阿奇霉素联合红霉素治疗儿童支原体肺炎及对免疫功能的影响

关键词： 支原体 肺炎 儿童

肺炎支原体 (Mycoplasma pneumoniae, MP) 是儿童呼吸道感染的常见病原体之一, 约占儿童社区获得性肺炎 (CAP) 病原体检出率的l5%~20%[1]。学龄期前后的儿童中多见因肺炎支原体感染而引起的肺炎支原体肺炎 (Mycoplasma pneumoniae pneumonia, MPP) , 其发病率近年来有明显增高的趋势[2]。该病主要以大环内酯类药物进行治疗。我院2007年3月至2009年4月对152例支原体肺炎患儿采用阿奇霉素联合红霉素治疗, 取得良好的效果, 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选自2007年3月至2009年4月我科收住院的临床诊断为支原体肺炎的患儿286例, 符合《实用儿科学》入选标准[3], 随机分组如下:阿奇霉素联合红霉素治疗组144例, 男88例, 女56例, 年龄4个月~9岁;红霉素治疗组142例, 男74例, 女68例, 年龄1个月~10岁。所有病例均除外与CRP升高相关的疾病, 如结缔组织病等。对照组 (C组) 选自同期我科门诊的52例健康儿童, 男15例, 女11例, 年龄1~11岁。无器质性疾病、近期 (2个月内) 无急性感染性疾病史的健康儿童。年龄、性别与病例组无显著性差异。

1.2 治疗方法

2组患儿均常规给予止咳、化痰、退热等对症综合治疗。阿奇霉素联合红霉素治疗组给予阿奇霉素10mg/ (kg·d) +5%葡萄糖注射液, 乳糖红霉素20mg/ (kg·d) +5%葡萄糖注射液, 每天分2次给药, 4~6d为1个疗程, 必要时进行2~3个疗程。红霉素组给予乳糖红霉素20mg/ (kg·d) +5%葡萄糖注射液, 每天分2次给药。体温正常, 症状、体征基本消失, 肺部X线征象提示病灶基本完全吸收后继续用药2~3d, 2组疗程均不超过14d。疗程结束后, 复查肺炎支原体抗体, 检查血、尿常规, 血沉及肝、肾功能。

1.3 采血和血清免疫球蛋白检测

所有患儿在治疗开始前1d、用药停止后第2天采血, 血清IgM、IgG、IgA等检测采用免疫散射比浊法, 应用美国Beckman公司提供的Immage全自动免疫分析仪测定, 试剂由上海长征公司购得。血清MP~IgM的检测:采用ELISA法, 试剂由Sefion公司提供, 结果大于1∶80为阳性。

1.4 疗效判断

治愈:治疗后临床症状和体征基本消失, X线征象基本恢复正常;显效:治疗14d后临床症状和体征减轻, X线征象有所吸收;无效:治疗14d后临床症状和体征及肺部X线征象无明显变化。

1.5 统计学方法

计量资料以表示, 组间比较采用t检验。计数资料采用率表示, 比较采用χ2检验, 所有数据应用SPSS 11.5软件进行统计分析, 以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患儿临床疗效和不良反应比较

治疗组痊愈124例, 显效12例, 有效136例, 有效率为94.4%, 对照组痊愈95例, 显效15例, 有效110例, 为77.5%, 2组比较差异有统计学意义 (χ2=17.135, P<0.01) , 见表1。

治疗组出现不良反应12例, 均表现为胃肠道反应。对照组出现不良反应25例, 表现为胃肠道反应l4例, 静脉炎6例, ALT轻度增高5例。2组比较差异有统计学意义 (χ2=5.457, P<0.05) 。

2.2 2组临床症状和体征消失时间比较

治疗组在退热时间和啰音消失时间方面均较对照组短, 差异有统计学意义 (P<0.05) ;咳嗽缓解时间方面2组之间差异无统计学意义 (P>0.05) , 见表2。

2.3 支原体肺炎患儿治疗前后体液免疫水平变化的比较

对照组和治疗组在治疗前血清IgA、IgG、IgM水平较健康儿童明显升高, 差异有统计学意义 (P<0.01) ;治疗前, 对照组与治疗组血清IgA、IgG、IgM水平差异无统计学意义;治疗后, 2组血清IgA、IgG、IgM水平治疗后均较治疗前明显降低 (P<0.05) , 治疗组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平较对照组治疗后更低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

3 讨论

以往认为, MP感染好发于学龄儿童及青年, 但近年来的研究显示, 其发病有小龄化趋势[4]。目前, MP感染的发病机制仍不十分清楚, 除直接血行播散侵犯组织外, 还与机体免疫反应有关[5]。随着对其发病机制尤其是免疫学方面发病机制的深入研究, 发现肺炎支原体肺炎患儿不仅可出现严重的肺部病变尚可发生全身炎症反应综合征等重症表现。

