>X3(CMS-Na)。两因素间存在交互作用,对头孢布烯分散片的崩解度提高有促进作用。

从回归方程分析可知,药粉用量越大,崩解时间越长;辅料中PVPP对崩解的影响最大,随着PVPP用量的加大,崩解时间明显缩短。但由于其价格昂贵,其用量应越少越好。选择崩解时间在1～2min之间,则崩解剂用量比较经济合理,此时交联聚维酮用量比例在6%～16%之间。

称取适量的药粉、辅料,将其混匀,加入5%PVPK3040%乙醇溶液制粒,干燥整粒,外加PVPP量,微粉硅胶,硬脂酸镁,混匀,压片,检测崩解时间、分散均匀度和溶出度均符合要求。

2.6 溶出度的测定

由图2可知,头孢布烯分散片的溶出度优于头孢布烯普通片,在10min以内释放量超过65%,在30min左右释放量已达90%;而头孢布烯普通片10min以内释放量远远低于45%,在75min尚未达到85%。经比较,自制的头孢布烯分散片符合分散片的释放要求。

3 结果

影响分散片的崩解及溶出度的因素很多,如崩解剂、粘合剂、填充剂、粒度、压力等。为缩短崩解时间,通常分散片中崩解剂的加入量比普通片要多,且混合使用优于单独使用。此外,崩解剂的性能、用量及加入方法等对分散片的特性起着关键作用[5]。通过头孢布烯分散片与头孢布烯普通片剂溶出度的比较可知,头孢布烯分散片溶出快,溶解度大。

本试验将混料试验用于头孢布烯分散片工艺处方的研究,结果表明采用混料设计不仅可以减少分散片工艺处方优化的试验次数,且结果直观、可靠,值得在制剂工艺研究中推广应用。

摘要：目的:研究头孢布烯分散片的制备工艺。方法:采用混料设计试验方法,以多个指标考察分散片的处方和制备工艺。结果:采用混料设计优化选择分散片处方,微晶纤维素25%、交联聚维酮14%、羧甲基淀粉钠3.5%、5%PVPK30、40%乙醇溶液为黏合剂。结论:此法所制分散片处方合理,工艺可行,且溶出较快。

关键词：头孢布烯,分散片,工艺研究

参考文献

[1]黄胜炎.分散片进展[J].中国药学杂志,1992,27(4):226.

[2]徐玉红,李玉珍,陈晓凯,等.盐酸伐昔洛韦分散片的研制[J].中国药师,2004,12(8):606.

[3]杜青,郑宁,孙鹏,等.阿莫西林分散片的制备及性质考察[J].河北医科大学学报,2000,21(3):135.

[4]中华人民共和国药典委员会.中国药典[M].北京:人民卫生出版社,2010:220.

中药分散片的研究进展 篇6

中药是我国宝贵的传统资源, 具有许多特点, 如不良反应小、资源广泛, 但成分复杂、有效成分含量较低、吸收起效慢, 是中药应用中的一个不可避免的问题。分散片可以解决难溶性药物在体内不易溶出和吸收的问题, 将中药制成分散片后, 可以提高有效成分溶出度, 促进体内吸收, 使中药的优势充分发挥, 得到更有效的应用。

1 中药分散片的辅料

分散片常用的辅料有填充剂、崩解剂、润滑剂、助流剂、溶胀辅料、表面活性剂等;常用的填充剂有微晶纤维素、乳糖、预胶化淀粉、淀粉、糊精等。其中, 微晶纤维素具有良好的流动性和崩解作用, 遇水可迅速崩解形成均匀的黏性混悬液, 具有崩解剂和混悬剂的双重作用, 是目前效果较好的填充剂。另外, 多种填充剂联合使用的方法应用也较多, 如将预胶化淀粉与乳糖联合应用于醒脑分散片[2]的制备

