癌旁组织（精选四篇）
癌旁组织 篇1
大肠癌是世界范围内最常见的胃肠道恶性肿瘤,目前通过手术及辅助放化疗等医疗手段,患者生存率已明显提高,但在已有远处转移的晚期患者中,5 a生存率仍仅有8%[1]。恶性肿瘤能否及时得到有效治疗及治愈,关键在于能否早期发现与诊断。目前临床实际工作中,大肠癌仍缺乏早期诊断特异性标志物[2],常用生化指标如癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)特异性、敏感性都较差。
质谱成像(mass spectrometry imaging,MSI)是一种基于基质辅助激光解吸飞行时间质谱(matrix-assisted laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,MALDI-TOF-MS)的新兴分子成像技术。其将MALDI-TOF-MS和计算机技术结合起来,无需特殊的制片和染色,可以直接从生物组织切片表面获得任意分子量蛋白或小分子代谢物的空间分布信息,具有高灵敏度、高分辨率、高通量的优势。该技术最早于1997年被应用于研究生物组织中蛋白质的分布[3],目前在蛋白质、脂类和药物代谢等研究领域应用广泛[4,5]。
本研究探讨质谱成像技术在大肠高分化腺癌及其癌旁组织的蛋白质组表达差异中的应用,初步建立质谱成像技术探寻大肠腺癌生物标志物的方法,现介绍如下。
1 材料和方法
1.1 试剂
色谱纯98.5%基质三氟乙酸、乙腈、α-腈基-4-羟基肉桂酸、无水乙醇,美国Sigma公司生产。
1.2 仪器和材料
AutoFlex MALDI-TOF-MS质谱仪,Image Prep工作站,导电载玻片,质谱成像分析软件FlexImaging3.0、FlexControl和ClinProTools2.0(德国布鲁克公司);HM525冰冻组织切片机(德国美康公司);-80℃低温冰箱(赛默飞公司)。
1.3 方法
1.3.1 样本收集和储存
手术送检大肠腺癌及其癌旁组织标本,磷酸盐缓冲液(phosphate buffered saline,PBS)冲洗血水,消毒干纱布拭干,刀片切取肿瘤组织并包入铝箔,用液氮预冷后转至-80℃低温冰箱冻存。
1.3.2 冰冻切片、苏木精-伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色
常规冰冻切片,切片厚度5μm,常规HE染色、脱水、透明、封片。诊断标准[6]:高分化腺癌:呈腺管样或乳头样结构,浸润性生长,突破黏膜肌层浸润达黏膜下层和肌层,腺样结构超过肿瘤的95%;癌旁组织:距离肿瘤1～2 mm,大肠壁残留的正常间质及增生的纤维组织、胶原和炎细胞等。选取确诊的大肠高分化腺癌和癌旁组织标本进行质谱实验,共5例。
1.3.3 质谱成像组织切片样品制备
-20℃冰冻切片机,组织不使用包埋剂,切片厚度10μm。将组织切片转移到导电载玻片上,乙醇浸泡。真空干燥5 min后,送入ImagePrep工作站进行芥子酸基质(10 mg/ml,乙腈:水:三氟乙酸=60:40:0.2)喷雾。组织切片喷雾结束后室温自然干燥5 min后,转移到不锈钢靶板上进行质谱分析。采用FlexImaging 3.0软件进行数据采集、ClinProTools 2.0软件进行数据分析,采用遗传计算法计算峰面积,再进行t检验,P值小于0.05确定为显著差异质谱峰。
2 结果
2.1 组织冰冻切片、HE染色结果
选取经病理医生确诊为大肠腺癌及其癌旁组织标本5例(如图1所示),光镜下观察腺癌组织呈浸润和推挤式生长,癌旁组织显著纤维化伴炎细胞浸润,腺癌组织与癌旁组织在大部分区域形成明显边界。
2.2 质谱扫描和数据分析结果