肺炎支原体无细胞壁, 因此对青霉素和其他作用于细胞壁结构的抗生素均不敏感, 但对抑制细菌蛋白质合成的抗生素 (如大环内酯类抗生素) 很敏感。红霉素、阿奇霉素因其疗效肯定、副作用小、价廉, 临床广泛应用[6]。既往首选红霉素等第l代大环内酯类抗生素治疗。但长期静滴红霉素副作用大, 易出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠道症状, 甚至出现血栓性静脉炎、肝功能损害, 往往使患儿难以配合治疗[7]。本文对照组不良反应明显大于治疗组就证实了这点。

阿奇霉素作为第3代大环内酯类抗生素与红霉素比较具有独特的药代动力学多房模型。对小儿支原体肠炎的抗菌活性是大环内酯类中作用最强的, 该药能通过细胞壁, 细胞内可比细胞外浓度高300倍, 且组织浓度降低缓慢, 炎症部位的浓度较非炎症的浓度高6倍, 组织半衰期为68~72h。阿奇霉素分子结构比红霉素稳定[8], 且有独特的亲组织能力, 同时对血管刺激小, 消化道反应轻, 不良反应少。并且阿奇霉素虽经肝脏代谢, 但它大量以原形由粪便排泄, 其代谢不需要肝药酶的参与, 消除缓慢而不明显的肝脏功能损害[9]。最新研究发现大环内酯类抗生素除有抗菌活性外, 尚有增强免疫功能, 刺激呼吸道黏膜产生多种细胞因子及减少炎性反应因子的作用, 又可减少支气管黏膜黏液的分泌, 直接保护气道[10]。

本组资料显示, 阿奇霉素联合红霉素治疗支原体肺炎的有效率高于红霉素治疗 (P<0.05) , 联合治疗组在退热时间和啰音消失时间等多项临床指标均优于红霉素治疗组, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。

抗生素的免疫调节作用是近年来的研究热点之一[11], 王雪梅等[12]对下呼吸道绿脓杆菌感染患者应用小剂量长疗程罗红霉素治疗, 6个月后, 与对照组相比, 小剂量罗红霉素干预可明显提高绿脓杆菌下呼吸道感染患者外周血T淋巴细胞CD4+亚群数量及CD4+/CD8+比值 (P<0.05) , 下调CD8+亚群数量 (P<0.05) 。结论认为小剂量罗红霉素长疗程干预可改善下呼吸道绿脓杆菌感染患者的细胞免疫力, 并有利于抗生素对绿脓杆菌的清除。本文结果显示, 144例患儿经阿奇霉素联合红霉素治疗后, 其IgG、IgM和IgA水平下降, 142例患儿经红霉素治疗后外周血IgG、IgM和IgA水平下降, 提示阿奇霉素和红霉素都可以改善患儿的体液免疫功能但阿奇霉素联合红霉素的免疫调节作用可能更强。因此, 阿奇霉素联合红霉素用于MPP的治疗, 疗效优于单独应用红霉素。

总之, 阿奇霉素联合红霉素治疗支原体肺炎, 既可以发挥2种药物的优势, 达到最大疗效, 又可克服两药的不足, 且不良反应小, 可增强机体免疫功能, 具有良好的临床效果和安全性, 值得临床推广应用。

摘要：目的探讨阿奇霉素联合红霉素治疗支原体肺炎患儿的疗效及对免疫功能的影响。方法2007年3月至2009年4月我科收住院的临床诊断为支原体肺炎的患儿, 分为治疗组 (阿奇霉素联合红霉素治疗) 和对照组 (红霉素治疗) , 比较2组治疗疗效, 并分别采用免疫比浊法及ELISA法测定血清免疫球蛋白及血清支原体抗体IgM (MP-IgM) 。结果治疗组有效率 (94.4%) 较对照组 (77.5%) 高 (χ2=17.135, P<0.01) , 不良反应较对照组少 (χ2=5.457, P<0.05) , 在退热时间和啰音消失时间等方面指标均较对照组短 (P<0.05) , 咳嗽缓解时间方面2组之间差异无统计学意义 (P>0.05) 。治疗后, 2组血清IgA、IgG、IgM水平均较治疗前明显降低 (P<0.05) , 治疗组治疗后血清IgA、IgG、IgM水平较对照组治疗后更低, 差异有统计学意义 (P<0.05) 。结论阿奇霉素联合红霉素治疗支原体肺炎, 具有良好的临床效果和安全性, 值得临床推广应用。

关键词：支原体肺炎,阿奇霉素,免疫球蛋白

参考文献

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