关键词： 机体
氧化应激 (oxidative stress) 是指机体活性氧 (ROS, Reactive oxygen species) 的产生过多或/和机体抗氧化能力减弱, ROS清除不足, 导致ROS在体内增多并引起细胞氧化损伤的病理过程[1]。ROS是细胞内多种氧化还原反应的正常代谢产物, 除线粒体呼吸链代谢产生外, NADPH氧化酶、一氧化氮合酶、环氧合酶、脂氧合酶 (LO) 、细胞色素P450单氧酶和黄嘌呤氧化酶所催化的反应均伴有ROS的生成。细胞所具有的抗氧化机制如过氧化氢酶 (CAT) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 、谷胱甘肽过氧化物酶可清除活性氧, 维持细胞氧化还原自稳态。当某些因素作用于细胞使这一稳态失调, 活性氧产生的速率大于被清除的速率时, 就会造成ROS的蓄积。在心血管系统中, 各种氧化物前体可刺激血管细胞产生ROS。高血压病人中, 高水平的血管紧张素主要通过NADH/NADPH为主的途径诱导ROS产生, 在高血压等血管性疾病发病机制中起着重要作用[2]。ROS可通过多种途径参与高血压的进展[3~4], 如灭活NO, 导致内皮功能障碍, 血管舒张收缩功能失调;调节血管平滑肌细胞表型改变和凋亡;诱导血管壁炎症反应和血管壁重塑。基于氧化应激在高血压发病机制中的重要作用, 本文检测了来我院治疗的高血压人群的氧化应激指标, 并和正常人群的氧化应激状态进行比较, 为临床高血压病人抗氧化应激治疗提供理论依据。
1 对象与方法
1.1 对象
所有高血压病人为我院近3年收治的住院病人和门诊病人。正常对照组为来我院体检的正常血压人群。
1.2 人群分组
高血压组:按中国高血压防治指南 (试行本, 1999年10月) 以有高血压病史和现场测量收缩压>140mm Hg作为判定标准。既往有高血压病史且2周内服用降压药者, 即使调查时血压正常仍作为高血压病例统计。排除其它可引起氧化应激的疾病, 比如冠心病、糖尿病、甲状腺病等。最终入选病例数为:男性187例, 女性146例, 总计333例。正常对照组:排除其它可引起氧化应激的疾病, 比如冠心病、糖尿病、甲状腺病等, 同时考虑年龄、性别、和体重等基础指标与高血压组人群相匹配。最终入选例数为:男162例, 女144例, 总计306例。
1.3 氧化应激相关指标和AngⅡ测定方法
取过夜空腹静脉血, 静置1~2h左右离心分离血清, 于0~4℃或-20℃保存成批测定氧化应激相关指标总抗氧化能力 (T-AOC) 、超氧化物歧化酶 (SOD) 、丙二醛 (MDA) 和维生素E (Vit E) 和血管紧张素Ⅱ (AngⅡ) 。氧化应激指标均用试剂盒检测, 检测试剂盒由东鸥生物工程有限公司提供, 125I-血管紧张素Ⅱ放射免疫分析药盒由北京北免东雅生物技术研究所提供。
1.4 统计学分析
所有数据均采用均数±标准差 (x-±s) 表示, 用SPSS 11.0统计软件进行统计学处理, 2组间比较采用t检验, 以P<0.05判定差异的显著性。
2 结果
2.1 一般资料
高血压组患者平均收缩压为 (157±16) mm Hg, 舒张压为 (92±13) mm Hg, 正常对照组平均收缩压为 (124±16) mm Hg, 舒张压为 (76±10) mm Hg。高血压组平均年龄为 (62.71±7.33) 岁, 正常对照组平均年龄为 (59.87±8.2) 岁, 体重指数高血压组为 (25.14±2.32) , 正常对照组为 (24.87±2.1 5) 。
2.2 高血压组和正常对照组血液中AngⅡ含量比较
AngⅡ是诱导氧化应激的主要因素, 比较AngⅡ水平具有重要意义。高血压组AngⅡ为 (99.14±22.21) pg/m L, 正常对照组AngⅡ为 (93.42±19.64) pg/m L, 高血压组AngⅡ水平高于正常对照组。但统计学分析显示, 两者差异无显著性 (P>0.05) 。
2.3 高血压组和正常对照组血液中Vit E含量比较
Vit E是机体内重要的抗氧化因素之一, 且可通过外源性食物或药物补充。高血压组血清总Vit E为 (1.79±0.21) μg/m L, 正常对照组血清Vit E为 (1.84±0.61) μg/m L。统计学分析显示, 两者差异无显著性 (P>0.05) 。
