再生治疗（精选十篇）
再生治疗 篇1
1 手术治疗
手术的目的在于使受压的脊髓解除压迫,根据X线片、CT、MRI的影像,判定手术的方式,可以选择前路或者后路手术,颈椎可以选择颈前路椎管减压颈间盘摘除,钛笼植骨钛板内固定术,或者颈后路开门椎管扩大成形术。胸腰椎前路手术解剖复杂,手术风险高,故尽量选择后路的椎管减压,间盘摘除椎间植骨钉棒系统内固定术。术后的并发症较多,颈椎手术24～48 h内主要是呼吸困难和窒息,多是术后血肿所致。术后治疗重点是脊髓神经损伤的修复。最理想的治疗是让患者生活可以自理。
2 药物治疗
2.1 大剂量的甲强龙
大剂量的甲强龙可以稳定细胞膜,阻止类脂化合物的过氧化反应,减轻神经细胞的变性,减少钙蓄积,降低水肿,增加血运,预防神经纤维变性,还可改善脊髓的微血管灌注,增加血流。最佳时机是伤后8 h内应用,同时心电监护,还应防止应激性溃疡引起的消化道出血的并发症。
2.2 单唾液酸四己糖神经节苷酯(monosialotetrahexosylganglioside,GM-1)
GM-1可稳定细胞膜,激活ATP酶,使细胞在缺氧的情况下提高细胞生存率,可尽早应用。
3 细胞移植
3.1 雪旺细胞(schwann cell,SCs)
SCs是周围神经主要成分,移植后可促进轴突的髓鞘化和轴突再生[1]。Takeda等[2]发现雪旺细胞可合成神经生长因子(NGF)、脑源性神经生长因子(BDNF)。Feng等[3]将NGF和BDNF转染后的SCs联合植入神经损伤处,结果发现皮质脊髓的轴突生长,理论上可促进神经损伤的修复。
3.2 神经干细胞(nerve stem cells,NSCs)
修复神经损伤的理论依据:(1)可分泌多种神经生长因子,改善轴突生长的微环境;(2)产生多种细胞基质提供支架功能;(3)对缺失的神经元和胶质细胞有补充作用;(4)是脱髓鞘的神经髓鞘化。保持神经的完整性。其增值能力在在周围环境改变时被激活。很多生长因子对其有支持作用,如表皮细胞生长因子(EGF)、白细胞介素(LIF)等。Gray等[4]认为神经干细胞是治疗脊髓中枢损伤的理想替代物质。Johansson等[5]在神经损伤处移植神经干细胞,发现神经干细胞又向神经元转化的趋势。
3.3 骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)
骨髓中含量最为丰富,BMSCs在骨髓中含量极少,并随年龄的增加而细胞数量逐渐减少,体外特定的诱导条件下可分化为骨、软骨、神经、脂肪、肌肉及肝等多种功能细胞,它可以通过细胞替代弥补中枢神经疾病或损伤引起的神经功能缺损,同时能分泌多种白细胞介素和干细胞因子。因此,BMSCs的应用为中枢神经系统损伤修复提供了新的治疗方法。骨髓间充质干细胞取材方便,移植安全,没有排斥反应。骨髓间充值干细胞的分化受到微环境,细胞的诱导,细胞因子的影响。骨髓间充值干细胞可转化为神经元并分泌细胞生长因子,有利于轴突的生长,促进神经损伤的再生。改善患者的运动感觉功能,提高生活质量。对损伤神经的修复作用,有学者在实验中将体外培养的BM-SCs转染绿色荧光蛋白,移植入体内神经缺损处,最终BM-SCs分化为具有神经膜细胞功能和性质的细胞,并可以诱导细胞再生,从而达到修复受损神经的作用。
3.4 胚胎干细胞(embryonic stem cell,ESCs)
胚胎干细胞是一种高度未分化细胞,它能分化出成体动物的所有组织和器官。胚胎干细胞可形成轴突的髓鞘,与宿主的神经组织建立突触联系。胚胎干细胞移植技术对治疗中枢神经损伤疾病有较好效果,其机制主要包括:(1)移植到体内的部分干细胞,可定向分化为巨噬细胞,起到清道夫的作用;(2)是在受创组织所处的环境改善后,局部血流量增加,并且局部血管系统可得以修复;(3)就是把移植的干细胞定向分化为神经胶质细胞;(4)是神经细胞的再生,包括受损神经的存活和再生以及移植的干细胞定向分化为神经细胞。Ogawa等[6]实验时将培养的原代胚胎干细胞在体外分化后,移植到神经损伤处,结果表明在神经损伤处形成突触样结构,并分化为少突胶质细胞,并形成髓鞘结构,改善受损神经的功能。
3.5 嗅神经鞘细胞(olfactory ensheathing cells,OECs)
由嗅上皮细胞和嗅球组成,特点是终身分裂再生,表达轴突生长相关分子。OECs具有雪旺细胞和星形胶质细胞的特点,诱导轴突向损伤处生长,形成突触连接和髓鞘包裹,减少瘢痕形成,改善局部微环境,有利于神经轴突的再修复。Kim等[7]临床实验表明移植后2～8周后,患者的运动感觉均有明显改善。
3.6 基因修饰的纤维原细胞(genetically engineered fibroblast cells,GEFCs)
植入后可分泌多种神经营养因子,如BDNF及NT3等,可为轴突提供良好的生长环境。李洪钧等[8]将细胞联合植入损伤部位,发现有神经胶质纤维酸性蛋白表达。Zhao等[9]实验结果表明神经功能明显改善。
4 细胞移植后要解决的因素
4.1 损伤部位的桥接
Richardson等[10]和Cheng等[11]的实验结果发现神经移植后,有轴突再生,并长入宿主灰质。新的突触与肌肉形成的连接是主要目标[12]。
4.2 中和轴突生长抑制因子
这些因子包括硫酸软骨素蛋白多糖、髓磷脂相关性糖蛋白、髓鞘内的Nogo蛋白等。Moon等[13]用软骨素梅ABC可减弱硫酸软骨素蛋白多糖的抑制作用。
4.3 去除胶质瘢痕
胶质瘢痕对神经轴突生长有阻碍作用[14],Roitbak等[15]已在实验中发现。
4.4 免疫反应
免疫反应过强不利于神经的修复[16],Kim等[7]证实TNF调节细胞内Ca2+浓度,减轻金属离子神经毒性作用,减少氧自由基产生。Byrnes等[17]将激光放射与损伤处,可抑制免疫反应,增加再生轴突的数量。
综上所述,神经损伤修复的策略有减少细胞的变性,细胞移植,补充神经生长因子,减少抑制性因子,减少瘢痕和空洞,提供轴突生长的基质。总而言之,细胞移植是神经损伤的重要手段,在动物实验中取得较好的效果,为临床应用提供了基础。
摘要：脊髓损伤的病因有脊髓休克、脊髓挫裂伤、脊髓受压。损伤的治疗主要是手术解除脊髓的压迫,利用内固定恢复脊柱的序列和稳定性,维持椎体的正常形态和椎间隙的高度。而手术对于神经细胞的损伤没有治疗作用。目前细胞移植是治疗脊髓神经损伤的重要手段,移植的细胞可以分化为神经元和神经胶质细胞,并分泌大量的神经生长因子,促进损伤后神经轴突的再生,对脊髓损伤和外周神经损伤治疗的研究有极大的推动作用。
再生治疗 篇2
【关键词】中医；再生障碍性贫血；临床疗效
再生障碍性贫血是一种由多种原因导致的骨髓造血功能衰竭，从而出现以全血细胞减少为主要临床表现的血液综合症。该病可以根据患者的全身情况、骨髓象、血象以及预后的情况分为慢性和急性两大类。近些年来，由于中医在治疗疾病越来越受到大家的认可和关注，对于再生障碍性贫血也有了自己独到的见解，其中陈信之教授认为：血瘀、脾虚、肾虚是慢性再生障碍性贫血的基本病因，患者在整个疾病过程中伴随着阴阳、气血、脏腑方面的亏损[1]。这为我们中医在治疗再生障碍性贫血提高了很好的依据。现对我院在中医治疗再生障碍性贫血的72例临床实例做如下介绍。
1临床资料
我院2011年3月至2012年8月明确诊断为再生障碍性贫血的患者72例，对这些患者在中医治疗前后的临床疗效进行对比。72例患者中，男41例，女31例；年龄最大的67岁，最小的11岁；病程最长的有15年，最短的有20天。
2治疗方法
根据中医的诊疗原理，以脉证为特点可以将患者分为肾脾阳虚型和肾阴虚型两种，其中肾脾阳虚型主要的临床表现为：面色苍白、四肢冰冷、全身乏力、脉搏虚弱或沉细等；肾阴虚型主要的临床表现为：手脚发热、盗汗、脸面潮红、头晕目眩、脉搏细数等。72例患者中，脾肾阳虚的患者40例，肾阴虚的患者32例。脾肾阳虚型患者以脾肾双为主，用药为：黄芪、当归、党参、白术、枸杞子、菟丝子、何首乌、知母、生地、山萸肉、鹿角胶，三七粉、茜草、鹿茸等。肾阴虚型患者滋阴养血为主，用药为：女贞子、早莲草、龟版胶，鹿角胶、菟丝子、三七粉、瑰花、知母、阿胶、青蒿、石膏、侧柏叶等。患者在坚持服药8个月以后，对患者治疗前后的疗效进行对比分析。
3结果