在光镜的观察引导下,选取大肠腺癌与癌旁组织扫描区域,癌旁组织扫描区域距离腺癌组织1～2 mm,质谱扫描得到组织质谱峰图(如图2所示)。在大肠腺癌和癌旁组织质谱峰图中,多肽簇峰集中于质荷比(m/z)1 500～11 500之间。腺癌组织与癌旁组织比较,发现表达显著差异蛋白多肽共11个,其中10个表达上调,1个表达下调(如图3所示,见表1),部分蛋白多肽显著高表达于腺癌组织中(如图4所示)。
3 讨论
质谱成像技术是一种全新的分子成像技术,有较高的空间分辨力,可达8μm[7];有较高的灵敏度和较宽的检测范围,可检测生物小分子、药物、多肽及蛋白质,样本处理简单。与其他蛋白质组研究技术相比,如双向凝胶电泳、毛细血管电泳、蛋白芯片等,质谱成像技术能在组织切片上直接对蛋白多肽进行定位分析,提供所研究蛋白多肽在组织中的分布信息,并进行相对定量分析。目前大部分质谱成像研究采用的是冰冻的新鲜组织,随着技术的改进,已经有学者将该技术应用于甲醛固定、石蜡包埋的组织[8],为进一步临床应用奠定了基础。有学者继而将质谱成像与组织芯片技术相结合,能高通量、快速、同时对上百种组织进行比较研究[9,10]。目前,质谱成像技术在疾病机理的研究中已广泛应用,尤其是在恶性肿瘤领域,如恶性黑色素瘤[11]、结肠癌[12]、卵巢癌[13]、乳腺癌[14]等。
在肿瘤的发生发展过程中,癌旁组织起到了至关重要的作用,如血管生成、小淋巴管增生、炎症因子表达、间质纤维化等,影响肿瘤生长、转化、侵袭、转移等生物学行为[15,16]。质谱成像技术在选取扫描区域时,与HE染色切片进行实时比对,可选取距离肿瘤1～2 mm的癌旁组织进行研究,有效避免肿瘤组织干扰。但前期试验中发现,如果对低分化肿瘤进行研究,选择扫描区域应稍远离肿瘤组织,否则难以避免肿瘤组织干扰。
注:腺癌组织与癌旁组织相比,*表示上调分子,#表示下调分子
Lee等[17]运用质谱成像技术对非小细胞肺癌与癌旁组织进行比较研究,发现磷脂质的表达谱能够准确区分癌及癌旁组织,准确度达92.9%,且在腺癌和鳞状细胞癌中也有明显表达差异。Meding等[18]运用质谱成像技术分别对来自食管、乳腺、结肠、肝、胃和甲状腺的6种腺癌组织进行比较,并成功鉴别了来源于结肠的肝转移性腺癌。本实验将腺癌组织与癌旁组织进行比较,发现显著差异蛋白多肽共11个,其中上调10个,下调1个,其中m/z 6 573.35和m/z 10 089.81 2种蛋白在肿瘤与癌旁组织中差异比较大,图4(c)和(f)显示了这2种差异蛋白的空间分布,可以看出这2种蛋白主要分布在腺癌组织中。前期对大肠高分化腺癌与大肠腺瘤的质谱成像研究中,发现与腺瘤相比,m/z 6 573.35和m/z 10 089.812种蛋白同样高表达于腺癌组织中,提示这2种蛋白可能为大肠腺癌组织的生物标志物,有待于在进一步研究中明确[19]。但目前由于技术限制,对组织中蛋白多肽进行直接鉴定仍是难点[20,21]。
癌旁组织 篇2
1资料与方法
1.1一般资料 收集我院肝胆胰外科2011年1月—2013年12月手术切除的经病理诊断明确胰腺导管细胞癌的标本、相应的癌旁组织标本 (向患者详细交代研究情况, 争取患者同意且签订知情同意书后方可采集标本) , 各60例, 包裹锡箔纸后于-80℃保存备用, 同时记录患者一般资料及癌组织病理分型相关信息。以上60例胰腺癌患者为自愿参加本次试验, 均签署了相关协议, 并得到了相关部门的批准。60例胰腺癌患者中, 男48例, 女12例, 年龄范围为42岁~69岁, 平均年龄 (58.63±8.74) 岁;病程为1 d~4 d, 平均 (2.11±0.86) d;39例患者为低分化, 21名患者为高中分化。排除标准:患有其他恶性肿瘤性疾病。
