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1 资料与方法

1.1 一般资料

3年来在我院自愿要求服用米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的妇女2400例;年龄18~39岁, 平均 (24.8±3.8) 岁;入选条件为:既往月经规律, 停经时间或B超确定孕周≤49d, 且无米非司酮及米索前列醇、雌激素应用禁忌证, 能够密切配合随访;排除有肝、肾等慢性病, 贫血 (血红蛋白<9.5mg/d L) 、血流动力学不稳定者、有凝血功能障碍病史或使用抗凝药物史、对前列腺素或非甾体类药物过敏者、合并子宫肌瘤、带器妊娠、此次孕前1个月内服用过甾体激素类避孕药。

1.2 药物流产方案

米非司酮25mg, 2次/d, 共3d, 服药前后均空腹2h, 第3天上午空腹服米索前列醇600μg, 留观6h, 留院观察4h, 如无排囊, 则根据情况加用米索前列醇200μg, 再观察4h, 仍未排囊而出血不多者, 嘱其回家, l周后务必就诊, 此间如有组织排出则带回医院由医师确认, 如出血多者随时就诊。

1.3 疗效判定标准

参照《中华妇产科学》流产效果评定标准[2]: (1) 完全流产:用药后胚囊自行完整排出, 或未完整排出, 但B超未见妊娠图像, 出血自行停止, 尿HCG阴性, 子宫恢复正常, 月经自然来潮; (2) 不完全流产:用药后胚囊自然排出, 但在随诊过程中因出血过多或时间过长而行清宫术; (3) 药流失败:至用药第8天未见胚囊排出, 经B超检查证实胚囊继续增长, 胎心博动存在, 或胚囊停止发育最终用负压吸引术终止妊娠。

1.4 方法

回顾性分析1120例药物流产者的临床资料, 将完全流产作为对照组, 不完全流产药流失败作为观察组。比较两组在年龄、妊娠时限、慢性盆腔、子宫位置、婚姻状态、既往手术史、服药后胃肠道反应方面的差异, 并进行统计学分析。

1.5 统计学处理

计量资料表示为均数±标准差, 方差齐者采用成组t检验, 方差不齐采用校正t检验;计数资料表示为率或百分比, 采用&#247;2检验。

2 结果

2.1 药物流产失败率

2400例药物流产中完全流产2210例 (对照组) 为92.1%, 不全流产和流产失败190例 (观察组) 为7.9%。

2.2 药物流产不全及失败相关因素

年龄大、存在慢性盆腔炎、后倾及后倾后屈位子宫、未婚、孕囊直径大、既往曾经手术 (剖宫产或人工流产术) 、胃肠道反应明显。

2.2.1 年龄

观察组平均 (28.4±2.4) 岁大于对照组的 (23.6±2.2) 岁 (t=2.78P<0.05) 。

2.2.2 妊娠时限

观察组平均 (46.7±3.2) d大于对照组的 (39.9±2.7) d (t=4.23P<0.0 5) 。

2.2.3 慢性盆腔炎

观察组存在慢性盆腔炎30例 (15.8%) 高于对照组的177例 (8.0%) (&#247;2=9.75 P<0.05) 。

2.2.4 子宫位置

观察组后倾及后倾后屈位子宫48例 (25.3%) 高于对照组中的212例 (9.6%) (&#247;2=7.65 P<0.05) 。

2.2.5 婚姻状态

观察组未婚64例 (33.7%) 高于对照组的251例 (11.4%) (&#247;2=6.45 P<0.05) 。

2.2.6 孕囊直径

观察组平均 (2.1±0.2) cm大于对照组的 (1.7±0.3) cm (t=2.89P<0.0 5) 。

2.2.7 既往手术史

观察组39例 (20.5%) 既往曾经手术 (剖宫产或人工流产术) 高于对照组的1 2 9例 (5.8%) (&#247;2=9.75 P<0.05) 。

2.2.8 胃肠道反应

观察组服药后发生胃肠道反应79例 (41.6%) 高于对照组的428例 (20.7%) (&#247;2=11.68 P<0.05) 。

3 讨论

米非司酮做为拮抗孕激素受体的甾体类药物已被应用于妇产科的多个领域, 特别是被广泛应用于终止妊娠, 米非司酮终止妊娠的作用机制是:米非司酮与孕酮竞争结合其受体, 使体内孕酮水平下降, 蜕膜组织变性、坏死, 引起蜕膜与绒毛膜板的分离[3];米索前列醇是前列腺素的衍化物可兴奋子宫肌, 起抑制子宫颈胶原合成, 扩张和软化子宫颈, 增强子宫张力及宫内压的作用, 米非司酮合并米索前列醇终止早孕, 使孕囊排出变得容易、安全, 与人工流产相比, 具有痛苦小、无手术创伤等优点, 患者易于接受。

如果能很好掌握药流的适应证, 流产的效果都能在90%以上[4], 但由于多种因素的影响可引起流产不全和流产失败, 本文不全流产及流产失败7.9%, 本研究发现其影响流产效果的因素是多方面的包括: (1) 年龄。年龄大者药物流产成功率低, 可能与年龄大后卵巢功能降低、合并盆腔生殖器炎症有关。 (2) 妊娠时限。停经时间长者与停经时间短者相比, 药物流产失败率差异有显著性, 可能妊娠时限越长, 体内孕酮水平越高, 越难被米非司酮拮抗。因此药物流产时要求尽早用药, 对大孕龄者可考虑适当加大用药量。 (3) 合并慢性盆腔炎性疾病者其子宫内膜多有炎症, 蜕膜多与子宫内膜粘连, 可能导致药物流产时蜕膜不全脱落、滞留;如果宫颈因炎症充血水肿, 难以充分扩张, 也能阻碍胚囊排出, 因此药流失败可能性较大。 (4) 子宫位置, 观察发现, 药物流产效果与宫体位置有关, 后倾及后倾后屈位子宫者药物流产失败率明显高于前倾位及水平卧位子宫者, 其原因在于药物流产是阻止妊娠发展, 引起子宫节律性的收缩而达到终止妊娠的目的, 后倾及后倾后屈位子宫的宫腔与子宫的宫外口之间产生了一定的角度, 使常规剂量的前列腺素类药物引起的宫缩不能将绒毛及蜕膜全部排出, 而造成了后倾及后倾后屈位则失败率高于前倾位及水平卧位组。 (5) 未婚存在明显的心理负担精神比较紧张, 以及工作、经济原因等不能得到很好的休息及营养也可引起子宫内膜修复不良[4], 应要维护患者的隐私和尊严, 给予充分的同情与关心, 减轻其心理压力, 摆脱顾虑, 增强信心, 以平稳的心态接受药物。 (6) 孕囊大小是胚胎发育的基础, 随着妊娠的发展, 蜕膜发育逐渐增加, 胎盘绒毛发育的就越茂盛, 与蜕膜联系的就更牢固, 使米索前列醇剂量相对不足或维持时间不够, 不能有效地抵消孕酮对靶组织的作用, 引起宫缩不足以使蜕膜完全排出, 导致蜕膜剥脱不全, 子宫出血增加, 出血时间延长。 (7) 既往手术史。既往有剖宫产或人工流产术者药物流产失败率明显高于无手术史者, 可能由于手术导致子宫受损, 子宫肌纤维改变, 形成瘢痕及粘连, 宫腔形态改变, 或存在内膜炎, 再次妊娠药物流产时影响了子宫肌正常的节律收缩, 这些病理变化导致胚胎组织不能及时顺利或彻底地排出, 而流产不全, 因此, 有手术史者应慎重选用药物流产。 (8) 胃肠道反应。发生明显胃肠道反应出现恶心呕吐, 将药物部分呕出使剂量不够, 不能达到理想的药物动力学效果, 因此, 药师应交代服药方法及注意事项, 按要求服药, 不能漏服;对妊娠反应重、恶心及呕吐明显者选择呕吐少的时间段服药;服药后0.5h内呕吐者, 根据具体情况必要时加服。