72例再生障碍性贫血患者治疗前后的情况进行对发现，其中基本痊愈的4例，占了5.6%；基本缓解的22例，占了30.6%；明显改善的14例，占了19.4%；进步的20例，占了27.8%；无效的12例，占了16.7%；脾肾阳虚型40例，有效35例，有效率为87.5%，肾阴虚型32例，有效25例，有效率为78%，总有效率达到了88.3%。
4讨论
无论为定义为肾脾阳虚型还是肾阴虚型的再生障碍性贫血，其诊治的基本法则都符合中医的气血、脏腑阴阳的辩证，滋阴补阳，益气养血，滋阴补肾，益气补血，补肾活血等观点。其中医的主要诊治观点有如下一些。
4.1补肾为主阴虚的症状复杂多变，但是脏腑精虚、气血不足是再生性障碍贫血的本质，因此补肾养精髓是治疗的基础，如果离开了精虚髓亏的主线，按型论治，可能会失去治病求本的本意了[2]。补肾养虚能够调节机体的免疫力，通过各种方式促进骨髓祖细胞和干细胞的造血能力，同时补肾药能够促进骨髓造血干细胞的修复，刺激骨髓的增生，从而有效的改善骨髓的造血功能。
4.2健脾益气，泻肝清火黄振翘教授认為治疗再生障碍性贫血离不开治疗脾脏，治疗脾脏的同时又不能脱离补肾，脾肾治疗的同时，也不能忽视清肝泻火，肝火伏热能够得到控制，脾气生运，泻肝清火，化生气血才能达到更好的效果，如此以来，阴精耗伤、气血锐减方能得到有效的制止[3]。
4.3清热解毒，活血化瘀有观点认为，再生障碍性贫血的病因可能是因毒制虚，治疗应该以祛邪除毒，清热解毒，活血化瘀为主，中医治疗中有种说法为邪正则盛衰，应治以补阳益气、化瘀解毒[4]。
4.4注意阴阳气血间的相互协调虽然临床上阴阳气血的不足的偏重点不同，但是在治疗上不能只强调某一方面的补充而忽视了另一面，阴阳气血是相互对立的，必须达到相互之间的统一与对立，才能达到最佳的治疗效果。
5小结
临床研究证明中医在治疗再生障碍性贫血有一定的治疗效果，治疗主要以补肾益气为主，辅以补脾、清热解毒、活血化瘀、泻肝清火的药物，这样能够大大的提高再生障碍性贫血的治疗有效率，有效的缓解患者的病情。
参考文献
[1]中华中医药学会内科血液病专业委员会.慢性再生障碍性贫血的中医治疗及要用经验谈[J].上海中医药杂志，2002，36（10）：8-9.
[2]王展翔，胡乃平，周霭祥教授.对再生障碍性贫血的认识[J].北京中医药大学学报，1999，22（3）：19-21.
[3]黄镇翔.中医中药治疗再生障碍性贫血的临床与实验研究进展[J].上海中医药杂志，2000，34（8）：46-48.
中药治疗再生障碍性贫血研究进展 篇3
1 AA的发病机制
1.1 造血干细胞 ( hematopoietic stem cells, HSC) 异常
1.1.1 数量减少
细胞集落形成实验和流式细胞术研究表明, AA病人造血前体细胞均发生不同程度的数量减少, 且定向干细胞和幼稚CD34+-c-kit或CD34+CD38-细胞都受影响。CD34+主要表达于早期造血干细胞、祖细胞, 在造血干细胞、祖细胞的粘附和归巢过程中起作用, 是干细胞的表面标志。AA患者不仅骨髓中的祖细胞总数减少, 而且集落形成细胞或经原始细胞长期培养 (LTC-IC) 的纯化CD34+细胞群与正常相比也比较低。在临床表现期, LTC-IC数量通常<10%, 干细胞数目低于正常人的1%[1]。
1.1.2 质的改变
细胞毒T淋巴细胞 (CTL) 介导的杀伤作用及细胞因子转导受到抑制均可导致干细胞损伤。除了干扰素-γ ( IFN-γ) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 外, Fas配体或肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体作为细胞因子效应子可破坏造血干细胞, 最终抑制AA患者造血功能[2]。Fas表达于成熟的T细胞、B细胞等多种细胞类型。目前, 已发现人有5 种可溶性Fas (sFas) , 它们都可抑制Fas介导的凋亡, 起负性调控作用。Fas与其相应抗体或其自然配体 (FasL) 结合, 通常能诱发细胞凋亡。CTL在Fas诱导的凋亡中起着重要作用, 认为活化后的CTL表达FasL, 从而特异性地识别Fas阳性细胞, 使Fas与FasL相互结合, 启动Fas死亡信号使靶细胞凋亡。已有研究证实, Fas/FasL介导细胞凋亡在再障中起重要作用[3]。
1.1.3 细胞凋亡
研究显示, AA病人来源的CD34+细胞群落中凋亡细胞所占比例增加。此外, IFN-γ和TNF-α可诱导增加CD34+细胞上调Fas抗原表达, 再通过Fas/FasL途径启动细胞凋亡。造血干细胞的凋亡除了与细胞因子和生长因子的作用有关外, 还可能由一氧化氮 (NO) 及其旁路分泌的氧自由基介导。NO生成障碍可以部分阻止TNF-α、IFN-γ和Fas对CD34+细胞的作用。IFN-γ可使一氧化氮合酶 (NOS) 的基因上调, 并通过IRF-1 (干扰素调节因子-1) 活化NOS, 从而增加NO合成, NO可引起DNA损伤并促进凋亡, 加上与凋亡无关的途径等多重机制导致骨髓衰竭[1]。
1.2 细胞因子的改变
1.2.1 IFN-γ和TNF-α
IFN-γ和TNF-α是两种造血负调控因子, 主要由T淋巴细胞分泌。已证实在再障患者骨髓及外周血中IFN-γ和TNF-α的含量明显增加。增高的IFN-γ、TNF-α一方面可以直接诱发造血干细胞的凋亡, 同时还能显著促进骨髓CD34+ 细胞表面Fas抗原的表达, 通过Fas/Fasl系统诱导造血干细胞凋亡, 抑制骨髓造血[4]。在AA患者骨髓浆中IFN-γ及TNF-α的水平明显高于正常体;而CD34+ T细胞中IFN-γ的水平同样升高, 但TNF-α的水平却无明显变化[5]。此外, 一些学者在对AA患者骨髓的长期培养中也发现了TNF-α的增加, 而IFN-γ及TNF-α的大量分泌促进了造血干细胞的凋亡, 进一步抑制AA患者的造血功能[6]。
1.2.2 白细胞介素-3 (IL-3)
IL-3是多克隆造血生长因子, 是免疫系统调节造血系统的主要成分, 主要作用于早、中期造血祖细胞的增殖和分化, 可刺激多种骨髓细胞生长和分化。IL-3是一种造血正调控因子, 体外研究表明, IL-3与粒单细胞集落刺激因子 (GM-CFS) 、白细胞介素-6 (IL-6) 、粒细胞集落刺激因子 (G-CFS) 以及促红细胞生成素 (EPO) 等因子的不同组合, 可促使多能造血干细胞向粒系、红系、单核-巨噬细胞系和巨核细胞系等的定向增殖和分化, 从而在正常造血过程中起重要作用[2]。有研究发现[7], AA患者体内IL-3 水平较正常人低下。
1.3 造血微环境的破坏
造血微环境是造血细胞赖以增殖和分化的全部环境因素的总称, 其中基质细胞及其产生的多种细胞因子在正常造血中发挥重要作用, 同时对造血异常性疾病的发生、发展亦有重要影响。造血微环境的紊乱可诱导造血干细胞某些抗原 (如Fas) 表达增加, 使造血干细胞易发生凋亡, 从而导致AA发生。内皮细胞是造血微环境的重要基质细胞之一。研究表明[8], 内皮细胞对正常人和AA患者的粒系造血功能均有明显影响, 即在有内皮细胞的培养体系中CFU-GM的产率均显著高于无内皮细胞的相应培养体系。因此, 内皮细胞的损伤将直接导致AA的发生。
2 中药治疗的基础
2.1 中药与调控因子
2.1.1 造血正调控因子
IL-3是一种重要的正调控因子, 其生物活性广泛。通过激活干祖细胞表面的IL-3受体, 可促进造血干细胞的增殖与分化。此外, IL-3还能增强造血干细胞对其它造血生长因子的反应发挥协同作用。有研究表明“当归注射液”可调高再障小鼠骨髓IL-3水平, 促进骨髓造血细胞增生[9]。
2.1.2 造血负调控因子
AA患者活化的抑制性T淋巴细胞 (Ts) 通过过量分泌造血负调控因子IFN-γ、TNF-α、IL-2等来抑制造血。IFN-γ、TNF-α、IL-2不仅能直接抑制造血细胞的增殖, 而且还可通过Fas抗原介导细胞凋亡, 诱导CD34+细胞的程序性死亡, 从而导致骨髓造血的衰竭。动物实验表明[10], 健脾补肾药在调节再障模型小鼠T淋巴细胞亚群及造血调控因子、提升外周血象等方面疗效显著。方剂再障饮 (补骨脂、肉苁蓉、仙灵脾、菟丝子、附子、党参、黄芪、茯苓、白术、半枝莲、当归、丹参、阿胶、雷公藤) 可以改善T淋巴细胞亚群的比例, 减少TNF-α、IL-2造血负调控因子的释放, 解除对骨髓造血的抑制, 从而促进造血功能的恢复[11]。研究显示[12], 中药“补肾活血方”可直接抑制免疫介导型AA小鼠造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的活性, 并可通过促进IL-10的分泌间接抑制造血负调控因子IL-2、IFN-γ、TNF-α的活性, 减轻免疫因素对机体的损害, 促进机体造血功能的恢复。“补肾生髓Ⅰ号”可通过提高外周血三系及骨髓有核细胞数, 促进骨髓GM- CFU-c的形成, 并通过调节免疫活性因子IL-1、IL-2和IL-6的活性, 进而促进骨髓造血重建。