常用崩解剂有低取代羟丙基纤维素、羧甲基淀粉钠、交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP) 、交联羧甲基纤维素钠、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) 等;崩解剂的加入有外加法和内加法, 也有内外混合的, 在制备灯盏花素分散片时选用处方为内加3%的羧甲基淀粉钠, 外加2%的羧甲基淀粉钠、10%的淀粉浆作粘合剂制粒, 溶出优于普通片剂[3];黏合剂有预胶化淀粉、羟丙基甲基纤维素 (HPMC) 、聚乙烯吡咯烷酮 (PVP) , 多数用HPMC和PPVP的, 也有用淀粉浆的。

2 中药分散片的影响因素及研究现状

2.1 原料药在处方中的比例

由于分散片需要添加崩解性能较好的崩解剂、溶胀性辅料及其它一些填充剂, 以保证片剂能迅速崩解、溶出。因此中药原料药在处方中所占的比例不能过高, 一般在50%以下为宜, 以留下足够的空间使用辅料, 这一点是中药分散片与西药分散片显著不同的地方。因此, 要加强中药提取精制工艺的研究, 采取新工艺、新技术, 最大限度地去除杂质, 保存有效成分, 从而为后续制剂工艺创造有利条件。

2.2 控制原辅料的粒度

根据分散片的特点, 原辅料粒度是控制中药分散片质量的关键因素之一。分散片的原辅料在做成制剂前, 最好应经过微粉化。据报道, 复方磺胺甲恶唑分散片在制备工艺中, 将药物粉碎成粒径为40μm的细粒, 压片后, 置水中不到1 min即完全崩解, 溶出时间不超过15 min。此外, 将难溶性药物与亲水性辅料共研, 能增加粉粒表面的润湿性, 也可促进药物的溶出[4]。

2.3 崩解剂的加入方法

中药分散片制备工艺的关键是选用一种或联合使用多种能够提供快速崩解的崩解剂, 使分散片能在最短的时间内崩解成细粉, 从而使有效成分迅速溶出, 产生药效。崩解剂的加入方法对崩解剂的崩解性、分散性也有影响, 有外加、内加、内外加法3种方式, 可根据具体实验来确定采用何种方法。崩解剂的内外加法使药物经过两次的崩解 (片剂崩解成粗颗粒、粗颗粒崩解成细颗粒) , 有利于提高分散片的崩解速度和分散均匀性。中药提取物的粘性较大, 遇水不易分散, 故采用内外加法效果较理想。谢华通等[5]以崩解时间为指标, 淀粉为填充剂, 对复方川归分散片辅料全部外加、内加、内外加结合 (比例分别是1∶2、1∶1、2∶3) 进行考察, 结果发现在内外加法比例为2∶3时其崩解时间最少。

3 注意事项

包括: (1) 中药分散片适用于难溶性药物或生物利用度有问题的药物, 不适用于毒副作用较大、安全系数较低和易溶于水的药物。 (2) 在中药分散片的处方中, 若辅料使用不当, 虽然崩解速度很快, 但药物溶出却不一定理想。因此, 在质量研究工作中必须对溶出度进行详细的研究和周密的考察。 (3) 制剂制成中药分散片能否有利于患者服用、提高疗效, 还需经过临床进一步考察, 对于无需速效或释放时间对疗效影响不明显的药物, 需从经济效益出发加以考虑。

分散片这一新型片剂因具有服用方便、吸收快、生物利用度高而具有良好的发展前景。

尽管中药分散片的研究尚处于起步阶段, 无论在数量上还是在品种方面都不及国外的整体水平, 但随着新的药用辅料的不断发现和药物制剂技术的发展, 中药分散片可望得到更快发展, 从而实现传统中药的现代化, 为人类健康服务。

关键词：中药,分散片,研究进展

参考文献

[1]British Pharmacopoeia Commission.Soluble Tablets.BP (1993) [M].Lon-don:HMSO, 1993.755.

[2]杜守颖, 李云谷, 吴清, 等.醒脑分散片辅料的研究[J].北京中医药大学学报, 2003, 26 (6) :5566-5578.

[3]张峻颖, 郭键新, 黄罗生.灯盏花素分散片的制剂工艺研究[J].海峡药学, 2004, 16 (1) :27-28.

