多种血清标志物联合检测在大肠癌诊断中的应用

关键词： 增殖 癌胚抗原 肿瘤 因子

恶性肿瘤特异生长因子 (TSGF) 是近年来研究发现的一组与恶性肿瘤血管增殖有关的因子, 包含肿瘤细胞所产生的4种特有物质, 在早期恶性肿瘤患者血液中TSGF水平明显升高[1]。癌胚抗原 (CEA) 是一种肿瘤相关抗原, 最初作为大肠癌肿瘤标记物, 广泛应用于大肠癌的诊断, 治疗及预后的监测[2~3], 现发现测定血清CEA水平有助于多种恶性肿瘤的诊断。CA19-9是1979年由KoprowsKI从大肠癌组织中分离出来的一种肿瘤相关抗原, 对大肠癌有着较高的特异性[4~5]。大肠癌是消化系统常见的恶性肿瘤之一, 至今尚无特异的肿瘤标志物。本文采用分光光度法和化学发光法检测了285例大肠癌及167例大肠良性疾病的血清中TSGF、CEA、CA19-9的含量, 评价其对大肠癌的诊断的特异性、敏感性及联合使用的效用。

注:a P<0.01, 与正常对照组相比

注:a P<0.01, 与正常对照组相比。阳性标准:TSGF>70U/mL, CEA>10ug/mL, CA19-9>37U/mL

1 对象与方法

1.1 研究对象

2002年6月至2010年4月来我院的住院病人, 大肠癌285例, 其中直肠癌182例, 结肠癌103例;年龄18~79岁, 所有病例经病理确诊。大肠良性疾病167例, 其中增生性息肉79例, 炎性息肉57例, 管状腺瘤31例;年龄20~77岁, 所有病例经临床确诊。正常对照组:健康体检者259人, 年龄21~68岁。

1.2 检测方法

清晨空腹抽取静脉血2mL, 3000r/15min, 分离血清置-20℃冰箱贮存待测。TSGF按试剂盒 (福建新大陆生物技术有限公司) 说明书操作, 用722型分光光度计比色, 读取OD470值, 绘制标准曲线, 求出样本TSGF含量 (U/mL) 。CEA、CA19-9用美国雅培原装试剂盒并在AxSYM全自动免疫分析仪检测。

1.3 统计分析

数据以 (x-±s) 表示, 用SPSS 13.0软件处理, 率的比较采用χ2检验, 均数的比较采用t检验处理。

2 结果

(1) 大肠癌患者血清中TSGF、CEA和CA19-9水平分别为 (72.6±12.3) U/mL、 (28.2±7.5) ug/mL和 (58.3±19.2) U/mL, 大肠癌组与正常对照组、大肠良性疾病组相比均有明显差异 (P<0.01) , 但正常对照组与良性疾病组间血清中TSGF、CEA、CA19-9水平无明显差异 (表1) 。

(2) 以TSGF>70U/mL, CEA>10ug/mL, CA19-9>37U/mL为阳性标准, 则285例大肠癌患者血清中TSGF、CEA和CA19-9阳性例数分别为249、152、146例, 其阳性率与正常对照组及良性疾病组相比, 阳性率明显升高 (P<0.01) , 良性疾病组血清中TSGF、CEA、CA19-9阳性率稍高于正常对照组, 但2组间无明显差异 (表2) 。

(3) TSGF诊断大肠癌的敏感性较高, 达87.37%, 但特异性稍差, CEA和CA19-9诊断大肠癌的敏感性较低, 但特异性较高。当TSGF+CEA+CA19-9单项阳性诊断大肠癌时, 其敏感性增高, 但会降低诊断大肠癌的特异性 (表3) 。

3 讨论

大肠癌是消化系统较常见的恶性肿瘤之一, 近年研究发现, 其中CEA、CA19-9等均可作为初步诊断大肠癌的血清学肿瘤学检测指标, 在判断疗效, 估计预后方面有较好的临床意义[3~5]。CEA是具有人类胚胎抗原特异决定簇的酸性糖蛋白, 是目前临床上诊断大肠癌常用的血清学肿瘤标志物, 但敏感性不高。CA19-9是一种唾液酸酸化的鞘糖脂抗原, 在消化道腺癌患者血清中可明显升高, 对诊断胰腺癌有很高的价值。有报道CA19-9阳性检出率高达80%, 也可作大肠癌的血清学肿瘤标志物, 敏感性和特异性均稍低于CEA[4~5]。TSGF含有多种肿瘤生长相关的物质, 如肽类、氨基酸、糖蛋白等。对恶性肿瘤的血管形成起重要作用, 与非肿瘤血管增生无关, 对恶性肿瘤具有一定特异性, 它对筛选早期恶性肿瘤具有更好的广谱性, 敏感性[1]。在本组资料中, 结果发现, TSGF在大肠癌中阳性检出率较高, 阳性率达87.37%, 明显高于CEA和CA19-9, 但特异性检出率低于CEA、CA19-9。为了提高大肠癌检测的敏感性, 将TSGF、CEA、CA19-9联合应用, 可提高诊断的敏感性, 敏感率达91.9%, 但要注意特异性的降低。因此在实际工作中, 我们要依据情况, 联合检测。筛查体检时, 单顶阳性可提高敏感性;临床诊断时, 3者均阳性可提高特异性。

摘要：目的 评价联合检测TSGF、CEA和CA19-9在诊断大肠癌中的临床应用。方法 取259例健康体检者、大肠癌285例 (直肠癌182例、结肠癌103例) 、167例大肠良性疾病 (增生性息肉79例、炎性息肉57例、管状腺瘤31例) 血清, 同时检测血清中几种血清肿瘤标志物 (TSGF、CEA和CA19-9) 水平。结果 TSGF、CEA和CA19-9诊断大肠癌的敏感率分别为87.4%、53.3%和51.2%, TSGF敏感率明显高于CEA和CA19-9 (P<0.05) , 3者联合检测敏感性可提高至91.9%。结论 TSGF诊断大肠癌的敏感度高于CEA、CA19-9, 但特异性低于CEA、CA19-9, 3者联合检测可提高大肠癌诊断的特异性和灵敏度。

关键词：肿瘤标志物,大肠癌,特异性,敏感性

参考文献

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[2] 张银霞, 于兰, 吕同德, 等.恶性肿瘤患者血清CEA与SIL-2R含量观察[J].上海免疫学杂志, 1997, 17 (1) :58.

[3] 汤春园, 徐明辉.癌胚抗原在大肠癌诊断及分期中的应用价值探讨[J].应用预防医学, 2008, 14 (5) :303～304.

[4] 赵万斌, 黄江渝, 李建红, 等.联合检测消化系统恶性肿瘤患者血清中CA199、CEA的临床意义[J].四川医学, 2001, 6 (22) :475～476.

[5] JiangJT, WU CP, Deng HF.Serum level of TSGF, CA242andCA199in pancreatic camcer[J].World J Gastroenterol, 2004, 10 (11) :1675～1677.