2.2 中药与造血微环境
造血微环境是支持和调节造血细胞生长发育的内环境, 是造血细胞赖以生存的场所。由于具有造血微环境对造血细胞生长发育的高度调节, 才能保持机体造血功能的稳定和应激反应性。造血微环境异常无疑会严重影响机体的造血功能, 目前已发现一些中药具有调节造血微环境的作用。
2.2.1 骨髓微循环
中医认为再障以肾虚为本, 脾虚为标, 导致气血亏虚, 日久而成瘀, 故瘀血是再障形成的中心环节和重要发病机制之一。治当补肾生髓以治本, 活血化瘀而生新。活血化瘀药对骨髓成纤维细胞 (CFU-F) 、红系祖细胞 (CFU-E) 有较强的支持作用, 能改善血液流变学异常, 调整机体免疫力, 改善骨髓微循环的缺血缺氧状态, 达到“去瘀生新”的效果[13]。加味生脉二至汤 (女贞子、旱莲草、枸杞子、菟丝子、三七、丹参、鸡血藤、麦冬、五味子、甘草) 益气化瘀, 补肾填精, 有改善微血管循环的作用, 藉此可能调节进出微血管的参与造血调控的体液因子, 进而改善免疫异常对造血微环境的损伤, 恢复骨髓造血功能[14]。用“当归注射液”治疗AA小鼠后, 发现其血窦丰富, 窦壁较厚, 有丰富的微绒毛, 血窦内皮细胞核为圆形或椭圆形, 常见核内小体, 血窦的外膜网状细胞常见, 认为其能修复骨髓微环境。用“二仙温肾汤”治疗AA小鼠后, 给药组骨髓微血管数高于AA模型组, 可减轻微环境损害, 明显表现出促进损伤性修复和重建作用, 有利于骨髓造血功能的恢复。“川芎嗪”制剂能促进AA小鼠骨髓微血管修复, 可通过增加骨髓微环境供氧等方面改善骨髓微环境, 使骨髓微环境修复和供氧增加[15]。
2.2.2 骨髓的粘附因子
研究发现[10], AA小鼠使用“复方活血汤 (丹参、全当归、川芎、赤芍按2∶2∶1∶1比例组成) ”治疗后, CFU-F增加, 基质细胞黏附力恢复正常。说明补肾活血的中药复方能够促进AA小鼠骨髓基质细胞的生成和形态、功能的修复, 改善骨髓造血微环境。另有研究表明[16], AA小鼠骨髓培养基质细胞凋亡率增加、培养细胞血清血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1) 表达水平下降, 培养基质细胞绝大部分停留在G0、G1期, S期和G2+M期细胞显著减少。“四物汤”和“活髓片”两种中药复方均能促进小鼠骨髓培养基质细胞的分化增殖, 降低细胞的凋亡率, 促进培养细胞VCAM-1的表达, 改善免疫介导AA小鼠骨髓造血微环境紊乱状况, 但“活髓片”的效果明显优于“四物汤”。 慢性再障 (CAA) 患者使用“补髓生血颗粒”治疗后发现, 升高的骨髓造血干 (祖) 细胞受体c-kit/CD117表达降低, 而低表达的骨髓造血干 (祖) 细胞受体CXCR4升高, 促进了造血干 (祖) 细胞黏附归巢与增殖分化, 同时提高骨髓基质细胞的淋巴细胞归巢受体 (HCAM/CD44) 、细胞间黏附分子 (ICAM-1/CD54) 表达, 促进造血前体细胞的黏附、增殖、分化, 刺激骨髓造血功能, 取得良好的治疗效果。“补髓生血颗粒”[17]对造血细胞VLA-4/CD49d的表达水平有调节作用, 经“补髓生血颗粒”治疗后实验组患者骨髓基质细胞ICAM-1/CD54表达明显增加, 说明“补髓生血颗粒”可以提高黏附分子的表达, 从而提高造血细胞对肝细胞生长因子 (HGFs) 的反映性, 或通过改善黏附分子对细胞周期的调节作用, 维护造血细胞的正常生长周期, 防止或减少造血细胞凋亡等机制而达到促进骨髓造血机能恢复的目的。
2.3 中药与造血干细胞
2.3.1 促进造血干细胞的修复与增殖
CD34+细胞是目前已知造血干细胞和祖细胞最早的表面分化抗原之一。研究表明[12], AA患者骨髓内CD34+细胞较正常显著减少或损伤, 中药复方可以提高CD34+细胞数量, 修复受损的造血干细胞并促进其分化、增殖。现代药理研究表明, 补肾药能促进造血干细胞的恢复, 刺激骨髓增生, 改善骨髓造血功能。肾主藏精而生髓, 精髓同类, 精血同源, 因此, 补肾益精填髓是治疗再障的关键, 应贯穿再障治疗的始终。以“补髓生血颗粒”治疗36例肾阴虚及肾阳虚型CAA患者, 其血象各项指标均有改善, CD34+细胞治疗后显著升高, 肾阳虚组指标改善优于肾阴虚组;说明“补髓生血颗粒”对CAA患者的CD34+细胞增殖具有促进作用, 且肾阳虚型疗效优于肾阴虚型, 验证了“阳虚易治, 阴虚难调”理论的正确性。采用MINI-MACS分离系统探索“补肾和解方”对AA患者CD34 +造血干/祖细胞的刺激增殖和诱导分化作用, 实验表明“补肾和解复方”制剂不但能促进AA患者CD34+ 造血干/祖细胞的增殖, 并且能诱导定向分化, 具有类生长因子和协同生长因子的作用[18]。研究发现[17], “益肾生血片”对马利兰造模的AA小鼠多能造血细胞 (CFU-S) 、粒系祖细胞 (CFU-C) 和红系祖细胞 (CFU-E) 数量的恢复有明显促进作用。在探讨“补肾复方颗粒”治疗肾阳虚型AA临床疗效基础上, 观察其对AA骨髓造血祖细胞影响。以“复方皂矾丸”和“康力龙”作为对照, 采用甲基纤维素培养法观察治疗前后骨髓造血细胞水平, 结果显示“补肾复方”组临床有效率为80%, 明显高于“复方皂矾丸” (40 %) 与“康力龙”组 (46.67 %) ;且“补肾复方”组治疗有效病例的骨髓造血祖细胞 (BFU-E及CFU-GM) 恢复明显优于“复方皂矾丸”和“康力龙”组。用“补髓生血Ⅰ号”治疗实验性AA小鼠时发现, 小鼠外周血细胞数、骨髓有核细胞数、骨髓GM-CFU-C产生均显著低于正常组, 经治疗后发现骨髓有核细胞数, GM-CFU-C明显增加, 且外周血三系细胞也较对照组有不同程度的回升, 提示“补肾生髓Ⅰ号”可提高外周血三系及骨髓有核细胞数, 促进GM-CFU-C的形成, 进而改善骨髓造血功能。实验研究[19]表明, 健脾补肾方药能提高小鼠急性损伤骨髓CFU-E、BFU-E、CFU-GM及CFU-MK的数值, 提示其有促进造血干细胞的增殖分化作用。补肾泻肝方对CFU-E、BFU-E、CFU-GM的集落形成有明显促进作用。
2.3.2 减少造血干细胞凋亡
细胞凋亡是细胞在基因控制下的程序性死亡, 是维持机体正常生理功能和自身稳定的重要机制。AA患者骨髓CD34+细胞绝对数目降低, 可导致Fas/FasL系统下的造血干细胞过度凋亡。79例CAA患者以补肾活血通络法组方试治研究, 结果显示[12]CAA患者治疗前骨髓CD34+细胞的凋亡率明显高于健康对照组, 中药复方治疗后骨髓CD34+细胞的凋亡率较治疗前显著减低, 其作用机制可能是中药复方直接作用于骨髓CD34+细胞, 抑制促凋亡因素或增加抗凋亡因素, 从而达到对骨髓CD34+细胞凋亡的调节或控制, 最终恢复CAA患者骨髓造血功能的重建。补肾活血通络法组方治疗CAA患者还可提高患者血浆sFas水平, 阻抑CAA患者造血细胞的过度凋亡, 可能是升高的sFas与Fas分子竞争结合FasL, 从而阻断Fas介导的造血细胞过度凋亡。“补髓生血颗粒”治疗60例CAA患者, 发现其CD34+细胞水平提高, Fas细胞分率降低, 正常对照组中几乎不表达CD34+mp53, 但在实验组和对照组均有高表达;其作用机制可能是通过提高抑制凋亡因子mp53表达, 降低促进凋亡的Fas抗原表达从而抑制造血干细胞的过度凋亡。也有报道指出“生血合剂”能抑制CD34+细胞Fas蛋白的表达, 延缓CD34+细胞的凋亡;这些事实充分表明中药复方在减少造血干细胞凋亡方面发挥重要作用。
2.4 中药与AA淋巴细胞