1.2方法 对60例胰腺癌患者经由实时定量聚合酶链式反应 (PCR) 以及Western blot方法检测胰腺癌组织及癌旁组织中Hh信号通路相关分子的表达。首先, 将保存的患者胰腺组织取出, 并将其与TRIzol试剂放于匀浆管中;其次, 将其置于冰盒上进行2次匀浆, 每次6 s。依据TRIzol说明书进行核糖核酸 (RNA) 的提取, 进行吸光度的监测, 吸光度的监测使用紫外分光光度计进行检测, RNA样品分别放置于260 nm和280 nm处进行检验。检验样品值和总样品RNA的浓度值, 样品值范围若是1.8~2.0为纯度良好。按照M-MLV的说明书进行总RNA的逆转录, 其存储方式为置于零下20摄氏度保存。Ptchl引物序列, 下游:5’-CCTCAGCCTTATTCAGCATTTC-3’, 上游:5’-CTCCTTTGCGGTGGAVAA-3’, 扩增片段为109 bp;Shh引物序列, 下游5’-TTGGGGATAAACTGCTTGTAGG-3’, 上游:5’-GTCTCCTCGCTGCTGGTATG-3’, 扩增片段为150 bp;Glil引物序列, 下游:5’-AACTTCTGGCTCTTCCTGTAGC-3’, 上游:5’-ATCCTTACCTCCCAACCTCTCT-3’, 扩增片段为84 bp;Smo引物序列, 下游:5’-CAAAACAAATCCCACTCACAGA-3’, 上游:5’-CTCCTACTTCCACCTGCTCAC-3’, 扩增片段为104 bp。Western blot方法检测法使用细胞裂解液提取总蛋白, 提取步骤严格按照裂解液说明书进行, 用考马斯亮蓝法, 分光光度计595 nm波长下测吸光光度值, 与标准曲线对比, 得出蛋白浓度后, 分装于EP管中, -80℃保存。每个样品按总蛋白9μg加样, 电泳, 转膜过夜, 封闭2 h。分别加入Hh通路相关分子对应的一抗, 结合二抗显色。利用凝胶成像仪分析结果。
2 结果
经过实验分析后发现, 在胰腺癌组织中Ptchl基因 (Ptchllm RNA) 的相对表达量为0.601±0.051, 其癌旁组织的相对表达量为0.352±0.052;在胰腺癌组织中因猬分子基因 (Shh m RNA) 的相对表达量为0.652±0.035, 其癌旁组织的相对表达量为0.312±0.012;在胰腺癌组织中Gli1基因 (Glil m RNA) 的相对表达量为0.521±0.053, 其癌旁组织的相对表达量为0.242±0.056;在胰腺癌组织中平和基因 (Smo m RNA) 的相对表达量为0.4833±0.012, 其癌旁组织的相对表达量为0.224±0.046。当Hh蛋白与Patch-1结合时, Patch-1对Smo的抑制作用被解除, Smo将Hh信号向胞内传递, 最终导致下游的GLI全长修饰为转录激活因子, 进入胞核内激活靶基因Bcl-2、HHIP-1、MYCN、CCND-1、CCND-2、FOXF-1、FOXL-1及JAG-2的表达, 从而调控细胞的增殖、分化及凋亡, 决定细胞的命运。Patch-2基因虽然也能与Hh蛋白和Smo相互作用, 但其具体功能尚不清楚。
3 讨论
胰腺癌属于一种发展迅速的恶性肿瘤, 在西方国家中己将胰腺癌肿瘤列为致人死亡的恶性肿瘤之一[3]。在临床治疗当中即便对肿瘤进行切除后, 依然会有许多患者出现复发并且死亡的现象。因此, 对于Hedgehog信号通路相关分子在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达具有重要意义。从上述研究内容可知, 胰腺癌细胞中Hh的信号通路活化, 而癌旁边组织的Hh信号通路相关分子不表达, 即便表达也较弱。在胰腺癌组织中, Hh信号通路相关分子与分化程度有着明显的差异, 但是其与患者的肿瘤大小、淋巴结转移等因素无关。
综上所述, Hh信号通路的相关分子在组织中的表达活化, 其在癌组织中表达较弱甚至无表达, 且基因的表达量也与分化程度有着一定的关系。同时, Hh信号通路的相关分子的异常激活在干细胞特性的维持和胰腺癌CSCs的增殖分化中也起着重要作用[4]。由此可见, 在胰腺癌的发展过程当中Hedgehog信号通路相关分子起着重要作用, 对于Hedgehog信号通路相关分子在胰腺癌组织及癌旁组织中的表达研究, 可以为胰腺癌的早期诊断以及治疗等方面提供重要的理论依据。