[4]戚海亮, 张汝华.药物一预胶化淀粉研磨混合物体外溶出及提高溶出机理的研究[J].中国医药工业杂志, 1991, 22 (11) :493.

美洛昔康分散片处方筛选研究 篇7

美洛昔康是一种新型非甾体抗炎药,有很强的抗炎、镇痛、解热等药理作用,而对胃肠道及肾脏的毒性很小,具有不同于其他非甾体抗炎药的药效学和药代动力学特点,临床上广泛用于类风湿关节炎、疼痛性骨关节炎(关节病、退行性骨关节病)的治疗。本品是根据原研药品美洛昔康片(商品名:莫比可,勃林格殷格翰公司生产)改剂型而来,具有更好的分散均匀性,为临床用药提供了又一种剂型选择。本试验中,笔者以外观、崩解时限、分散均匀性及溶出度为指标对处方进行了筛选研究,确定了该分散片的处方组成。

1 仪器和材料

试验仪器:溶出度测试仪(天津天大天发科技有限公司);智能崩解仪 (天津天大天发科技有限公司);TDP单冲压片机(上海中联制药装备有限公司);片剂硬度计(上海黄海药检仪器有限公司);电子天平(北京赛多利斯仪器系统有限公司)。

试验材料:美洛昔康原料(苏州万庆药业有限公司);美洛昔康对照品(中国药品生物制品检定研究院);微晶纤维素、淀粉、羟丙纤维素、甜菊素、硬脂酸镁、二氧化硅为药用辅料;乙醇为分析纯。

2 试验方法

本品的处方筛选主要包括:赋形剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂、助流剂、润湿剂等的种类和用量的选择,使用常规的湿法制粒工艺压制成分散片。经稳定性试验考察,最终确定了本品的处方组成。

2.1 赋型剂的选择

片剂常用的赋型剂有乳糖、淀粉及微晶纤维素。实验选用8%淀粉浆做粘合剂,试制上述辅料的空白片,控制片重均为90mg左右,压力为55~75N,考察各辅料空白片的成型性指标,如流动性,片重差异等指标,结果如表1所示。

据上述试验结果,结合美洛昔康分散片原料的性质,选用微晶纤维素PH101作为美洛昔康分散片的赋型剂。

2.2 粘合剂的选择

本品为分散片,粘合剂的用量对本品崩解及主药的快速溶出影响较大,鉴于本品主药比重很小,主要赋型剂微晶纤维素本身为干燥粘合剂,为确保美洛昔康快速溶出,本着分散片尽量少用或不用粘合剂的原则,我们直接采用一定浓度的乙醇做润湿剂制粒。并对乙醇的浓度进行了筛选,结果如表2所示。

筛选试验结果,确定选用50%乙醇作为本品的润湿剂。

2.3 崩解剂的选择

分散片常用崩解剂有羧甲淀粉钠、羟丙纤维素、交联聚维酮等。实验采用50%乙醇溶液做润湿剂,选用上述崩解剂,试制美洛昔康分散片,控制片重均为90mg左右,压力为55~75N,考察上述试制样品的流动性、分散均匀性等指标,结果如表3所示。

结果显示:用羟丙纤维素及交联聚维酮试制的美洛昔康分散片各项指标无明显差异,崩解均优于羧甲淀粉钠试制的样品。确定使用价格相对较低的羟丙纤维素(L-HPC)作为本品的崩解剂。

2.4 润滑剂和助流剂

为防止粘冲,增加颗粒的流动性,我们选用硬脂酸镁作为润滑剂,二氧化硅作为助流剂。硬脂酸镁为一种疏水性润滑剂,少量即表现很好的润滑作用,其常用量为0.3%~1%。试验表明,我们使用0.5%的硬脂酸镁作为润滑剂,即能达到很好的润滑效果,并具有较好的抗粘作用。鉴于本品为分散片,颗粒较细,为确保本品颗粒具有较好的流动性,满足美洛昔康分散片自动化生产的要求,我们对助流剂二氧化硅用量进行了筛选,其筛选结果如表4所示。