AA患者[12]外周血淋巴细胞的比例相对增高, 骨髓造血组织被脂肪组织或其它非造血细胞所代替, 淋巴细胞在骨髓穿刺液中所占的比例明显增高, CD8+T淋巴细胞所占的比例增加, CD4+T淋巴细胞的比例减少, CD4+/CD8+比值降低。以“补肾泻肝方”对60例AA患者治疗, 发现AA患者治疗前降低的CD3、CD4、CD4/CD8比值在治疗后明显上升, 而升高的CD8则明显下降, 提示“补肾泻肝方”能减低Ts细胞数量, 降低Ts细胞功能, 调整紊乱的免疫机能, 以促进骨髓造血的恢复。研究还表明, “生血合剂”通过扶正固本、祛瘀生新、改善全身体质, 增强机体抗病能力, 促使T细胞亚群比值平衡, 有利于AA的治疗与恢复。还有研究“再障饮”治疗AA的作用机理, 指出“再障饮”能抑制小鼠血清IL-2、TNF的表达, 调整AA小鼠Ts/Th比值, 具有免疫调节作用。
3 结语
研究证实, 中药及其复方可以改善骨髓造血微环境, 促进骨髓造血, 有改善AA免疫机制、对抗骨髓细胞凋亡等作用, 同时可以减少西药的不良反应, 提高AA患者整体健康状况, 其作用机制研究已经深入到细胞凋亡、分子和基因水平。这不仅让我们找到了中医药治疗AA的客观依据, 而且为中医药治疗AA指明了研究方向。然而, 研究中还存在一些问题:一是AA在发病机制方面, 各种调控因子间是否发生相互影响、如何影响尚未见研究报道。在免疫介导模型中, 由于TNF-α的含量无显著性差异, 所以其作用机制并不完全清楚;作为骨髓微环境中的重要组成部分, MSC在AA发生、发展中的作用仍不清楚;二是在中药治疗方面, 研究多以补肾为主, 且中药复方居多, 中药单体研究较少见, 并多停留于检测骨髓细胞凋亡率, 或者某种相关凋亡基因水平。
综上所述, 中药不论是单方还是复方, 对AA的治疗作用是肯定的。因而, 开发和研究治疗AA高效低毒中药新药或有效药物基础或有效部位、有效成分具有重要现实意义。特别是从临床实践已被证实治疗AA有较好疗效的复方中药, 如“四物汤”等经典方剂, 筛查其对AA有效分子的组成, 探讨有效分子的构效关系及其促进造血干细胞增值分化和改善造血微环境等作用机制, 依然是尚待研究的课题。
再生治疗 篇4
关键词 再生障碍性贫血（AA） 急性再障（AAA） 慢性再障（CAA）
资料与方法
一般资料：36例再生障碍性贫血患者，男20例，女16例，年龄6~71岁，平均年龄39岁，病因中8例与用药物有关，4例与慢性乙型肝炎有关，2例与慢性丙型肝炎有关，4例与农药接触有关，2例与化工产品（苯化合物）接触有关，16例病因不明确。
诊断标准：36例再生障碍性贫血均符合全国再障会议制定的诊断标准［1］。
临床表现：再障主要的临床表现为贫血、出血、发热和感染。由于这些症状发生的快慢、严重性以及病变的广泛程度不同，临床表现亦各异。36例中均有不同程度的贫血，极度贫血5例，重度贫血16例，中度贫血11例，轻度贫血4例，伴发热、严重感染及出血6例，无发热、出血8例，有1例中年女性发病时表现符合红细胞障碍，而治疗2年后转为再生障碍性贫血，1年后又转为急性淋巴细胞型白血病。有1例青年女性起初发病符合再生障碍性贫血，5年后转为阵发性睡眠性血红蛋白尿症。
外周血检查：呈全血细胞减少，程度不同，发病早期可先有一系列或二系列减少，贫血呈正常细胞，正常色素型，亦可呈轻度大红细胞型，伴有轻度红细胞大小不一，但无明显畸形或多染性现象。血红蛋白为1.9~10.8g/L；白细胞计数为（0.2~3.6）×109/L；血小板计数为（7~86）×109/L；网织红细胞为0~0.016。骨髓涂片检查：36例中均2~3次多部位骨髓穿刺涂片检查，肉眼观察骨髓有较多油滴；有32例骨髓有核细胞增生明显减低，有4例骨髓有核细胞增生欠活跃；骨髓小粒空虚以非造血细胞增生为主；幼红细胞和巨核细胞均明显减少甚至为零，淋巴细胞相对增多。
骨髓活检：是估计骨髓增生情况较好的方法，优于骨髓涂片。正常成人骨髓造血组织与脂肪组织的比例平均为1∶[KG-*2]1。若造血组织与脂肪组织的比例在2∶[KG-*2]3以下；巨核细胞数量减少，非造血细胞增多，分布于间质组织中，尤在血管周围，骨髓间质水肿和出血，皆提示骨髓造血功能低下。不典型再障诊断有困难时应做骨髓活检。36例中有12例在上级医院进行骨髓活检。其中4例骨髓有核细胞增生欠活跃者均进行骨髓活检，提示慢性再障（增生不良型）；8例骨髓有核细胞增生减低者骨髓活检提示慢性再障（Ⅰ型或Ⅱ型）。
治疗方法及疗效：再障的治疗方法包括：①通过全面检查，仔细寻找致病因素，并中断其接触。②治疗未生效前以输注红细胞维持白红蛋白于一定水平。③防治出血和感染。④以各种方法刺激骨髓再生。⑤考虑有无脾切除的适应证。⑥考虑骨髓移植的可能性。36例中3例急性再障在确诊后因发热、严重感染、广泛出血治无效，均于3个月内死亡。33例慢性再障以雄激素（康力龙）和中药“促红方”［1］治疗为主，輔以输血、肾上腺糖皮质激素（强的松）以及免疫抑制剂（环孢素）等结合治疗。疗效判定按1987年全国再障会议标准［2］，33例中基本治愈2例，缓解11例，明显进步11例，无效12例，死亡8例。死亡原因主要为出血及感染，其中颅内出血2例。
讨论
从36例再生障碍性贫血资料分析可见，再障的病因是多因素的，再生障碍性贫血三系细胞减少继发者居多。常继发于感染、不恰当用药、接触农药及化工产品，死因多为严重感染和广泛出血，与文献报道一致。再障的治疗亦是多方面的，国内储氏等［3］报道，康力龙治疗慢性再障有效率为59.5%，缓解率为30.7%；而康力龙联合一叶秋碱治疗有效率为79.8%，缓解率为42.7%。并强调对再障的治疗应遵循分型治疗原则，对慢性再障应以雄激素治疗为主；对严重型再障应采用抗胸腺细胞球蛋白（ATG）或抗淋巴细胞球蛋白（ALG）、异基因骨髓移植（all-BMT）等方法治疗。雄激素和抗胸腺细胞球蛋白（ATG）已被证实是治疗再障的有效药物，两者全用可获得更好的疗效［4］。36例再生障碍性贫血，我们以雄激素（康力龙）和中药“促红方”
治疗为主，辅以输血、肾上腺糖皮质激素（强的松）以及免疫抑制剂（环孢素）等综合治疗。有效率为66.7%，缓解率为30.6%，雄激素具有雄性化作用和蛋白质同化作用，康力龙是口服同化激素，其原理是在体内转化成具有活性的代谢产物，刺激肾脏产生红细胞生成素，同时刺激骨髓正铁血红素的合成。中药“促红方”为四君子汤合当归补血汤加鹿角胶组成，本方组方严密，充分体现了中医补气生血，益肾充血的治疗原则，疗效可靠。关于再障演变为骨髓增生异常综合征（MDS）、阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）或急性白血病的问题，文献已有报道。该组中有1例首发为纯红细胞再生障碍，2年后转为再障，又1年后转为急性淋巴细胞白血病，其机制不清，有待观察和探讨。通过文献复习和36例再障临床资料分析，总结出在基层医院开展中西医结合治疗慢性再障疗效较好，并有待于进一步观察和推广。
参考文献
1张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998,34
2张之南，主编.血液病诊断及疗效标准.第2版.北京：科学出版社，1998,36
3储榆林，杨崇礼，杨天楹等.再生障碍性贫血的治疗研究-30年治疗经验的回顾.中华血液学杂志，1987，(4)：193
再生治疗 篇5
1 资料与方法
1.1 一般资料
2011年11月—2013年8月我院收治再生障碍性贫血并发感染患者20例, 患者年龄14岁~79岁, 平均年龄 (38.43±5.25) 岁;病程在0.5年~3年之间, 平均病程 (1.32±0.78) 年。
1.2 方法
1.2.1 再生障碍性贫血的治疗
针对患者的实际病症情况分别应用环孢菌素A (Cs A) +雄激素、Cs A+雄激素+造血细胞生长因子+抗人胸腺细胞球蛋白 (ATG) 或Cs A+雄激素+ATG的方法进行治疗。
1.2.2 感染的治疗
在诊断初期, 对患者采用口服常规抗真菌药物或氨基糖苷类抗生素+头孢菌素的方法进行治疗。在用药2 d之后, 患者体温没有下降时需加用万古霉素 (抗球菌作用) ;在用药3 d之后, 患者体温仍没有下降或出现真菌感染现象时, 要将常规抗真菌药物的口服方式更改为静脉注射, 并根据患者对药物的反应情况及时、准确地调整抗生素。
1.3 观察标准
对20例再生障碍性贫血并发感染患者的感染率、感染部位、感染特点等情况进行分析, 并对患者血红蛋白、T4/TR (T细胞亚群) 分布以及中性粒细胞绝对值 (N) 等同感染之间的关系进行详细的观察和统计。归总和分析再生障碍性贫血并发感染症的临床治疗情况和效果。