综上所述, 米非司酮通过子宫蜕膜及其血管系统发挥着抗早孕作用, 药物流产失败、药物流产不全及药物流产后主要与绒毛和蜕膜残留、子宫内膜修复不良和 (或) 炎症等有关, 且尚无很好的非手术治疗方法, 在工作中, 要针对患者的不同情况综合评价, 选择合适病例进行药流, 以提高完全流产率, 当多种因素存在时, 应考虑刮宫术, 同时加强药物流产时的观察和药物流产后的随访, 必要时行手术 (刮宫术) 治疗, 以提高药物流产的安全性。

摘要:目的探讨影响药物流产效果的有关因素及临床防治方法。方法对本院2006年1月至2008年12月收治的药流患者的临床资料进行回顾性分析, 将完全流产作为对照组, 不完全流产药流失败作为观察组。比较两组在年龄、妊娠时限、慢性盆腔、子宫位置、婚姻状态、既往手术史、服药后胃肠道反应方面的差异, 并进行统计学分析。结果2400例药物流产中完全流产2210例为92.1%, 不全流产和流产失败190例为7.9%;药物流产不全及失败相关因素:年龄大、存在慢性盆腔炎、后倾及后倾后屈位子宫、未婚、孕囊直径大、既往曾经手术 (剖宫产或人工流产术) 、胃肠道反应明显。结论影响药物流产不全及失败的相关因素较多, 因此应针对患者的不同情况综合评价, 选择合适病例进行药流, 以提高完全流产率, 同时加强药物流产时的观察和药物流产后的随访。

关键词:药物流产,效果,相关因素

参考文献

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[3]和爱英.药物流产376例临床分析[J].中国妇幼保健, 2007, 22 (3) :544.

相关配伍 篇2

1 资料与方法

1.1 研究对象

该资料来源于该中心自愿要求采用药物流产终止早孕的1 003例对象,其中资料齐全的为961例。严格遵循适应证,除外禁忌证[3]。

1.2 使用的药物

米非司酮25 mg/片,米索前列醇0.2 mg/片。

1.3 出血量的判断

患者在该中心门诊部留观时根据医生目测及通过患者复诊时讲述或医生采用电话随访等方式获知患者药物流产后8 d内出血量情况,并与患者平时月经量比较,出血量不超过月经量为少,超过月经量为多;其中少数未随访到位者仅已留观之日医生目测的出血量与患者平时1 d的月经量比较。

1.4 资料的录入、整理与分析方法

运用SPSS18.0统计学软件录入、整理和分析数据。单因素分析采用χ2检验,多因素分析采用多因素非条件logistic回归分析,选入的标准为α入=0.05,α出=0.10,本研究所有P值都表示双侧检验,检验水准α=0.05。

2 结果

2.1 研究对象的基本情况

资料中年龄最小者为17岁,共6例,年龄最大者为40岁,共4例,平均年龄为(25.1±5.3)岁;孕期最短为35 d,共6例,最长为90 d,共2例,平均孕期为45.27.8 d;首次妊娠者288例,既往妊娠1次及以上者673例;无分娩史者565例,分娩1次及以上者396例;子宫位置为前位者721例,后位者240例。

2.2 米非司酮配伍米索前列醇终止早孕阴道出血量的相关因素分析

2.2.1 年龄

对不同年龄组间出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05),年龄为35~40岁者多于年龄为17~34岁者,见表1。

2.2.2 孕期

对不同孕期组间出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05),孕期为50~90 d者多于孕期为35~49 d者,见表2。

2.2.3 妊娠史

对有无妊娠史组间出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05),有妊娠史者多于无妊娠史者,见表3。

2.2.4 分娩史

对有无分娩史组间出血量差异进行比较,结果显示两组间差异有统计学意义(P<0.05),有分娩史者多于无分娩史者,见表4。

2.2.5 子宫位置

对子宫前位和后位者出血量差异进行比较,结果显示两组间差异无统计学意义(P>0.05),即出血量与子宫位置无关,见表5。

2.2.6 非条件logistic回归分析

以出血量为应变量Y(少=0,多=1),以年龄、孕期、妊娠史、分娩史、子宫位置为自变量,赋值见表6,采用向后逐步法(Backward:LR)进行多因素非条件logistic回归分析。按照α入=0.05,α出=0.10水准,见表7。

药物流产出血量的相关因素最终进入方程的变量有:孕期(X2)、妊娠史(X3)、分娩史(X4)3个变量。

经χ2检验,χ2=43.074,P=0.000,建立的logistic回归方程差异有统计学意义。

3 讨论

米非司酮通过对妊娠子宫平滑肌、子宫颈、子宫内膜和绒毛[4,5,6,7]的作用再联合米索前列醇对妊娠子宫的作用达到终止妊娠的效果。不良反应主要有阴道出血时间长、出血量多,用药物治疗效果较差[1]。米索前列醇采用阴道后穹隆用药能提高完全流产率和减少出血量[8],也可加服米索前列醇及使用中药等治疗,药物治疗无效者可采用清宫术,超声检查不易区分的病变可采用宫腔镜[9]。该研究结果显示阴道出血量多者占43.6%,与年龄、孕期、妊娠史、分娩史有关,且孕期为50~90 d、有妊娠史和有分娩史是出血量多的危险因素。

3.1 年龄

本研究结果显示,年龄为35~40岁者出血量多于年龄为17~34岁者。可能原因为:年龄较大的孕妇既往妊娠和流产次数相对较多,其可引起子宫内膜受损、子宫内膜修复不良甚至可致盆腔炎、宫腔粘连等并发症,影响孕囊顺利排出,另外,年龄越大,卵巢功能逐渐降低以及年龄越大,机体对药物不敏感[10]。

3.2 孕期

分析结果表明,孕期为50~90 d者出血量多于孕期为35~49 d者,孕期为50~90 d为出血量多的危险因素。可能原因为孕期越长者一般孕囊越大,蜕膜越多,剥脱面积越大,蜕膜完全剥脱需要的时间越长,因而出血量越多。

3.3 妊娠史和分娩史

分析结果显示,有妊娠史或有分娩史者出血量多于无妊娠史或无分娩史者,有妊娠史和有分娩史均为出血量多的危险因素。可能原因为,有妊娠史则有流引产或分娩史。流引产或分娩可致子宫内膜损伤与感染,引起子宫壁毛糙,再次妊娠时因蜕膜发育不良,分布不均,可与宫壁粘连而影响脱落;感染还可影响子宫收缩,影响妊娠物排出;有分娩史者,对米索的缩宫敏感度下降,胚胎组织不能及时完整排出[11],致出血量多。