筛选结果,选用约4.0%二氧化硅作为助流剂,能确保本品颗粒具有较好的流动性。

2.5 矫味剂

美洛昔康分散片原料无臭、无味,为使样品在咀嚼、含吮或水中分散后服用口感良好,考虑添加适当的矫味剂。试验选用甜度大、口味清爽、稳定性好的甜味剂甜菊素,经试验确定甜菊素的合理用量为处方量的0.5%。

2.6 处方优化

本品处方中主要辅料为微晶纤维素,鉴于微晶纤维素价格较贵,为有效降低成本,在确保美洛昔康分散片质量的基础上,我们以适量的淀粉代替微晶纤维素,制备样品,通过比较美洛昔康分散片表面性状、分散均匀性、溶出度、含量等质量情况,并进行优化筛选,结果如表5所示。

根据以上处方筛选试验结果,按处方3,即用淀粉代替处方1中微晶纤维素总量的约1/3,既能确保美洛昔康分散片质量,又能有效降低成本。

2.7 结果

综上所述,本品的处方组成为:美洛昔康7.5g,微晶纤维素44g,淀粉22g,羟丙纤维素12g,甜菊素0.5g,硬脂酸镁0.5g,二氧化硅3.5g,50%乙醇溶液适量,制成1000片(7.5mg)。

3 稳定性试验

3.1 影响因素实验

按确定的处方制备中试放大样品(规格:7.5mg),裸片置于平皿内,分别于光照4500Lx、高温60℃和高湿 (RH75%和RH92.5%)放置10天,并于第5天、10天取样,考察各项指标,检测指标包括外观性状、片重、分散均匀性、溶出度、有关物质及含量等,并与0天检验结果相比较,结果如表6所示。

结论:本品裸片经光照4500Lx、高温60℃和高湿(RH75%和RH92.5%)10天,并与0天相比较,结果显示,经光照4500Lx 10天,片表面颜色略有加深,有关物质略有上升,其他指标均无明显变化,提示本品应遮光保存;高湿92.5%10天,裸片明显吸湿增重,超过5%(实际10.2%),高湿75%10天,裸片略有增重(实际2.5%),其他指标均无明显变化,提示本品应避湿密封保存;本品对高温60℃稳定。

根据影响因素试验结果,提示本品应遮光,密封保存。我们拟采用铝塑泡罩包装,与已上市样品一致。

3.2 加速及长期试验

取3批中试放大样品,经6个月加速试验(温度40℃,相对湿度75%)和12个月长期试验(温度25℃,相对湿度60%),其外观性状、分散均匀度、含量、有关物质、溶出度等均未发生明显变化,符合质量控制要求。

4 结语

腹可安分散片获国家发明专利 篇8

近日, 国家知识产权局授予发明人张嵩发明的腹可安分散片及其制备方法获国家发明专利证书, 专利号ZL200910146999.X。发明人张嵩经潜心多年研究并结合国际上医药新技术, 运用中药现代化工艺, 研究发明了腹可安分散片, 经国家食品药品监督管理局批准独家生产 (批准文号:国药准字Z20090826) 。

分散片 (dispersible tablets) 系指在水中能够迅速崩解均匀分散的片剂, 具有吸收快、生物利用度高的特点。腹可安分散片具有分散粒度小、崩解时间短、溶出速度快、生物利用率高、不良反应少等优点。其在人体内能快速崩解, 3 min起效且吸收好, 兼有口服片和口服液体制剂的双重优势。口感好味微甜, 大人、小儿服用方便。

腹可安分散片具有清热利湿、收敛止痛之功效, 主要用于急性胃肠炎、消化不良引起的腹痛、腹泻、呕吐等症状的治疗。作为纯中药制剂, 安全有效, 又是OTC药品, 方便在药店自行购买, 故市场前景广。