1.4 统计学方法
计数资料采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 不同类型患者的感染率比较
在20例再生障碍性贫血并发感染的患者中, N<0.2×109/L患者并发感染的患病率为88.89% (8/9) , N≥0.2×109/L患者并发感染的患病率为72.73% (8/11) , 组间比较具有显著性差异, (χ2=9.587, P<0.05) 。
2.2 患者不同部位的感染情况比较
20例患者并发感染的部位分布中, 上呼吸道并发感染的患者最多, 有15例次 (75.0%) , 其次分别是肺部6例次 (30.00%) , 肛门、皮肤4例次 (20.00%) , 胃肠道2例次 (10.00%) 以及其他部位1例次 (5.00%) 。各部位之间均存在显著性差异, (χ2=11.254, P<0.05) 。见表1。
2.3 患者感染部位同细菌之间的关系分析
20例再生障碍性贫血并发感染患者总共培养出了450株细菌, 其中以肛门 (132株) 、咽部 (108株) 、鼻腔 (93株) 以及痰液 (53株) 部位最多, 其次为皮肤 (30株) 和血液 (14株) 。经分离, 表皮葡萄球菌共计101株, 其中, 耐甲氧西林凝固酶阴性表皮葡萄球菌 (MRSCN) 有4株 (4.00%) ;金黄色葡萄球菌共计76株, 其中耐甲氧西林金黄葡萄球菌 (MRSA) 有5株 (6.58%) 。表皮葡萄球菌多分布在鼻腔、肛门、皮肤部位;金黄葡萄球菌多分布在肛门、鼻腔、咽部、皮肤、痰液部位;绿脓杆菌多分布在咽部、痰液以及败血症中;大肠埃希菌多分布在肛门及周边部位;真菌多分布在咽部、痰液等部位;克雷伯菌多分布在咽部、痰液、鼻腔等部位。见表2。
2.4 患者临床疗效分析
20例再生障碍性贫血并发感染患者当中, 有3例患者自动出院, 16例患者经过治疗后病情明显好转, 占80.00%, 1例患者死亡, 占5.00%。
3 讨论
再生障碍性贫血其发病原因较多, 主要包括造血液调控因子功能或产生出现异常[3];基质细胞或造血干细胞损伤;机体对造血干细胞产生的异常自身免疫;造血干细胞的对致凋亡作用敏感性升高或表面死亡受体表达增强等[4,5], 其临床症状主要表现为贫血、感染、出血等。本文结果显示, 在再生障碍性贫血临床诊疗中, N<0.2×109/L患者的并发感染的患病率为88.89%, N≥0.2×109/L的患者感染患病率为72.73%, 组间比较差异有统计学意义 (P<0.05) 。在感染的部位分布中, 上呼吸道并发感染的患者最多, 有15例次 (75.0%) , 其次分别是肺部6例次 (30.00%) , 肛门、皮肤4例次 (20.00%) , 胃肠道2例次 (10.00%) 以及其他部位1例次 (5.00%) , 各部位比较差异均有统计学意义 (P<0.05) 。经过针对性治疗, 有16例 (80.00%) 患者病情明显好转, 1例 (5.00%) 患者死亡。由此可见, 在治疗过程中, 要在合理、科学地应用相关抗生素的前提下, 增加造血细胞生长因子用量, 从而提高患者的抗感染性。
摘要：目的 探讨再生障碍性贫血并发感染的临床观察及治疗效果。方法 随机选取2011年11月—2013年8月间在我院治疗的再生障碍性贫血并发感染的患者20例, 对其进行全面的监测, 并比较和分析治疗结果。结果 20例再生障碍性贫血并发感染的患者中, 中性粒细胞绝对值 (N) <0.2×109/L患者并发感染的患病率为88.89% (8/9) , N≥0.2×109/L患者并发感染的患病率为72.73% (8/11) , 组间比较具有显著性差异 (P<0.05) 。经过临床治疗后, 有3例患者自动出院, 16例患者经过治疗后病情明显好转, 占80.00%, 1例患者死亡, 占5.00%。结论 再生障碍性贫血并发感染具有高度危险性, 导致感染的一个主要因素就是中性粒细胞减少。因此, 在治疗过程中, 要通过合理、科学地应用相关抗生素以及造血细胞生长因子, 来提高再生障碍性贫血患者的抗感染性, 从而提高治愈率和患者的生存质量。
关键词：再生障碍性贫血,感染,临床观察,疗效
参考文献
[1]张玉伟.重型再障并发感染的观察与护理体会[J].中国卫生产业, 2012, 27 (22) :73-74.
[2]刘建平, 任朝霞.重型再生障碍性贫血并发感染的观察与护理[J].中国中医急症, 2012, 10 (1) :1169-1170.
[3]刘文辉.中西医结合治疗慢性再生障碍性贫血36例临床观察[J].基层医学论坛, 2012, 16 (22) :2945-2946.
[4]陈艳丽, 程志, 韦润红, 等.中西医结合治疗重型再生障碍性贫血26例[J].中国医药导报, 2011, 33 (5) :74-75.
再生治疗 篇6
1 资料与方法
1.1 资料:
文中资料均源自于我单位2012年3月至201 3年2月间收治的72例再生障碍性贫血患者。其中:男性42例,女性30例;年龄16～63岁,平均年龄(43.5±6.8)岁。并随机将以上72例资料分为两组:利可君组,36例;血复生组,36例。利可君组:男性20例,女性16例,年龄16～62岁,平均年龄(42.1±6.1)岁。血复生组:男性22例,女性14例,年龄17～63岁,平均年龄(43.4±6.2)岁。两组间一般资料无差异(P>0.05),具可比性。
1.2 入选标准:
①经临床骨髓穿刺以及骨髓活检等方法确诊为再生障碍性贫血者。②非怀孕者。③无糖尿病、肝炎、肾竭等合并疾病者。④均为慢性再生障碍性贫血。⑤患者年龄大于16岁。⑥可坚持治疗者。
1.3 治疗方法:
利可君组:利可君片剂口服,20mg/次,每日3次。血复生组:血复生胶囊口服,1.05g/次,每日3次。3个月为一疗程;在经过2个疗程的治疗之后,对其进行血常规、疗效等进行观察与评定并加以记录。
1.4 疗效评定标准:
①基本治愈:经治疗后,患者临床表现均消失,且血红蛋白≥120g/L (女性需达到≥100g/L);血小板≥80×109/L;白细胞≥4×109/L;在对患者进行6个月左右回访时,未出现复发情况。②缓解:经治疗后,患者临床表现均消失,且血红蛋白≥120g/L (女性需达到≥100g/L);血小板有一定程度上的增加;白细胞≥3.5×109/L;在对患者进行6个月左右回访时,患者各项情况均得到较好的改善。③明显进步:经治疗后,患者临床表现得到明显改善,不再给予输血治疗,血红蛋白也较治疗前1个月内的增长值则达到30g/L,并能持续维持3个月;④无效:经治疗后,患者临床各项情况均未出现明显改善,甚至出现恶化情况[2]。总有效率=明显进步+缓解+基本治愈。
1.5 统计学:
文中对所有相关数据均采用SPSS16.0统计软件进行处理。
2 结果
2.1 两组治疗效果分析:
两组经2个疗程治疗之后,利可君组总有效率为88.9%,而血复生组总有效率为69.4%,其差异明显(P<0.05),具统计学意义。
2.2 两组治疗前后外周血象变化分析:
两组经2个疗程治疗之后,两组治疗前后血红蛋白、血小板、白细胞差异均较明显(P<0.01),具统计学意义;而利可君组治疗后血红蛋白、血小板、白细胞与血复生组比较,差异明显(P<0.05),具统计学意义。
2.3 两组不良反应发生情况分析:
两组经2个疗程治疗之后,均无不良反应情况发生。
3 讨论
相关文献报道指出,亚洲国家再生障碍性贫血的发病率约在(3.9～5.0)/106左右,而欧美国家发病率约在(2.0～2.7)/106左右。由于,目前对再生障碍性贫血发病机制尚未得以完全阐明,国内外多数学者则认为其发病原因多与机体免疫机制异常以及造血微环境出现缺陷等相关。因此,国内的诸多学者均在遵守循证医学及个体化原则的基础之上,选择一些毒副作用轻、疗效好的治疗方法。
参考文献
[1]HiranoN,ButlerMO,vonBergwelt-Baildon MS,et al.Autoantibodies frequently detected in patients with aplastic anemia[J].Blood,2003,102(13):4567-4575.