该研究从年龄、孕期、妊娠史、分娩史和子宫位置5个方面分析了药物流产阴道出血的相关因素,希望对减少出血量提供参考依据。

摘要:目的 探讨米非司酮配伍米索前列醇终止妊娠天数为35~90d者阴道出血的相关因素。方法 采用SPSS18.0统计学软件,单因素分析采用χ2检验,多因素分析采用多因素非条件logistic回归分析。对该中心2009年12月—2013年1月自愿要求药物流产对象的阴道出血量与可能的影响因素进行描述和分析。结果 该研究共961例对象实施了药物流产,出血量多者占43.2%。单因素分析结果显示:年龄为35~40岁者出血量多于17~34岁者;孕期为50~90d者多于35~49d者;有妊娠史和有分娩史者分别高于无妊娠史和无分娩史者;多因素非条件logistic回归分析结果表明:孕期为50~90d(OR=1.824,可信区间为1.294~2.571)、有妊娠史(OR=1.994,可信区间为1.408~2.825)和有分娩史(OR=1.335,可信区间为1.977~1.823)3个因素是出血量多的危险因素。结论 米非司酮配伍米索前列醇终止早孕的阴道出血量与年龄、孕期、妊娠史、分娩史有关,且孕期为50~90d、有妊娠史和有分娩史为出血量多的危险因素。

关键词:米非司酮,米索前列醇,早孕,影响因素

参考文献

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[10]伏萍艳.影响药物流产效果相关因素的临床研究[J].当代医学,2009,15(6):77-78.

相关配伍 篇3

1 中药组方配伍

凡中药组方按《临床用药须知》 (中药饮片卷) ) [8]和18反 (甘草反大戟、芜花、海藻、甘遂, 黎芦反人参、党参、丹参、沙参、玄参、苦参、细辛、白芍、赤芍, 乌头反半夏、瓜萎、贝母、白敛、白及) 19畏 (硫黄畏朴硝, 水银畏砒霜, 狼毒畏密陀僧, 巴豆畏牵牛子, 丁香畏郁金, 牙硝畏三棱, 川乌、草乌畏犀角, 人参畏五灵脂, 肉桂畏赤石脂) 的配伍禁忌规则进行配伍;中成药按《临床用药须知》 (中药成方制剂卷) [9]和《中成药临床应用指导原则》[15]进行配伍;中药、中成药与中药注射液联用时, 出现“18反19畏”的, 忌联用[16~18]。

2 清热解毒类中药

凡清热解毒类中药黄连、黄柏、黄芩及其制剂 (黄连解毒丸、香连丸等) 忌与乳酶生、犀角、珍珠联用;红霉素忌与穿心莲联用[8、9、16~19]。

3 平肝息风类中药

凡平肝息风类中药天麻及其制剂 (密环片、五虎追风散等) , 忌与咖啡因、茶碱、哌甲酯、苯丙胺等联用[8、9、16~19]。

4 温热升压类中成药

凡温热升压类中成药九分散、大活络丸、哮喘冲剂等, 忌与肾上腺素类、麻黄素、单胺氧化酶抑制剂联用[9、16~19]。

5 抗组织胺类中药

凡抗组织胺类中药秦皮等忌与利血平、胍乙啶、丙炔甲基苄胺等降压药联用[8、16~19]。

6 含强心苷中药

凡含强心苷中药 (乌头、罗布麻、羊角拗、蟾酥、洋地黄等) 及其制剂 (麝香速效救心、益心保心类等) , 忌与四季青片、抗心律失常药 (奎尼丁、普鲁卡因酰胺、丙胺苯丙酮等) 、北五加皮、元胡止痛片、黄连、排钾利尿药、糖皮质激素等联用[8、9、16~19]。

7 含生物碱中药

凡含生物碱中药 (黄连、川乌、延胡索、颠茄、木香、槟榔、贝母、麻黄等) 及其制剂 (黄连上清清心类、小活络丹类、牛黄千金清心类、枇杷糖浆类、止嗽定喘、宣肺化痰类、人参再造、大活络类等) , 忌与麻黄碱及其制剂 (麻杏止咳露、止咳定喘丸、防风通圣丸、宣肺化痰类、人参再造、大活络类等) [与强心苷类 (洋地黄、地高辛、毒毛旋花子苷K等) 、肾上腺素、抗震颤麻痹药 (卡马特灵、左旋多巴、苯海索等) 、催眠镇静 (苯巴比妥、氯丙嗪等) 、降压药 (苯乙肼、胍乙啶、复方降压片、降压灵、利血平、胼苯哒嗪、妥拉苏林、甲基多巴等) 、单胺氧化酶抑制剂、氨茶碱、茶碱、解热镇痛类 (安乃近、乙酰水杨酸、去痛片、APC等) 、氢化可的松等糖皮质激素类、异烟肼等有禁忌]、碘化物、蛋白质、酶制剂、钙镁铝铋铁制剂、甘草皂苷类、有机酸 (绿原酸、异绿原酸和咖啡酸) 、鞣质、碳酸氢钠、碱性药、咖啡因、苯丙胺、氨茶碱、地高辛、阿托品、番木鳖碱、红霉素、氨基糖苷类等联用[3、8、9、16~18]。

8 含鞣酸中药

凡含鞣酸中药 (五倍子、地榆、石榴皮、茶叶等) 及其制剂 (牛黄解毒上清类、牛黄解毒消炎类、利胆排石类、祛风舒筋丸、回生滚痰类、感冒解暑类等) , 忌与蛋白质、酶制剂, 四环素族、大环内酯类 (红霉素、无味红霉素等) 、灰黄霉素、制霉菌素、林可霉素、氯林可霉素、新霉素、氯霉素、氨苄青霉素、利福平、磺胺类抗生素, 洋地黄、夹竹桃、海芒果、罗布麻、羊角拗、杠柳、马利筋、冰凉花、金盏花、铃兰、万年青、开口箭、见血封喉、黄麻、葶苈、播娘蒿等强心苷, 麻黄碱、黄连素、番木鳖碱、奎宁、利血平、阿托品、金鸡纳、萝夫木等生物碱, 含氨基比林的氨啡加片、去痛片、优散痛片、复方对乙酰氨基酚片、克感敏等解热镇痛药, 皂苷、单胺氧化酶抑制剂、维生素B类、氯丙嗪、咖啡因、茶碱、异烟肼、碳酸氢钠、钙镁铝铋铁重金属盐等联用[3、8、9、16~18]。

9 含氰苷中药

凡含氰苷中药 (桃仁、苦杏仁、枇杷仁等) 及其制剂 (通宣理肺、止咳化痰、解肌宁嗽、再造、感冒类等) , 忌与镇痛药 (吗啡、度冷丁、可待因等) 、麻醉药 (乙醚、氟烷等) 、镇静药、苯巴比妥、止咳药 (磷酸可待因、阿片等) 联用[8、9、16~19]。

1 0 含皂苷中药

凡含皂苷中药 (人参、大黄、三七、远志等) 及其制剂 (参茸养荣、归脾类, 脑灵、八珍类, 礞石滚痰、大黄蟅虫类, 龙胆泻肝类等) , 忌与维生素C、菸酸、谷氨酸、稀盐酸、胃蛋白酶合剂、地高辛强心苷、麻醉、镇静、止咳药、铁铋制剂、葛根黄酮、黄芩苷、大黄酸、大黄素联用[8、9、16~19]。