2.4 高血压组和正常对照组血液中总SOD含量比较
SOD是机体内重要的ROS清除剂。高血压组血清总SOD为 (9 6.1 1±1 6.2 5) U/m L, 正常对照组血清总S O D为 (1 2 6.0 5±1 4.2 4) U/m L。统计学分析显示, 两者差异有显著性 (P<0.0 5) 。
2.5 高血压组和正常对照组血液中T-AOC含量比较
T-AOC是机体内各种抗氧化能力的总和。高血压组为 (10.31±1.44) U/m L, 正常对照组T-AOC为 (15.14±1.62) U/m L。统计学分析显示, 两者差异有显著性 (P<0.05) 。
2.6 高血压组和正常对照组血液中MDA含量比较
MDA是机体内间接反映体内氧化应激水平的重要指标。高血压组血清总MDA为 (92.14±13.68) nmol/m L, 正常对照组血清MDA为 (78.65±12.37) nmol/m L。统计学分析显示, 两者差异有显著性 (P<0.05) 。
3 讨论
氧化应激是很多心血管疾病发病机制中的重要环节, 比如高血压, 糖尿病, 肾病等。在高血压病患者和很多高血压动物模型中, 都存在高水平的氧化应激状态, 如自发性高血压大鼠 (SHR) , 血管紧张素Ⅱ灌注诱导高血压大鼠模型, 肾血管 (性) 的高血压模型和去氧皮质酮醋酸盐高血压动物模型 (DOCA) 等等[5~8]。
虽然大量的动物实验、基础研究的结果和临床检测的结果都表明了氧化应激在高血压病发病机制起着重要作用, 并且动物实验也显示长期的抗氧化治疗对高血压有一定的治疗效果。但是临床实践中应用抗氧化药物治疗高血压病并未取得预期的治疗效果, 因此, 氧化应激在高血压发病机制中的作用还值得进一步研究[9~11]。
在高血压病中, 血液中AngⅡ水平升高, 升高了的AngⅡ可以通过NAD (P) H氧化酶的作用, 诱导血管壁细胞比如内皮细胞产生ROS, ROS一方面可以灭活一氧化氮 (NO) , 影响血管壁的舒张功能和血管壁细胞功能, 另一方面可以诱导血管平滑肌细胞的迁移增殖, 从而导致血管壁增厚和血管壁顺应性下降, 导致血压的升高[5,8]。目前已经有一些方法可以直接测定血管壁和血液中氧自由基含量, 但是T-AOC和MDA仍是常用的用来间接反映体内氧化应激状态的指标。SOD和Vit E是体内重要的抗氧化指标, SOD可以在ROS增加时被其上调表达, 以增加氧自由基的清除。
AngⅡ在是诱导血管壁细胞氧化应激的重要因素。在本文选择的病例中, 高血压组比正常AngⅡ水平要高, 但是统计学分析显示, 两者差异无显著性 (P>0.05) , 这可以从两方面来分析, 一方面可能是样本数不是足够大, 所以差异无显著性;另一方面, 考虑到AngⅡ在诱导氧化应激中的作用, 这种略微升高水平的AngⅡ在诱导高血压人群氧化应激方面可能仍有重要意义。Vit E在2组都较正常值偏低, 可能是因为老年人群机体老化, 各方面能力包括抗氧化能力整体偏低。T-AOC和MDA作为氧化应激水平评价的主要指标, 两组人群比较, 差异具有显著性 (P<0.05) , 这些结果说明在高血压组氧化应激水平要高于正常对照组。以上研究表明, 氧化应激指标在高血压病中确实有改变, 高血压患者处于高氧化应激状态, 因此抗氧化治疗可能是高血压病防治的新靶标。
摘要：血管紧张素Ⅱ通过NAD (P) H诱导血管壁氧化应激在高血压发病机制中起着重要作用。研究氧化应激指标在高血压病人群和正常人群中的差异, 将为临床高血压病人抗氧化治疗提供理论研究基础。本文选择来本院就诊的高血压病病例和体检正常人群作为研究对象, 研究两者之间氧化应激状况的差异。研究结果表明, 在高血压组, 总抗氧化能力 (T-AOC) 和SOD低于正常对照组, 而MDA含量高于正常对照组, 且差异具有显著性;作为抗氧化因素, VitE水平在2组差异无显著性。这些结果表明高血压病人处于高氧化应激状态, 抗氧化治疗高血压可能是临床防治高血压病的又一选择。
关键词：氧化应激,高血压病,血管紧张素,抗氧化治疗
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