再生治疗 篇7
1 亲缘全相合造血干细胞移植
1.1 移植效果
Dawid Szpecht等回顾分析了1991-2009年间接受移植的48例SAA患者, 45例患者移植成功, 死亡率为8%, 5年无病生存率为87%, 5年总体生存率为91%[1]。欧洲血液骨髓移植组关于1951例患者的研究结果表明, 儿童10年生存率达91%[2]。国际骨髓移植登记中心的数据表明, 1388例儿童患者3年总体生存率为 (86±2) %。Ghavamzadeh等对于167例SAA患者随访中位时间40个月发现, 其无病生存率为74%, 总体生存率为82%。因其移植等待时间短, 避免大量输血, 移植排斥发生率低, 70-90年代大量的MSD-HSCT确立该移植方式治疗AA患者的地位。
1.2 移植年龄
骨髓移植作为AA患者一线治疗方案, 其年龄因素上有争议。最近国际移植研究中心 (CIBMTR) , 回顾分析1991-2004年接受移植的1300例SAA患者, 年龄<20岁组、20~40岁组、>40岁组, 其五年生存率分别为82%、72%、50%[3]。研究发现随年龄增加而增加的GVHD现象, 解释了老年患者生存率低, 而儿童及青年移植患者预后良好, 长期生存率达80%。在西版图研究中, 接受MSD-HSCT的23例年龄超过40岁的患者其长期预后率为65%。这点与CIBMTR数据相似[4]。对于年龄小于40岁时患者的选择更倾向MyD-HSCT, 因超过该年龄GVHD及移植相关死亡率明显增加[5,6,7]。欧洲分析1999-2009年期间接受亲缘HLA全相合供者间移植的2316例AA患者的研究结果表明, 年龄<20岁、21~30岁、31~40岁、41~50岁、>50岁组其5年生存率分别为 (85±2) %、 (77±4) %、 (71±7) %、 (68±8) %、 (48±10) %。年龄<50岁时, 患者的预后似乎没有区别[11]。根据一些临床研究结果有人建议移植的年龄最高可限制在50岁[8,9,10]。因此这组年龄患者选择移植需个体化考虑患者体能状态、移植中心经验、患者意愿。
1.3 预处理方案
SAA工作组推荐年轻患者其标准的预处理方案为环磷酰胺 (CTX) +抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 。该非清髓性方案有效的预防排斥反应及GVHD发生。来自CIBMTR的一项前瞻性随机研究表明, CTX+ATG的预处理方案比单用CTX在预防移植排斥、GVHD、提高生存率等方面更有好的效果[12]。来自EBMT的数据, 同胞全相合移植时, 单用CTX与加用ATG预处理时患者10年生存率分别为75%、85%。Sébastien Maury等[13]分析30例年龄大于30岁的AA患者接受以含氟达拉滨的方案和标准方案的预处理的对照分析, 其中移植失败组率分别为0、11%。
1.4 外周血干细胞移植
90年代开始了使用细胞集落刺激因子动员骨髓采集外周血, 因其动员采集的造血干数量高和供者受创伤小的特点, 外周血干细胞采集已经成为获取造血干细胞的趋势。但在AA患者, 外周血干细胞移植 (PBSCT) 比较起骨髓移植的疗效仍欠佳[14,15,16,17]。GVHD仍是一个重要的移植问题。在欧洲的一项回顾性研究中, 骨髓移植和外周血干细胞移植其GVHD的发生率分别为12%和27%[14]。美国的一项研究中, 在所有年龄组中, GVHD在PBSCs组比BM组明显增高, 研究结果也适用于UD-HSCT外周干细胞移植, 在非亲缘全相合骨髓造血干细胞移植和外周血造血干细胞移植时移植物时发生GVHD发生率分别为76%和61%[15,16]。在血液恶性肿瘤疾病中, GVHD可起抗肿瘤效应, 但对于AA患者, GVHD应该绝对避免的, 因其降低生存率和生活质量。因而, AA患者造血干细胞来源更倾向于骨髓造血干细胞。
2 HLA全相合无关供者血干细胞移植 (UD-HSCT)
2.1 移植疗效
随着高分辨配型技术运用于移植供者选择、低毒而有效的预处理方案不断改良、抗生素的有效支持, UD-HSCT的疗效已经明显提高。但是来自美国、日本、欧洲的大样本研究结果表明UD-HSCT其5年的生率比较起MSD-HSCT供者低的多[18,19,20,21]。一些工作组也对比HLA全相合和HLA不全相合时移植的疗效观察。1989-2003年间, 118例儿童及年轻患者接受非亲缘供者骨髓造血干细胞移植, HLA全相合组的比HLA不全相合移植组的死亡率明显低, 其总体生存率分别为57%和39%。另外一项研究表明, 以采集外周血干细胞移植时, 患者的总体生存率为61%。这些研究表明当考虑行非亲缘移植时, 骨髓干细胞来源的造血细胞移植成功率更高。在移植供者选择方面, 选择HLA相匹配的非亲缘移植方式患者预后更好。
2.2 移植预处理 (Conditioning Regimen)
因SAA为非肿瘤性疾病, 需避免预处理过程中的器官毒副作用, 又因选择非亲缘间移植供者的移植方式排斥因素, 需不断改良AA患者的预处理方案达到成功植入。预处理方案是在强烈免疫方案的基础上改进的, 多包括大剂量的环磷酰胺。在此基础上加用抗胸腺球蛋白 (ATG) 即:CTX+ATG方案降低移植失败率、GVHD发生的风险[22]。增加环孢素 (CsA) 免疫抑制剂进一步降低移植失败的发生率[23]。早期来自URDs的研究结果表明, HLA全相合非亲缘移植接受CTX+ATG的预处理方案时, 其移植失败率高, 而联合全身照射 (TBI) 时移植排斥发生率降低, 却增加了器官毒性及感染发生[24]。目前为止, 非亲缘异基因骨髓移植治疗AA患者的预处理方案没有统一的标准。相关数据表明, 200 ml/kg的CTX、90 mg/kg的ATG、2 Gy TBi联合是种合理的预处理方案[25]。考虑到CTX致器官毒性作用, 氟达拉滨完全或部分取代环磷酰胺的预处理方案临床试验正受到关注。
3 单倍体造血干细胞移植 (Haploidentical transplantation)
3.1 临床疗效
难治性AA患者或缺乏HLA全相合的亲缘及非亲缘供者时, Haplo-SCT成为治疗AA患者的另一选择。虽移植物中降低T细胞数量已经开始研究, 受者仍发生不同程度的GVHD。该移植技术受移植中心的经验及预防抗宿主病的方案限制。欧洲骨髓移植协作-再生障碍性贫血工作组总结20例Haplo-SCT患者, 其中HLA多有1个位点不相合, 100 d移植失败率为25%, 其5年总体生存率为30%[26]。另有报道一儿童成功接受其姐姐骨髓移植, 其预处理方案采用阿伦单抗+环磷酰胺及全身低剂量照射联合。台湾一项以环磷酰200 mg/kg和总剂量800 cGY照射的预处理方案接受Haplo-SCT的6例患者, 4例患者存活, 无病生存为8~47个月。最近, Xuet等报道19个AA患者采用粒细胞刺激因子动员骨髓及外周血的联合移植, 以BU+CY+ATG为预处理方案, 并以经典的环孢素、晓悉、甲氨蝶呤预防GVHD。全部患者获得植入, 粒细胞及血小板移植存活中位时间分别是12、18 d。在本组研究中移植获得成功的因素有加用BU到CTX+ATG中, 以动员骨髓及外周血获得的造血干细胞联合植入的移植方式和使用环孢素、甲氨蝶呤和晓悉联合的方案预GVHD的发生。移植后746 d总体生存率为64%, 但仍有56%的患者发生慢性排斥反应[27]。Ho Joonim等报道体外经过降低CD3T细胞处理后的12例单倍体移植患者, 其粒细胞重建中位时间为10 d, 9例发生a GVHD。其中3例出现Ⅱ~Ⅲ度GVHD, 中位随访时间13个月, 12例患者全部存活并脱离输血依赖[28]。这些研究结果表明, Haplo-SCT可行性。未来需要更多的研究提高总体生存率, 降低GVHD发生, 提高移植成功率。