参考文献
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癌旁组织 篇3
1 材料与方法
1.1 材料
乳腺癌、癌旁组织标本来自包头医学院病理学教研室在2003-2007年间乳腺癌根治术或乳腺癌改良根治术标本,共92例,年龄33～74岁,平均为48.6岁;乳腺癌组织学分型:导管内癌4例;导管浸润癌88例。24例癌旁组织选择远离癌组织的乳腺组织,镜下无肿瘤组织,但可见导管上皮单纯增生或不典型增生,部分病例可见大汗腺样化生,年龄范围在38～71岁,平均为50.9岁。16例正常乳腺组织(对照)无大汗腺样化生、异型增生等病变,年龄范围在38～67岁,平均年龄为50.1岁。
1.2 甲基化特异性PCR方法
(1)DNA提取方法:每个蜡块切4 μm厚蜡片30张,按常规蛋白酶K消化、酚/氯仿抽提法提取癌组织、癌旁组织和正常组织基因组DNA,三蒸水溶解后,用紫外分光光度仪测量DNA浓度。DNA于-20 ℃保存。所用蛋白酶K为美国Sigma公司产品。酚/氯仿/异戊醇试剂(体积比为25∶24∶1)为Invitrogen公司产品。(2)甲基化特异性PCR(MSP)方法:每个样本取5 μg DNA用0.2 M NaOH变性处理,于10 mM氢醌(Sigma公司)和3 M亚硫酸氢钠(Sigma公司)中50 ℃反应24 h,然后,用Wizard DNA纯化试剂盒(promega公司)纯化经亚硫酸氢钠处理的DNA。DNA经亚硫酸氢盐处理后,DNA中的C转变为U,而如果被检测基因已经发生CpG岛甲基化,则不能发生这种改变,设计甲基化特异性PCR引物和非甲基化特异性PCR引物,就可检测出该基因是否发生甲基化。我们根据文献报道[10],选择PTEN基因启动子区域甲基化热点合成两对引物,一对为检测甲基化PTEN基因特异性PCR引物,另一对为检测非甲基化PTEN基因特异性PCR引物。引物序列见表1。PCR扩增体系为12.5 μL,包括1×PCR反应缓冲液,0.2 mmol/L dNTP,0.2 μmol/L上下游引物,2.5 mmol/L MgCl2,0.05 U HotStar Taq酶,100～250 ng经亚硫酸盐处理的DNA模板。PCR扩增试剂均为Qiagen公司产品。PCR的阴性对照用三蒸水取代DNA模板进行PCR。
*注:U为未甲基化特定引物;M为甲基化特定引物
1.3 统计分析方法
应用SPSS 13.0软件行χ2检验、Fisher确切概率法。
2 结果
2.1 乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因甲基化状况
92例乳腺癌组织中,29例肿瘤检测到PTEN基因甲基化,甲基化率为31.5 %(29/92),癌组织PTEN甲基化率显著高于癌旁组织和正常组织(为排除样本量差异带来的误差,采取先加权,后检验。Fisher确切概率法P=0.021、P=0.038)。而24例癌旁组织只有2例(2/24)、16例正常乳腺组织只有1例检测到PTEN 基因甲基化,且两者之间差异无统计学意义(P>0.05)。图1显示检测正常组织、癌旁组织和肿瘤组织PTEN 基因甲基化的结果。
*为100 bp DNA分子量标记物,TABC△为癌旁组织,U表示用非甲基化特异引物进行PCR,M表示用甲基化特异引物进行PCR。A为用PTEN-U和PTEN-M PCR引物分别检测正常组织、癌旁组织和肿瘤组织中PTEN非甲基化的基因拷贝与甲基化的基因拷贝
2.2 PTEN基因甲基化和临床病理指标的相关性
PTEN基因甲基化率显著高于癌旁组织,且与淋巴结转移相关(P<0.01),淋巴结转移组PTEN基因甲基化率显著高于无淋巴结转移组,但PTEN基因甲基化与肿瘤组织学分型、年龄、肿瘤大小均不相关。见表2。
3 讨论