强肾壮骨分散片制备工艺的初步研究 篇9

1.1 实验仪器

TDP-1.5单冲压片机(长沙市中南制药机械厂),JA2003N型电子天平(上海精密科学仪器有限公司),DGG-9240B型电热恒温鼓干燥箱(上海新华科学仪器),YD-20型片剂硬度测试仪(天津大学无线电),LB-881六管型崩解时限测试仪(上海)。

1.2 实验药材与试剂

糊精(天津市科密欧化学试剂有限公司),淀粉(天津市光复精细化工研究所),微晶纤维素(MCC)(上海西格玛化学试剂有限公司),交联羟甲基纤维素钠(CMC-Na)(北京凤礼精求商贸责任公司),交联聚维酮(PVPP)(天津是博迪化工有限公司),羟甲基淀粉钠(CMS-Na)(天津市光复精细化工研究所),硬脂酸镁(上海山浦化工有限公司)。以上药品均符合国家标准。

2 方法与结果

2.1 原辅料的处理

分散片在(20～22)℃下水中3 min即可崩解分散,并通过180μm孔径的网筛,可加水中分散后饮用,因此压片前原辅料的粒度使其控制质量的关键。将骨碎补提取物,淫羊藿提取物,牛膝提取物,牡蛎提取物分别干燥粉碎并混合均匀,过80目筛;其它辅料过80目筛,备用。

2.2 强肾壮骨分散片的处方依据

2.2.1 强肾壮骨分散片的规格

本品每片400 mg,是根据临床上每日的服用量而确定的。

2.2.2 处方中各辅料的选择

在2005年版《中国药典》二部片剂项下明确规定分散片系指在水中能迅速崩解并均匀分散的片剂。分散片需要添加崩解性能较好的崩解剂、溶胀性辅料及其它一些填充剂,以保证片剂能迅速崩解,溶出。故应选择优质的崩解剂及填充剂等。

2.3 处方筛选

2.3.1 填充剂的筛选

淀粉、糊精及MCC是分散片常用的3种填充剂,拟以单因素实验筛选较优填充剂。按表1称取原辅料,共3份,在加入CMS-Na,分别加入3种填充剂,混合均匀,加入40乙醇溶液,40目筛网制粒,50℃干燥1.5 h,制粒;在颗粒中加入微粉硅胶、硬脂酸镁,混合均匀,压制成400mg片的圆形片,以崩解时间和片剂硬度为指标筛选。

处方一:骨碎补粉1.2g淫羊藿粉0.8g牛膝粉4.5g牡蛎粉4.8gCMS-Na3.8 g微粉硅胶0.2g硬脂酸镁0.2g淀粉7.6g处方二:骨碎补粉1.2g淫羊藿粉0.8g牛膝粉4.5g牡蛎粉4.8gCMS-Na3.8g微粉硅胶0.2g硬脂酸镁0.2g糊精7.6g处方三:骨碎补粉1.2g淫羊藿粉0.8g膝粉4.5g牡蛎粉4.8gCMS-Na3.8 g微粉硅胶0.2g硬脂酸镁0.2g MCC7.6g。

实验结果:片剂硬度分别为:2.6kg,3.4kg,3.9kg.崩解时限分别为:6.05min,8.50min,12.03 min。

由此可知,以淀粉为填充剂其崩解时间短,片剂硬度又符合要求。故选择淀粉为此分散片的填充剂比较合适,使片剂的可压性,崩解度都符合要求。

2.3.2 湿润剂的筛选

考察不同种类的湿润剂(水、40%乙醇、3%糊精40%乙醇),按2.3.1项下的方法制粒压片,以制粒情况及颗粒情况作为考察指标,结果见表1。

由此可见,采用40%乙醇作为润湿剂,制粒情况和颗粒情况都明显占优,故确定以40%乙醇作为此次分散片制粒用的润湿剂。

2.3.3 崩解剂的筛选

PVPP、CMC-Na、CMS-Na、MCC为分散片常用的4种崩解剂。拟以单因素实验,中药浸膏粉的加入量设定为50%,加入不同种类的崩解剂(PVPP、CMC-Na、CMS-Na、MCC)按不同比例(5%、10%、20%)混合,再加入淀粉至全量,按2.3.1项下的方法制粒压片,测不同处方的以崩解时限,实验结果见表2。