1 1 含糖中药

凡含糖中药 (蜂蜜、金樱子、大枣等) 及其制剂 (六一散、参茸片、麻杏石甘糖浆等) , 忌与感冒退热药 (安乃近、乙酰水杨酸、去痛片、APC等) 、奎宁、麻黄素、阿托品、强心苷、降血糖药、氢氯噻嗪、水杨酸制剂联用[8、9、16~19]。

1 2 含淀粉酶中药

凡含淀粉酶中药 (神曲、麦芽、豆豉等) 及其制剂 (六和定中、香苏正胃类, 山楂枳实导滞、保和健脾类等) , 忌与四环素、水杨酸钠、乙酰水杨酸、鞣酸蛋白、烟酸、磺胺等联用[8、9、16~19]。

1 3 含钾中药

凡含钾中药 (萹蓄、泽泻、金钱草、丝瓜络等) 及其制剂 (五淋通石类、龙胆泻肝类、六味地黄丸类、内消瘰疬类、首乌五苓类等) , 忌与安体舒通、氨苯喋啶等联用[8、9、16~19]。

1 4 含碘中药

凡含碘中药 (昆布、海藻、海带) 及其制剂, 忌与异烟肼联用[8、16~18]。

1 5 含八厘麻毒素、瑞香素及其制剂

凡含八厘麻毒素 (闹羊花) 、瑞香素 (祖师麻等) 及其制剂 (八厘麻毒素片) , 忌与普鲁卡因制剂、益康宁片、维生素K联用[8、9、16~18]。

16含人工牛黄中药及其制剂

凡含人工牛黄中药及其制剂 (牛黄上清、牛黄解毒、牛黄镇惊、安宫牛黄丸等) , 忌与水合氯醛、乌拉坦、吗啡、苯巴比妥、维生素B2联用[8、9、16~18]。

17含银杏、青风藤中药及其制剂

凡含银杏、青风藤中药及其制剂, 忌与异丙嗪联用[8、9、16~19]。

18含甘草、鹿茸中药及其制剂

凡含甘草、鹿茸中药及其制剂 (参茸丸等) 忌与强心苷类、排钾性利尿药 (氢氯噻嗪、利尿酸、速尿、氯噻嗪、乙酰唑胺等) 、肾上腺皮质激素、降血糖药 (胰岛素、盐酸苯乙双胍、格列本脲、甲苯磺丁脲 (D860) 等) 、碱性多元环生物碱 (奎宁、利血平、麻黄素、维生素C、阿托品等) 、水杨酸衍生物 (乙酰水杨酸、水杨酸钠、复方阿司匹林、二氟苯水杨酸等) 、肾上腺皮质激素联用[8、9、16~18]。

19含胆汁及其制剂

凡含胆汁 (熊胆、牛胆、蛇胆等) 及其制剂 (脑立清、喉症六神丸类等) 、利胆中药 (菌陈) 及其制剂 (龙胆泻肝类、补中益气类、清瘟解毒类、清热利胆类、消炎利胆类、哮喘姜胆类、万应锭等) 忌与氯霉素、奎尼丁、复方氢氧化铝、含铝钙镁铋铁重金属盐联用[8、9、16~18]。

20含动物肝脏制剂及枳实

凡含动物肝脏制剂 (羊肝丸、鸡肝散等) 及中药枳实, 忌与单胺氧化酶抑制剂联用[8、16~18]。

21共同规则

总之, 中西药联用时, 一旦发现外观变色、浑浊、结晶、凝聚、沉淀、产气或p H值改变, 影响血药浓度, 使药效拮抗、降低或丧失;引发不良反应与严重过敏反应, 造成药物积蓄中毒, 致使肝、肾、骨、耳神经损害, 全身、脑、胃、肠、肾出血, 血糖、血压、血钾高低、危象, 尿闭、水肿、腹泻、虚脱, 心肌梗死、紊乱、失常、骤停, 中枢、呼吸、骨髓抑制, 昏迷、惊厥、兴奋失调, 心肾肝功能衰竭, 休克或死亡等症状;均忌联用[16~18]。

虽有数千种中西药物, 但临床只要掌握上述常见“46类中西药物的38条基本配伍禁忌规则和78条重要配伍禁忌规则”, 便可进行合理联用。若再勤于研究, 善于总结, 则可探索出新的中西药物配伍禁忌规则。杜绝药源性疾病发生, 保证临床用药安全有效, 显著提高我国基层医院的合理用药水平。

方剂配伍思路探讨 篇4

关键词:方剂,配伍,思路

“方剂配伍”为当代中医药学学术术语, 也是方剂学的重要组成部分。查阅中国知网近10 年文献发现该术语共出现227 次, 有学者认为性味配伍、七情和合、君臣佐使、去性取用等为方剂配伍理论[1];亦认为君臣佐使、药物的气味配伍属方剂配伍的方法[2]; 尚有提出君臣佐使、病- 证- 症的组方思路、方剂结构新论、方剂学“药群”概念等是方剂组方思路[3]: 可见对方剂配伍理论及配伍思路与方法的认识交叉重叠。本课题组通过对历代医籍系统梳理, 认为方剂配伍理论之框架包括配伍思路、配伍方法。所谓的“思路”就是按照一定的条理由此及彼地表达思想的路径和脉络[4]: 即是对某一问题进行构思、布局的思维过程; “方法”是指为获得某种东西或达到某种目的而采取的方式、途径、步骤与手段等。方剂配伍思路是指临床针对病情进行遣药组方的构思过程; 配伍方法是指实现已构建的遣药组方思路所采取的手段与方式。本文就方剂配伍思路探讨如下。

1 针对证、症、病的配伍

1. 1 据证配伍

全国中医病名与证候规范研讨会[5]认为, “证”是疾病全过程中某一阶段的本质或内部联系。“辨证论治”是中医的精髓, 临证时据证析理, 依理立法, 以法遣药组方, 击中病机, 药到病除。故据证配伍是中医遣药组方最重要的思路, 已为业界共识, 兹不赘述。

证既有单一证型, 又有复合证型, 且临床以后者多见。对于复合证型, 当辨清证之兼夹, 确定对证配伍的主从关系, 以体现“同证异治”。如四君子汤、异功散、参苓白术散、健脾丸等俱治脾虚证, 然四君子汤专为脾胃气虚证而设, 故从益气健脾构思, 选参、术、苓、草补其不足; 而后三方, 分别兼见气滞、湿阻、食积, 故于四君子汤辅以行气、除湿、消食之品。

1. 2 据病配伍

全国中医病名与证候规范研讨会[5]认为, “病”反映疾病全过程的特点、基本矛盾及演变规律。对病配伍主要有两方面, 一是针对中医的“病”构思组方, 如《证治准绳》卷八治蛔虫病的使君子散, 选驱蛔虫的使君子与苦楝皮、槟榔相伍; 《丹溪心法》卷二治疗疟疾的截疟常山饮, 选截疟的常山、草果、槟榔等相伍; 二是针对现代医学的“病”构思组方, 如《中医内科杂病证治新义》治高血压方天麻钩藤饮, 以黄芩、杜仲、益母草、桑寄生等有降低血压作用的药物配天麻、钩藤、石决明、山栀等。疾病在病变过程中, 可以千变万化, 但其基本矛盾贯穿于疾病始终, 因而抓住疾病基本矛盾选择药物, 对控制疾病十分重要。正如徐大椿在《兰台轨范》序云: “欲治病者, 必先识病之名……一病必有主方, 一病必有主药。”