3.2 GVHD的预防
一份关于31例AA患者的研究表明, 亲缘间有HLA位点1个或更多位点不相合时行移植时需更强烈的预处理方案, 常需要大剂量的Tbi。至今降低T细胞的治疗方案即纯化造血干细胞成为避免GVHD发生的基础[29]。一项前瞻性研究, Kyung-Nam Koh, 探索降低CD3T细胞或者是CD3/CD19 T细胞而非纯化造血干细胞降低GVHD的发生[30]。以FLu+低剂量的CTX+ATG联合的预处理方案行单倍体移植的4例患者, 其中造血干的输注量在3~5×106/kg (受者的体重) , T细胞数量1~3 log的减少。所有患者均获快速的造血重建, 其中2例获得供者嵌合及脱离输血依赖, 2例患者移植失败及免疫功能缺陷, 均无GVHD发生。去T细胞联合间充质干细胞提高移植率的研究也在开展[31]。
4 脐带血干细胞移植
脐带血干细胞移植已经用于治疗各类血液系统疾病, 包括AA。既往最主要的问题是细胞数量获得受限, 最近的数据表明多份脐带血移植也可获得造血重建。Tajika等报道2例患者获得完全缓解[32]。其中1例患者发生GVHD并经过治疗后好转。Mao等报道9例患者 (22~38岁) 接受脐带血移植。随访32个月, 7例患者无病生存, 2例患者死于感染[33]。最近Peffaultde Latour等报道71例AA患者的一项回顾分析, 强调提高细胞数量对疗效的影响。但是, 经验受限、缺乏长期的随访资料, 脐带血移植仍受限。另外, 这些患者中高的排斥率和移植失败仍是个需要关注的问题[34,35]。
5 小结
目前异基因造血干细胞移植已经成功治疗AA, 首选同胞全相合移植, 但因随者独生家庭的增多, 需要不断的扩大造血干细胞来源的途径, 同时行非亲缘HLA全相合或不全相合移植、单倍体移植、脐带血移植移等异基因造血干细胞移植时需不断改良预处理方案、预防GVHD方案, 达到最佳的治疗效果。
摘要：异基因造血干细胞移植用于治疗重型再生障碍性贫血 (severeaplasticanemia) , 其患者的预后及生活质量明显提高。总体生存率提高获益于移植供者的选择、预处理方案的改进、支持技术的提高, 尤其现今造血干细胞来源多样性、预处理方案的改进等。
再生治疗 篇8
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院2013年10月～2014年10月门诊部收治的84例牙周炎患者作为研究对象,所有患者均通过牙周炎临床症状诊断标准确诊。采用随机数字表法将所有患者分为两组,即观察组与对照组,每组患者各42例,观察组患者中女性为20例,男性为22例,年龄(20～65)岁,平均年龄(31.2±2.1)岁,病程为(2～12)个月不等,平均病程(5.3±0.6)个月。对照组患者中女性为19例,男性为23例,年龄(22～63)岁,平均年龄(32.6±0.7)岁,病程(1～14)个月不等,平均病程(4.6±1.3)个月。两组患者年龄、性别、病程一般资料对比无明显差异(P>0.05),具有可比性。
病例纳入标准:(1)患者病程时间<2年;(2)患者愿意通过手术进行治疗;(3)患者年龄>20岁:(4)患者无合并性口腔疾病;(5)患者牙周出血指数<24%;(6)患者口腔卫生良好。
1.2 方法
所有患者在治疗前均进行根面平整、龈上龈下的洁治等基础治疗,同时宣传一些口腔卫生的相关知识。观察组在基础治疗上给予周组织再生术联合正畸治疗,周组织手术实施前需对患者的各项指标进行测量与记录,例如PLI、PPD、SBI以及AL等,之后进行手术,手术的方法包括引导性组织再生术结合植骨以及单纯性植骨,分为对患者每个患牙的远中舌、近中舌、远中颊、近中颊、舌侧以及颊侧的位点进行记录,在治疗3个月之后对治疗的效果进行评估。如治疗后PPD在4MM位点数以下以及全口出血指数在15%以下的患者给予正畸继续治疗。正畸治疗:对患者牙齿的排列进行整齐式处理,处理完后通过保留间隙以及滑动法关闭牙间隙进行修复。同时在进行治疗时需宣传口腔卫生的知识以及维护口腔矫治器的方法。注意:在治疗时如出现炎症情况,需减轻施加的力度,牙力均在20～50g之内,同时进行3个月一次的牙周维护。对照组患者对于单纯性正畸治疗,方法与观察组一致。
1.3 观察指标
观察患者治疗后临床症状缓解的时间、不良反应的发生率以及治疗所需的总时间。
1.4 疗效评价
治疗后显效:牙周表现以及红肿、疼痛等临床症状完全恢复正常。治疗后有效:牙周表现明显恢复正常,红肿、疼痛等临床症状未得到减轻。治疗后无效:牙周表现以及红肿、疼痛等临床症状无任何减轻或改善。
1.5 统计学方法
将研究所得数据录入SPSS19.0软件中进行统计学分析,计量资料比较采用t检验,并以()表示,计数资料以χ2检验,并以(%)表示,若(P<0.05),则差异显著,有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
治疗后观察组的治疗总有效率92.86%,对照组的总有效率为71.43%,观察组明显高于对照组,两组对比差异显著(P<0.05),有统计学意义。
2.2 不良反应
两组患者治疗后,观察组出现不良反应的患者有3例,不良反应的发生率为7.14%,对照组出现不良反应的患者有9例,不良反应发生率为21.43%,观察组不良反应发生率明显低于对照组,两组比较差异显著(P<0.05),有统计学意义。
3 讨论
牙周炎具有极高的发病率,导致牙齿缺损的主要因素为牙周炎,牙周炎主要是由于牙龈和牙骨质间隙之间存有较多的食物残渣以及细菌,该环境下助长了厌氧微生物的生成,如该环境被损害则会导致牙周的抵抗能力下降,从而诱发牙周炎[2]。加重牙周炎病情的主要因素是牙龈周围不良修复体、牙齿不够整齐以及食物残渣堵塞等。有关研究表明,吸烟、生活精神压力以及糖尿病等全身疾病均是诱发牙周炎的因素之一。其治疗牙周炎的原则主要是针对病变受损的牙周组织、牙周韧带、牙骨质以及牙糟骨进行有效的修复,使其能够再生,从而达到治疗的目的[3]。据相关医学专家提出单纯性的采用正畸治疗牙周炎可以有效的将移位牙齿的功能提高,并提升美观度,但正畸治疗后新生骨中的牙周膜无法与根面很好的进行连接,仅仅只能通过结合上皮进行愈合,并不能达到再生的目的[4]。相关研究提出,采用牙周组织再生术联合正畸进行治疗具有显著的疗效。正畸是矫正牙齿以及解除错牙合畸形的总称,正畸治疗主要是通过将牙齿进行移动,将新咬合的平衡建立起来,使其能够改善患者牙组织的损害。咬合不平衡会使得牙周炎患者的周组织损伤的程度较快,同时会导致牙齿存在病理性移位的情况,从而加重牙周炎的病情,因此正畸在牙周炎治疗中显的尤为重要。周组织再生术主要是为正畸治疗制造有力的条件,彻底治疗牙周炎就必须将损伤的牙周组织进行修复,并使其再生。周组织再生术主要是改善牙周的附着,使得在实施正畸治疗时更加安全,而正畸治疗则能够很好的维持再生术的效果[5],正畸治疗与周组织再生术具有相互促进的作用[6]。因此周组织再生术联合正畸治疗牙周炎具有显著的效果。
本研究结果显示,观察组采用周组织再生术联合正畸治疗牙周炎的疗效明显高于对照组采用单纯性正畸治疗的效果,由此可见,在牙周炎的治疗中应用周组织再生术联合正畸治疗具有良好的效果,且安全性较高,可有效改善患者牙齿的美观,提升牙齿的功能,因此临床可进一步应用与推广。
参考文献
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[5]王志洁,王玲,周秀青,等.引导组织再生+根内骨内种植治疗牙周病的临床研究[J].河北医药,2008,30(3):295-296.