实验结果表明,崩解剂加入量的增加,显著降低了片剂的崩解时间,但崩解剂的加入量高达20%时,仍满足不了分散片崩解时限的要求,主要是由于该浸膏粉粘性较大,片剂中浸膏含量较高造成。超级崩解剂(PVPP、CMC-Na、CMS-Na)的作用还是好于微晶纤维素(MCC),但没有显著性差异。

2.3.4 联用崩解剂对片剂崩解的影响

选择上述实验中表现出较好崩解性能的PVPP和CMC-Na与MCC联用得到了较好的效果。考虑到片剂中含MCC在20%以上时崩解较好,而且吸水性很强,亦可作干粘合剂,因此在处方中组合了20%的MCC,浸膏粉含量仍定为50%,崩解剂PVPP或CMC-Na分别以5%、10%的比例混合,不足者用淀粉补充片重后压制成片,测定崩解时限的结果为5%PVPP崩解时间为2.41 min,10%PVPP崩解时间为1.85min,5%CMC-Na崩解时间为2.67min,1 0%CMC-Na崩解时间为2.3 9min.联用后崩解时限大大缩短,PVPP和CMC-Na均达到了分散片对崩解时限的要求,但二者相比,PVPP与MCC连用明显优于CMC-Na与MCC连用。

3 制剂处方的优化

3.1 正交设计优化处方

通过前期的考察,崩解剂选用交联聚维酮(PVPP)和微晶纤维素(MCC)连用,填充剂选用淀粉。为确定分散片的处方,进行辅料用量的筛选,以崩解时间为考察指标,我们采用L9(34)正交设计法对强肾健骨分散片的处方进行研究。

以不同含量的PVPP和MCC及淀粉为主要影响因素,每个因素设3平,按L9(34)正交表进行实验,各因素水平一:A(MCC%)20%B(淀粉%)10%C(PVPP%)6%,水平二:A(MCC%)22.5%B(淀粉%)15%C(PVPP%)8%,水平三:A(MCC%)25%B(淀粉%)20%(C(PVPP%) 10%。分析结果见表3。

直观分析表明,本实验三个因素R值的排列为A>C>B,其中各因素水平的K值分析结果为A:1>2>3;B:1>3>2;C:2>1>3,对分散片而言,崩解时间越短,片剂质量就越优,故最佳处方应为A3B2C3。

对最佳处方A3B2C3进行验证性实验,测试,结果得到平均崩解时限1.52min。

3.2 制剂处方的确定

通过以上辅料的考察,确定强肾壮骨分散片制剂处方如下:药粉含量为50%,淀粉含量为15%,MCC含量为25%PVPP含量为10%,硬脂酸镁1%,微粉硅胶1%。

4 强身健骨分散片工艺重现性研究

采用4.2项下处方和工艺,制备3批分散片,分别测量各批的硬度、崩解时间和脆碎度,结果见表4。

由此可见,所制备的强肾健骨分散片的质量好,工艺的重现性好。

5 讨论

不同种崩解剂在不同比例下表现崩解性能好坏顺序上不同,崩解剂5%时,由于其含量较小,总体还是填充剂或填充剂和主药决定崩解时限;当崩解剂为10%时,由于填充剂和崩解剂之间,哪个起主导作用来决定崩解时限,如果崩解剂不起主要作用,那么崩解时限就会相对延长,反之时间缩短;当20%时,崩解剂对片剂的崩解起主导作用,这时才可能观察到真正崩解的效能。

MCC与超级崩解剂PVPP或CMC-Na联合使用均可获得满意的结果。这可能是因为不同崩解剂的崩解机理不同,起到了互补的作用。即MCC的吸水量很大,有助于水进入到中药片剂内部,而PVPP或CMC-Na吸水后体积膨胀较大,两者的混合使用大大缩短了崩解时间。

由正交设计实验的结果的直观分析表可知,微晶纤维素PVPP是决定崩解时限的主要因素。

参考文献

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