需要说明, 中医对于疾病的治疗往往落实到辨证上来, 单纯从病论治, 疗效大多欠佳, 故而对病配伍要受对证配伍的一定制约, 诚如丹波元坚《药治通义》所谓: “然病虽一, 而其证不均, 倘帝云治某病, 则浅学无所下手。”因此, 病同证异, 组方构思可据病情的缓急, 确定对病或对证配伍的孰主孰次。由于习惯思维认为, 辨证论治是中医学的核心, 对证配伍似乎不受辨病的限制, 无论何病, 通过对证配伍皆可收“异病同治”之效。其实, 病异证同治若能结合不同疾病的特点配伍, 即病证结合, 亦可提高疗效。上述截疟常山饮乃截疟配合除湿, 宜于湿阻膜原之疟疾; 天麻钩藤饮则降压配合平肝, 宜于肝阳偏亢之高血压。

1. 3 据症配伍

全国中医病名与证候规范研讨会[5]认为, “症”指症状体征, 是疾病的外在表现。临床证实, 无论是证候或疾病, 有一种或数种突出的主症需要重点处理, 由此当对症配伍。历代文献均表明中药对症功效的客观存在, 如麻黄之平喘、半夏之止呕、地榆之止血等。中药之对症功效, 无疑为方剂据症选药奠定了配伍基础。如治疗各种黄疸首选茵陈蒿, 再从湿热与寒湿之不同配伍清热燥湿之栀子、黄柏 ( 栀子柏皮汤) , 温里助阳之干姜、附子 ( 茵陈四逆汤) 等。

虽然中医临床论治着眼于证, 但又强调“急者治标”或“标本兼治”, 昭示辨证用药需要以对症用药补充。大抵病情平稳者, 多对证配伍佐以对症配伍, 特殊情况下需要“急者治标”, 当暂时以对症配伍为主。如《十药神书》“治痨证。呕血、吐血、咯血、嗽血”之十灰散, 遣众多止血药, 并辅以烧灰存性以求急救止血。

2 兼顾标本缓急的配伍

“急则治标, 缓则治本”是中医论治的原则之一, 然标本是相对的概念。从邪正论之, 正为本而邪为标; 从病机与症状论之, 病机为本而症状为标;从病变的主次论之, 主要病变、基本病变为本而次要病变、继发病变为标; 从疾病发生先后论之, 旧病为本而新病为标。临证当运用标本理论分析病情, 确定轻重缓急, 拟定配伍思路。

2. 1 病势较缓从本治

病势比较缓和者应将消除致病原因、调理脏腑功能与气血津液作为治疗重点。例如理中丸治中焦虚寒之“腹满而吐, 食不下, 自利益甚, 时腹自痛” ( 《伤寒论·辨太阴病脉证并治》) , 腹满、吐、利、食不下等是标, 脾胃虚寒是本, 仲景以温中之干姜配健脾之参、术、草从本治疗, 使脾阳得温, 运化复常, 则腹满、吐、利之症渐愈。缓则治本仅是相对而言, 一般情况下, 急证多从本治而非治标, 如治阳明腑实证的大承气汤, 热入血分证的犀角地黄汤, 心肾阳衰的四逆汤等, 此积滞、热毒、阳虚是本, 症状是标, 配伍苦寒泻下、清热凉血、辛热回阳药物消除致病原因, 病因消除, 诸症随之消失。

2. 2 病情急重从标治

当疾病出现严重情况而足以危及生命, 或某一症状给患者造成极大痛苦时, 应把标症作为配伍重点。如肝硬化之腹水, 若其基本病变为气滞血瘀, 气行不畅可致水湿停滞; 血行不利亦致水湿停滞, 病情迁延不愈, 继发水饮壅盛, 并见腹满如鼓, 呼吸迫促, 二便秘涩等症。该病气滞血瘀之基本病变是本, 水饮壅盛之继发病变及腹水为标, 倘若不及时消除水饮与腹水, 即危及生命, 故配伍思路应先予逐水。需强调的是“治病必求于本”是中医防治疾病核心, “急则治标”不是治病的普遍原则, 仅是对“治病求本”的补充, 单纯治标, 则落头痛医头俗套, 因此, 遣药配伍尤当权衡。

2. 3 标本兼治

病证标本配伍在方剂学中应用广范, 大凡方书及医书所载方剂皆属于此。标本兼治非半斤八两之关系, 或重在治本, 或重在治标。如《医学心悟》“治诸般咳嗽”之止嗽散, 方以紫菀、百部、桔梗、白前、甘草众多止咳化痰药为主, 辅以祛风之荆芥、理气之陈皮, 是针对病症, 治标为主之配伍范例。《究原方》治肺卫气虚所致自汗之玉屏风散, 方以补肺实卫的黄芪、白术配祛风之防风, 未选一味收涩止汗之品, 是针对病机, 治本为主之配伍典范。

3 立足整体观念的配伍

整体观念是中医理论体系的基本特点之一, 包含人与自然、人与社会、人与自身相互间的关联。以五脏为主体, 五脏之间又在组织结构、生理功能、气血津精生化输泄方面紧密联系, 从而构成自身整体观。中医的病机 ( 证) , 是对病因、病位、病性的概括, 因此是指辨证论治, 不仅要考虑刻诊时的病机, 尚需在整体观念思想的指导下配伍组方。

《金匮要略·脏腑经络先后病脉证第一》云:“治未病者, 见肝之病, 知肝传脾, 当先实脾。”此可谓知常达变, 常即论治已病之脏, 或已障碍已亏损的物质基础, 变是指基于五行相生相克关系, 宜关注未病之脏以及相应的气血津精。只有知常达变, 临证配伍才能应付裕如。纵观历代医家所创制的方剂, 无不体现这一配伍思路。如俞根初创制的羚角钩藤汤, 主治热极生风之高热不退, 手足瘛疭, 烦闷躁扰不宁, 惊厥、神昏, 舌绛而干, 脉弦而数等。此乃肝经热盛, 热灼津液, 筋脉失养所致。方配羚羊角、钩藤清肝息风以消除病因, 伍白芍益阴养血以柔肝解痉, 肝热、风动、阴伤均已顾及, 何遣补肾阴之生地黄? 清肺之桑叶、菊花? 化痰之川贝母、竹茹? 肝的升发作用须藉肾阴涵养和肺气肃降对肝相生相克方能达到协调统一。此肝经热盛, 一则肝病及肾, 可耗伤肾阴; 二则肝病及肺, 木火刑金, 肝失肺之清肃, 风阳上逆可致头晕胀痛等; 三则热邪易炼液为痰, 痰热蒙蔽心窍, 又加重神昏。故伍生地合白芍增液养血以舒筋, 兼滋阴益肾; 配桑叶、菊花合羚羊角、钩藤清泄肝热, 兼清肃肺气, 使肺中清肃之气下行, 自能镇制肝木; 配川贝母、竹茹清热化痰以杜渐防萌。该方治热极生风, 病位在肝, 其配伍体现了肝肾肺同治, 清肝为主; 津血同调, 补阴血化痰浊并进, 重在益阴血, 整体观念之运用, 于此可见。