PTEN基因是第一个具有磷酸酶功能的肿瘤抑制基因,其在肿瘤中的突变频率与著名的p53基因相当[11],但国外研究发现散发性乳腺癌中PTEN基因点突变仅为5%左右[12],且主要发生在晚期和转移癌中。此外,研究还发现乳腺特异性PTEN缺失会导致乳腺上皮细胞增生、分化,乳腺小叶腺泡早熟,导管上皮细胞局灶性增生、发育不良,这种组织学改变有如Cowden Disease的乳腺表型[13]。而Rose等[14]人研究表明散发性乳腺癌中PTEN基因突变或(和)缺失所占的比例不大(6 %)。基因失活除了突变、缺失的原因外,异常甲基化是其又一重要机制。我们检测了92例乳腺癌组织中的PTEN甲基化状况,发现29例发生甲基化,甲基化率为31.5 %(29/92),显著高于正常组织,提示PTEN基因5’CpG岛甲基化是乳腺癌患者常见的分子事件,可能是散发性乳腺癌PTEN基因失活的主要机制,参与了乳腺癌的发生发展过程。国外研究报道散发性乳腺癌中PTEN基因甲基化率为30 %～48 %,显著高于正常组织[10,15],与我们的结论一致。而24例癌旁组织只有2例(2/24)检测到PTEN 基因甲基化,显著低于癌组织PTEN基因甲基化率,国内外尚未见有类似报道。研究结果表明PTEN基因甲基化是乳腺癌发生发展的一种信号,但却是晚期事件,提示PTEN基因甲基化可能不能够作为早期预测乳腺癌发生风险的分子标记。
我们进一步分析发现,PTEN基因甲基化与患者年龄、肿瘤大小以及组织学类型无相关性,而与淋巴结转移相关,发生转移的病例大多是PTEN基因发生甲基化的病例,进一步证实了PTEN基因甲基化和肿瘤的进展相关,提示可以考虑将PTEN基因5’CpG岛甲基化作为评价肿瘤细胞转移潜能的分子标记,也可以为肿瘤预后提供参考。
有趣的是,正如我们所预期的,在能检测到PTEN基因甲基化的部分肿瘤组织中也能检测到PTEN基因的未甲基化,可能是由于肿瘤组织中混有癌旁组织、或基因发生不完全甲基化所致。以前我们曾在胃癌组织基因甲基化研究中也发现类似的结果[16]。值得注意的是,从理论上讲正常组织中不应该检测到PTEN基因甲基化,但我们在极少数癌旁组织和正常乳腺组织也检测到了PTEN基因甲基化,可能是因为PTEN基因发生了部分甲基化,但还不足以引起基因失活和肿瘤发生。Khan等[10]也认为基因5’CpG岛甲基化密度逐渐增加是一个动态过程,当其增加到一定程度就会导致基因失活,而对于抑癌基因来讲,可能发生肿瘤。由于PTEN是近十几年新发现的抑癌基因,又具有磷酸酶功能,是否与其它抑癌基因能够相互作用,或者是否在肿瘤发生发展的不同时段分别起不同的作用,还有待于进一步研究探讨。
摘要：目的:检测乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域的甲基化状况。方法:采用甲基化特异性聚合酶链反应(Methylation-specific PCR,MSP)方法对乳腺癌及癌旁组织中PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化状况进行研究。结果:乳腺肿瘤组织中PTEN基因甲基化率为31.5%(29/92),显著高于癌旁组织和正常组织(P<0.05),而癌旁组织和正常乳腺组织中甲基化率均比较低,分别为8.3%(2/24)、6.2%(1/16),两者差异无统计学意义(P>0.05);PTEN基因甲基化与肿瘤组织学类型、年龄及肿瘤大小均无相关性,但与淋巴结转移相关(P<0.05),淋巴结转移组PTEN基因甲基化率显著高于无淋巴结转移组。结论:PTEN基因5’端CpG岛启动子区域甲基化可能是散发性乳腺癌PTEN基因失活的主要机制,参与了乳腺癌的发生发展过程;PTEN基因甲基化可能是乳腺癌发生发展过程中的晚期事件,提示可以考虑将PTEN基因甲基化作为评价乳腺癌肿瘤细胞转移潜能的分子标记。
癌旁组织 篇4
1 对象与方法
1.1 研究对象