再生治疗 篇9
现代医学的认识
再生障碍性贫血主要包括：①原发性：占再生障碍性贫血的极大部分，病因至今尚未彻底清楚。②继发性：可归纳为a.化学因素；b.物理因素；c.生物因素；d.其他因素。在病理变化上，多数学者认为本病的发生是与骨髓干细胞受损，以及骨髓微循环的改变有关，并把造血干细胞与微循环的关系喻为“种子”与“土地”的关系。正常的干细胞能在再障病人的骨髓中繁殖，说明再障的发病原因并非单由于骨髓微循环不良或长期营养缺乏或造血机能调解的障碍，可能与宿主干细胞的消失也有关系，也就是说骨髓移植可以使“土地”(窦状隙)和“种子”(造血干细胞)再生。
鉴于以上理论，认为再生障碍性贫血的发生，是由于某种已知或尚未查明的因素，使骨髓受损，产生一系列的机能形态变化，进而产生造血功能障碍，出血和感染，其中造血功能障碍是最根本的问题，也是引起出血和感染的重要环节。
祖国传统医学的认识
祖国医学对造血理论有独特的认识，将血的化生主要归属于中焦和下焦。“血者，水谷之精也，生化于脾”，“中焦受气取汁，变化而赤是为血。下焦与造血的关系主要是指肾的作用，肾主骨，生髓，藏精，“血为精所化”，“肾虚则精亏血少”，现代医学则认为骨髓是造血组织，联系上述中医理论，可将祖国医学对造血生理的认识归纳为：饮食经脾胃消化吸收，产生精微物质，运输到骨髓，再经过骨髓的造血作用生成血液。因此从再生障碍性贫血是造血功能的障碍，及中医肾主骨生髓的认识出发，对再生障碍性贫血以补肾为主的治疗，既符合中医传统理论也有现代科学根据。1960年以前，国内中医治疗再障多采补养气血的方法，但临床效果不显，以后采用补肾为主的治疗方法后，疗效就得到了提高，可见气血虚是现象，而本质则是肾虚不能生髓，以致影响造血。关于导致再生障碍性贫血的直正病因，我们经过长期研究认为，不外乎内、外两种因素，暂称之为“内环境”、“外环境”。
“内环境”：①先天发育不良，“人始生，先成精”由于父母的双重影响，使婴儿在母腹中就发育不良，影响了胎儿的正常生长发育，出生后由于先天性肾气不足，肾主骨，生髓，藏精，使骨髓中造血组织（红骨髓）处于相对的匮乏和不足，直接影响了人体的造血功能。②少年纵欲，或醉酒入房，以及大病久病，损伤肾气，使肾的阴阳平衡失调，影响了肾的造血功能。③后天营养失调，以及偏嗜偏好，暴饮暴食，长期酗酒，醇浓厚味等，影响了脾胃的正常生理功能，使化源告罄，不能以后天养先天，使肾气受损，而致脾肾两虚，终发生脾肾阳虚——肾阳虚——肾阴虚——阴阳两虚，影响了肾的造血功能。④长期精神压抑和过度紧张，使人体植物神经功能乱，影响了五脏的正常生理功能，破坏了人体内部的阴阳平衡，和五脏之间的生克乘侮关系，而影响了骨髓的造血。
外环境：物理、化学及生物因素的影响，造成了肾实质性的损害（肾司二便）而导致肾中的 “红骨髓”中毒，减少，使造血功能的部分或全部衰竭，而引发再生障碍性贫血。
再生障碍性贫血的患者皮肤黏膜等处常有淤斑出现，提示有血淤证存在，现代医学的研究认为，血淤证的基本病理之一是微循环障碍，目前医学界对再生障碍性贫血的发病机理的认识，除了造血干细胞缺陷学说外，还提出了造血微环境缺陷学说，说明再生障碍性贫血的病理改变亦符合血瘀证的本质。对骨髓的氧分压测定以及活体组织电镜检查发现，近来在对再障患者的治疗中运用活血化瘀合并补脾益气，补肾生髓的方法治疗，大幅度提高了治疗再生障碍性贫血的临床效果，因活血化瘀药物能改善微循环，对再生障碍性贫血的治疗作用，与改善患者有缺陷的微循环扫除病损处的代谢障碍有关。“髓海瘀阻”一旦清除，就可以激活多能干细胞的发育、增殖、分化、成熟和释放，这一点符合祖国医学的“百病皆可致瘀”和“瘀血不去，新血不生”的原理。
再生治疗 篇10
资料与方法
2013年9月-2015年4月收治进行年轻恒牙感染根管牙髓血管再生治疗患者78例, 按随机数字表法分为对照组与观察组。对照组39例 (患牙39颗) , 男22例, 女17例, 年龄5~14岁, 平均 (9.23±1.16) 岁, 其中前牙18颗, 前磨牙21颗;观察组39例 (患牙39颗) , 男23例, 女16例, 年龄5~13岁, 平均 (9.31±1.19) 岁, 其中前牙19颗, 前磨牙20颗。上述两组患者一般资料, 差异无统计学意义 (P>0.05) , 可进行对比。
方法:观察组采用牙髓血管再生术治疗, 对感染牙齿进行处理后, 经由局麻进行拔髓及调整咬颌, 后采用18%EDTA液及5.53%的次氯酸钠液进行牙根冲洗, 完成后吸干药液。同时采用米诺环素、甲硝唑、环丙沙星等配比生理盐水混合后置入根管内, 利用氧化锌进行封口处理。对牙髓进行血管化再生操作后, 采用X线对牙髓病变及其他病症进行检查, 后进行根管冲洗, 干燥后采用超声根管K锉清理感染牙髓, 至根尖组织出血至牙颈停止, 于血凝块形成后对根管上段进行封闭, 所用材料为无机三氧化聚合物, 并采用光固化玻璃离子垫底, 树脂填洞。叮嘱患者3个月后进行复查。对照组采用传统根尖诱导形成术治疗, 开髓及髓腔开放方式同于对照组, 3 d后复诊进行根管预备治疗, 1周后祛除暂封物, 并采用双氧水及氯化钠进行根管冲洗, 后给予氢氧化钙糊剂根管填充及玻璃离子填充。
观察指标:统计两组患者临床治疗有效率, 对比两组患者术后疼痛情况。
疗效判定标准: (1) 显效:治疗后患者自觉症状消失且咀嚼功能恢复正常, 经由X线检查证实根尖区病变成功消退, 牙根成形, 根尖或根端闭合。 (2) 有效:治疗后患者自觉症状消失, 且无窦道及明显叩痛, 经由X线片检查显示牙根延长并伴有不同程度的钙化屏障形成。 (3) 无效:治疗后临床症状无改善, 或出现明显加重情况[2]。
疼痛判定:采用VAS视觉模拟评分法对两组患者术后疼痛情况进行判定[3]:1~3分视为可忍受轻度疼痛;4~6分可影响患者睡眠及精神状态的中度疼痛;7~10分重度疼痛, 严重影响食欲及睡眠。
统计学分析:采用SPSS 19.0进行数据处理, (±s) 表示计量资料;百分比表示计数资料, 采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
结果
两组临床疗效对比:观察组治疗有效率92.31% (36/39) , 对照组治疗有效率79.49% (31/39) , 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表1。
两组患者术后疼痛情况对比:观察组轻度疼痛比例高于对照组, 且观察组重度疼痛比例高于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) , 见表2。
讨论
有临床研究表明[4], 年轻恒牙生长发育过程中容易受到外力损伤、龋齿等因素的影响, 从而引发牙髓病变及根尖周炎等疾病。当前临床对于年轻恒牙感染的治疗是以手术治疗为主, 其中根尖诱导成形术为常用手术治疗方法, 可在一定程度上诱导并促进根尖的闭合, 但是也具有治疗时间长、需多次复诊等弊端。且另有临床报道表明[5], 该种手术治疗方法可能会造成患者牙根质地脆弱, 后发生折断, 手术治疗效果并不理想。
有相关报道指出[6], 对年轻恒牙感染患者采用牙髓血管再生术治疗, 可对患者患处进行有效清理, 同时对根尖处炎症进行有效控制, 为患者新生组织的生长创造了良好的条件, 且对促进牙根生长意义重大。牙髓血管再生术治疗过程中, 采用米诺环素、甲硝唑及环丙沙星等抗生素, 进行根管内深处细菌的杀灭, 均具有较强渗透及杀菌作用。而作为根管内新生组织的生长支架, 血凝块同时也是促进牙髓血管再生的重要条件。因此, 手术治疗过程中, 采用刺破根尖组织的形式, 促进牙颈部血凝块的形成, 以此来促进牙根的发育。而手术过程中在根尖组织出血量不多的情况下, 可经由树脂双层填充方法进行封管处理。
注:同对照组比较, *P<0.05。
注:同对照组比较, *P<0.05。
在本次研究中, 对观察组采用根管牙髓血管再生术治疗, 结果表明, 观察组临床治疗有效率高于对照组, 其观察组术后轻度疼痛比例高于对照组、重度疼痛比例低于对照组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。充分表明牙髓血管再生术在年轻恒牙感染治疗中的应用效果显著, 具有较高的临床推广价值。
综上所述, 牙髓血管再生作为临床用于年轻恒牙感染治疗的新兴方法, 不仅可缩短治疗时间, 而且在促使牙根继续发育、根尖孔闭合的同时可增厚根管壁、增强牙根结构, 但其对牙髓血管再生的长期疗效, 仍需进一步观察。
参考文献
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