4 融入医家学术思想的配伍

中医学有着丰富的历史积淀, 诸多著名医家在医学发展历程中, 形成了独特的学术思想, 其思想往往反映在所制方剂之中。如张元素之当归拈痛汤体现了重视药物气味厚薄及升降浮沉的学术思想; 刘完素之防风通圣散体现了“玄府气液说”, 主张用辛凉甘寒以开通为治; 吴又可之达原饮体现了在温疫的初起阶段, “方其浸淫之际, 邪毒尚在膜原, 此时但可疏利, 使伏邪易出……所以疫邪方张之际, 势不可遏, 但使邪毒速离膜原”的思想。诸如此类, 不仅深化了方剂配伍理论, 更为方剂配伍理论的发展奠定了坚实的基础。历代医家是以小生产方式积累理论与实践, 限于个人的临床实践及对问题认识的角度不同, 有些学术观点存在相佐, 如许叔微之“补脾不如补肾” ( 《本事方》卷六) , 薛已之“补肾不若补脾” ( 《明医杂著》卷六) , 临床运用不可各执一端, 当斟酌学术意义, 据证制宜。

医家所制方剂是据当时社会背景、时代背景以及特定证候而创, 因而方剂各有千秋, 临床应用时, 在把握方剂特点的基础上, 针对刻诊病机融入医家学术思想以求提高疗效。如用参苓白术散治脾虚湿滞之腹泻、带下等病, 若承李东垣治脾胃病擅用“风药”之特点, 借风药气味俱薄, 轻扬散浮之性, 以利脾土清阳之气升发, 配入方中, 健脾除湿得风药之资, 使脾气健运, 清阳得升, 湿邪得除, 湿不下注前阴后窍, 则腹泻、带下可痊。又如以六味地黄丸治肾阴亏虚, 若虑其补阴之力不迨, 在加龟板、枸杞子以助养阴之功的基础上, 亦可师张景岳“善补阴者, 必于阳中求阴, 则阴得阳升而泉源不竭” ( 《类经》卷十四) 之配伍要旨, 增入鹿角胶、菟丝子平补阴阳, 则滋阴益肾之力倍增。

5 详审药物特性的配伍

药物是方剂组成的基本单位, 药物治病主要通过对证 ( 辛凉解表、清泄肝火、温补肾阳等) 、对病 ( 截疟、驱虫等) 、对症 ( 止痛、止呕等) 发挥效应。基于病情的轻重, 病机的错杂以及药物自身特点, 构思方剂需结合以下方面综合考虑: ( 1) 据证之轻重选择药物: 外感风寒为表证常见证型之一, 对证之辛温解表药有麻黄、桂枝、羌活、紫苏、防风、葱白之别。一般而论, 表寒轻证, 遣防风、葱白、生姜等以轻疏肌表, 微发其汗, 病邪自可外达; 表寒重证, 遣麻黄、羌活等辛温重剂, 开表逐邪。 ( 2) 重视中药剂量、给药方法对功效的影响: 药物功效的发挥与其剂量密切相关, 如半夏和胃止呕剂量宜大, 化痰止咳剂量较小, 如属前者之小半夏汤, 其用量为1 ~ 2升; 属后者之小青龙汤、射干麻黄汤, 其用量为半升。中药功效可因内服、外用之别而治疗效果迥异, 如冰片内服芳香开窍, 外用清热消肿生肌; 芒硝内服清热通便, 外用消肿生肌等。 ( 3) 针对病机产生新功效: 由于某些特殊的复合证型, 单味药物无相应治疗作用, 只有通过配伍方可产生单味药原本不具备的功效。如桂枝汤证, 此系外感风寒, 营卫不和证, 治疗既要辛温发散, 又当调和营卫。中药有对证之辛温解表药, 却无调和营卫之品。为此, 仲景在深析病机基础上 ( 营卫不和实乃邪袭卫表之“卫强”, 营阴耗损之“营弱”) , 组方遣药一方面配辛温桂枝合生姜发解肌表以治卫强, 另一方面又伍芍药合大枣益阴敛营以治营弱, 合用则能调和营卫, 而“调和营卫”之作用, 既非桂枝、生姜之功, 亦非芍药、大枣之效, 乃是二药配伍后产生的新效用。其它如和解少阳之小柴胡汤、温脏安蛔之乌梅丸等。

参考文献

[1]张真全.方剂配伍理论概览[J].甘肃中医, 2009, 22 (5) :1-3.

[2]赵光珍.方剂配伍方法浅议[J].光明中医, 2012, 27 (11) :2334-2336.

[3]杨丽.中医方剂组方思路之探讨[J].时珍国医国药, 2012, 23 (5) :1312-1313.

[4]宋子江.什么是思路——文章思路研究之一[J].河北师院学报 (社会科学版) , 1997, (3) :128-130.

中药配伍禁忌探略 篇5

1 十八反的配伍禁忌

1.1 半蒌贝蔹芨攻乌

乌头类药物 (川乌、草乌及附子) 不宜与半夏、瓜蒌、贝母、白蔹、白及同用。因乌头中的主要成分乌头碱具有一定毒性, 倘若与半夏配伍应用, 可使毒性增强, 副作用加大。半夏本身也具有毒性, 在与乌头配伍应用后, 可产生麻痹中枢神经以及末梢神经的副作用。同样的原因, 当乌头与贝母相配伍时, 可产生麻痹中枢神经的作用, 并且贝母中含有贝母碱的成分, 该成分具有抑制呼吸的作用。白及、白蔹、瓜蒌中的成分与乌头同用时, 可导致乌头碱的活性增强, 致使乌头毒性增加。

1.2 藻戟遂芫具战草

甘草与海藻、大戟、甘遂以及芫花相反。甘草中具有甘草次酸, 其主要功效为减少尿量以及钠离子的排出, 促进水、钠离子以及氯离子在体内停留, 并促进钾离子的排出, 使得血钙下降血钠上升, 引起水肿, 进而发挥抗利尿的作用。而海藻、大戟、甘遂以及芫花均为利水消肿的良效药物, 因此, 当其配伍应用时将会产生相反的功效, 从水盐代谢角度来看它们是绝对相反的, 不能同时应用。

1.3诸参辛芍叛藜芦

参类 (人参、丹参、沙参、苦参等) 、细辛、芍药 (包括赤芍和白芍) 均与藜芦相反。藜芦对黏膜具有强烈的刺激作用, 并使其处在兴奋状态。但细辛、芍药则有镇静中枢神经, 使其麻痹、抑制, 从而使平滑肌松弛。显而易见, 当藜芦与细辛、芍药同用时必将会发生二者功效作用相互抵消的现象。

2 十九畏的配伍禁忌

在十九畏中, 硫磺畏朴硝, 原因在于硫磺在肠道中能够反应生成硫化氢, 并且硫化氢通过刺激肠壁导致缓下;然而朴硝中含有大量的硫酸钠, 口服后不易被肠道吸收, 长期存在于肠道内而形成了高渗溶液从而引起了机械刺激, 达到导泻的作用。若两者合用, 可想而知, 泻下作用加强, 大量服用可引起胃肠痉挛, 甚至导致机体脱水。从药性角度看, 二者药性相反, 硫磺畏大辛大热之物, 而朴硝为大苦大寒之物, 寒热不能同用。