收集和选取2011-09~2014-02佳木斯大学附属第一医院骨科及中国医科大学骨病科收治的骨肉瘤患者48例, 其中女19例, 男29例, 年龄10~52岁, 平均21.48岁, 患者中位年龄20岁, 普通型骨肉瘤40例, 骨旁骨肉瘤4例, 骨膜骨肉瘤2例, 血管扩张型骨肉瘤2例, 按骨肉瘤Enneking临床分期, I期14例, II期16例、III期18例。48例骨肉瘤患者中发生早期肺转移的22例, 未发生肺转移26例。另取40例骨软骨瘤作为对照。手术中解剖的标本需要立即放置在-80℃液氮中备用。行甲醛常规固定骨肉瘤组织, 然后石蜡包块。
1.2 实验方法
应用免疫组化法检测48例骨肉瘤和40例骨软骨瘤中CIP2A的表达。应用实时荧光定量PCR方法检测20例骨肉瘤和20例骨软骨瘤样本中的CIP2A表达情况。应用Western-blot检测方法检测的4例骨肉瘤和4例骨软骨瘤新鲜标本的CIP2A表达情况。
1.3 统计学方法
采用SPSS17.0系统软件。χ2检验用于评估CIP2A表达与临床病理参数之间的关联。Kaplan-Meier方法用来估计患者的生存和对比采用log-rank检验。Cox回归模型预测变量的多因素分析。P<0.05被认为具有统计学意义。
2 结果
见图1~2。
3 讨论
骨肉瘤是最常见的恶性原发性骨肿瘤之一, 其严重影响患者的生活质量。最初的骨肉瘤无明显临床症状, 并且可以很容易和创伤相混淆。早期阶段容易发生肺转移。在大多数情况下, 肿瘤的组织学特征是产生瘤状骨或未成熟骨。很多国家骨肉瘤的发病率在1/10万~0.1/10百万[3], 据统计, 骨肉瘤主要发生在青少年时期, 影响长骨。研究表明, 骨肉瘤的发病率为75%, 主要发生在从10~30岁。骨肉瘤是易于浸润和转移, 并干扰长骨干骺端生长, 其典型位置是在长管状骨, 股骨远端和胫骨近端, 和肱骨[4,5]。虽然手术联合术前化疗能提高骨肉瘤患者生存率, 但是寻找新的标志物可能会增加识别高危患者的死亡率或疾病复发精度[6]。免疫组化和实时荧光定量PCR结果显示, 在骨肉瘤CIP2A阳性表达明显高于骨软骨瘤显著降低。差异有统计学显著性 (P<0.05) , 结果是乳腺癌, 头颈部癌, 口腔癌, 卵巢癌和肾细胞癌类似。本研究发现高中阳性率CIP2A在低分化骨肉瘤下降。在低分化组CIP2A表达明显高于高分化组 (P<0.05) 显著降低。这表明CIP2A表达与肿瘤分化程度之间有显著差异。结果表明, CIP2A低表达或表达缺失是发生在骨肉瘤的早期分子事件, CIP2A表达率逐渐下降与细胞分化的下降是一致的。虽然我们的研究不能确认CIP2A直接参与肿瘤细胞的分化, 这表明CIP2A表达的降低或缺失起着在肿瘤发展中起重要作用, 并提供了研究骨肉瘤的发生和发展了新的理论基础。本研究的结果表明, CIP2A与Enneking外科临床分期相关, Enneking临床分期越高其CIP2A阳性表达越低[7], 从而推断CIP2A的在骨肉瘤中表达下降与骨肉瘤侵袭和转移密切相关。CIP2A表达率下降与肿瘤分化程度的逐渐下降的相关性表明:CIP2A在一定程度上影响了骨肉瘤的发生、发展。相信, 影响的表达的减小或缺失可以作为一个骨肉瘤的发展早期分子诊断指标。
然而, 这些结果不能解释在何种程度上影响了骨肉瘤的发展和预后, 目前还不清楚在哪个级别CIP2A影响骨肉瘤的预后, 并且与骨肉瘤的其他已知的预后因素进行比较。因此, 我们建立了Cox风险回归模型来反映骨肉瘤的预后, 包括CIP2A表达水平。性别, 肿瘤大小, 肿瘤的病理类型, Enneking临床分期, NPRL2表达等因素都入选Cox模型进行筛选。结果表明, 性别, 肿瘤直径和肿瘤病理类型没有统计学意义, 但是, Enneking临床分期和CIP2A表达对生存率有显著影响。结果表明:CIP2A表达水平影响骨肉瘤的预后。这一结果足以证明CIP2A是骨肉瘤预后的独立危险因素。
参考文献
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