水银畏砒霜, 水银的化学成份是汞, 砒霜的化学成分为三氧化二砷, 两者可以发生氧化还原反应, 生成砷汞齐合金, 使其药效消除。巴豆畏牵牛, 原因在于巴豆中含有大量的脂肪油, 其有效成分为巴豆毒素, 而牵牛中含有大量的泻下成分, 服用剂量过大可影响肾脏机能, 对肾脏有刺激作用。倘若二者合用, 泻下利水功效将会加强, 对肾脏的负担将会加重, 因此, 临床上慎用。

3 讨论

我国古代医家把中药的配伍禁忌总结为十八反、十九畏歌诀, 以便人们能够记忆掌握。基于上述总结, 可知从单味药到配伍应用, 是通过很长的时间和认识过程, 逐渐积累丰富起来的。药物的配伍应用是中医用药的主要形式[2]。药物经过配伍后, 可以产生不同的效果, 既有增效作用的配伍, 又有致毒性的配伍, 这就需要医务人员掌握一定的配伍知识, 并能够对配伍禁忌有充分的了解。现如今, 对十八反、十九畏的关注程度逐年增长, 做好配伍禁忌的研究不仅能够对古方有足够的认识, 也能够为我国现代中药的开发利用提供新的思路方法。

通过对中药配伍禁忌的研究, 可以将传统理论与现代生物技术相结合, 对中药配伍禁忌的研究, 能够更好的挖掘我国中医药的无限潜力。就目前来看, 对中药配伍禁忌的研究还不完善, 对于医药工作者来说依然任重而道远。

参考文献

[1]张宪印, 黄平.中药配伍禁忌浅议.现代中西医结合杂志, 2005, 14 (14) :1899-1900.

抗生素的配伍 篇6

关键词:抗生素的联合应用,协同作用,拮抗作用

抗生素指由细菌、霉菌或其他微生物在生活过程中所产生的具有抗病原体或其他活性的一类物质。自1940年以来, 青霉素应用于临床, 现抗生素的种类已达几千种。在临床上常用的亦有几百种, 其主要是从微生物的培养液中提取的或者用合成、半合成方法制造。其分类主要有以下几种:1.β-内酰胺类:青霉素类、头孢菌素类、单内酰环类, β-内酰酶抑制剂等。2.氨基糖苷类:包括链霉素、庆大霉素、卡那霉素、妥布霉素、新霉素、小诺霉素、阿斯霉素等。3.四环素类:包括四环素、土霉素、金霉素等。4.氯霉素类:包括氯霉素、甲砜霉素等。5.大环内酯类:临床常用的有红霉素、乙酰螺旋霉素、麦迪霉素等。

1. β-内酰胺类。

作用机制:抑制细菌细胞壁的合成:

1.1 协同作用。

1.1.1β-内酰胺类药物与β-内酰胺酶抑制剂配伍常获得协同作用, 使青霉素类和头孢菌素类的最低抑菌浓度 (MIC) 明显下降, 药物增效几倍至十几倍, 并可使产酶菌株对药物恢复敏感。如将克拉维酸与氨苄西林合用, 使后者对产生β-内酰胺酶的金黄色葡萄球菌的最小抑菌浓度, 由大于1000微克/毫升减小至0.1微克/毫升。

1.1.2繁殖期杀菌药与静止期杀菌药配伍常获得协同作用。如:青霉素与链霉素配伍常用于链球菌性心内膜炎和肠球菌感染。

1.2 配伍禁忌。

β-内酰胺类药物不可与酸性或碱性药物配伍。

2. 氨基糖苷类。

作用机制:抑制细菌蛋白质的合成

2.1 协同作用。

氨基糖苷类药物抗菌谱广, 很多种类对呼吸道感染和支原体均有效果。安普霉素被美国FDA推荐为治疗大肠杆菌病的首选药物, 对革兰氏阳性菌 (某些链球菌) 、密螺旋体和支原体也有较好作用。

2.2 配伍禁忌。

庆大霉素、妥布霉素、奈替米星 (编者注:硫酸萘替米星地方标准已废除2010年才允许申报国标) 等氨基糖苷类抗生素能与钙离子结合, 若与含钙中药如龙骨、牡蛎、海螵蛸、鹿角、枸杞等联用, 会增加氨基糖苷类药的神经毒性。含金属离子的中药如石膏、珍珠母、磁石、牛黄清心丸等中药含金属离子, 不能与卡那霉素、新霉素等联合使用, 否则会在胃肠道形成不溶性盐类和络合物而失效, 如需联用, 其间隔时间应以3~4小时为宜。氨基糖苷类抗生素与强利尿药 (如呋喃苯酸、利尿酸等) 联用能加强氨基糖苷类抗生素的耳毒性副作用, 可致严重暂时性或永久性耳聋。

3. 氟喹诺酮类。

作用机制:抑制细菌核酸DNA的合成。

3.1 协同作用。

氟喹诺酮类药物与杀菌性抗菌药 (青霉素类、氨基苷类) 及TMP在治疗特定细菌感染方面有协同作用, 如环丙沙星+氨苄青霉素对金黄色葡萄球菌表现相加作用, 而对大肠杆菌、鸡白痢沙门氏菌、禽多杀性巴氏杆菌均表现无关作用;环丙沙星+TMP对金黄色葡萄球菌、链球菌、禽大肠杆菌O2、鸡白痢沙门氏菌有协同作用, 对猪大肠杆菌、禽大肠杆菌O78、鸡败血支原体有相加作用。

3.2 配伍禁忌。

3.2.1氟喹诺酮类药物不应与DNA、RNA及蛋白质合成抑制剂联合应用。利福平 (RNA合成抑制药) 、可使本类药物的作用降低, 例如使诺氟沙星的作用完全消失及氧氟沙星和环丙沙星的作用部分抵消。

3.2.2不能与含多价金属阳离子镁、铝、钙、锌和铁的药物混饲或混用, 因为氟喹诺酮类药物结构中基本活性基团可与多价阳离子发生螯合反应, 从而影响了喹诺酮类的吸收和抗菌活性。

4. 四环素类。

作用机制:抑制细菌蛋白质的合成

4.1 协同作用和特别疗效。

四环素类药物与同类药物及非同类药物如泰妙菌素 (泰妙灵) 、泰乐菌素 (编者注:泰乐菌素地方标准已废除) 配伍用于胃肠道和呼吸道感染时有协同作用, 可降低使用浓度, 缩短治疗时间。TMP、DVD对本品有明显的增效作用。

4.2 配伍禁忌。

四环素类避免与抗酸药、钙盐、铁盐及其他含重金属离子的药物配伍, 以防发生螯合反应, 阻滞四环素类的吸收。

5. 大环内酯类。

作用机制:抑制细菌蛋白质的合成

5.1 协同作用。

大环内酯类红霉素与磺胺二甲嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺间氧甲嘧啶、TMP的复方可用于治疗呼吸道病;红霉素与泰乐菌素或链霉素联用, 可获得协同作用;北里霉素治疗时常与链霉素、氯霉素合用;泰乐菌素可与磺胺类合用;Na HCO3可增加本品的吸收。

5.2 配伍禁忌。

5.2.1大环内酯类药物可抑制氨茶碱的正常代谢, 两者联合应用, 可使氨茶碱血浓度的异常升高而致中毒, 甚至死亡, 因此联合应用时要减少氨茶碱的用量。

5.2.2红霉素与洁霉素合用易发生拮抗作用, 二者均与细菌的核苷酸大基团核蛋白体50S亚基结合, 可导致其中一种抗生素核蛋白体的构型变化, 影响其作用。

参考文献

[1]抗生素合理使用的原则[N].医药经济报.2005.

[2]宇文清凤.抗生素滥用的危害性及其合理应用[J].卫生职业教育.2005, (10) .

[3]周广芬.抗生素的合理使用[J].齐鲁药事.2005, (02) .

[4]李丽萍.抗生素滥用的原因分析[J].山西职工医学院学报.2005, (02) .

甲硝唑配伍应用初探 篇7

1与维生素的合理配伍使用

1.1 与维生素C注射液的配伍使用

甲硝唑在5%葡萄糖溶液中加入处方量的维生素C放置24 h, 维生素C含量和pH值均无明显变化。若将甲硝唑注射液 (0.5%或2.5% ) 直接与维生素C注射液配伍, 虽无沉淀, 但淡黄色立即加深, 放置时间越长, 颜色越深, 维生素C含量随时间延长而降低, 甲硝唑含量无变化, 超过8 h, 混合液中甲硝唑含量明显下降, 若将甲硝唑注射液先用0.9%氯化钠注射液稀释后, 再加入处方量维生素C后, 颜色略有改变, 维生素C含量略有降低, 8 h内在合格范围。因此, 临床在配伍使用时, 应先将甲硝唑注射液用0.9%氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后, 再加维生素C。

1.2 与维生素B6注射液的配伍使用

甲硝唑注射液与维生素B6注射液混合后, 经8 h, pH值发生变化, 但药液外观无变化, 各组分含量稳定, 可用于临床。根据甲硝唑和维生素配伍的理化稳定性试验结果和我们的临床观察, 认为二者配伍可广泛地应用于临床。

2抗生素配伍的合理应用

近年来, 甲硝唑广泛地作手术前给药以防止术后厌氧菌感染, 但由于临床手术后感染及有关腔道感染, 往往是厌氧菌和需氧菌的混合感染, 故在治疗时, 最好将甲硝唑与抗需氧菌的抗生素合用。甲硝唑注射液与抗生素配伍有三种情况[2]。

2.1 可以配伍使用的抗生素

甲硝唑注射液分别与羟苄青霉素钠、羟氨苄青霉素钠、头孢唑林钠 (唑啉头孢菌素钠) 、丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素, 妥布霉素、四环素、氯霉素、红霉素、盐酸林可霉素等混合后, 在6~12 h内外观无变化, PH变化甚微、无新物质生成, 也无理化配伍禁忌, 可以配伍使用以减少患者的液体输入量、减轻患者心脏负荷, 明显提高治疗效果。

2.2 需要慎重配伍使用的抗生素

甲硝唑注射液与庆大霉素合用无外观变化, 但混合液PH愈低, 温度愈高, 庆大霉素活性下降愈快, 而甲硝唑无明显变化, 因此, 二者可以配伍使用。但应注意如在夏季 (室温约35℃) 应于2 h内用完, 其它季节4 h内用完。

2.3 不宜配伍使用的抗生素

甲硝唑注射液分别与青霉素G钾、头孢羟唑 (羟苄四唑头孢菌素) 混合能明显改变混合液的pH值, 且pH随贮放时间延长而不断变化, 不宜配伍使用;甲硝唑与头孢吡肟配合使用时, 其含量在2小时后下降明显, 表明两者配合使用时不稳定, 不宜配伍使用, 如若一定要配伍, 最好在1小时内输完。甲硝唑与先锋必、氨苄青霉素配伍, 对绿脓杆菌的体外抑菌实验结果表明, 合用后抑菌范围减小, 敏感程度降低, 即出现耐药和拮抗作用, 不宜配伍使用[3]。

3甲硝唑注射液合理应用

甲硝唑注射液常被广泛地应用于妇产科、腹部外科及手术后预防感染。临床还将其与其它注射液混合滴注。实验证明:0.5%甲硝唑注射液分别与5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液、复方乳酸钠注射液、复方氯化钠注射液、4%碳酸氢钠注射液、1.4%碳酸氢钠注射液、葡萄糖氯化钠注射液等7种输液以不同浓度不同数量混合配伍, 24 h内无外观及内在质量变化, 可配伍使用。如配制甲硝唑氯化钠注射液、甲硝唑葡萄糖注射液等, 临床使用将会更加方便[4]。

4与其它药物配伍

甲硝唑注射液在临床应用时, 常常加入其它药物同时静脉点滴。甲硝唑注射液分别与安定、氢化可的松、酚妥拉明、止血芳酸、地塞米松磷酸盐注射液等配伍使用时无明显配伍禁忌[5];甲硝唑注射液分别与酚磺乙胺、三磷酸腺苷注射液混合后使混合液pH明显改变, 且随时间延长而变化, 此二种药物与甲硝唑可能有一定相互作用, 配伍使用时应细心观察。并且酚磺乙胺加入甲硝唑注射液lh后, 混合液变微黄色。因此, 甲硝唑不宜与这二种药物配伍使用。甲硝唑注射液与呋喃苯胺酸注射液配伍后, 其混合液PH值一般在5.7以下, 呋喃苯胺酸的沉淀点pH值为5.7, PH值低于5.7时, 可看到呋喃苯胺酸沉淀析出, 出现混浊、沉淀, 因此二者不宜配伍使用。若在配伍用药过程中遇到混合液发生混浊、沉淀时, 为了使溶液澄清, 在同一批号的甲硝唑注射液 (100 ml) 内加人5%碳酸氢钠注射液或者在一定容量的甲硝唑注射液内增加呋喃苯胺酸注射液的剂量, 这可能是增加了呋喃苯胺酸注射液的含量, 混合液pH上升, 呋喃苯胺酸溶解度增大之后, 两者相互作用, 使溶液澄清的缘故。甲硝唑和氨茶碱在0.9%氯化钠注射液中配伍, pH值和外观无明显变化, 在配伍前后相对含量变化不大。配伍后, 溶液呈现微黄色, 但不影响临床联合使用。阿昔洛韦粉针与甲硝唑注射液配伍, 溶液立即呈淡黄色, 从光谱图上可见, 两者配伍后甲硝唑图谱几乎无变化, 放置24 h颜色不加深, 说明甲硝唑和阿昔洛韦配伍溶液稳定。

参考文献

[1]王俊华, 张丽娜.甲硝唑的临床应用体会.中国医院药学杂志, 2005, 10 (2) :33-35.

[2]宋家驹.甲硝唑与抗生素联合应用的不良反应.不良反应杂志, 2004, 2 (1) :12-13.

[3]李明, 张小成.甲硝唑与抗生素合用治疗阴道炎52例疗效观察.上海医学, 2004, 4 (6) :65-67.

[4]胡杰, 孙桂力, 朴炳光, 等.甲硝唑注射液配制方法研究.实用新医学杂志, 2006, 25 (10) :1132-1135.

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